化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響課件

1、化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響 -附附100例臨床病理資料分析例臨床病理資料分析 謝聰 王丹青 奈嫚嫚 化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響 化療是治療惡性腫瘤的主要手段化療是治療惡性腫瘤的主要手段之一。但藥物也能產(chǎn)生許多不良反之一。但藥物也能產(chǎn)生許多不良反應(yīng)，應(yīng)，19971997年年，DispenzieriDispenzieri等等首先報(bào)首先報(bào)道道1 1例例因化療誘發(fā)的胰島素依賴型糖因化療誘發(fā)的胰島素依賴型糖尿病的患者。近年來陸續(xù)有學(xué)者報(bào)尿病的患者。近年來陸續(xù)有學(xué)者報(bào)道化療藥物可能影響患者的道化療藥物可能影響患者的血糖代血糖代謝謝，甚至，

2、甚至誘發(fā)糖尿病誘發(fā)糖尿病?；熕幬飳β殉舶┗颊哐堑挠绊憂已有的研究證實(shí)：紫杉醇、環(huán)磷酰胺、順鉑、左旋門冬酰胺酶、氮烯咪氨、絲裂霉素、阿霉素以及G-CSF等可能與糖尿病的發(fā)生有關(guān) ；吉西他濱可能對血糖代謝影響較小。化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響 本文回顧性分析總結(jié)了本文回顧性分析總結(jié)了2007.32008.3月我院手術(shù)確診為卵巢癌月我院手術(shù)確診為卵巢癌術(shù)后行化療且術(shù)后行化療且療程數(shù)療程數(shù) 3的的100例例患患者的臨床病理資料。者的臨床病理資料。化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響一、一、 材料與方法材料與方法既往既往無糖尿病史無糖尿病史且且化化療前空腹血糖正常療前空腹血糖正常N=100N1=82N2

3、=18TP:52CP:30BEP:18N:總例數(shù)總例數(shù)N1:上皮性卵巢癌例數(shù)上皮性卵巢癌例數(shù)N2:卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤例數(shù)卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤例數(shù)靜脈化療靜脈化療靜脈靜脈+腹化腹化1.1 材料材料化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響項(xiàng)目項(xiàng)目 均數(shù)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差標(biāo)準(zhǔn)差年齡（歲）年齡（歲） 44.313.9（1680）BMI* 20.82.5 （ 15.828 ）孕次（次）孕次（次） 2.81.94（09）產(chǎn)次（次）產(chǎn)次（次） 1.230.94（04） 表表1 患患 者者 一一 般般 情情 況況 *BMI:體重指數(shù)化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響 表表2 患患 者者 一一 般般 情情 況況 項(xiàng)目項(xiàng)目 例數(shù)例數(shù)

4、/百分比百分比絕經(jīng)絕經(jīng) 38例（例（38.0）高血壓病高血壓病 12例（例（12.0）糖尿病糖尿病(DM)家族史家族史 9例（例（9.0） 化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響1 1）化療前一天清晨）化療前一天清晨空腹空腹抽靜脈血查血常規(guī)、抽靜脈血查血常規(guī)、血糖血糖及肝腎功能。及肝腎功能。2 2）用）用TPTP方案者按說明書使用方案者按說明書使用地塞米松地塞米松。3 3）重組人粒細(xì)胞集落刺激因子）重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)(GCSF)： WBCWBC3.0103.0109 9和和/ /或或NEUTNEUT1.5101.5109 9 1.2 方法方法化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響1.3 空腹

5、血糖異常標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖異常標(biāo)準(zhǔn)：參照：參照內(nèi)科學(xué)內(nèi)科學(xué)第第6版：版： 6.10mmol/L診斷為空腹血糖升高空腹血糖升高1.4 統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析 采用采用SPSS12.0軟件包軟件包化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響二、二、 結(jié)結(jié) 果果 2.1 2.1 共有共有3030例例（30/100,30.0%30/100,30.0%）患者出現(xiàn)空）患者出現(xiàn)空腹血糖異常，且腹血糖異常，且第第1-31-3療程療程發(fā)生率明顯高發(fā)生率明顯高于于3 3療程后療程后發(fā)生率（發(fā)生率（P0.05P 3 3療程療程發(fā)生。發(fā)生?；熕幬飳β殉舶┗颊哐堑挠绊?經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，空腹血糖異常空腹血糖異常與與DM家族史家族史

