癌瘤清膠囊項目商業(yè)計劃書

1、北海市招商項目簡介項目名稱癌瘤清(治療腫瘤的中成藥)膠囊項目內(nèi)容癌瘤清膠囊是當前可單獨完成治療腫瘤的藥物。 癌瘤清治療腫瘤(中成藥膠囊)項目,是用中藥口服，達到增加人體體內(nèi)乙酰膽堿能和鈣調蛋白能水平和活性，干涉體內(nèi)細胞內(nèi)外生化反應，影響細胞間隙域各種細胞遞質的分泌與活性，促使細胞生物學的改變，達到藥物調控細胞生化的目的，有效地實現(xiàn)細胞社會的管理。這種高技術內(nèi)涵的項目,其技術定位:學科定位于現(xiàn)代中醫(yī)藥學與分子生物學的交叉，作用定位于細胞膜內(nèi)外的生化反應，應用適宜性定位于宏觀（個體特異性）與微觀（細胞生物學的普遍性）的統(tǒng)一，腫瘤學與社會需求的統(tǒng)一，藥學資源與難治性疾病社會負擔矛盾的統(tǒng)一（為社會減負

2、達數(shù)千億元人民幣值）成熟度已經(jīng)達到細胞水平的治療作用和無細胞鄰居效應的副作用，達到器官、組織的轉歸作用，項目投資開始即可同時申請專利保護，申請國家（抗病毒，變種病毒，基因改變病毒，有機磷中毒等生物毒種解毒的重大國防項目）密級審定和保護措施。項目實施條件要求癌瘤清膠囊可有兩種產(chǎn)品：低附加值型和高附加值型。低附加值型是全原生植物，經(jīng)粉碎蒸熟、烘干、消毒、滅菌包裝應用，可普遍應用于世界任何經(jīng)濟不發(fā)達地區(qū)人群。高附加值型是原生植物經(jīng)粉碎水提取，冷凍提取干粉、消毒、滅菌包裝作醫(yī)用藥源使用，可應用于世界中等以上經(jīng)濟地區(qū)人群。癌瘤清項目實施條件是開發(fā)資源要求最低、應用最廣(疾病種類最多)、作用最快(治療在一

3、個細胞周期內(nèi)完成)、最好(組織永久性轉歸)、費用最低、副作用最小(無細胞鄰居影響效應的副作用)環(huán)保型的藥物項目，實施條件各地區(qū)、各國都可滿足。投資總額按國有企業(yè)操作需投資2.5億元,按個企、私有企業(yè)節(jié)約經(jīng)濟型操作需投資3000萬元8000萬元。經(jīng)濟效益與市場預測癌瘤清膠囊兩種產(chǎn)品的經(jīng)濟效益與市場需求差異性很小。產(chǎn)品有如下特征：成本20萬元/噸，總利潤為500%。投資折現(xiàn)率最高可達150%年，年利稅可達20億。年產(chǎn)值可達100億。年為社會減負10002000億。市場占有率，可以20%占有率快速遞增。合作方式各種合作方式都可以。聯(lián)系方式聯(lián)系單位:北海市生化調控藥物研究所 聯(lián)系人:楊梧芳地址：北海市

4、體育北路科委大院 辦公室電話：2025395地址：廣西北海市合浦縣常樂鎮(zhèn)北區(qū)電話傳真電郵:shtkyw備注：請于2月13日前將此表交到市科技大廈七樓項目招商部bh聯(lián)系電話：2037966 聯(lián)系人：陳 勇 癌瘤清膠囊項目商業(yè)計劃書概述：癌瘤細胞在細胞社會 (cell sociology)中，有強大的侵略擴張?zhí)匦?。給細胞社會帶來了非常多的不安因素。造成人體極大的傷害，特別是癌瘤細胞的汾泌物，嚴重地干擾人體的各種器官的正常活動，并危害人的生命。但是，其主要原因是表現(xiàn)在，細胞社會的管理不和諧，不能進行有效的社會管理。要治療癌瘤（癌癥、腫瘤），就要

5、從根本上處理好細胞社會的管理。還細胞社會一個和諧，做到這點，看來非常難，但是，我們研究所的科技人員，努力地做到了。通過口服中藥（癌瘤清膠囊），在不影響細胞社會和諧的情形下，將癌癥、腫瘤的細胞完全干凈地清除出體外。恢復細胞和諧社會的有效管理，同樣也給人帶來了健康的體魄。為了將癌瘤清膠囊造福于從多的癌癥、腫瘤患者。為患者提供優(yōu)質藥物，我們必須按相關法規(guī)、慣例、手續(xù)進行科學規(guī)劃和計劃，做好精心策劃、精心設計、嚴格實驗管理。給投資公司、患者都滿意的答卷。參考: 美國國家食品與藥物管理局美國FDA臨床實驗前的三項非正式觀察1.毒性試驗2.重金屬和農(nóng)藥殘留試驗3.腫瘤抑制效果測試 通過三項測試后,可獲得F

6、DA審核進入臨床試驗。(1)腫瘤的生成癌細胞的特性在試管培養(yǎng)，正常細胞的生長，有其很多特點，如貼壁生長、彼此接觸的細胞停止生長，依賴于血清生長因子而生長等等。正常細胞有一定的壽命，在試管內(nèi)傳代培養(yǎng)一定代數(shù)之后，就要歸于死。如有某種環(huán)境因素發(fā)生變化，則正常細胞的上述物點，也可發(fā)生變化，如貼壁生長，可變?yōu)閼腋￠L生、接觸抑制現(xiàn)象消失，對血清生長因子的依賴減少等等。細胞生長的這些變化，我們統(tǒng)稱為轉化（transformation）。轉化有程度之別，轉化了的細胞，可在試管內(nèi)長期傳代而不致死亡，稱為永生化（immortaization）。如果永生化細胞發(fā)生進一步變化，即接種于適當動物后，可以生長成為腫瘤，

