原始不加密溫州醫(yī)學院臨床免疫學檢驗

1、第二十三章第二十三章 免疫增殖性疾病及其免疫檢測免疫增殖性疾病及其免疫檢測 檢驗醫(yī)學院檢驗醫(yī)學院 溫懷凱溫懷凱 概念概念: :IPDIPD、MMMM、M M蛋白、蛋白、B-JB-J蛋白蛋白 輕鏈病輕鏈病 IPDIPD的臨床表現(xiàn)與免疫學表現(xiàn)的臨床表現(xiàn)與免疫學表現(xiàn) 幾種常見的免疫球蛋白增殖病幾種常見的免疫球蛋白增殖病 IPDIPD的免疫學檢測的免疫學檢測本課主要內(nèi)容本課主要內(nèi)容第一節(jié)第一節(jié) 免疫增殖性疾病的概念及分類免疫增殖性疾病的概念及分類免疫增殖性疾病主要表現(xiàn)為免疫球蛋白異常和免疫功能異免疫增殖性疾病主要表現(xiàn)為免疫球蛋白異常和免疫功能異常，包括良性增生和惡性增生兩類。常，包括良性增生和惡性增生

2、兩類。良性增生即多克隆免疫球蛋白增殖性疾病，而單克隆免疫良性增生即多克隆免疫球蛋白增殖性疾病，而單克隆免疫球蛋白增殖多呈惡性發(fā)展趨勢，故免疫球蛋白異常增殖性球蛋白增殖多呈惡性發(fā)展趨勢，故免疫球蛋白異常增殖性疾病多專指單克隆免疫球蛋白異常增殖的疾病。疾病多專指單克隆免疫球蛋白異常增殖的疾病。免疫球蛋白異常增殖性疾病免疫球蛋白異常增殖性疾病: :是指由于漿細胞的異常增是指由于漿細胞的異常增殖而導致的免疫球蛋白的異常增加、引起機體病理損殖而導致的免疫球蛋白的異常增加、引起機體病理損傷的一組疾病。傷的一組疾病。免疫球蛋白病特征：免疫球蛋白病特征： 高免疫球蛋白血癥高免疫球蛋白血癥 ( (血清血清TPT

3、P100g/L)100g/L) 高血粘度綜合征高血粘度綜合征 低正常免疫球蛋白低正常免疫球蛋白 免疫增殖性疾病的分類免疫增殖性疾病的分類1 1良性、惡性增殖兩大類。良性、惡性增殖兩大類。 2 2按增殖細胞表面標志分類：分為按增殖細胞表面標志分類：分為T T細胞（多為血液疾病）、細胞（多為血液疾?。?、B B細胞（多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥、重鏈病、輕鏈病、細胞（多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥、重鏈病、輕鏈病、淀粉樣變性等）、裸細胞等。淀粉樣變性等）、裸細胞等。 3 3IPDIPD按其異常增高的按其異常增高的IgIg性質(zhì)可分為性質(zhì)可分為單克隆丙種球蛋白病單克隆丙種球蛋白?。╩onoclon

4、al gammopathymonoclonal gammopathy）和）和多克隆丙種球蛋白病多克隆丙種球蛋白?。╬olyclonal gammopathypolyclonal gammopathy）。）。 多克隆丙種球蛋白病多克隆丙種球蛋白病 指各種指各種IgIg產(chǎn)生細胞全面增殖。含義：五種產(chǎn)生細胞全面增殖。含義：五種IgIg全面增全面增加；雖只有一種加；雖只有一種IgIg增殖，但增殖，但 / / 型比值不變。型比值不變。 多株漿細胞異常增殖多株漿細胞異常增殖 多良性，多繼發(fā)多良性，多繼發(fā) 主要見于：慢性肝病、肝硬化，結(jié)締組織病，慢性感主要見于：慢性肝病、肝硬化，結(jié)締組織病，慢性感染及惡性腫

5、瘤等疾病染及惡性腫瘤等疾病單克隆丙種球蛋白病單克隆丙種球蛋白病 是由單株漿細胞增殖所引起的理化性質(zhì)十分均一是由單株漿細胞增殖所引起的理化性質(zhì)十分均一的的 Ig Ig 增高所致的疾病。增高所致的疾病?？煞譃槿悾涸l(fā)性可分為三類：原發(fā)性( (惡性、良性惡性、良性) )、繼發(fā)性單克隆丙種球蛋白病。、繼發(fā)性單克隆丙種球蛋白病。 單株漿細胞異常增殖單株漿細胞異常增殖 多惡性，原發(fā)、繼發(fā)多惡性，原發(fā)、繼發(fā)單克隆免疫球蛋白增殖病的分類單克隆免疫球蛋白增殖病的分類 漿細胞異常增殖漿細胞異常增殖 正常體液免疫抑制正常體液免疫抑制 異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷 溶骨性病變

