血清CA 125 監(jiān)測(cè)卵巢上皮性癌術(shù)后復(fù)發(fā)界值探討

1、血清 CA 125監(jiān)測(cè)卵巢上皮性癌術(shù)后復(fù)發(fā)界值探討郭 娜，彭芝蘭，樓江燕，劉 輝，王平，張家文，尹如鐵，王丹青作者單位: 四川大學(xué)華西第二醫(yī)院婦產(chǎn)科摘要:目的 探討 CA 125在監(jiān)測(cè)卵巢上皮性癌術(shù)后復(fù)發(fā)的界值。方法回顧性總結(jié)分析四川大學(xué)華西二院2005 年1 月至 2009 年 12 月收治的卵巢上皮性癌 170 例手術(shù)后患者，未復(fù)發(fā)組 135 例，復(fù)發(fā)組 35 例，以絕經(jīng)后體格檢查正常的 105 例婦女及除卵巢惡性腫瘤之外的 65 例術(shù)后無復(fù)發(fā)的婦科惡性腫瘤患者作為對(duì)照組。以 CA125 值為5kU / L、10kU / L、15kU / L、20kU / L、25kU / L、30kU

2、/ L、35kU / L 分別作為界值，比較各界值對(duì)判斷卵巢上皮性癌術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感度、特異度。結(jié)果卵巢上皮性癌術(shù)后無復(fù)發(fā)患者、絕經(jīng)后婦女及婦科惡性腫瘤術(shù)后患者 CA125 中位數(shù)值分別為 7. 5kU/L 、8. 4kU/L、6. 9kU/L; 均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差分別為( 8. 3 ±3. 6) kU/L 、( 9. 1 ±4. 2) kU/L、( 7. 3 ±2. 6) kU/L。以15kU / L為界值判斷復(fù)發(fā)，敏感度、特異度分別為 74. 3% 、97. 0% 。結(jié)論 以 15kU / L 為 CA125 界值配合影像學(xué)檢查監(jiān)測(cè)卵巢上皮性癌術(shù)后病情變化

3、，敏感度提高，能夠早期發(fā)現(xiàn)微小癌灶存在，早期治療，延長(zhǎng)患者生期。關(guān)鍵詞:界值; CA125 抗原; 卵巢上皮性癌; 復(fù)發(fā); 絕經(jīng)期Cut-off value of serum CA125 for monitoring the recurrence of epithelial ovarian carcinoma. GUO Na，PENGZhi-lan，LOU Jiang-yan，LIU Hui，WANG Ping，ZHANG Jia-wen，YIN Ru-tie，WANG Dan-qing. Department of Ob-stetrics and Gynecology，West China

4、Second University Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，ChinaAbstract: Objective To explore the relationship between the cut-off value of CA 125and the recurrence of epithelial o-varian carcinoma. Methods Analyze 170 postoperative patients of epithelial ovarian carcinoma retrospectively，consis-

5、ting of 135 non-recurrent and 35 recurrent cases，while 105 cases of menopausal women and 65 cases of postoperative pa-tients of gynecological malignancies except ovarian carcinoma served as control group. Cut-off values of 5，10，15，20，25，30，and 35 kU / L were used to compare sensitivity，and specifici

6、ty. Results The median value of CA125 for non-recurrent patients was 7. 5 kU / L; 8. 4 kU / L for menopausal women; 6. 9 kU / L for postoperative patients of other gyneco-logical malignancies，whereas the x珋 ± s was ( 8. 3 ± 3. 6) kU / L，( 9. 1 ± 4. 2) kU / L，and ( 7. 3 ± 2. 6) kU

7、 / L，respectively.The cut-off value of 15 kU / L produced the following results: 74. 3% sensitivity，97. 0% specificity. ConclusionsWhen 15 kU / L was used as the cut-off value combined with image examination，the sensitivity increased. This result mayimprove the prognosis for recurrent patients becau

8、se of the early detection of recurrent lesions and early retreatment.Keywords: cut-off level; CA125 antigen; epithelial ovarian carcinoma; recurrence; menopauseCA125 是 1981 年美國科學(xué)家 Bast 等1報(bào)道以卵巢上皮性癌細(xì)胞株 OVCA433為抗原制備的鼠源性單克隆抗體OC125所識(shí)別的糖蛋白抗原，分子質(zhì)量 200kU，兼有膜結(jié)合型與游離型兩種態(tài)性。多年來血清 CA125 檢測(cè)已成為診斷卵巢上皮性癌及術(shù)后監(jiān)測(cè)其病情變化的有效