7、稱為瘤化（tumorigenesie）或癌化（oncogenesis）。Tumor和onco都指癌，我們在這里特別指明一下,tumorigenesis指良性，oncogeneises或carcinogenesis指惡性，正常細胞同轉化細胞，或瘤細胞的不同之點，是多方面的，也有程度的不同。瘤性或癌性轉化細胞特點在試管中轉化為惡性細胞性質的過程（試管細胞培養(yǎng)和動物試驗） ；形態(tài)和生長變化細胞學變化胞漿嗜堿性核大小和數(shù)目核漿比和細胞成團永生化密度依賴抑制性消失對血漿需要減低限制點控制消失細胞膜改變凝集性糖蛋白糖脂改變表面纖維凝集素消失氨基酸攝取腫瘤相關抗原的出現(xiàn)生化改變核酸合成cAMP或cGMPcA

8、MP比例產(chǎn)生生長因子產(chǎn)生腫瘤發(fā)展基因，在敏感性宿主內(nèi)產(chǎn)生成瘤。這些腫瘤有強大的侵略擴張性特點。表示：-下調，-上調。(2)腫瘤的治療鈣調蛋白能、乙酰膽堿能系統(tǒng)在生化調控中，它們協(xié)調作用非常大。鈣調蛋白幾呼囊括了其它鈣離子結合蛋白所有功能。而乙酰膽堿能系統(tǒng)，它對細胞間隙域，含病毒基因的細胞表面糖原體的活性有直接作用，對細胞間隙域其它細胞介素等信使物質，在活性方面有修飾作用。鈣調蛋白能、乙酰膽堿能兩大系統(tǒng)水平的提高（提高約2.4ppm以上），腫瘤細胞的病毒基因表達將會停止。結合細胞生化內(nèi)外環(huán)境的調整，腫瘤細胞的凋亡速度非?？欤话阍谝粋€細胞周期內(nèi)，腫瘤治療基本完成。腫瘤組織細胞基本轉歸正常。1.在

9、經(jīng)轉導途徑(MAPS) / CaM/Ca2+、Ach/ AchE的過程中， CaM/Ca2+、Ach/ AchE水平的增加，直接誘導 -cGMP，+cAMP，+GTP的量化水平的調整（細胞內(nèi)外生化環(huán)境），提高雙鏈核糖核酸復合體干擾（RNAi），促使腫瘤病毒基因通讀轉錄表達調控，能按照細胞社會規(guī)側而進行。腫瘤細胞經(jīng)轉導途徑(MAPS)/CaM/Ca2+、Ach/ AchE修飾后，可使腫瘤侵襲快速終止。 Ach/ AchE比正常高出2.4個ppm，病變細胞經(jīng)Ach/ AchE修飾后，可立即進入凋亡程序。這些都與siRNA、 mRNA被MAPS/CaM/Ca2+、Ach/ AchE復合物的修飾有關聯(lián)

10、。2 . Ach/AchRE的AchE復活劑(類似于派姆PAM)的作用。降解mRNA核酸，并且將mRNA進行修飾，使Fos、Jun基因上的表達啟動因子，纏繞性修飾增強，也影響了Fos、Jun基因的表達啟動。3 . 降解后的mRNA核酸，在轉錄前的轉錄本前體加工成熟的磷酸化過程中，F(xiàn)os、Jun基因轉錄得到轉錄前修飾，使腫瘤細胞的病毒基因表達沉默。產(chǎn)生或含F(xiàn)os、Jun基因而表達沉默的同源細胞。4 . 鈣調蛋白能、乙酰膽堿能系統(tǒng)鈣調蛋白能、乙酰膽堿能系統(tǒng)誘導 -cGMP，+cAMP，+GTP的量化水平。鈣調蛋白能系統(tǒng) 、AchAchR能系統(tǒng)在細胞間隙域的作用時，引起細胞膜上微管蛋白和肌纖蛋白活動

11、，產(chǎn)生H1、H2化學反應，引起細胞膜上各種門控通道的開啟，同時產(chǎn)生快、慢突觸后電位（快-EPSP，慢-IPSP），竟爭性作用于細胞膜的后膜上受體，同時對細胞間隙域的各種細胞介質進行修飾，影響其活性和性質。起到調控鳥苷酸環(huán)化酶活性和性質、數(shù)量，影響G蛋白介導神經(jīng)營養(yǎng)因子(TGF、FGF、NGF)、 白細胞介素IL-n的釋放。另一方面通過檸檬酸鹽/丙酮酸循環(huán)CitratePyruvate Cycle和神經(jīng)營養(yǎng)因子共同影響靶基因的表達。在MAPS / CaM/Ca2+、Ach/ AchE的過程中， CaM/Ca2+、Ach/ AchE水平的增加，直接誘導 -cGMP，+cAMP，+GTP的量化水平的

12、調整（細胞內(nèi)外生化環(huán)境），提高雙鏈核糖核酸復合體干擾（RNAi），促使腫瘤病毒基因通讀轉錄表達調控，能按照細胞社會規(guī)側而進行。腫瘤細胞經(jīng) (RasMAPS) / CaM/Ca2+、Ach/ AchE修飾后，可使腫瘤侵襲快速終止。 這些都與siRNA、 mRNA被MAPS/CaM/Ca2+、Ach/ AchE復合物的修飾有關聯(lián)。實驗發(fā)現(xiàn)，改變神經(jīng)細胞生長錐內(nèi)的環(huán)核苷酸水平，即cAMP或cGMP的水平（ cGMPcAMP的比例 ），就可以明顯地改變神經(jīng)細胞的反應方式，也就是說，增加（減少）環(huán)核苷酸的濃度，就可以改變原信號方向，將排斥 / 吸引的信號轉化為細胞生長方向。我們分析神經(jīng)細胞生長的內(nèi)外環(huán)境