6、溶骨性病變 第二節(jié)第二節(jié) 免疫增殖性疾病的免疫損傷機制免疫增殖性疾病的免疫損傷機制 通常是指單克隆漿細胞異常增殖并伴有單克隆免疫球蛋白通常是指單克隆漿細胞異常增殖并伴有單克隆免疫球蛋白或其多肽鏈亞單位合成異常?；蚱涠嚯逆渷唵挝缓铣僧惓?。 一、漿細胞異常增殖一、漿細胞異常增殖 HLA HLA抗原抗原 染色體脆弱位點染色體脆弱位點 癌基因的過度表達癌基因的過度表達 物理因素物理因素 化學因素化學因素 生物因素等生物因素等二、正常體液免疫抑制二、正常體液免疫抑制病病 理理 生生 理理臨臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn)輕鏈的沉積輕鏈的沉積淀粉樣變性淀粉樣變性 巨舌；唾液腺腫大；吸收不良；充血性心力衰竭；巨舌；唾液

7、腺腫大；吸收不良；充血性心力衰竭；腎功能衰竭；神經(jīng)功能紊亂腎功能衰竭；神經(jīng)功能紊亂輕鏈蛋白尿；高鈣血癥與高尿酸血癥；輕鏈蛋白尿；高鈣血癥與高尿酸血癥；淀粉樣變性；漿細胞浸潤淀粉樣變性；漿細胞浸潤腎性尿毒腎性尿毒癥癥氮質(zhì)血癥；成人范可尼氏綜合征（糖尿，氨基酸氮質(zhì)血癥；成人范可尼氏綜合征（糖尿，氨基酸尿，腎小管性酸中毒）尿，腎小管性酸中毒）單克隆蛋白高濃度單克隆蛋白高濃度粘稠度過高粘稠度過高視力障礙，腦血管意外視力障礙，腦血管意外纖維蛋白聚合的障礙；纖維蛋白聚合的障礙；M M蛋白包裹血蛋白包裹血小板小板血液凝固障礙血液凝固障礙 紫瘢、鼻衄，其他出血現(xiàn)象紫瘢、鼻衄，其他出血現(xiàn)象正常球蛋白減少；正常球

8、蛋白減少；遲發(fā)過敏反應降低遲發(fā)過敏反應降低感染感染 肺炎球菌與葡萄球菌導致的肺炎；流感桿菌菌血肺炎球菌與葡萄球菌導致的肺炎；流感桿菌菌血癥；革蘭氏陰性膿毒癥；帶狀皰疹癥；革蘭氏陰性膿毒癥；帶狀皰疹三、異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷三、異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷四、溶骨性病變四、溶骨性病變漿細胞瘤患者大多伴有溶骨性破壞：漿細胞瘤患者大多伴有溶骨性破壞： 是骨質(zhì)形成細胞調(diào)節(jié)功能紊亂的結(jié)果；是骨質(zhì)形成細胞調(diào)節(jié)功能紊亂的結(jié)果；高水平高水平IL-6IL-6是使破骨細胞數(shù)量增多和功能亢進的重是使破骨細胞數(shù)量增多和功能亢進的重要因子。要因子。與漿細胞的惡性增殖有非常密切的關系與漿細胞的惡性增殖有

9、非常密切的關系是骨髓瘤患者疾病惡化的重要原因之一是骨髓瘤患者疾病惡化的重要原因之一 免疫球蛋白大量合成，血中含量大大增加；免疫球蛋白大量合成，血中含量大大增加；大量異常免疫球蛋白成分為同一型別，理化性質(zhì)大量異常免疫球蛋白成分為同一型別，理化性質(zhì)均一，無抗體活性，無免疫活性；均一，無抗體活性，無免疫活性；正常成分減少，即多樣性免疫球蛋白減少，正常正常成分減少，即多樣性免疫球蛋白減少，正常免疫功能下降。免疫功能下降。第三節(jié)第三節(jié) 異常免疫球蛋白分子的特點異常免疫球蛋白分子的特點單克隆免疫球蛋白增殖病單克隆免疫球蛋白增殖?。╩onoclonal gammopathy）是指患者體內(nèi)存在異常增多的單克隆

10、免疫球蛋白的一類是指患者體內(nèi)存在異常增多的單克隆免疫球蛋白的一類疾病。疾病。由于是單克隆細胞增殖，所以其產(chǎn)生的免疫球蛋白理化由于是單克隆細胞增殖，所以其產(chǎn)生的免疫球蛋白理化性質(zhì)十分均一，但無抗體活性，也無其它的免疫活性，性質(zhì)十分均一，但無抗體活性，也無其它的免疫活性，所以又稱這類免疫球蛋白為所以又稱這類免疫球蛋白為M蛋白（蛋白（monoclonal protein）第四節(jié)第四節(jié) 常見免疫球蛋白增殖病常見免疫球蛋白增殖病常見的常見的單克隆免疫球蛋白病單克隆免疫球蛋白病 多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤 原發(fā)性巨球蛋白血癥原發(fā)性巨球蛋白血癥 重鏈病重鏈病 輕鏈病輕鏈病 良性單克隆免疫球蛋白病良性單克隆免疫

