阿爾茨海默病 ppt課件

1、1906.11月，德國月，德國 阿勒斯阿勒斯阿爾茨海默醫(yī)生公布阿爾茨海默醫(yī)生公布奧葛斯特奧葛斯特蒂（女，蒂（女，51歲）的病歷。歲）的病歷。癥狀：癥狀：嚴重記憶障礙，講話困難并且很難理解別嚴重記憶障礙，講話困難并且很難理解別人對她說的話。她的癥狀迅速惡化，短短幾年就人對她說的話。她的癥狀迅速惡化，短短幾年就臥床不起，于臥床不起，于1906 年因壓瘡和肺炎導致的重度年因壓瘡和肺炎導致的重度感染去世。感染去世。尸體解剖：尸體解剖：大腦嚴重萎縮，尤其是大腦皮層部分，大腦嚴重萎縮，尤其是大腦皮層部分，在顯微鏡下，小血管里布滿了脂肪沉積物，壞死在顯微鏡下，小血管里布滿了脂肪沉積物，壞死的腦細胞和異常的沉

2、積物充滿了四周。的腦細胞和異常的沉積物充滿了四周。阿爾茨海默醫(yī)生發(fā)表了他對奧葛斯特的研究結(jié)果，阿爾茨海默醫(yī)生發(fā)表了他對奧葛斯特的研究結(jié)果，并于并于1907年被收錄進了醫(yī)學文獻。年被收錄進了醫(yī)學文獻。命名：命名：1910年，以命名和分類大腦疾病著稱的年，以命名和分類大腦疾病著稱的精神病學家埃米爾精神病學家埃米爾克瑞佩林，提議將此病命名克瑞佩林，提議將此病命名為阿爾茨海默病。為阿爾茨海默病。 非選擇性可逆性非選擇性可逆性AchE抑制劑，抑制劑，易透過血腦屏障，除可抑制易透過血腦屏障，除可抑制AchE外，也可直接作用于外，也可直接作用于M受體和受體和N受受體，可促進體，可促進Ach釋放，抑制單胺釋放

3、，抑制單胺氧化酶。臨床研究表明，該藥可氧化酶。臨床研究表明，該藥可改善輕度改善輕度AD患者的臨床癥狀，但患者的臨床癥狀，但因其對肝臟的毒副作用較大，現(xiàn)因其對肝臟的毒副作用較大，現(xiàn)已很少應用。已很少應用。 1997年首先在美國上年首先在美國上市，隨后在全球市，隨后在全球50多個國家多個國家地區(qū)上市，是目前全球抗老地區(qū)上市，是目前全球抗老年癡呆癥藥物市場的領(lǐng)軍品年癡呆癥藥物市場的領(lǐng)軍品種。種。 2000利斯的明（艾斯利斯的明（艾斯能）獲能）獲FDA批準上市治療批準上市治療AD。 2001加蘭他敏加蘭他敏 獲獲FDA批準。批準。包括包括4000例患者和例患者和11項藥項藥物研究物研究 該藥物名為蓓薩

4、羅丁，自該藥物名為蓓薩羅丁，自1999年起就被批準用于治療一種年起就被批準用于治療一種皮膚癌。在基因鼠中進行的這項皮膚癌。在基因鼠中進行的這項新的試驗顯示，該藥物可以很快新的試驗顯示，該藥物可以很快清除腦內(nèi)的清除腦內(nèi)的-淀粉樣斑塊，后者淀粉樣斑塊，后者被認為在阿爾茲海默病中引起認被認為在阿爾茲海默病中引起認知缺陷癥狀。這一研究結(jié)果發(fā)表知缺陷癥狀。這一研究結(jié)果發(fā)表于于科學科學雜志上。雜志上。 羅納德羅納德威爾遜威爾遜里里根 撒切爾夫人撒切爾夫人(英國保守黨政治家和首相英國保守黨政治家和首相)Alzheimers disease facts and figures.Alzheimers Demen