13、得知，發(fā)育中的神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有各種的分子家族的信號存在，但是，有些不能夠完全在神經(jīng)系統(tǒng)中表達。在進行信號編碼的通讀轉錄過程中，這些信號是表達吸引還是表達排斥，就要通過其表面供體 / 受體的家族表達決定。把不同的表面供體 / 受體提丞，影響細胞社會之間的社交，影響細胞社會之間的社交信號產(chǎn)生反應。有改變細胞內(nèi)的信號傳導環(huán)節(jié)、改變信號分子決定族的方向性的作用和改變細胞生長方向的作用。在現(xiàn)代分子生物學研究中，一致認為腫瘤的基因已經(jīng)改變，傳代性、遺傳性超強，是基因性疾病。但是，腫瘤這種侵略擴張性一旦消失，其它治療腫瘤的藥物就可發(fā)揮應有的作用，抑制/清除的作用就明顯。(3)癌瘤清膠囊的作用癌瘤清膠囊治療腫瘤，

14、應用在惡性腫瘤、癌癥、病毒的清除、異體生物毒性物質感染的治療上，都顯現(xiàn)出無與倫比的優(yōu)勢。這種方法有以下幾方面特點：1.能做到對腫瘤的治療，沒有影響到病人的一切活動和生活質量。2.對腫瘤的治療，只減輕病人對腫瘤產(chǎn)生的痛苦感覺，不增加痛苦感覺。3.能做到在一個細胞周期內(nèi)，將體內(nèi)的腫瘤細胞清除出體外。一般的能在半個細胞周期內(nèi)，完成將體內(nèi)的腫瘤細胞清除出體外。4.能有效地實現(xiàn)人們對腫瘤治療上“細胞水平”和分子水平“的要求。5.對腫瘤治療后能較快地將組織轉歸。6.能實現(xiàn)口服吸收和浸泡吸收兩種方法，實現(xiàn)人們對腫瘤的治療。7.要完成對腫瘤的有效治療，我們?nèi)苋肓爽F(xiàn)代中醫(yī)藥手段，實現(xiàn)了符合個體特異性的生化調控層

15、面的治療，做到在半個細胞周期或一個細胞周期內(nèi)，將體內(nèi)的腫瘤細胞清除出體外。并將腫瘤組織較快地轉歸為正常組織。（4）Ach/AcheMAPS信號轉導途徑和信號轉導（癌瘤清膠囊的作用過程）細胞外Ach/Ache修飾信號，通過與細胞表面的受體相互作用，轉變?yōu)榘麅?nèi)信號并在細胞內(nèi)傳遞的過程，稱為信號轉導(signal transduction)跨膜信號轉導過程包括：1，胞外信號被質膜上的特異性受體蛋白識別，受體被活化；2，通過胞內(nèi)信號轉導物(蛋白激酶，第二信使等) 的相互作用傳遞信號；3，信號導致效應物蛋白的活化，引發(fā)細胞應答（如激活核內(nèi)轉錄因子，調節(jié)基因表達）。（一） 胞內(nèi)信使細胞內(nèi)信使(intrac

16、ellular messenger)是具有信息傳遞作用的一些小分子，也稱為第二信使(second messengers)。細胞內(nèi)外信使：Ach / AchE-Ca2+ / CaM 介導：(如圖01、02、03)1。增加 （+）cAMP環(huán)磷酸腺苷 2。減少（）cGMP(環(huán)磷酸鳥苷) 1）cAMP環(huán)磷酸腺苷 生成： 腺苷酸環(huán)化酶催化ATP生成cAMP;代謝： cAMP磷酸二酯酶水解cAMP產(chǎn)生5-AMP功能： ，激活蛋白激酶A抑制蛋白磷酸酯酶2）cGMP(環(huán)磷酸鳥苷)生成酶：鳥苷酸環(huán)化酶代謝酶：cGMP磷酸二酯酶功能：激活蛋白激酶G 調控細胞膜離子通道（二）三磷酸肌醇（inositol triph

17、osphate,IP3）和甘油二酯（diacyglycerol, DAG）G-蛋白偶聯(lián)受體激活磷脂酶C生成IP3及DAG功能：1、IP3：開放胞內(nèi)鈣庫，激活Ca2+途徑2、DAD：在Ca2+和磷脂酰絲氨酸存在下，激活蛋白激酶C，3。誘導型（iNOS） 活性增加一氧化氮(NO)NO合成酶催化L-精氨酸生成NO和胍氨酸NO合成酶(NOS)分類：神經(jīng)元型(nNOS)內(nèi)皮細胞型(ecNOS)誘導型（iNOS）功能：激活烏苷酸環(huán)化酶，刺激cGMP合成。NO的生理病理作用4。激活蛋白激酶A（PKA）活性1）蛋白激酶A（PKA）l cAMP依賴性蛋白激酶.PKA由兩個催化亞基C和兩個調節(jié)亞基R所構成PKA參

18、與cAMP介導的轉錄水平調控。PKA的其它(下游)底物：多種代謝相關酶核內(nèi)組蛋白和非組蛋白膜蛋白等。2）蛋白激酶C(PKC)l Ca2+激活的磷脂依賴性蛋白激酶調節(jié)：可被Ca2+，DAG和磷脂酰絲氨酸激活TPA(佛波酯)也可激活PKC分子由N-端的調節(jié)區(qū)和C端催化區(qū)（親水的蛋白激酶結構域）所組成。 PKC有多種亞型(>12種)PKC可激活：受體，如EGFR，胰島素受體，細胞因子受體等。細胞骨架蛋白如Map，Tau膜蛋白，如Na+-H+交換蛋白，Ca2+-ATP酶等核蛋白轉錄因子，起始因子等，信號轉導物如鳥苷酸環(huán)化酶，Raf-1等3）Ca2+·鈣調蛋白依賴性蛋白激酶(Cam-PK