11、球蛋白病 多發(fā)性骨髓瘤（多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）是漿細胞異常增生的惡）是漿細胞異常增生的惡性腫瘤，也稱漿細胞瘤（性腫瘤，也稱漿細胞瘤（plasnocytoma），），因其引起骨破壞因其引起骨破壞而得名?；颊叱０橛胸氀?、腎功能損害和免疫功能障礙。近而得名?；颊叱０橛胸氀?、腎功能損害和免疫功能障礙。近年發(fā)病有增高趨勢，男性多發(fā)，男女比約為年發(fā)病有增高趨勢，男性多發(fā)，男女比約為2:12:1，平均發(fā)病，平均發(fā)病年齡是年齡是46.546.5歲。歲。一、多發(fā)性骨髓瘤一、多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤患者多發(fā)性骨髓瘤患者骨破壞所致頭顱腫骨破壞所致頭顱腫物及眼球突出物及眼球突出1 1臨床特征

12、臨床特征 骨質(zhì)破壞：骨髓瘤細胞增生、浸潤破壞骨組織骨質(zhì)破壞：骨髓瘤細胞增生、浸潤破壞骨組織骨質(zhì)疏松、溶骨改變骨質(zhì)疏松、溶骨改變骨痛、骨折骨痛、骨折 ；貧血：骨髓損害貧血：骨髓損害貧血、粒細胞和血小板貧血、粒細胞和血小板，出，出血血 ；反復感染反復感染 ；腎功能損害；其他組織損害；預后不良腎功能損害；其他組織損害；預后不良 第和常為本病的死因第和常為本病的死因2 2免疫特征免疫特征血清中有大量的血清中有大量的M M蛋白：相應單克隆蛋白：相應單克隆IgGIgG、 IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE升高（升高（IgG30gIgG30gL L、IgA10gIgA10gL L、IgM

13、10gIgM10gL L、IgD2.0gIgD2.0gL L、IgE2.0gIgE2.0gL L）或尿中有本周蛋）或尿中有本周蛋白（白（2.0g2.0g24h24h尿）；尿）；骨髓中有大量不成熟的漿細胞（骨髓中有大量不成熟的漿細胞（15%15%）組織活檢證實）組織活檢證實有漿細胞瘤；有漿細胞瘤；正常的正常的IgIg水平明顯水平明顯。3 3診斷標準診斷標準 免疫學特征免疫學特征3 3項中具備項中具備2 2項即可診斷項即可診斷 IgMIgM或或IgDIgD除具備免疫學特征、項外，還須除具備免疫學特征、項外，還須有多處溶骨性損害。有多處溶骨性損害。 類類 型型發(fā)生率（發(fā)生率（% %）本周蛋白尿陽性本

14、周蛋白尿陽性（% %）臨床特點臨床特點IgGIgG5050606050 50 7070典型癥狀典型癥狀IgAIgA20 20 252550 50 7070高粘綜合征較多見高粘綜合征較多見IgDIgD1 1 2 29090骨髓外病變多見，溶骨病變骨髓外病變多見，溶骨病變多見，多見，44%44%淀粉樣變淀粉樣變IgEIgE0.010.01少見少見 非分泌型非分泌型1 1 5 5無無溶骨病變較少，神經(jīng)系統(tǒng)損溶骨病變較少，神經(jīng)系統(tǒng)損害較多見害較多見 不同類型的多發(fā)性骨髓瘤特點不同類型的多發(fā)性骨髓瘤特點 是分泌是分泌IgMIgM的惡性漿細胞病；的惡性漿細胞??； 19321932年瑞典生物化學家年瑞典生物

15、化學家WaldenstromWaldenstrom首先發(fā)現(xiàn)；首先發(fā)現(xiàn)； 與與MMMM相比，預后要好些，惡性要低些；相比，預后要好些，惡性要低些； 多見于老年男性；多見于老年男性； 病因不明，與遺傳因素和慢性抗原刺激及自身免疫等病因不明，與遺傳因素和慢性抗原刺激及自身免疫等因素有關。因素有關。二、巨球蛋白血癥二、巨球蛋白血癥2 2臨床特征：臨床特征： 淋巴結(jié)淋巴結(jié)- -肝肝- -脾腫大為其特征；脾腫大為其特征； 老年發(fā)??；老年發(fā)??； 不明原因貧血及出血傾向；不明原因貧血及出血傾向； 中樞和中樞和/ /或周圍神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；或周圍神經(jīng)系統(tǒng)癥狀； 雷諾現(xiàn)象；雷諾現(xiàn)象； 視力障礙。視力障礙。3 3免疫學