5、t. 2012 Mar;8(2):131-68. AD和其他癡呆病人照顧者的年齡，2010 n全球每全球每7秒鐘就會產(chǎn)生一個新的癡呆患者秒鐘就會產(chǎn)生一個新的癡呆患者 Lancet,2005n我國我國2005年有癡呆患者年有癡呆患者598萬，到萬，到2020年將達年將達1020萬，到萬，到2040年將達年將達2250萬中國將成為萬中國將成為AD第一大國第一大國n癡呆是繼癌癥和心臟病之后第癡呆是繼癌癥和心臟病之后第3位花費最大的位花費最大的疾病疾病 n癡呆死亡率位居全死因的第癡呆死亡率位居全死因的第4位位中國防治認知功能障礙專家共識中國防治認知功能障礙專家共識, 2005, 2005年年1010月

6、月3 輕度認知功能障礙：反映一組有記憶障礙主訴和客觀認知損傷證據(jù)但又不能診斷為癡呆的臨床狀態(tài)，但尚未對患者的日常生活或功能產(chǎn)生明顯影響(MCI是指介于正常衰老和癡呆之間的過渡狀態(tài))。中國防治認知功能障礙專家共識中國防治認知功能障礙專家共識, 2005, 2005年年1010月月基本概念基本概念4癡呆指器質(zhì)性疾病引起的一組嚴重認知癡呆指器質(zhì)性疾病引起的一組嚴重認知功能缺陷或衰退的臨床綜合征，如進行功能缺陷或衰退的臨床綜合征，如進行性思維、記憶、行為和人格障礙等，可性思維、記憶、行為和人格障礙等，可伴隨精神和運動功能癥狀，損害達到影伴隨精神和運動功能癥狀，損害達到影響職業(yè)、社會功能或日常生活能力的

7、程響職業(yè)、社會功能或日常生活能力的程度。度。診斷癡呆的要點診斷癡呆的要點1. 1. 腦功能障礙致獲得性、持續(xù)性智能損害腦功能障礙致獲得性、持續(xù)性智能損害2. 2. 并在記憶、認知（概括、計算、判斷等）、語言、視空并在記憶、認知（概括、計算、判斷等）、語言、視空間功能和人格間功能和人格 5 5 項心理活動中，有記憶和認知功能障項心理活動中，有記憶和認知功能障礙和另外礙和另外 3 3 項中的一項受損項中的一項受損3. 3. 足以影響其社會、生活活動功能者足以影響其社會、生活活動功能者4. 4. 排除譫妄和抑郁排除譫妄和抑郁譫妄與癡呆的鑒別譫妄與癡呆的鑒別譫譫 妄妄癡癡 呆呆1.突然起病突然起病2.

8、非進展性非進展性3.持續(xù)時間短持續(xù)時間短4.意識水平波動意識水平波動5.起病時間較明確起病時間較明確1.緩慢起病緩慢起病2.進展性進展性3.持續(xù)數(shù)月持續(xù)數(shù)月/年年4.意識狀況很少變化意識狀況很少變化5.起病時間不確定起病時間不確定抑郁癥與癡呆的鑒別抑郁癥與癡呆的鑒別情緒情緒憂傷，低落憂傷，低落淡漠淡漠認知過程認知過程緩慢緩慢錯誤錯誤悲觀厭世悲觀厭世有有無無人格變化人格變化不顯著不顯著顯著顯著日常生活能力日常生活能力懶動懶動差差自知力自知力有，求治有，求治無，不求醫(yī)無，不求醫(yī)起病形式起病形式一定生活事件后數(shù)周一定生活事件后數(shù)周至至2 2月內(nèi)月內(nèi)起病潛隱，緩慢，數(shù)起病潛隱，緩慢，數(shù)以年計以年計抑郁

9、癥抑郁癥癡呆癡呆1、變性病性癡呆、變性病性癡呆2、血管性癡呆、血管性癡呆3、代謝性疾病、代謝性疾病4、腫瘤和腦積水、腫瘤和腦積水5、頭部外傷、頭部外傷6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染7、中毒、中毒8、其他、其他1.AD是老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性病，是老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性病，隱襲起病，進行性智能隱襲起病，進行性智能減退，多伴有人格改變。一般癥狀持續(xù)進展，病程通常為減退，多伴有人格改變。一般癥狀持續(xù)進展，病程通常為5-10年。年。2.流行病學：流行病學：發(fā)病率隨年齡逐漸增高，女性多見。發(fā)病率隨年齡逐漸增高，女性多見。 65歲以后，每加歲以后，每加5歲，增加歲，增加1倍；倍； 85歲以上，