19、) ，Ca2+·鈣調蛋白能將ACh/AchE 的信號進行級聯(lián)放大，協(xié)調調控元件發(fā)揮應有的作用。Cam-PKII是一種多功能的蛋白激酶4）cGMP依賴的蛋白激酶(PKG)功能：調節(jié)胞內(nèi)鈣離子5）DNA依賴的蛋白激酶(DNA-PK)調節(jié)：結合游離DNA片段后被激活，底物：核內(nèi)DNA結合蛋白和轉錄因子，如SPl，F(xiàn)osJun，Myc和P53，作用：參與DNA修復和重組,通過激活TF調節(jié)基因表達;參與細胞周期的關卡機制(Checkpoint).5。絲裂原激活的蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase， MAPK)調節(jié)：MAPK激酶-MAPKK（MEK）。下游

20、底物：核內(nèi)轉錄因子如Myc，Jun，Ets及其它胞內(nèi)蛋白6。酪氨酸蛋白激酶（Tyrosine protein kinase，TPK）l 特異地催化蛋白質的酪氨酸殘基磷酸化，蛋白質酪氨酸磷酸化在細胞生長，分化和轉化的調節(jié)中起重要作用。1）經(jīng)典的src激酶家族原癌基因c-src蛋白產(chǎn)物Src是一種酪氨酸蛋白激酶，它有三個基本結構域：從C-端至N端依次為SH1、SH2，SH3(SH=src homolog)。SHl結構域：具酪氨酸激酶活性，SH2結構域：能識別并結合含磷酸化酪氨酸的短序列，SH結構域：通過脯氨酸和疏水性氨基酸殘基與靶蛋白結合，Src家族：包括原癌基因src，yes，lyn，fyn，l

21、ck，blk，fgr，bcd和yrk編碼蛋白，它們都有TPK活性共同參與細胞轉化的信號轉導過程SH2結構域在信號轉導途徑中的重要作用：由于含SH2結構域的信號轉導分子可以識別和結合其他含磷酸化酪氨酸的蛋白，因此，通過蛋白質的酪氨酸磷酸化去磷酸化調節(jié)可以決定信號轉導分子的結合與解離，從而導致信號的開啟或關閉。2）、JAK嫩酶家族JAK(Janus kinase)激酶家族包括Jakl，Jak2，Jak3，Tyk2等，Jak激酶具有一個TPK結構域和一個激酶樣結構域，它們與Src的TPk激酶結構域具有同源性，但JaK激酶沒有SH2，SH3結構域；Jak激酶主要參與細胞因子的信號轉導7。IP3：開放胞

22、內(nèi)鈣庫，激活Ca2+途徑1）鈣離子細胞內(nèi)鈣離子主要貯存于胞內(nèi)鈣庫(如肌細胞的肌漿網(wǎng)，SR)和線粒體中。細胞質膜兩鍘Ca2+跨膜梯度：細胞外液>>胞漿胞漿內(nèi)Ca2+的調節(jié)一通過(質膜和鈣庫膜上的)鈣離子通道(進入)和鈣泵(出)，鈣通道開放的條件：質膜或鈣庫膜去極化(可興奮細胞)；IP3介導鈣庫膜上鈣通道開放(任何細胞)鈣泵激活線粒體鈣泵的作用Ca2+功能：與鈣調蛋白(calmodulin, CaM)結合形成Ca2+·CaM復合物：Ca2+·鈣調蛋白能將ACh/AchE 的信號進行級聯(lián)放大，協(xié)調調控元件發(fā)揮應有的作用。激活腺苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶，激活Ca2+

23、83;CaM依賴蛋白激酶鈣通道阻斷劑及其臨床應用。激活其它的蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶活性蛋白激酶(Protein kinase，PK)催化蛋白質的含羥基氨基酸(絲蘇和酪)的側鏈羥基形成磷酸酯（ATP的磷酸基轉移至氧）蛋白質磷酸酯酶(Protein phosphatase，PPase)催化磷酸蛋白的磷酸酯鍵水解而去磷酸化。細胞內(nèi)任何一種蛋白質的磷酸化狀態(tài)是由蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶的兩種相反酶活性之間的平衡決定的。蛋白質可逆磷酸化的調節(jié)在信號轉導過程中有重要作用，是細胞生命活動的調控中心。）蛋白磷酸酯酶對磷酸化的調節(jié)(一)、絲氨酸蘇氨酸蛋白磷酸酯酶 這類酶選擇性地作用于含磷酸絲氨酸或磷酸蘇氨酸殘基的

24、肽鏈，使之脫去磷酸基團并改變生物活性主要成員：PPl，PP2A，PP2B，PP2C，等PP2A，催化亞基及其功能 (二)酪氨酸蛋白磷酸酯酶(PTPase)蛋白質酪氨酸磷酸酯酶催化磷酸化酪氨酸殘基的去磷酸化反應，與相應的酪氨酸蛋白激酶共同調節(jié)蛋白質的磷酸化水平，PTPase家族可分為2類：1. 胞質型(非受體型)：小的可溶性蛋白，只有一個催化結構域，特點是合有SH2 domain，如PTPlC，PTPlB等 ，2受體型(PTPR)，是大的跨膜蛋白，特點是有2個串聯(lián)的胞漿催化結構域，如白細胞共同抗原CD45，PTPlC(存在于造血細胞)：N端2個串聯(lián)重復的SH2結構域識別Tyr·P，并指

25、導蛋白與蛋白結合，C端為磷酸酯酶催化結構域。Jak可作為PTP1C底物PTPase基因可能是腫瘤抑制基因介導 細胞膜受體的信號轉導 ）受體的分類質膜受體和胞內(nèi)受體（胞漿或核受體，如類固醇激素受體）膜受體的分類：（一）G蛋白耦聯(lián)受體家族又稱為七次胯膜受體家族，特點是具有七段跨膜的螺旋結構，本身無酶活性，胞漿側肽鏈上有磷酸化位點，受體功能受磷酸化調節(jié)。成員；腎上腺素受體、多巴受體、視紫紅蛋白等。（二）酪氨酸激酶受體家族受體本身胞漿側有蛋白酪氨酸激酶活性，并且胞漿側肽鏈上有自身磷酸化位點，配基結合后受體形成二聚體，二聚體中每個亞基可以磷酸化對應的另一亞基，從而啟動信號轉導。這類受體主要包括多數(shù)生長因