9、方法，以血清 CA125 值動(dòng)態(tài)變化作為監(jiān)測(cè)卵巢上皮性癌術(shù)后復(fù)發(fā)已廣泛應(yīng)用于臨床。2003 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤分會(huì)制訂的復(fù)發(fā)性卵巢惡性腫瘤的診治規(guī)范( 提示) : ( 1) 腫瘤標(biāo)記物升高。( 2) 出現(xiàn)胸腹水。( 3) 體格檢查發(fā)現(xiàn)腫塊。( 4) 影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫塊。( 5) 發(fā)生不明原因腸梗阻。以上各項(xiàng)只要存在 1 項(xiàng)，即可考慮腫瘤復(fù)發(fā)，出現(xiàn) 2 項(xiàng)，腫瘤復(fù)發(fā)的可能性更大2。長(zhǎng)期以來臨床均以 CA125 35kU/L 作為隨訪和判斷有無復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)( 即 CA125 值 > 35kU/L 為陽性) 。在對(duì)卵巢上皮性癌術(shù)后臨床隨訪發(fā)現(xiàn)，經(jīng)滿意的縮瘤或 根 治 術(shù) 后 及 化 療 后，部

10、分 患 者 血 清 CA125 值< 35kU / L時(shí)，婦科檢查及影像學(xué)檢查即可發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)灶或經(jīng)剖腹探查病理檢查確診復(fù)發(fā)。本研究通過對(duì)近年來收治的卵巢上皮性癌患者手術(shù)后臨床隨訪定期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清CA125 數(shù)值進(jìn)行回顧性分析，探討血清 CA125 監(jiān)測(cè)卵巢上皮性癌術(shù)后復(fù)發(fā)的界值，為判斷復(fù)發(fā)提供更合適的指標(biāo)，及時(shí)配合影像學(xué)檢查，早期發(fā)現(xiàn)微小癌灶，早期治療，提高復(fù)發(fā)性卵巢上皮性癌療效，延長(zhǎng)患者生存期。1 資料與方法1. 1 資料來源 2005 年 1 月至 2009 年 12 月，本院婦瘤組收治的經(jīng)手術(shù)病理檢查證實(shí)為卵巢上皮性癌的患者共170 例，術(shù)后均定期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清 CA125?；颊吣挲g

11、20 83 歲，中位數(shù) 50 歲。隨訪時(shí)間 4 60 個(gè)月，中位隨訪時(shí)間28 個(gè)月。手術(shù)病理分期按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟 ( FIGO) 標(biāo)準(zhǔn)( 表 1) ，分期手術(shù)及腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)均按 FIGO 1988 年指南進(jìn)行。除 a 期 7 例年輕患者要求保留生育功能外，其余手術(shù)均行了滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)( 腫瘤殘余灶1cm) 。術(shù)后接受了以鉑類為主的聯(lián)合化療，每次化療前或?；熀缶ㄆ谶M(jìn)行 CA125 檢測(cè)、婦科三合診、盆腹部超聲、胸片或 CT/ MRI/PET( 計(jì)算機(jī)斷層掃描/磁共振成像/正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像) 檢查; 選取同期 105 例本院體格檢查正常絕經(jīng)后無任何引起 CA125 升高的相關(guān)

12、疾病，如盆腔炎癥，子宮內(nèi)膜異位癥，腹膜炎等的婦女作為對(duì)照組，年齡 50 78 歲，中位數(shù)年齡 56 歲。術(shù)中切除雙附件、術(shù)后無復(fù)發(fā)的其他婦科惡性腫瘤患者 65 例，年齡 16 73 歲，中位數(shù)年齡 50 歲。隨訪時(shí)間 1 108 個(gè)月，中位隨訪時(shí)間 12 個(gè)月。卵巢上皮性癌術(shù)后無復(fù)發(fā)及術(shù)中切除雙附件、術(shù)后無復(fù)發(fā)患者血清 CA125 值取術(shù)后 CA125 的中位數(shù)值，卵巢上皮性癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者血清 CA125 值取確認(rèn)復(fù)發(fā)時(shí) CA125 數(shù)值。表 1 卵巢上皮性癌術(shù)后患者病理類別分布例( %) 病理1. 2 方法 所有患者術(shù)后均按規(guī)定化療，定期隨訪，每月監(jiān)測(cè)CA125，抽取空腹靜脈血 2mL，分離