10、歲以上，20%-50%患患AD。3.病因與發(fā)病機制：病因與發(fā)病機制：具體不詳。具體不詳。 與腦內(nèi)與腦內(nèi)淀粉樣蛋白異常沉積有關(guān)；淀粉樣蛋白異常沉積有關(guān)； 膽堿能假說：各種神經(jīng)遞質(zhì)的缺乏，乙酰膽堿。膽堿能假說：各種神經(jīng)遞質(zhì)的缺乏，乙酰膽堿。4.危險因素：危險因素：年齡增長、陽性家族史、載脂蛋白年齡增長、陽性家族史、載脂蛋白E基因型?；蛐汀?.病理特征：病理特征：老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、廣泛神經(jīng)元缺失。老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、廣泛神經(jīng)元缺失。6.臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：緩慢病程，持續(xù)進行性的智能衰退而無緩解。緩慢病程，持續(xù)進行性的智能衰退而無緩解。 早期：記憶障礙，近、遠，社交禮儀較好，易被忽略；早期

11、：記憶障礙，近、遠，社交禮儀較好，易被忽略； 中期：進展，時空間定向力障礙：迷路、失用，言語不流中期：進展，時空間定向力障礙：迷路、失用，言語不流 暢，情緒，精神癥狀，可出現(xiàn)視聽幻覺。暢，情緒，精神癥狀，可出現(xiàn)視聽幻覺。 晚期：出現(xiàn)判斷力、認知力的完全喪失，幻覺、幻想更常晚期：出現(xiàn)判斷力、認知力的完全喪失，幻覺、幻想更常 見，行為古怪、自我約束力下降、消極，需他人照見，行為古怪、自我約束力下降、消極，需他人照 顧。帕金森癥狀，癲癇發(fā)作，肌陣攣發(fā)作等。顧。帕金森癥狀，癲癇發(fā)作，肌陣攣發(fā)作等。6.臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：最新分期：最新分期：AD包括兩個階段包括兩個階段1）癡呆前階段）癡呆前階段MCI發(fā)

12、生前期：無或僅有輕微的記憶力減退（臨床研究）發(fā)生前期：無或僅有輕微的記憶力減退（臨床研究）MCI期：記憶力及其他認知域輕度受損（過渡）期：記憶力及其他認知域輕度受損（過渡）2）癡呆階段：如前述。）癡呆階段：如前述。記憶力：學會新知識有障礙、近期記憶損害視空間技能：圖形定向障礙、結(jié)構(gòu)障礙語言：列述一類名詞差、命名不能精神行為：情感淡漠、偶爾易激惹或悲傷運動系統(tǒng)：正常腦電圖：正常頭部CT：正常記憶力：近及遠記憶明顯損害視空間技能：構(gòu)圖差、空間定向差語言：流利型失語計算力：失算認識：視失認運用：意向運動性失用精神行為：漠不關(guān)心運動系統(tǒng)：不安腦電圖：背景腦電圖為慢節(jié)律頭部CT：正?；蚰X室擴大、腦溝變寬

13、第三階段第三階段(發(fā)病發(fā)病512年年)智能：嚴重衰退運動：四肢強直或屈曲癱瘓括約肌：大、小便失禁腦電圖：彌漫性慢波頭部CT：腦室擴大和腦溝變寬第二階段第二階段(發(fā)病發(fā)病210年年)第一階段第一階段(發(fā)病發(fā)病13年年)7.輔助檢查：輔助檢查：顱腦影像學：顱腦影像學：早期，海馬萎縮。早期，海馬萎縮。 后期，額、顳葉萎縮明顯。后期，額、顳葉萎縮明顯。腦脊液：腦脊液：常規(guī)無異常；常規(guī)無異常；tau蛋白和蛋白和淀粉樣蛋白測定增高。淀粉樣蛋白測定增高。神經(jīng)心理學測驗：神經(jīng)心理學測驗：簡易精神狀態(tài)量表（簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）、韋氏成人智）、韋氏成人智力量表（力量表（WAIS-RC）、長谷川癡呆量表（）