16、特征：免疫學特征：血清中有單克隆血清中有單克隆IgMIgM含量含量，一般，一般10g/L10g/L，為其特點；，為其特點；紅細胞正色素性貧血、白細胞和血小板減少；紅細胞正色素性貧血、白細胞和血小板減少；骨髓中有淋巴細胞樣漿細胞浸潤；骨髓中有淋巴細胞樣漿細胞浸潤；血清相對粘度血清相對粘度，4 4；本周蛋白尿（本周蛋白尿（101030%30%患者有，常為患者有，常為）。）。 血清易呈膠凍狀，不易分離出血清血清易呈膠凍狀，不易分離出血清 ； 膜電泳或瓊脂電泳時不易泳動，集中于原點是該病的膜電泳或瓊脂電泳時不易泳動，集中于原點是該病的電泳特征電泳特征 ，M M帶呈波浪狀；帶呈波浪狀； 免疫電泳呈不規(guī)則

17、模糊沉淀區(qū)。免疫電泳呈不規(guī)則模糊沉淀區(qū)。三、重鏈病三、重鏈病重鏈?。ㄖ劓湶。℉eavy chain diseases）是突變的漿細胞不能是突變的漿細胞不能產(chǎn)生輕鏈或所產(chǎn)生的重鏈異常不能與輕鏈裝配是導致產(chǎn)生輕鏈或所產(chǎn)生的重鏈異常不能與輕鏈裝配是導致血清重鏈過剩的原因，致使血清中和尿中出現(xiàn)大量游血清重鏈過剩的原因，致使血清中和尿中出現(xiàn)大量游離的無免疫功能的免疫球蛋白重鏈所導致的疾病。離的無免疫功能的免疫球蛋白重鏈所導致的疾病。 1 1原因和發(fā)病機制原因和發(fā)病機制重鏈基因群改變及重鏈基因群改變及RNARNA轉(zhuǎn)錄后拼接異常有關；轉(zhuǎn)錄后拼接異常有關；慢性感染（病毒等）有關。慢性感染（病毒等）有關。 2.

18、 2. 分類分類 根據(jù)重鏈的類別分為四型：根據(jù)重鏈的類別分為四型：IgGIgG（）、）、IgAIgA（）、）、IgMIgM（）和）和IgDIgD（），后一種罕見。），后一種罕見。特特 點點 HCDHCD HCDHCD HCDHCD好發(fā)年齡好發(fā)年齡平均平均5050歲歲 10103030歲歲 成年（中老年）成年（中老年）臨床特點臨床特點淋巴結(jié)腫大、肝脾淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、懸雍垂紅腫、腫大、懸雍垂紅腫、細菌感染、貧血等細菌感染、貧血等吸收不良征候群、散在吸收不良征候群、散在性腹部淋巴結(jié)腫大（腸性腹部淋巴結(jié)腫大（腸型）；呼吸道炎癥肺部病型）；呼吸道炎癥肺部病變等（肺型）變等（肺型）內(nèi)臟淋巴結(jié)腫大等內(nèi)

19、臟淋巴結(jié)腫大等組織特征組織特征易變，多形態(tài)淋巴易變，多形態(tài)淋巴樣細胞在淋巴結(jié)和骨樣細胞在淋巴結(jié)和骨髓中浸潤髓中浸潤小腸和腸系膜淋巴小腸和腸系膜淋巴結(jié)有淋巴樣細胞浸潤結(jié)有淋巴樣細胞浸潤骨髓漿細胞有空泡，骨髓漿細胞有空泡，常以淋巴樣細胞出現(xiàn)常以淋巴樣細胞出現(xiàn)醋酸纖維膜電泳醋酸纖維膜電泳不均一的小不均一的小M M峰峰M M帶可有，多數(shù)不明顯；帶可有，多數(shù)不明顯； 區(qū)蛋白帶明顯增寬區(qū)蛋白帶明顯增寬正?；虻捅N球蛋白血正常或低丙種球蛋白血癥癥血清免疫電泳血清免疫電泳自由自由 鏈鏈 80%80%有自由有自由 鏈鏈自由自由 鏈鏈本周蛋白本周蛋白無無無無多數(shù)有，屬多數(shù)有，屬 鏈鏈骨質(zhì)破壞骨質(zhì)破壞罕見罕見無無約