13、血清，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀 Siemens Centaur XP 配套檢測(cè)試劑測(cè)定 CA125，觀察 CA125 動(dòng)態(tài)變化及婦科檢查，影像學(xué)檢查。1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 11. 0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，P <0. 05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2. 1 正常絕經(jīng)后婦女血清 CA125 值分布情況 105 例我院體格檢查正常絕經(jīng)后婦女血清 CA125 范圍 3. 6 27. 6kU / L，中位數(shù) 8. 4kU / L，均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( 9. 1 ± 4. 2) kU /L( 表 2) 。其中 CA12515kU / L

14、 的婦女占總絕經(jīng)后婦女比例 97/105( 92. 4%) 。2. 2 術(shù)后無復(fù)發(fā)的婦科惡性腫瘤患者血清 CA125 分布情況 65 例除卵巢惡性腫瘤之外切除雙側(cè)卵巢、術(shù)后無復(fù)發(fā)的婦科惡性腫瘤患者，該組患者 CA125 的中位數(shù)值范圍2. 8 15. 1kU / L，中位數(shù) 6. 9kU / L，均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差 ( 7. 3 ±2. 6) kU / L( 表 3) 。2. 3 卵巢上皮性癌術(shù)后無復(fù)發(fā)患者血清 CA125 值分布情況 卵巢上皮性癌術(shù)后無復(fù)發(fā)患者 135 例，占總卵巢上皮性癌術(shù)后患者比例 135/170( 79. 4%) ，該組患者 CA125 的中位數(shù)值范圍

15、 3. 4 32. 0kU/L，中位數(shù) 7. 5kU/L，均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( 8. 3 ± 3. 6) kU/L( 表 2) 。CA12515kU/L 的患者占總卵巢上皮性癌術(shù)后無復(fù)發(fā)患者比例 131/135( 97. 0%)( 表 4) 。6 例隨訪時(shí)間 48 60 個(gè)月、中位隨訪時(shí)間 57 個(gè)月的術(shù)后患者無復(fù)發(fā)期間 CA125 波動(dòng)水平均15kU/L( 表5) 。2. 4 卵巢上皮性癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者血清 CA125 值分布情況卵巢上皮性癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者 35 例，占總卵巢上皮性癌術(shù)后患者比例 35/170( 20. 6%) ，該組患者確認(rèn)復(fù)發(fā)時(shí) CA125范圍 10. 2

16、597. 6kU/L，中位數(shù) 28. 0kU/L，均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( 54. 3 ±102) kU/L( 表 2) 。1 例術(shù)后 15 個(gè)月發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)并經(jīng)歷三次復(fù)發(fā)手術(shù)的患者，復(fù)發(fā)前 CA125 波動(dòng) 15kU/L，復(fù)發(fā)時(shí) CA125 數(shù)值為 18. 8kU/L，三次復(fù)發(fā)手術(shù)間隔 45 個(gè)月期間 CA125 波動(dòng) >15kU/L( 表 5) 。3 討論3. 1 正常絕經(jīng)后婦女及切除雙側(cè)卵巢、術(shù)后無復(fù)發(fā)的婦科惡性腫瘤患者血清 CA125 水平 切除雙側(cè)卵巢、術(shù)后無復(fù)發(fā)的婦科惡性腫瘤患者幾乎不發(fā)生引起 CA125 升高的相關(guān)疾病，如盆腔炎癥，子宮內(nèi)膜異位癥，腹膜炎等，故在此