14、、長谷川癡呆量表（HDS）、臨床癡）、臨床癡呆量表（呆量表（CDR）腦電圖：腦電圖：早期正常，以后出現(xiàn)早期正常，以后出現(xiàn)節(jié)律喪失及電位降低，可見彌節(jié)律喪失及電位降低，可見彌漫性慢波，腦電圖減慢的程度和癡呆的嚴重程度具有相關(guān)性。漫性慢波，腦電圖減慢的程度和癡呆的嚴重程度具有相關(guān)性。腦活檢：腦活檢：不用于臨床診斷。不用于臨床診斷。腦皮質(zhì)萎縮明顯，特別是海馬及內(nèi)側(cè)顳葉腦皮質(zhì)萎縮明顯，特別是海馬及內(nèi)側(cè)顳葉 8.臨床診斷：臨床診斷：詳細的病史、臨床癥狀、精神量表檢查等，準確率詳細的病史、臨床癥狀、精神量表檢查等，準確率85-90%診斷標準：診斷標準：美國國立神經(jīng)病語言障礙卒中研究所和美國國立神經(jīng)病語言障

15、礙卒中研究所和AD及相關(guān)疾病學會（及相關(guān)疾病學會（NINCDS-ADRDA）1984年制定，年制定，2011年美國國立老化研究所和年美國國立老化研究所和AD協(xié)會對此標準進行了修訂。協(xié)會對此標準進行了修訂。1、AD癡呆階段的臨床診斷標準：癡呆階段的臨床診斷標準：（1）很可能的）很可能的AD癡呆癡呆1）核心臨床標準：）核心臨床標準：符合癡呆診斷標準起病隱襲，癥狀在數(shù)月至數(shù)年中逐漸出現(xiàn)符合癡呆診斷標準起病隱襲，癥狀在數(shù)月至數(shù)年中逐漸出現(xiàn)有明確的認知損害病史表現(xiàn)為遺忘綜合征（學習和近記憶力下降，伴有明確的認知損害病史表現(xiàn)為遺忘綜合征（學習和近記憶力下降，伴1個或個或1個以個以上其他認知域損害）或者非遺

16、忘綜合征（語言、視空間或執(zhí)行功能三者之一損害，上其他認知域損害）或者非遺忘綜合征（語言、視空間或執(zhí)行功能三者之一損害，伴伴1個或個或1個以上其他認知域損害）。個以上其他認知域損害）。2）排除標準：伴有與認知障礙發(fā)生或惡化相關(guān)的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，）排除標準：伴有與認知障礙發(fā)生或惡化相關(guān)的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴重的白質(zhì)病變有路易體癡呆的核心癥狀有額顳葉癡呆的顯著特征有或存在嚴重的白質(zhì)病變有路易體癡呆的核心癥狀有額顳葉癡呆的顯著特征有原發(fā)性進行性失語的顯著性特征有其他引起進行性記憶和認知功能損害的神經(jīng)系原發(fā)性進行性失語的顯著性特征有其他引起進行性記憶和認知功能損害的神

17、經(jīng)系統(tǒng)疾病，或藥物過量或濫用證據(jù)。統(tǒng)疾病，或藥物過量或濫用證據(jù)。3）支持標準：）支持標準： 在以知情人提供和正規(guī)神經(jīng)心理測驗得到的信息為基礎的評估中，發(fā)在以知情人提供和正規(guī)神經(jīng)心理測驗得到的信息為基礎的評估中，發(fā)現(xiàn)進行性認知下降的證據(jù)找到致病基因（現(xiàn)進行性認知下降的證據(jù)找到致病基因（APP、PS1或或PS2）突變的證據(jù)。）突變的證據(jù)。（2）可能的）可能的AD癡呆：有以下任一情況時即可診斷。癡呆：有以下任一情況時即可診斷。1）非典型過程：符合很可能的）非典型過程：符合很可能的AD癡呆診斷標準中的第癡呆診斷標準中的第1條和第條和第4條，但認知障礙突然發(fā)條，但認知障礙突然發(fā)生，或病史不詳，或認知進行