20、約1/31/3有有預后預后不良，死于細菌感不良，死于細菌感染染良好良好慢性淋巴細胞型較好慢性淋巴細胞型較好不同種類重鏈病的特征不同種類重鏈病的特征四、輕鏈病四、輕鏈病 輕鏈?。ㄝp鏈?。↙ight chain diseases）是變異的漿細胞產(chǎn)生是變異的漿細胞產(chǎn)生大量的異常輕鏈，過多的輕鏈在腎臟和其它內(nèi)臟組織的沉大量的異常輕鏈，過多的輕鏈在腎臟和其它內(nèi)臟組織的沉積，導致腎損害和淀粉樣變性，輕鏈蛋白沉積于組織器官積，導致腎損害和淀粉樣變性，輕鏈蛋白沉積于組織器官是淀粉樣變性發(fā)生的主要原因。是淀粉樣變性發(fā)生的主要原因。 本病發(fā)病年齡較輕，患者常以發(fā)熱、貧血、嚴重的腎本病發(fā)病年齡較輕，患者常以發(fā)熱、貧

21、血、嚴重的腎功能損害為主要癥狀，多數(shù)患者溶骨性損害嚴重。功能損害為主要癥狀，多數(shù)患者溶骨性損害嚴重。 典型的免疫學檢測結(jié)果：典型的免疫學檢測結(jié)果：血清及尿中往往可同時檢測出免疫球蛋白輕鏈血清及尿中往往可同時檢測出免疫球蛋白輕鏈血清中免疫球蛋白水平僅輕度降低或處于正常低限，血清中免疫球蛋白水平僅輕度降低或處于正常低限，但免疫球蛋白但免疫球蛋白 / / 型比值明顯異常型比值明顯異常 根據(jù)輕鏈蛋白類型可將本病進一步區(qū)分為根據(jù)輕鏈蛋白類型可將本病進一步區(qū)分為 型和型和 型，型， 型腎毒性較強。型腎毒性較強。疾病疾病多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤巨球蛋白血癥巨球蛋白血癥重鏈病重鏈病輕鏈病輕鏈病性別性別男男60

22、%60%男男80%80%男男100%100%男男50%50%視力障礙視力障礙淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大少見少見多見多見多見多見多見多見肝脾腫大肝脾腫大少見少見多見多見多見多見少見少見溶骨性改變?nèi)芄切愿淖兌嘁姸嘁娚僖娚僖姴灰姴灰娚僖娚僖娔I功能損害腎功能損害M M蛋白種類蛋白種類IgG,A,DIgG,A,D或或E EIgMIgM重鏈重鏈( ( , , 或或 ) )輕鏈（輕鏈（ , , ）診斷后平均生診斷后平均生存期存期2 2年年4 4年年122年年 型：型：11年年四種漿細胞疾病的比較四種漿細胞疾病的比較五、良性單克隆丙種球蛋白血癥五、良性單克隆丙種球蛋白血癥良性單克隆丙種球蛋白?。夹詥慰寺”N球蛋白

23、病（benign monoclonal gammopathy）是指血清中出現(xiàn)高水平免疫球蛋白，但是指血清中出現(xiàn)高水平免疫球蛋白，但并無漿細胞惡性增殖的疾病。一般無臨床癥狀，往往并無漿細胞惡性增殖的疾病。一般無臨床癥狀，往往因其它疾病就診時發(fā)現(xiàn)血中有因其它疾病就診時發(fā)現(xiàn)血中有M M蛋白，但其并不呈進行蛋白，但其并不呈進行性增加，在少部分正常老年人群中也可出現(xiàn)上述情況。性增加，在少部分正常老年人群中也可出現(xiàn)上述情況。 特點特點血中血中M M蛋白水平不高；蛋白水平不高；血和尿中無游離的輕鏈和重鏈；血和尿中無游離的輕鏈和重鏈；血中有高水平血中有高水平IgIg，但通常低于惡性漿細胞病，但通常低于惡性漿細

24、胞病，IgGIgG30g/L30g/L、IgAIgA20g/L20g/L、IgMIgM不定，其他不定，其他IgIg大多正常大多正常或輕度或輕度。骨髓中漿細胞骨髓中漿細胞10%10%，形態(tài)正常。，形態(tài)正常。三、惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的三、惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的鑒別診斷鑒別診斷 惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的鑒別診斷惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的鑒別診斷六、冷球蛋白血癥六、冷球蛋白血癥（cryoglobulin)cryoglobulin) 指血中含有冷球蛋白時而表現(xiàn)的臨床疾病。指血中含有冷球蛋白時而表現(xiàn)的臨床疾病。 冷球蛋白（冷球蛋白（cryoglobulincryoglobulin

