苯扎貝特論文

1、苯扎貝特降脂改善血脂、血壓、血糖的療效觀察繳秀珍 李明霞 劉永清河北省泊頭市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 062150摘要 目的:探討苯扎貝特對血脂、血壓、血糖的影響。方法：將324例患者分為苯扎貝特治療組和辛伐他汀對照組，治療4-12周，觀察治療前后血脂、血壓、血糖的變化。結(jié)果 治療后兩組患者血脂、血壓、血糖均均有明顯下降。除餐后血糖外，其余監(jiān)測6相治療組明顯優(yōu)于對照組，尤其于合并高血壓、高血糖亞組更加突出。結(jié)論 苯扎貝特具有全面將脂的療效，除降脂外，有益于降壓、降糖、改善代謝綜合征。關(guān)鍵詞 苯扎貝特；高甘油三酯血癥；降血壓；降血糖目前，我國缺血性心腦血管病嚴(yán)重危害人類的健康，給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，

2、其病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化（AS）。眾所周知，高甘油三酯血癥(HTG)為心腦血管疾病及AS的重要獨立危險因素之一，是血管內(nèi)皮功能受損的一種始動因素1 。隨著我國人群飲食結(jié)構(gòu)的改變，HTG的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。大量臨床研究顯示，HTG可以引發(fā)糖代謝異常、血壓調(diào)節(jié)異常，進(jìn)一步加重冠心病、AS、高血壓、糖尿病等疾病發(fā)生，因此，高血壓、高血脂、糖代謝異常交互紊亂越來越引起人們的關(guān)注。Moreon 1王彬堯，王長康。甘油三酯與冠心病的關(guān)系J。國外醫(yī)學(xué)，心血管病分冊，2000,27（2）：79-81. 2Moreton JR.Chylomicronemia,fat intolerance and ath

3、erosclerosis.J Lab Clin Med,1950,35:373-384.2提出餐后HTG與冠心病相關(guān)，空腹及餐后的血脂（TG）增高均為影響As的因素；Nordesgaard3 Nordestgaard BG,Benn M,Schnohr P,et ai.Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction heart discase,and death in men and women.JAMA,2007,298:299-308.3等研究顯示餐后HTG在男女人群中對心血管事件具有相當(dāng)程度的預(yù)測性。因此，早期應(yīng)用貝特

4、類降脂藥物降低空腹及餐后TG水平，改善血脂、血壓、血糖（GLU）代謝調(diào)節(jié)紊亂具有相當(dāng)?shù)囊饬x；本研究探討應(yīng)用苯扎貝特干涉HTG后，TG、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、GLU、血壓的變化規(guī)律，為臨床降低HTG藥物的應(yīng)用提供支持。1.資料方法1.1 臨床資料 2010年11月-2011年8月期間我科門診及住院患者324例，其中男性176例,女性148例,年齡52.4±9.9歲，最大72歲，最小27歲。合并高血壓154例,合并冠心病92例，合并腦梗死112例,合并糖尿病52例，合并脂肪肝84例，以空腹TG高于1.7mmol/L為標(biāo)準(zhǔn)入組，隨機納入治療組和對照組，符合以下條件

5、：無慢性甲狀腺及肝腎疾病；近期無服用貝特類降脂藥物；無胃腸消化吸收障礙；無慢性消耗性疾病和惡性腫瘤；女性未用雌性激素。1.2 方法 所有患者均檢測血脂四項、血糖、肝功能、腎功能，血壓140/90mmHg的監(jiān)測24小時動態(tài)血壓。格按規(guī)定進(jìn)食脂肪餐，總熱量為男性900千卡，女性850千卡，其中脂肪占64%,飽和脂肪酸不飽和脂肪酸=11。所有患者于20分鐘內(nèi)進(jìn)食脂肪餐及300mL飲用水?；灢秃?小時血糖、餐后4小時甘油三酯。治療組給苯扎貝特（商品名益之特，由龍燈瑞迪制藥有限公司提供）0.2 Tid；對照組辛伐他?。ū本┤f生藥業(yè)有限責(zé)任公司）10mg Qd。飲食同前。一個月后檢測血脂四項、血糖、肝功