17、情況下，血清 CA125 波動(dòng)范圍應(yīng)與絕經(jīng)后婦女相一致。105例我院體格檢查正常絕經(jīng)后婦女，CA125 波動(dòng)范圍 3. 6 27. 6kU / L，中位數(shù) 8. 4kU / L。65 例切除雙側(cè)卵巢、術(shù)后無復(fù)發(fā)的婦科惡性腫瘤患者，CA125 范圍 2. 8 15. 1kU/L，中位數(shù) 6. 9kU/L。兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P > 0. 05) ，統(tǒng)計(jì)學(xué)證明，絕經(jīng)后婦女與切除雙側(cè)卵巢、術(shù)后無復(fù)發(fā)的婦科惡性腫瘤患者 CA125 波動(dòng)范圍相一致。3. 2 卵巢上皮性癌患者術(shù)后血清 CA125 波動(dòng)水平 卵巢上皮性癌術(shù)后 170 例患者中，無復(fù)發(fā)患者 135 例，CA125 值波動(dòng)范圍

18、3. 4 32. 0kU/L，中位數(shù) 7. 5kU/L，其中全面分期為a 期的 7 例患者，年齡 19 37 歲之間，術(shù)中保留對(duì)側(cè)楔形活檢正常的卵巢，術(shù)后 CA125 值波動(dòng)于 10. 6 19. 0kU / L 之間，考慮可能與保留卵巢有關(guān)。統(tǒng)計(jì)分析，卵巢上皮性癌術(shù)后無復(fù)發(fā)患者與正常絕經(jīng)后婦女及切除卵巢、無復(fù)發(fā)的婦科惡性腫瘤患者 CA125 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P >0. 05) 。卵巢上皮性癌術(shù)后 170 例患者，CA125 15kU/L 的患者 140 例，無復(fù)發(fā)患者 131 例，占93. 6%( 131/140) ，另有 6例隨訪時(shí)間 48 60 個(gè)月、中位隨訪時(shí)間 57

19、個(gè)月的術(shù)后患者無復(fù)發(fā)期間 CA125 波動(dòng)水平均15kU/L，復(fù)發(fā)的 35 例患者中，CA125 >15kU/L 26 例，占74. 3%( 26/35) ，由此得出，卵巢上皮性癌術(shù)后無復(fù)發(fā)患者 CA125 基本在 15kU/L以下波動(dòng)，這與絕經(jīng)后婦女 CA12515kU/L 占總絕經(jīng)后婦女比例 92. 4%( 97/105) 相比較，CA125 波動(dòng)水平相一致。3. 3 血清 CA125 判斷卵巢上皮性癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)界值的探討 血清 CA125 已成為診斷卵巢上皮性癌并監(jiān)測(cè)其病情變化的有效方法。以 CA125 值動(dòng)態(tài)變化作為監(jiān)測(cè)卵巢上皮性癌術(shù)后復(fù)發(fā)已廣泛應(yīng)用于臨床。長(zhǎng)期臨床均以CA12

20、5 在診斷卵巢上皮性癌的界值 35kU / L 為隨訪和判斷復(fù)發(fā)之標(biāo)準(zhǔn)( 即 CA125 值 >35kU/L 為陽性) ，對(duì)卵巢上皮性癌術(shù)后臨床隨訪發(fā)現(xiàn)，經(jīng)滿意的縮瘤或根治術(shù)后及化療后，部分患者血清 CA125 值 <35kU/L 時(shí)，婦科檢查及影像學(xué)檢查，就可發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)灶的存在或經(jīng)剖腹探查病理檢查確診復(fù)發(fā)。Low 等3報(bào)道，隨訪 1 年的 76 例卵巢癌術(shù)后患者，MRI 確診復(fù)發(fā)的 68 例患者中，CA12535kU/L 的患者24 例，占 24 /68 ( 35. 3% ) 。Garcia-Velloso 等4報(bào)道，PET確診 復(fù) 發(fā) 的 55 例 卵 巢 上 皮 性 癌 術(shù) 后

21、 患 者，CA12535kU/L的患者 11 例，占 20. 0% ( 11/55) 。本研究中，35例復(fù)發(fā)患者中 CA125 35kU/L 復(fù)發(fā)者 20 例，占 57. 1%( 20/35) 。判斷卵巢上皮性癌術(shù)后復(fù)發(fā)的界值如果偏高，雖然可以提高其特異度，但可能降低其敏感度，如果偏低，雖然可提高其敏感度，又可能降低其特異度。對(duì)于卵巢上皮性癌術(shù)后患者的病情監(jiān)測(cè)，由于患者的診斷已明確，監(jiān)測(cè)只是判斷是否復(fù)發(fā)，所以不強(qiáng)調(diào)其特異度而重視其敏感度5。本文中，以 35kU/L 為界值判斷卵巢上皮性癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)其特異度雖是 100. 0%，敏感度僅 40. 0%。本文以 20kU/L為界值判斷卵巢上皮性癌