25、）是指溫度低于是指溫度低于3030時易自發(fā)時易自發(fā)聚合，達到聚合，達到44時沉淀，加溫后又可溶解的免疫球蛋白。時沉淀，加溫后又可溶解的免疫球蛋白。 多繼發(fā)于某些原發(fā)性疾病，例如感染、自身免疫病和某多繼發(fā)于某些原發(fā)性疾病，例如感染、自身免疫病和某些免疫增殖病。些免疫增殖病。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 臨床表現(xiàn)多變，部分病例（臨床表現(xiàn)多變，部分病例（5050的的型和型和1515的的型和型和型患者）可無癥狀，其他患者常因冷球蛋白遇冷沉淀型患者）可無癥狀，其他患者常因冷球蛋白遇冷沉淀而引起高血粘度、紅細胞凝集、血栓形成等病理現(xiàn)象；而引起高血粘度、紅細胞凝集、血栓形成等病理現(xiàn)象； 常見癥狀包括雷諾現(xiàn)象、皮膚紫癜、

26、壞死、潰瘍、寒冷常見癥狀包括雷諾現(xiàn)象、皮膚紫癜、壞死、潰瘍、寒冷性蕁麻疹、感覺麻木、關節(jié)痛等，以及深部血管受累時性蕁麻疹、感覺麻木、關節(jié)痛等，以及深部血管受累時導致重要器官的損害。導致重要器官的損害。 表表 2 27 7- -7 7 冷冷 球球 蛋蛋 白白 血血 癥癥 的的 分分 型型 及及 特特 征征 分分 型型 I Ig g 類類 型型 臨臨 床床 伴伴 發(fā)發(fā) 疾疾 病病 單單 克克 隆隆 型型 ( ( 型型 ) ) 混混 合合 單單 克克 隆隆 型型 ( ( 型型 ) ) 混混 合合 多多 克克 隆隆 型型 ( ( 型型 ) ) I Ig gM M 類類 ，偶偶 有有 I Ig gG G

27、，罕罕 有有I Ig gA A 或或 本本 周周 蛋蛋 白白 有有抗抗自自身身 I Ig gG G 活活性性 M Mc cA Ab b, ,主主 要要 是是 I Ig gM M( (R RF F) ) 多多克克隆隆、多多類類型型 I Ig g 混混合合 物物, ,I Ig gM M- -I Ig gG G/ /I Ig gM M- -I Ig gG G- -I Ig gA A 多多 發(fā)發(fā) 性性 骨骨 髓髓 瘤瘤 、原原 發(fā)發(fā) 性性 巨巨 球球 蛋蛋 白白 血血癥癥 或或 慢慢 性性 淋淋 巴巴 細細 胞胞 性性 白白 血血 病病 R RA A、 S SS S、 淋淋 巴巴 增增 殖殖 病病 和

28、和 慢慢 性性 感感 染染 ，少少 數(shù)數(shù) 有有 自自 發(fā)發(fā) 性性 混混 合合 冷冷 球球 蛋蛋 白白 血血 癥癥 S SL LE E、 R RA A、 S SS S、 傳傳 染染 性性 單單 核核 細細 胞胞 增增多多 癥癥 、 某某 些些 病病 原原 微微 生生 物物 的的 感感 染染 七、淀粉樣變性七、淀粉樣變性 組織器官中有淀粉樣纖維沉積的一種病理現(xiàn)象，累及各種組組織器官中有淀粉樣纖維沉積的一種病理現(xiàn)象，累及各種組織和器官；織和器官； 輕鏈合成增多或免疫球蛋白降解所形成的輕鏈片段，以及其輕鏈合成增多或免疫球蛋白降解所形成的輕鏈片段，以及其他類型的淀粉樣纖維彌散出血管，與其他物質(zhì)一起沉積于

29、組他類型的淀粉樣纖維彌散出血管，與其他物質(zhì)一起沉積于組織中，導致淀粉樣變性?？椫?，導致淀粉樣變性。 出現(xiàn)出現(xiàn)M M蛋白，但不能作為本病的診斷依據(jù)，蛋白，但不能作為本病的診斷依據(jù)， 確診需要組織活檢。確診需要組織活檢。第五節(jié)第五節(jié) 異常免疫球蛋白異常免疫球蛋白的測定與分析的測定與分析 對免疫球蛋白異常增殖病的檢測，其目的是對免疫球蛋白異常增殖病的檢測，其目的是早期發(fā)現(xiàn)疾病、監(jiān)控病情和判斷預后早期發(fā)現(xiàn)疾病、監(jiān)控病情和判斷預后 。血清區(qū)帶電泳血清區(qū)帶電泳 免疫電泳免疫電泳 免疫固定電泳免疫固定電泳 血清免疫球蛋白定量血清免疫球蛋白定量常用的免疫學方法常用的免疫學方法臨床上懷疑臨床上懷疑MMMM、巨球