6、、BMI顯著相關(guān)顯著相關(guān)(P0.05) 。（見表（見表3-4） 2.2 2.2 與患者一般情況間的關(guān)系與患者一般情況間的關(guān)系 化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響表表3 血糖升高與一般情況間的關(guān)系血糖升高與一般情況間的關(guān)系 因素因素 血糖升高者血糖升高者 血糖正常者血糖正常者 P值值 年齡（歲）年齡（歲） 47.747.712.4 42.812.4 42.814.3 0.10514.3 0.105 孕次孕次 3.33.32.1 2.62.1 2.61.8 0.1281.8 0.128 產(chǎn)次產(chǎn)次 1.41.41.0 1.11.0 1.10.9 0.1530.9 0.153 BMI 22.0 BMI 2

7、2.02.7 20.32.7 20.32.4 0.0032.4 0.003* * * P0.05化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響表表4 4 血糖升高與一般情況間的關(guān)系血糖升高與一般情況間的關(guān)系DM家族史 有 6 3 0.018* 無 24 67高血壓病 有 3 9 0.946 無 27 61絕經(jīng) 是 14 24 0.242 否 16 46因素 血糖升高 血糖正常 P值*P0.05)。(見表5) 化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響表表5 5 空腹血糖升高與化療途徑、方案間的關(guān)系空腹血糖升高與化療途徑、方案間的關(guān)系 因素 血糖升高 血糖正常 P值化療途徑 IV 3 15 0.173 IV+IP 27 5

8、5 化療方案 TP 17 35 CP 10 20 P0.05 BEP 3 15化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響 2.4 2.4 與其他因素間的關(guān)系與其他因素間的關(guān)系 70例患者在治療期間預(yù)防性或治療性例患者在治療期間預(yù)防性或治療性使用過使用過GCSF；32例出現(xiàn)例出現(xiàn)肝功能肝功能輕度異常，輕度異常，25例出現(xiàn)例出現(xiàn)腎功能腎功能輕度異常。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，輕度異常。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以上因素與空腹血糖升高均以上因素與空腹血糖升高均無無明顯相關(guān)關(guān)明顯相關(guān)關(guān)系。（見表系。（見表6）化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響 表表4 4 空腹血糖異常與其他因素的關(guān)系空腹血糖異常與其他因素的關(guān)系因素因素 血糖升高者血糖升高者

9、 血糖正常者血糖正常者 P P值值GCSFGCSF史史 有有 21 49 1.00021 49 1.000 無無 9 219 21肝功異常肝功異常 有有 9 23 0.7799 23 0.779 無無 21 4721 47腎功異常腎功異常 有有 7 18 0.8017 18 0.801 無無 23 5223 52P0.05化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響2.5 2.5 多因素分析多因素分析 納入產(chǎn)次、絕經(jīng)、糖尿病家族史、BMI、化療途徑、化療方案納入Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示：糖尿病家族史、BMI與化療后血糖升高有關(guān)（P0.05）。 化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響 糖尿病患

10、病率為 3.62 ，糖耐量降低為5.2%（2003，中國），空腹血糖異常為7.1。本研究顯示化療后空腹血糖升高發(fā)生率為30%，明顯高于上值，表明化療藥物可能引起患者血糖升高，但其機(jī)制不清。三、三、 討討 論論化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響3.1 3.1 糖尿病的高危因素糖尿病的高危因素 高齡、高BMI、糖尿病家族史、心血管病史是比較明確的糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。初潮年齡早、多孕、多產(chǎn)、絕經(jīng)等因素也可能和血糖代謝異常有關(guān)。化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響 本研究的結(jié)果顯示:化療中出現(xiàn)血糖異常增高與以上糖尿病發(fā)病高危因素中除有DM家族史、高BMI患者密切相關(guān)（P0.05)，但與其它因素均未顯示出明顯相

11、關(guān)關(guān)系。化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響n本研究發(fā)現(xiàn)血糖異常發(fā)生率可發(fā)生在化療的各個(gè)療程，但以第13個(gè)療程發(fā)生最多，與張俊吉等的研究結(jié)果相似。但未發(fā)現(xiàn)TP、CP、BEP三種化療方案對本病發(fā)生率的影響，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本含量進(jìn)行研究。 化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響（1）化療藥物對胰島B細(xì)胞的直接毒性作用；（2）肝源性或腎源性糖尿?。唬?）抑制糖酵解中3個(gè)關(guān)鍵酶的活性（己糖激酶、 磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶）；3.2 3.2 化療藥物影響血糖代謝的可能機(jī)制化療藥物影響血糖代謝的可能機(jī)制化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響（4）順鉑可使NO合酶和生長抑素合成增加；（5）腹腔化療可能直接損害胰腺或引起胰腺炎；（6）腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性。（7）不同化療方案、療程（8）輔助用藥如G-CSF、地塞米松等。化