26、子受體(如IGF，EGF，PDGF，NGF，SCF，HGF等生長因子的受體)，除胰島素受體外，這類受體均由一條肽鏈組成(三)細胞因子受體家族這類受體本身無TPK活性，但其胞漿側近膜部分有非受體酪氨酸蛋白激酶的結合位點，在配基與受體結合后，受體發(fā)生二聚化或寡聚化，并激活Jak族蛋白酪氨酸激酶此類受體包括細胞因子受體以及生長激素、促乳素等受體(四) Ach/Ache 、Ca2+·CaM相關家族細胞因子(cytokine)：是淋巴細胞和造血細胞產(chǎn)生的一大類對細胞生長和分化有調節(jié)作用的蛋白因子。包括干擾素(IFN)、白細胞介素(IL)、白血病抑制因子（LIF）、抑癌素M等 (但IL-8R為G

27、蛋白藕聯(lián)受體)(五)離子通道受體與配基結合后構成離子通道，主要存在于神經(jīng)突觸，如乙酰膽堿(ACH)，5-HT受體等。）G蛋白介導的信號轉導 G蛋白藕聯(lián)受體的信號轉導途徑由三部分組成：細胞膜受體；G蛋白效應物(effector)，其中G蛋白將受體與效應物藕聯(lián)G-蛋白(G-protein)是一種鳥苷酸結合蛋白，是由、和三個亞基組成的異三聚體， 多，和亞基總是緊密結合在一起作為一個功能單位GG亞基可分為Gs,Go,Gi,Gq等，其活性可被霍亂毒素（CT）或百日咳毒素（PT）修飾。G-蛋白介導的信號轉導的機制：G-蛋白循環(huán)。G-pr的效應物：離子通道、腺苷酸環(huán)化酶、磷脂酶C、磷脂酶A2等3）RAS-M

28、APK信號轉導途徑1、途徑中的信號分子Ras：具鳥苷酸結合活性的一種胞漿蛋白（與G-蛋白不同）Ras活性與其結合的鳥苷酸有關。鳥苷酸交換因子（SOS）Ras·GDP Ras·GTP (失活) GTP酶激活蛋白（GAP） （激活） 接頭蛋白：生長因子受體結合蛋白Grb2，通過其SH2結構域與Tyr被磷酸化的受體結合，同時通過其SH3域與具有pro富集區(qū)的SOS結合，并通過SOS活化Ras蛋白2、Ras-MAPK途徑：生長因子生長因子受體(具酪氨酸激酶活性)含有SH2結構域的接頭蛋白(如Grb2)鳥苷酸交換因子SOSRas-GTPRaflMAPKK（MEK）MAPK轉錄因子調節(jié)

29、基因表達。3Ras-MAPK途徑的調節(jié)Ras-MAPK途徑中信號轉導分子的突變(如Ras)和表達量的改變其他信號轉導途徑的影響cAMP-PKA：抑制Raf-1； PKC：活化Rafl，4）Jak-stat途徑：STAT：信號轉導物與轉錄激活劑（signal transducer and activators of transcription）至少6種，分子量84-113KD，含一個SH2結構域(羧端)，一個SH3樣結構域，并合有DNA結合域，Stat的激活依賴通過磷酸化形成二聚體Jak-Stat途徑：細胞因子受體(二聚體化)JakStatStat二聚體(活化)易位至核，影響轉錄 總結： 通過增

30、加乙酰膽堿能系統(tǒng)的水平，可極快地將免疫能力下降到最低的體質恢復至正常。也可將食品農(nóng)藥殘留嚴重感染體質極快地清除至正常。也可將體外入侵的毒性蛋白質和有機磷（沙淋類）等、毒鼠強等毒性物質極快地清除出體外，使身體毫無痛苦的恢復健康。體內(nèi)乙酰膽堿能系統(tǒng)水平的增加和鈣調蛋白能系統(tǒng)水平的增加，共同協(xié)調各個調控元件工作，提高人體利用自己的蛋白質去治療體內(nèi)的疾病的能力。完成人體（動物等）細胞社會的有效的管理。人體（動物等）細胞社會的有效的管理，他含蓋疾病的內(nèi)容非常豐富，是一個很大的醫(yī)學學科項目。她的開發(fā)完成后，可取代、簡化廣泛的醫(yī)學技術和手段，適應患病人們的合理要求。減少因病反貧，鞏固小康家庭，延長壽命有著重

31、要的意義。（）開發(fā)性藥物實驗總體規(guī)劃中國藥物管理局規(guī)定的實驗/試驗，按照國家慣例交給指定實驗室去完成。臨床試驗，也按照國家慣例交給指定臨床醫(yī)院去完成。非臨床試驗，一部分，按照國家慣例交給指定實驗室去完成。另一部分，非臨床試驗交給合作關系實驗室去完成。小部分，由北海市生化調控藥物研究所去完成。（6）實驗設計方向設計模版廣西北海市生化調控藥物研究所實驗設計方向簡介實驗設計：共分四個，即（ A計劃）收病人費用的臨床試驗；（ B計劃）不收病人費用的臨床試驗；（ C計劃）由中國藥物管理局指定臨床醫(yī)院（自由定收費用與否）的病人臨床試驗；（ D1、D2、D3、D4、。Dn計劃）非臨床試驗；實驗設計內(nèi)容：（一

32、） 目的：（）；要求：（）；材料；方法；結果；結論；評價。各種表格；圖表。試驗時間、人員、地點、環(huán)境；耗材去向等。（二）能摸仿成熟試驗的，盡量摸仿該方案，沒有成熟試驗的，與實驗人員共同攻關解決；（三）總體要以實驗室主任書寫試驗報告方便為基礎；(四) 藥物試驗方案的設計模版癌瘤清膠囊項目（一）實驗室操作部份：A1藥品樣本：1。單一藥品樣本。2。復方藥品樣本。3。項目標準藥品樣本。4。單一藥品樣本試驗方案的設計。5。復方藥品樣本試驗方案的設計。6。項目標準藥品樣本試驗方案的設計。7。將以上試驗資料納入項目GCP規(guī)范實驗目標參考資料庫、數(shù)據(jù)處理庫。A2實驗： 1免疫酶聯(lián)法，癌瘤清膠囊對（腫瘤動物 ）