6、能、腎功能、餐后2小時GLU、餐后4小時TG，監(jiān)測24小時動態(tài)血壓。達(dá)標(biāo)者（標(biāo)準(zhǔn)：TG1.7mmol/L,餐后4小時TG2mmol/L）停服降脂藥物；未達(dá)標(biāo)準(zhǔn)的繼服降脂藥物兩個月后復(fù)查上述項目。治療期間保持原有飲食方式和其他藥物不變，戒煙酒；觀測患者的不良反應(yīng)。1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 計量數(shù)據(jù)以指標(biāo)值均值±標(biāo)準(zhǔn)差（M±SD）表示。用SPSS18.0（PASW 18.0），治療前后的比較采用相依樣本t檢驗（配對樣本t檢驗/匹配樣本t檢驗），組間比較采用兩樣本t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，效應(yīng)量d=均值差/分?jǐn)?shù)差的標(biāo)準(zhǔn)差（按照科恩約定對相依樣本t檢驗的小、中和大的效

7、應(yīng)量對應(yīng)著0.2、0.5和0.8）。2結(jié)果經(jīng)過一個月至三個月的治療，七項指標(biāo)均有不同幅度的變動，且P<0.05，表明治療后，各項指標(biāo)的變動是顯著的，具有統(tǒng)計學(xué)意義。就治療組與對照組的效果以效應(yīng)量做比較，從表中可以看出，服用苯扎菲特的患者的除餐后血糖之外其他六項指標(biāo)統(tǒng)計效應(yīng)要高于服用辛伐他汀的患者.兩組治療前后TG、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、GLU、血壓變化：見表1.苯扎貝特組治療一個月后血TG下降42.582%（t=33.848 p0.01 d=2.30），下降14.341%（t=13.813 p0.01 d=0.94），HCOL下降14.940%（t=19.288

8、 p0.01 d=1.31），HDL升高31.250%( t=15.720 p0.01 d=4.83），LDL下降27.032%( t=23.019 p0.01 d=27.022），餐后2小時GLU下降12.117%( t=7.609 p0.01 d=2.44），餐后4小時TG下降38.495%( t=27.623 p0.01 d=38.495）.對照組TG、 GLU、 HCOL、LDL、餐后2小時GLU、餐后4小時TG各項指標(biāo)下降，除餐后血糖外，對照組其余指標(biāo)下降率明顯低于治療組，HDL亦升高與治療組有差異。表1對比表 辛伐他汀-苯扎貝特服藥前后t、p、d、M變動率對比表M±SDt

9、Pd指標(biāo)值變動方向M變動率%服藥前服藥后TG治療組4.260±1.6772.446±1.37633.848 0.000 下降2.3042.582 對照組4.258±1.0533.932±1.0586.140 0.000 下降0.597.656 GLU治療組6.206±1.869 5.316±1.21413.8130.000 下降0.94 14.341對照組5.513±0.8725.127±0.4184.749 0.000 下降0.467.002 HCOL治療組6.024±0.8395.124±0

10、.79019.288 0.000 下降1.31 14.940 對照組6.292±0.6705.172±0.83710.237 0.000 下降0.9917.800 HDL治療組1.376±3.6211.806±0.32215.720 0.000 上升4.83 31.250 對照組1.424±0.9841.767±0.3413.536 0.000 上升0.3424.087 LDL治療組3.042±0.6442.220±0.49923.019 0.000 下降1.57 27.022 對照組3.118±0.50

11、12.495±0.41221.900 0.000 下降2.1119.981 餐后2小時GLU治療組9.681±3.2478.508±1.5647.609 0.000 下降0.52 12.117 對照組8.907±1.8047.612±1.50325.400 0.000 下降2.4414.539 餐后4小時TG治療組4.863±1.8682.991±1.46727.623 0.000 下降1.88 38.495 對照組4.903±1.0514.608±1.0794.643 0.000 下降0.4510.95

12、9 2.2兩組治療前后指標(biāo)達(dá)標(biāo)率：見表2 兩組治療后，達(dá)標(biāo)率均有不同程度的升高，但治標(biāo)達(dá)標(biāo)率卡方獨立性檢驗顯示苯扎貝特治療組在血壓、GLU、TG、HCOL、HDL、LDL、餐后4小時TG的治療方面具有顯著效果，餐后2小時差異不明顯。表2 組間指標(biāo)達(dá)標(biāo)卡方檢驗結(jié)果組間服藥后一個月和三個月指標(biāo)達(dá)標(biāo)率卡方獨立性檢驗結(jié)果表服藥一個月服藥三個月對照組達(dá)標(biāo)率治療組達(dá)標(biāo)率卡方值P值差異是否顯著效應(yīng)量V顯著程度對照組達(dá)標(biāo)率治療組達(dá)標(biāo)率卡方值P值差異是否顯著效應(yīng)量V顯著程度高血壓89.8 56.9 35.690.000 是0.33中等100.0 100.0 -GLU96.3 80.1 15.240.000 是0