18、性下降的客觀證據(jù)不足。生，或病史不詳，或認知進行性下降的客觀證據(jù)不足。2）滿足）滿足AD癡呆的所有核心臨床標準，但具有以下證據(jù)：癡呆的所有核心臨床標準，但具有以下證據(jù)： 伴有與認知障礙發(fā)生或惡伴有與認知障礙發(fā)生或惡化相關(guān)的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴重的白質(zhì)病變有其他疾病化相關(guān)的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴重的白質(zhì)病變有其他疾病引起的癡呆特征，或癡呆癥狀可用其他疾病和原因解釋。引起的癡呆特征，或癡呆癥狀可用其他疾病和原因解釋。2、AD源性源性MCI的臨床診斷標準：的臨床診斷標準： （略（略）8.臨床診斷：臨床診斷：詳細的病史、臨床癥狀、精神量表檢查等，準確率詳細的病史、

19、臨床癥狀、精神量表檢查等，準確率85-90%診斷標準：診斷標準：中國精神疾病分類方案與診斷標準中國精神疾病分類方案與診斷標準第三版第三版（CCMD-3）癥狀標準：癥狀標準：1）符合器質(zhì)性精神障礙的診斷標準；）符合器質(zhì)性精神障礙的診斷標準；2）全面性智能性損害；）全面性智能性損害；3）無突然的卒中樣發(fā)作，疾病早期無局灶性神經(jīng)系統(tǒng)損害的體征；）無突然的卒中樣發(fā)作，疾病早期無局灶性神經(jīng)系統(tǒng)損害的體征；4）無臨床或特殊檢查提示智能損害是由其他軀體或腦的疾病所致；）無臨床或特殊檢查提示智能損害是由其他軀體或腦的疾病所致；5）下列支持非必備條件：高級皮層功能受損；淡漠、缺乏主動性）下列支持非必備條件：高級

20、皮層功能受損；淡漠、缺乏主動性活動，易激惹；晚期帕金森癥狀、癲癇；有軀體、神經(jīng)系統(tǒng)影活動，易激惹；晚期帕金森癥狀、癲癇；有軀體、神經(jīng)系統(tǒng)影像學檢查證據(jù)。像學檢查證據(jù)。6）神經(jīng)病理學檢查有助于確診。）神經(jīng)病理學檢查有助于確診。說明：說明：AD可與血管性癡呆共存。可與血管性癡呆共存。鑒別診斷鑒別診斷1.血管性癡呆血管性癡呆(VaD) 1）有高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病病史，可能有高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病病史，可能有多次卒中史，急性起病，偶可亞急性甚至慢性有多次卒中史，急性起病，偶可亞急性甚至慢性起病，癥狀波動性進展或階梯性惡化，有局灶性起病，癥狀波動性進展或階梯性惡化，有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)定位體征

21、，影像學可發(fā)現(xiàn)多發(fā)的腦血管神經(jīng)系統(tǒng)定位體征，影像學可發(fā)現(xiàn)多發(fā)的腦血管性病灶。性病灶。 2）臨床上有臨床上有10-15%同時有同時有AD，越來越多的循證，越來越多的循證醫(yī)學證據(jù)表明此類癡呆可能是醫(yī)學證據(jù)表明此類癡呆可能是AD的重要原因。的重要原因。鑒別診斷鑒別診斷2.額顳葉癡呆：額顳葉癡呆：中老年人緩慢出現(xiàn)的人格改變、言語障礙及行為異常，中老年人緩慢出現(xiàn)的人格改變、言語障礙及行為異常，神經(jīng)影像學顯示主要局限于額顳葉萎縮的一組癡呆神經(jīng)影像學顯示主要局限于額顳葉萎縮的一組癡呆綜合征。綜合征。包括：包括：Pick病，額葉癡呆，原發(fā)性進行性失語。病，額葉癡呆，原發(fā)性進行性失語。診斷：診斷：1）中老年人，

22、早期緩慢出現(xiàn)人格改變、情感變）中老年人，早期緩慢出現(xiàn)人格改變、情感變化和舉止不當，逐漸出現(xiàn)行為異常；化和舉止不當，逐漸出現(xiàn)行為異常；2）早期出現(xiàn)言）早期出現(xiàn)言語障礙，計算力、保存、記憶力障礙較輕，視空間語障礙，計算力、保存、記憶力障礙較輕，視空間定向力相對保留，隨后明顯的失語癥；定向力相對保留，隨后明顯的失語癥；3）晚期出現(xiàn)）晚期出現(xiàn)智能減退、遺忘、尿便失禁和緘默癥等；智能減退、遺忘、尿便失禁和緘默癥等；4）影像學）影像學顯示額葉和（或）顳葉不對稱性萎縮。顯示額葉和（或）顳葉不對稱性萎縮。具體的認知功能改變差異，是與具體的認知功能改變差異，是與AD最重要的鑒別要點。最重要的鑒別要點。3.路易體