22、患者術(shù)后復(fù)發(fā)，其靈敏度、特異度、陽 性 預(yù) 測(cè) 值、陰 性 預(yù) 測(cè) 值 分 別 為 60. 0%、98. 6%、91. 3% 、90. 5% ，以 15kU / L 為界值判斷復(fù)發(fā)，敏感度、特異度、陽性 預(yù) 測(cè) 值、陰 性 預(yù) 測(cè) 值 分 別 為 74. 3%、97. 0%、86. 7% 、93. 6% ，與以 20kU / L 為界值判斷復(fù)發(fā)相比，在特異度無明顯降低的情況下，敏感度提高，能夠早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)灶，早期治療，延長(zhǎng)患者生存期。統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)顯示，卵巢上皮性癌術(shù)后無復(fù)發(fā)患者中 CA12515kU/L 者占總無復(fù)發(fā)患者比例 131/135( 97. 0%) ，105 例我院體格檢查正常絕經(jīng)后婦

23、女，CA12515kU/L 者所占比例為 97/105( 92. 4%) ，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P > 0. 05) ，說明卵巢上皮性癌術(shù)后患者 CA125 在 15kU/L 以下波動(dòng)，復(fù)發(fā)率低，預(yù)后好。綜上所述，卵巢上皮性癌術(shù)后患者復(fù)發(fā)率高，多數(shù)在發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)時(shí)已經(jīng)是大病灶，延誤了治療時(shí)機(jī)，患者對(duì)化療藥物不敏感，治療效果欠佳，預(yù)后差。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，CA125 僅在 40% 50%的早期卵巢上皮癌( 期) 患者中升高，且在許多良性疾病中如盆腔炎癥，子宮內(nèi)膜異位癥，腹膜炎等也升高6，因此 CA125 在卵巢上皮癌的早期篩查中意義不大，但是，對(duì)于切除雙側(cè)卵巢、術(shù)后無復(fù)發(fā)的婦科惡性腫瘤患者及正

24、常絕經(jīng)后婦女幾乎不發(fā)生引起 CA125 升高的相關(guān)疾病，如盆腔炎癥，子宮內(nèi)膜異位癥，腹膜炎等，在此種情況下若 CA125 升高具有重要意義，本研究中，切除雙側(cè)卵巢、術(shù)后無復(fù)發(fā)的婦科惡性腫瘤患者及正常絕經(jīng)后婦女血清 CA125 基本波動(dòng)于 15kU/L。170 例卵巢上皮癌術(shù)后患者，手術(shù)均行了滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)( 腫瘤殘余灶 1cm) ，術(shù)后定期化療，兩個(gè)療程結(jié)束后，多數(shù)患者血清 CA125 數(shù)值降至 15kU/L，這與切除雙側(cè)卵巢、術(shù)后無復(fù)發(fā)的婦科惡性腫瘤患者及正常絕經(jīng)后婦女血清 CA125波動(dòng)數(shù)值相一致，另外，在對(duì)卵巢上皮性癌術(shù)后臨床隨訪發(fā)現(xiàn)，患者血清 CA125 值在 16 35kU/L 時(shí)已經(jīng)存在病情變化，并且均經(jīng)剖腹探查病理檢查或婦科檢查及影像學(xué)檢查確診復(fù)發(fā)，進(jìn)一步說明，若以 15kU/L 為 CA125 界值配合影像學(xué)檢查監(jiān)測(cè)卵巢上皮性癌術(shù)后病情變化，敏感度提高，能夠在患者的 CA125 數(shù)值高于界值情況下，積極配合影像學(xué)檢查，早期發(fā)現(xiàn)微小癌灶存在，早期治療，提高復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效，延長(zhǎng)患者生存期。因尚無大樣本研究，故以15kU / L 為判斷卵巢上皮性癌術(shù)后復(fù)發(fā)的 CA125 界值是否是敏感度、特異度最好的界值有待進(jìn)一步臨床研究。參 考 文 獻(xiàn)1 RC Bast Jr，TL Klug，ES John，