33、外周血腫瘤標志物 水平變化的檢測 。 2癌瘤清膠囊液體環(huán)境對細胞周期的影響。3癌瘤清膠囊口服，對動物體內(nèi)鈣調蛋白能，乙酰膽堿能水平變化的檢測 。4癌瘤清膠囊體外表皮吸收，對動物體內(nèi)鈣調蛋白能，乙酰膽堿能水平變化的檢測 5癌瘤清膠囊兩種吸收方法，對腫瘤動物治療實驗。6癌瘤清膠囊體外表皮吸收，對動物腫瘤的治療試驗。7癌瘤清膠囊長時間口服，對動物體內(nèi)各種血液學變化檢測。8癌瘤清膠囊口服，對動物體內(nèi)各種腫瘤實體B型超聲圖像監(jiān)測。9其他：（有機磷 ，敵鼠強，生物毒等中毒解毒實驗）。10抗腫瘤藥物篩選方法 （郭禮和. 抗腫瘤藥物篩選方法）。附表：（試驗要求及目的；試驗人員配置；試驗工具；試驗耗材；耗材處理

34、；立檔歸案及分發(fā)；）（二）項目轉化工作計劃書部份：B。編制各前期實驗目標評價。1。評價實驗數(shù)據(jù)，估計下個試驗數(shù)據(jù)結果。2。按前實驗目標評價，確定下一個實驗目標，并維修下一個、幾個設計方案。3。制定實驗數(shù)據(jù)評價歸類，數(shù)據(jù)相互影響的試驗計劃。4。根據(jù)實驗數(shù)據(jù)評價，編制實驗室操作實施細則。5。根據(jù)實驗數(shù)據(jù)評價，重修配套項目評審前期實驗設備和人員配置。. 項目評審前期實驗目標設計與實驗設備和人員配置：參照ELISA法（酶聯(lián)免疫法）進行設備（科技型中小企業(yè)技術資料139-146頁）配置。 6。進行項目GCP實驗目標設計方案的預選試驗，提供GCP規(guī)范化試驗方案和預期參考資料庫、數(shù)據(jù)處理庫。（三）編寫實驗項

35、總結報告（費用：按總投資額的3 %）。1編制項目評審前實驗目標設計方案（費用：按總投資額的1 % ，通過：協(xié)商招投標、最小試驗費用、最能說明相關評審要求等三點合一方案。）2編寫實驗目標實施細則和實驗目標要求說明書。3編寫樣品說明書和使用說明書。4編寫臨床前試驗目標的試驗設計方案。5編寫臨床試驗醫(yī)生讀物，臨床試驗志愿者須知和知情說明書。6編制項目評審前工作流程計劃，臨床試驗前后工作流程計劃。7編制項目轉化實施細則、密級審定、流程計劃、低成本運行計劃，轉化工作和時間表。癌瘤清項目：A計劃實驗設計收費病人臨床治療試驗（癌瘤清膠囊項目） 北海市生化調控藥物研究所2008.05.10.癌瘤清項目：收費病

36、人臨床治療試驗規(guī)劃按照A計劃實驗設計內(nèi)容，完成對各種癌 / 腫瘤的臨床治療試驗的數(shù)據(jù)采集處理，設計出較為徹實可行的實驗/試驗方案。提供給中國藥物管理局，按照國家慣例交給指定臨床醫(yī)院去做治療試驗。A計劃實驗設計內(nèi)容：（一） 目的：腫瘤后晚期治療，并作肝功能檢查，細胞亞群檢查，定量分析細胞亞群、ACHE與腫瘤治進展對比。；（二）要求：腫瘤后晚期的治療各期圖像/細胞亞群/ACHE定量分析對比，列出體積與ACHE（定量）曲線關系。（三）材料：腫瘤后晚期病人，治療藥品，各期圖像，各期ACHE（定量）指標。（四）方法：進行各期圖像，各期細胞亞群、ACHE（定量）指標分析。（五）結果：（六）結論與評價。（七

37、）各種表格；圖表內(nèi)容：試驗內(nèi)容、試驗材料內(nèi)容、試驗地點、試驗耗材、試驗環(huán)境、試驗溫度、試驗時間、試驗人員(簽名)、配置人數(shù)；耗材處理和耗材去向等。（八）摸仿成熟的臨床治療試驗，重復實驗，共同攻關；1按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標等材料，指導編寫實驗目標實施細則、實驗目標要求說明書，2按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標等材料，指導編寫樣品說明書和使用說明書。3按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標等材料，指導編寫臨床前試驗目標的試驗設計方案。4按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標的變化與臨床表征等材料，指導編寫臨床試驗醫(yī)生讀物，臨床試驗志愿者須知和知

38、情說明書。5按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標的變化與臨床表征等材料，指導編寫臨床試驗前后工作流程計劃。6按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標的變化與臨床表征等材料，結合A計劃，編制項目評審報告，提交國家藥物管理局，供評審。7編制項目評審報告，交給國家有關藥物密級審定、轉化實施細則、運行計劃，轉化工作時間表。摸仿方案；攻關內(nèi)容；將以上試驗資料，項目GCP規(guī)范實驗目標及其參考資料庫、數(shù)據(jù)進行處理，編寫實驗項總結報告。農(nóng)村貧困人口服務收費清單癌瘤清藥物項目有償服務項目清單項目藥物（收費臨床治療試驗A計劃）服務收費表收費名稱（一次性/月）A計劃 B計劃C計劃臨床診斷臨床治療藥物