30、蛋白血癥、重鏈、輕鏈病或其他、巨球蛋白血癥、重鏈、輕鏈病或其他漿漿C C惡性病變時，按下列程序進行檢查：惡性病變時，按下列程序進行檢查：血清區(qū)帶電泳分析：血清區(qū)帶電泳分析： 發(fā)現(xiàn)異常球蛋白區(qū)帶；發(fā)現(xiàn)異常球蛋白區(qū)帶； 初篩試驗：初篩試驗：IgIg定量檢測或尿本周蛋白定性檢測、血清及尿定量檢測或尿本周蛋白定性檢測、血清及尿中輕鏈定量及比值計算等；中輕鏈定量及比值計算等；分類鑒定：對陽性者，作免疫電泳或免疫固定電泳；分類鑒定：對陽性者，作免疫電泳或免疫固定電泳；確證試驗：進一步作確證試驗：進一步作IgIg的亞型定量測定。的亞型定量測定。良性與惡性區(qū)別：良性免疫球蛋白增生者，其輕鏈含量良性與惡性區(qū)別：

31、良性免疫球蛋白增生者，其輕鏈含量與重鏈一同與重鏈一同，為，為1:11:1，比值無明顯異常；而惡性增生，比值無明顯異常；而惡性增生者，輕鏈與重鏈比不一致，不是者，輕鏈與重鏈比不一致，不是1:11:1，比值可發(fā)生異常改，比值可發(fā)生異常改變；變；還要結(jié)合骨髓和影像學、病理學檢測作出正確診斷。還要結(jié)合骨髓和影像學、病理學檢測作出正確診斷。血清區(qū)帶電泳是測定血清區(qū)帶電泳是測定M M蛋白的一種定性實驗，常蛋白的一種定性實驗，常采用醋酸纖維素膜和瓊脂糖電泳兩種方法。采用醋酸纖維素膜和瓊脂糖電泳兩種方法。 M M蛋白在電泳時出現(xiàn)于蛋白在電泳時出現(xiàn)于 區(qū)帶中，不同類型的區(qū)帶中，不同類型的M M蛋白的電泳后所處位

32、置略有不同蛋白的電泳后所處位置略有不同 一、血清區(qū)帶電泳一、血清區(qū)帶電泳一、血清蛋白區(qū)帶電泳一、血清蛋白區(qū)帶電泳 單克隆丙種球蛋白病單克隆丙種球蛋白?。簼饷塥M窄的區(qū)帶濃密狹窄的區(qū)帶 ， 掃描圖掃描圖-高尖的蛋白高尖的蛋白峰峰多克隆丙種球蛋白病：多克隆丙種球蛋白?。簠^(qū)呈現(xiàn)寬而濃密的區(qū)帶區(qū)呈現(xiàn)寬而濃密的區(qū)帶 ， 掃描圖掃描圖-寬大的蛋白峰寬大的蛋白峰低丙種球蛋白血癥：低丙種球蛋白血癥： 區(qū)缺失區(qū)缺失Ig電泳分離圖電泳分離圖溶血標本和類風濕因子的標本可出現(xiàn)類似溶血標本和類風濕因子的標本可出現(xiàn)類似M M蛋白峰的區(qū)蛋白峰的區(qū)帶，要作進一步檢測分析判斷；帶，要作進一步檢測分析判斷；輕鏈病血中有時測不出輕鏈

33、病血中有時測不出M M帶，可進行本周蛋白的測定；帶，可進行本周蛋白的測定；最后確定還需進行特異性抗體鑒定。最后確定還需進行特異性抗體鑒定。二、免疫電泳二、免疫電泳免疫電泳是將瓊脂糖電泳和免疫雙向擴散相結(jié)免疫電泳是將瓊脂糖電泳和免疫雙向擴散相結(jié)合的一項技術合的一項技術 血清標本先行區(qū)帶電泳分成區(qū)帶，繼而用特定的抗血清標本先行區(qū)帶電泳分成區(qū)帶，繼而用特定的抗血清進行免疫擴散，陽性樣本的血清進行免疫擴散，陽性樣本的M M蛋白將在適當?shù)牡鞍讓⒃谶m當?shù)牟课恍纬僧惓３恋砘?，根?jù)抗血清的種類、電泳位部位形成異常沉淀弧，根據(jù)抗血清的種類、電泳位置及沉淀弧的形狀可以對置及沉淀弧的形狀可以對M M蛋白作出判定。蛋