13、.22中下100.0 98.6 1.150.22否0.07-TG0.0 31.5 43.010.000 是0.36中等0.0 79.2 181.050.000 是0.75高等HCOL50.9 81.9 34.70.000 是0.240 中等82.4 98.1 27.050.000 是0.29中等HDL80.6 31.9 68.150.000 是0.46高等38.9 48.1 35.090.000 是0.33中等LDL96.3 76.9 19.60.000 是0.25中下100.0 100.0 -餐后血糖94.4 94.0 0.030.867 否0.01-100.0 100.0 -餐后TG0.0

14、 29.6 39.880.000 是0.35中上0.0 69.0 137.930.000 是0.65高等 注：表中“-”表示無統(tǒng)計意義 2.3高血壓亞組:見表3苯扎貝特組治療一個月后血TG下降43.356%（t=28.730 p0.01 d=2.410），下降16.938%（t=10.813 p0.01 d=1.153），HCOL下降14.234%（t=14.173 p0.01 d=1.194），HDL升高28.899%( t=10.240 p0.01 d=0.862），LDL下降26.775%( t=16.640 p0.01 d=1.404），餐后2小時GLU下降19.071%( t=8.0

15、10 p0.01 d=0.831），餐后4小時TG下降38.735%( t=21.911 p0.01 d=1.845）.對照組TG、 GLU、 HCOL、LDL、餐后2小時GLU、餐后4小時TG各項指標(biāo)下降， 對照組其余指標(biāo)下降率明顯低于治療組，尤以TG、餐后4小時TG差異明顯；HDL亦升高與治療組有差異。表3合并高血壓亞組 辛伐他汀-苯扎貝特服藥前后t、p、d、M變動率對比高血壓亞組M±SDtPd指標(biāo)值變動方向M變動率%服藥前服藥后TG治療組4.357±1.4032.468±0.94928.730 0.000 2.410 下降43.356 對照組4.173

16、77;0.8973.867±0.9751.833 0.071 0.226 下降7.333 GLU治療組7.014±2.0335.826±1.16410.813 0.000 1.153 下降16.938 對照組5.571±0.9295.255±0.7143.110 0.003 0.383 下降5.672 HCOL治療組6.056±0.9345.194±0.79914.173 0.000 1.194 下降14.234 對照組6.255±0.7155.777±0.873.434 0.001 0.423 下降7.

17、642 HDL治療組1.355±0.4091.760±0.33310.240 0.000 0.862 上升29.899 對照組1.337±0.2041.524±0.2234.805 0.000 0.591 上升13.987 LDL治療組3.141±0.6572.300±0.48216.640 0.000 1.401 下降26.775 對照組3.092±0.5072.769±0.4383.679 0.000 0.453 下降10.446 餐后血糖治療組11.094±3.3268.975±1.544

18、8.010 0.000 0.831 下降19.071 對照組9.100±2.1117.726±1.5484.631 0.000 0.570 下降15.099 餐后TG治療組4.998±1.663.062±1.12521.911 0.000 1.845 下降38.735 對照組4.819±0.9124.528±1.0021.685 0.097 0.207 下降6.039 收縮壓治療組160.824±14.849141.540±17.10116.927 0.000 1.421 下降11.972 對照組145.833&#

19、177;13.347125.758±15.07013.369 0.000 1.645 下降13.793 舒張壓治療組97.241±7.88786.567±6.52215.6630.000 1.319 下降10.977 對照組88.863±8.02982.045±5.6828.7050.000 1.072 下降7.673 2.4高血糖亞組苯扎貝特組治療一個月后血TG下降38.511%（t=13.071 p0.01 d=1.779），下降22.4281%（t=14.829 p0.01 d=2.018），HCOL下降16.186%（t=10.965

20、p0.01 d=1.492），HDL升高50.735%( t=11.634 p0.01 d=1.584），LDL下降30.389%( t=13.865 p0.01 d=1.887），餐后2小時GLU下降27.122%( t=12.945 p0.01 d=1.778），餐后4小時TG下降35.609%( t=13.379 p0.01 d=1.821）.對照組TG、 GLU、 HCOL、LDL、餐后2小時GLU、餐后4小時TG各項指標(biāo)下降， 但對照組其余指標(biāo)下降率明顯低于治療組，HDL亦升高與治療組差異最為明顯。表4合并高血糖亞組 辛伐他汀-苯扎貝特服藥前后t、p、d、M變動率對比表高血糖亞組M&

21、#177;SDtPd指標(biāo)值變動方向M變動率%服藥前服藥后TG治療組4.796±1.8162.949±1.26313.071 0.000 1.779 下降38.511 對照組3.845±0.9783.456±0.8385.935 0.000 1.877 下降10.117 GLU治療組8.913±1.8846.914±1.20214.829 0.000 2.018 下降22.428 對照組7.750±1.1926.202±0.7743.468 0.007 1.097 下降19.974 HCOL治療組6.308±