39、查新治療方案查新治療方案專業(yè)咨詢綜合治療專業(yè)咨詢治療方案設計治療咨詢通信收費150.00藥物資料附加費4750藥物資料郵寄及附加費150.00其它服務附加費小計5050.00合計￥：5050.00人民幣： 零 萬 伍 仟 零 佰 伍 拾 零 元 廣西壯族自治區(qū)北海市生化調控藥物研究所 二00九 年 月 日城鎮(zhèn)貧困人口服務收費清單癌瘤清藥物項目有償服務項目清單項目藥物（收費臨床治療試驗A計劃）服務收費表收費名稱（一次性/月）A計劃 B計劃C計劃臨床診斷臨床治療藥物查新治療方案查新治療方案專業(yè)咨詢綜合治療專業(yè)咨詢治療方案設計治療咨詢通信收費150.00藥物資料附加費6200.00藥物資料郵寄及附加

40、費150.00其它服務附加費小計6500.00合計￥：6500.00人民幣：零萬陸仟伍佰零拾零元 廣西壯族自治區(qū)北海市生化調控藥物研究所 二00九 年 月 日城市非貧困人口服務收費清單癌瘤清藥物項目有償服務項目清單項目藥物（收費臨床治療試驗A計劃）服務收費表收費名稱（一次性/月）A計劃 B計劃C計劃臨床診斷臨床治療藥物查新治療方案查新治療方案專業(yè)咨詢綜合治療專業(yè)咨詢治療方案設計治療咨詢通信收費300.00藥物資料附加費9550.00藥物資料郵寄及附加費150.00其它服務附加費小計10000.00合計￥：10000.00人民幣：壹萬零仟零佰零拾零元 廣西壯族自治區(qū)北海市生化調控藥物研究所 二0

41、0九 年 月 日城市人口服務收費清單癌瘤清藥物項目有償服務項目清單項目藥物（收費臨床治療試驗A計劃）服務收費表收費名稱（一次性/月）A計劃 BC計劃臨床診斷臨床治療藥物查新治療方案查新治療方案專業(yè)咨詢綜合治療專業(yè)咨詢治療方案設計治療咨詢通信收費300.00藥物資料附加費19500藥物資料郵寄及附加費150.00其它服務附加費200.00小計20150.00合計￥：20150.00人民幣： 貳萬零仟壹佰伍拾零元 廣西壯族自治區(qū)北海市生化調控藥物研究所 二00九 年 月 日五年生存率統(tǒng)計表：2000（前后）2008 病人姓氏初診時間疾病種類病人住址生存/已故原因和年號生存時間（年）張某某（女）20

42、03.06.08惡性淋巴瘤（何杰金氏）常樂鎮(zhèn)石城村廖屋村隊健康生存2008.07.05.今63歲生存5年-張某某（女）2002.06.08惡性淋巴瘤（何杰金氏）常樂鎮(zhèn)大教村陳低媽隊健康生存2008.07.05今62歲生存6年-陳某某（男）2002.09.06轉移性肝癌（結腸癌轉移）常樂鎮(zhèn)大教村陳低媽隊健康生存2008.07.05今79歲，生存6年-黃某某（女）2003.06.08甲狀線腫瘤常樂鎮(zhèn)石城村黃屋隊健康生存2008.07.05今52歲生存5年-郭某某（女）1992.06.原發(fā)性肝癌（膽旁巨塊型）常樂鎮(zhèn)西城村榕樹角隊健康生存2008.07.05今53歲生存16年-劉某某（男）1986.0

43、6.粒細胞白血病常樂鎮(zhèn)北區(qū)車站對面健康生存2008.07.05今28歲生存22年-陳某某（男）1986.08.粒細胞白血病常樂鎮(zhèn)南區(qū)磨菇站健康生存2008.07.05今27歲生存22年-楊某某（男）2003.08.原發(fā)性肺癌貴洲省六盤水市健康生存2008.07.05今40歲生存5年-周某某（男）1996.08.鼻咽癌常樂鎮(zhèn)蓮北村大平隊健康生存2008.07.05今26歲生存12年-陳某某（男）2004.08.胃癌常樂鎮(zhèn)中直村某隊健康生存2008.07.05今68歲生存5年-張某某（女）2003.08.甲狀腺瘤常樂鎮(zhèn)石城村白云垠隊健康生存2008.07.05今52歲生存5年-陳某某（男）1996

44、.08.鼻咽癌常樂鎮(zhèn)多蕉村 健康2008.07.05今28歲生存11年-陳某某（男）2002.05.04惡性淋巴瘤（何杰金氏）常樂鎮(zhèn)大教村陳低媽隊已故原因：多發(fā)性手術部炎癥；2008.0273歲，生存6年生存一至四年的初診時間疾病種類病人住址通訊電話：健康生存至今-陳鳳（女）2008-02-15左頸部實性為主混合形腫塊浦北縣泉水鎮(zhèn)健康生存至今-陳榮麗（女）2008-04-15脊髓腔腫瘤、截癱。合浦縣常樂鎮(zhèn)1351779746*健康生存至今-陳國育（男）2007-03-15肝硬化北海市健康生存至今-杜丹丹（女）2008-08-25右卵巢惡性腫瘤合浦縣常樂鎮(zhèn)健康生存至今-杜元鳳（女）2007-12

45、-01隔膜腫瘤合浦縣常樂鎮(zhèn)健康生存至今-沈雪芳（女）2008-11-07結直腸癌肺轉移北海市1390779718*健康生存至今-黃凱蘭（女）2008-05-20肺癌膛積水合浦縣常樂鎮(zhèn)健康生存至今-吳煥儒（男）2006-06-16肝腫瘤合浦縣石康鎮(zhèn)健康生存至今-吳裕蓮（女）2008-10-19淋巴結轉移性乳頭狀腺癌術后腹主動脈轉移合浦縣常樂鎮(zhèn)健康生存至今-溫甜清（女）2008-10-30肝腫瘤、食管腫瘤北海市京?；▓@68330*健康生存至今-王德春2006-05-10肝腫瘤合浦縣供電公司健康生存至今-朱慶康2006-05-10肝腫瘤合浦縣常樂鎮(zhèn)健康生存至今-勞*2006-03-10左頸部實性為主