34、白作出判定。 IgAIgA型骨髓瘤的免疫電泳圖譜型骨髓瘤的免疫電泳圖譜 孔中為血清標本，槽中為抗血清，箭孔中為血清標本，槽中為抗血清，箭頭所指為骨髓瘤蛋白頭所指為骨髓瘤蛋白 a a：抗正常人血清；：抗正常人血清； b b：抗：抗IgGIgG血清；血清； c c：抗：抗IgAIgA血清；血清； d d：抗：抗IgMIgM血清；血清； e e：抗：抗血清；血清；f f：抗：抗血清血清M M蛋白：較普通沉淀弧寬，凸出呈弓形或船形蛋白：較普通沉淀弧寬，凸出呈弓形或船形IgGIgG型骨髓瘤伴型骨髓瘤伴型本周蛋白尿的型本周蛋白尿的免疫電泳圖譜免疫電泳圖譜 上孔為尿液，下孔中為血清標本，槽上孔為尿液，下孔中

35、為血清標本，槽中為抗血清，箭頭所指為骨髓瘤蛋白中為抗血清，箭頭所指為骨髓瘤蛋白 b b：抗：抗IgGIgG血清；血清； c c：抗：抗IgAIgA血清；血清； d d：抗：抗IgMIgM血清；血清； e e：抗：抗血清；血清；f f：抗：抗血清血清在同一抗輕鏈血清的反應中，同時出現(xiàn)二條毗鄰的特殊沉淀弧，則可能是除在同一抗輕鏈血清的反應中，同時出現(xiàn)二條毗鄰的特殊沉淀弧，則可能是除M M蛋蛋白以外還存在游離輕鏈，偶爾也可見兩種白以外還存在游離輕鏈，偶爾也可見兩種M M蛋白，此時應進一步測定尿中的本周蛋白，此時應進一步測定尿中的本周蛋白。蛋白。 IgGIgG重鏈病的免疫電泳圖譜重鏈病的免疫電泳圖譜上

36、孔中為尿液，下孔中為血清，槽上孔中為尿液，下孔中為血清，槽中為抗血清，箭頭所指為骨髓瘤蛋中為抗血清，箭頭所指為骨髓瘤蛋白白a a：抗正常人血清；：抗正常人血清；b b：抗：抗IgGIgG血清；血清；c c：抗：抗IgAIgA血清；血清；d d：抗：抗IgMIgM血清；血清；e e：抗：抗血清；血清；f f：抗：抗血清血清若患者血清只與若患者血清只與IgGIgG、IgAIgA或或IgMIgM中的一種抗重鏈血清產(chǎn)生一特殊沉淀弧，但在兩型抗輕鏈中的一種抗重鏈血清產(chǎn)生一特殊沉淀弧，但在兩型抗輕鏈血清中無相應位置的沉淀弧出現(xiàn)，血清標本經(jīng)血清中無相應位置的沉淀弧出現(xiàn)，血清標本經(jīng)2-2-巰基乙醇還原處理后，

37、仍無改變，提示巰基乙醇還原處理后，仍無改變，提示可能是重鏈?？赡苁侵劓湣?免疫電泳是一種免疫電泳是一種IgIg的分類鑒定方法。的分類鑒定方法。 IFPIFP還不能完全進行還不能完全進行M M蛋白分類時，可用免疫固定蛋白分類時，可用免疫固定電泳做補充鑒定。電泳做補充鑒定。三、免疫固定電泳（三、免疫固定電泳（IFEIFE）免疫固定電泳是血清區(qū)帶電泳與免疫沉淀反應相結(jié)免疫固定電泳是血清區(qū)帶電泳與免疫沉淀反應相結(jié)合的定性實驗。合的定性實驗。 與免疫電泳比較免疫固定電泳具有更高的靈敏性，與免疫電泳比較免疫固定電泳具有更高的靈敏性，M M蛋蛋白在免疫固定電泳中顯示狹窄而界限明確的區(qū)帶，而白在免疫固定電泳中

38、顯示狹窄而界限明確的區(qū)帶，而多克隆增殖或正常血清多克隆增殖或正常血清 球蛋白區(qū)帶則比較彌散球蛋白區(qū)帶則比較彌散 。MM IgA 型 免疫固定電泳（血清標本）免疫固定電泳（血清標本） 尿標本尿標本正常為本周氏蛋正常為本周氏蛋白陰性（樣本白陰性（樣本3 3）本周氏蛋白陽性本周氏蛋白陽性 （樣本（樣本1 1：型）型）四、血清免疫球蛋白定量四、血清免疫球蛋白定量 免疫比濁分析法免疫比濁分析法 注意注意M M蛋白的存在蛋白的存在 亞型分析及輕鏈檢測亞型分析及輕鏈檢測 M M蛋白的檢測蛋白的檢測 尿液輕鏈蛋白的檢測尿液輕鏈蛋白的檢測 異常免疫球蛋白檢測的實驗應用原則異常免疫球蛋白檢測的實驗應用原則 五、異常免疫球蛋白的測定五、異常免疫球蛋白的測定 血清區(qū)帶電泳可檢出血清區(qū)帶電泳可檢出M M蛋