22、;0.8675.287±0.87210.965 0.000 1.492 下降16.186 對照組6.590±0.7035.977±0.6166.850 0.000 2.166 下降9.302 HDL治療組1.264±0.2101.743±0.29911.634 0.000 1.584 上升37.896 對照組1.318±0.1701.506±0.1813.410 0.008 1.078 上升14.264 LDL治療組3.442±0.5542.396±0.46813.865 0.000 1.887 下降30

23、.389 對照組3.090±0.8512.656±0.5001.448 0.182 0.458 下降14.045 餐后血糖治療組13.906±3.27110.138±1.57712.945 0.000 1.778 下降27.122 對照組14.119±1.19313.214±1.2533.381 0.008 1.069 下降6.378 餐后TG治療組5.611±2.0973.613±1.45113.379 0.000 1.821 下降35.609 對照組4.477±0.9214.287±0.81

24、72.744 0.023 0.868 下降4.244 2.5不良反應(yīng) 用藥過程中，治療組2例肝功能輕度上升，對照組1例輕度上升，均未超過正常值的一倍，對照組有2例輕度為補漲滿不適，3天后消失，無其他不適癥狀。所有患者未發(fā)現(xiàn)腎功異常及肌酸磷酸激酶增高。3.討論本組324例患者，其中男性176例,女性148例,男性稍高于女性；年齡52.4±9.9歲，最大72歲，最小27歲。合并高血壓154例,合并冠心病92例，合并腦梗死112例,合并糖尿病52例，合并脂肪肝84例，可見高脂血癥多并發(fā)高血壓、糖尿病，容易導(dǎo)致冠心病、腦梗死、脂肪肝等疾病發(fā)生。已有專家指出高血脂可能是促進(jìn)高血壓發(fā)生的一個因素

25、4 彭強，蘇海。血脂異常與高血壓的關(guān)聯(lián)J中華高血壓雜志，2007,10,15（10）：874-8774。根據(jù)美國膽固醇計劃標(biāo)準(zhǔn)，有40%以上2型糖尿病患者伴有血脂異常，而且以TG明顯升高，HDL明顯降低為突出表現(xiàn)。餐后TG代謝紊亂和血管內(nèi)皮受損密切相關(guān)7，以餐后4小時TG作為餐后脂質(zhì)代謝的替代指標(biāo)，國內(nèi)外均有學(xué)者提出5 傅曉英，張菱，魯平，王新宇，李全中，文世林，等?？崭垢视腿ニ秸５?型糖尿病患者脂肪餐負(fù)荷試驗的臨床研究J.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2000,16（2）：95-98. 56 Jackson KG,Robertson MD,Fielding BA,Frayn KN,Willarn

26、s CM.Second meal effect:modified sham feeding does not provoke the release of stored triacylglycerol from a previous high-fat mealJ.Br J Nutr,2001,85(2):149-156. 7 李明龍，黃冰，梁波，等。老年糖尿病患者脂肪餐后三酰甘油的變化及其對血管內(nèi)皮功能的影響J.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2006；25（7）：516-8.6 ，本研究表明苯扎貝特能夠降低TG、HCOL、LDL、升高HDL，明顯降低血糖及餐后兩小時血糖，降低血壓，尤以低壓明顯并可改善晝夜

27、節(jié)律。 苯扎貝特屬貝特類調(diào)質(zhì)藥物，為氯貝丁酸衍生物，是一種人工合成的過氧化體增值物激活型受體（PPAR）的激活物，可以通過活化PPAR，調(diào)節(jié)參與脂代謝的基因的轉(zhuǎn)錄活性，有效改善機體的血脂代謝系統(tǒng)，貝特類藥物尚可以通過人類的線粒體-氧化途徑影響脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)化和分解代謝過程，另外，貝特類還抑制脂肪組織的激素敏感性酯酶以減少脂肪酸生成，進(jìn)一步抑制肝臟合成TG。除降脂外，苯扎貝特通過抑制11beta-HSD1酶活性，增強胰島素敏感性，全面改善代謝綜合征，延緩心血管疾病的進(jìn)展。降低高纖維蛋白原，延長PT、APTT的作用，改善了凝血纖溶功能，降低血壓，降低體重指數(shù)，改善心肌缺血，延緩動脈粥樣硬化，降低心血管急性疾病的發(fā)生率8 張惠平,孫福成,王抒.高密度脂蛋