46、混合形腫塊合浦縣常樂鎮(zhèn)五街健康生存至今-徐永娟（女）2008-8-26 宮頸癌合浦縣公館鎮(zhèn)健康生存至今-朱定娟2008-01-10子宮肌瘤合浦縣常樂鎮(zhèn)健康生存至今-一至四年生存的合計：15五年生存合計：5六年以上生存合計：8A1計劃實驗設計：收病人費用的臨床試驗；實驗設計內(nèi)容：（一） 目的：混合腫瘤的治療，混合腫瘤各治療期的AchE定量監(jiān)測；生物芯片定量監(jiān)測；（二）要求：混合腫瘤各治療期的圖像和AchE水平分析，并作出線性對比；（三）材料；檢測儀，混合腫瘤病人，治療藥品，各期圖像，各期ACHE（定量）指標（四）方法；進行各期圖像，各期ACHE指標分析，作出線性對比。（五）結果；（六）結論與評價

47、。（七）各種表格；圖表內(nèi)容：試驗內(nèi)容、試驗材料內(nèi)容、試驗地點、試驗耗材、試驗環(huán)境、試驗溫度、試驗時間、試驗人員(簽名)、配置人數(shù)；耗材去向、耗材處理和耗材去向等。（八）摸仿成熟的臨床治療試驗，重復實驗，共同攻關；1按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標等材料，指導編寫實驗目標實施細則、實驗目標要求說明書，2按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標等材料，指導編寫樣品說明書和使用說明書。3按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標等材料，指導編寫臨床前試驗目標的試驗設計方案。4按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標的變化與臨床表征等材料，指導編寫臨床試驗醫(yī)生讀物，臨床試

48、驗志愿者須知和知情說明書。5按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標的變化與臨床表征等材料，指導編寫臨床試驗前后工作流程計劃。6按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標的變化與臨床表征等材料，結合A計劃，編制項目評審報告，提交國家藥物管理局，供評審。7編制項目評審報告，交給國家有關藥物密級審定、轉化實施細則、運行計劃，轉化工作時間表。摸仿方案；攻關內(nèi)容；將以上試驗資料，項目GCP規(guī)范實驗目標及其參考資料庫、數(shù)據(jù)進行處理，編寫實驗項總結報告。（九）實驗室主任書寫試驗報告所需的數(shù)據(jù)；A2計劃實驗設計：（一）目的：各種不同類型腫瘤的表達物（標志物）和腫瘤生長的關系；生物芯片定量監(jiān)測；（二

49、）要求：對各單一腫瘤進行治療，采集各期各時段腫瘤標志物表達情況。（三）材料；各單一腫瘤病人，采集各期各時段腫瘤標志物的儀器。（四）方法；各單一腫瘤病人臨床表征和各期各時段腫瘤標志物進行對比，并列表。（五）結果；（六）結論與評價。（七）各種表格；圖表內(nèi)容：試驗內(nèi)容、試驗材料內(nèi)容、試驗地點、試驗耗材、試驗環(huán)境、試驗溫度、試驗時間、試驗人員(簽名)、配置人數(shù)；耗材去向、耗材處理和耗材去向等。（八）摸仿成熟的臨床治療試驗，重復實驗，共同攻關；1按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標等材料，指導編寫實驗目標實施細則、實驗目標要求說明書，2按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標等材料，指導

50、編寫樣品說明書和使用說明書。3按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標等材料，指導編寫臨床前試驗目標的試驗設計方案。4按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標的變化與臨床表征等材料，指導編寫臨床試驗醫(yī)生讀物，臨床試驗志愿者須知和知情說明書。5按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標的變化與臨床表征等材料，指導編寫臨床試驗前后工作流程計劃。6按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標的變化與臨床表征等材料，結合A計劃，編制項目評審報告，提交國家藥物管理局，供評審。7編制項目評審報告，交給國家有關藥物密級審定、轉化實施細則、運行計劃，轉化工作時間表。摸仿方案；攻關內(nèi)容；將以上

51、試驗資料，項目GCP規(guī)范實驗目標及其參考資料庫、數(shù)據(jù)進行處理，編寫實驗項總結報告。（九）實驗室主任書寫試驗報告所需的數(shù)據(jù)； A3計劃實驗設計：（一） 目的：采集各期各時段腫瘤標志物表達情況；生物芯片定量監(jiān)測；（二）要求：進行重復各腫瘤的治療，采集各期各時段腫瘤標志物表達情況（三）材料；各腫瘤病人的治療材料，采集各期各時段腫瘤標志物的儀器。（四）方法；重復各單一腫瘤病人的治療，用病人臨床表征和各期各時段腫瘤標志物進行對比，并列總表。（五）結果；（六）結論與評價。（七）各種表格；圖表內(nèi)容：試驗內(nèi)容、試驗材料內(nèi)容、試驗地點、試驗耗材、試驗環(huán)境、試驗溫度、試驗時間、試驗人員(簽名)、配置人數(shù)；耗材去向

52、、耗材處理和耗材去向等。（八）摸仿成熟的臨床治療試驗，重復實驗，共同攻關；1按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標等材料，指導編寫實驗目標實施細則、實驗目標要求說明書，2按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標等材料，指導編寫樣品說明書和使用說明書。3按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標等材料，指導編寫臨床前試驗目標的試驗設計方案。4按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標的變化與臨床表征等材料，指導編寫臨床試驗醫(yī)生讀物，臨床試驗志愿者須知和知情說明書。5按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標的變化與臨床表征等材料，指導編寫臨床試驗前后工作流程計劃。6按收費病人臨床治療試驗得出的影像、生化檢測指標的變化與臨床表征等材料，結合A計劃，編制項目評審報告，提交國家藥物管理局，供評審。7編制項目評審報告，交給國家有關藥物密級審定、轉化實施細則、運行計劃，轉化工作時間表。摸仿方案；攻關內(nèi)容；將以上試驗資料，項目GCP規(guī)范實驗目標及其參考資