23、癡呆（路易體癡呆（DLB）:n以進行性癡呆合并波動性認知功能障礙、帕金以進行性癡呆合并波動性認知功能障礙、帕金森綜合征以及反復發(fā)作的以形象生動的視幻覺森綜合征以及反復發(fā)作的以形象生動的視幻覺為突出表現(xiàn)的精神癥狀三主征為臨床特點，很為突出表現(xiàn)的精神癥狀三主征為臨床特點，很少有家族遺傳傾向。病程多在少有家族遺傳傾向。病程多在6年左右，病情年左右，病情進展快于進展快于AD。n主要累及注意、記憶和較高皮質(zhì)功能的認知損主要累及注意、記憶和較高皮質(zhì)功能的認知損害；波動性意識錯亂和譫妄突出；多有視幻覺害；波動性意識錯亂和譫妄突出；多有視幻覺和反復意外跌倒。和反復意外跌倒。n海馬及顳葉萎縮與海馬及顳葉萎縮與A

24、D相比不明顯，對鎮(zhèn)靜劑相比不明顯，對鎮(zhèn)靜劑高度敏感。高度敏感。 4.帕金森病癡呆帕金森病癡呆 有帕金森病史如肌張力增高、運動減少、肢體有帕金森病史如肌張力增高、運動減少、肢體震顫等，約震顫等，約2/3會發(fā)展有癡呆。會發(fā)展有癡呆。 多巴類藥物治療有效。多巴類藥物治療有效。5.正常顱壓腦積水：正常顱壓腦積水：表現(xiàn)為癡呆、步態(tài)不穩(wěn)、尿失禁三聯(lián)征。表現(xiàn)為癡呆、步態(tài)不穩(wěn)、尿失禁三聯(lián)征。 6.進行性核上性麻痹（進行性核上性麻痹（PSP）：）： 有類似帕金森病樣癥狀，表現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、步距增有類似帕金森病樣癥狀，表現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、步距增寬、肢體震顫、語言含糊和吞咽困難，可合并有認知寬、肢體震顫、語言含糊和吞咽困難，

25、可合并有認知功能障礙，對多巴胺類制劑反應較差，神經(jīng)影像學檢功能障礙，對多巴胺類制劑反應較差，神經(jīng)影像學檢查可發(fā)現(xiàn)中腦頂蓋部和四疊體區(qū)明顯萎縮。查可發(fā)現(xiàn)中腦頂蓋部和四疊體區(qū)明顯萎縮。 7.多系統(tǒng)萎縮（多系統(tǒng)萎縮（MSA）：）： 是一組原因不明、累及錐體外系、錐體系、小腦是一組原因不明、累及錐體外系、錐體系、小腦和自主神經(jīng)系統(tǒng)等多部位的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。和自主神經(jīng)系統(tǒng)等多部位的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。多系統(tǒng)萎縮（MSA）是一種非典型的帕金森綜合征，以帕金森癥狀、小腦體征、錐體束征和自主神經(jīng)功能障礙為特征的神經(jīng)疾病，腦橋“十字面包征”8.中毒引起的癡呆中毒引起的癡呆:n慢性酒精中毒可致慢性酒精中毒可致Vi

26、tB1缺乏，表現(xiàn)為眼球運動缺乏，表現(xiàn)為眼球運動障礙，步態(tài)異常及全面精神障礙為特征障礙，步態(tài)異常及全面精神障礙為特征n煤氣中毒也可引起癡呆癥狀煤氣中毒也可引起癡呆癥狀9.感染引起的癡呆感染引起的癡呆:n中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性感染：病毒性腦炎等；中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性感染：病毒性腦炎等；n以慢病毒感染引起的癡呆為主，如以慢病毒感染引起的癡呆為主，如CJD表現(xiàn)為表現(xiàn)為進行性癡呆、錐體系和錐體外系的癥狀。進行性癡呆、錐體系和錐體外系的癥狀?？搜攀喜。搜攀喜。–JD）：）： 由朊蛋白感染而表現(xiàn)為精神障礙、癡呆、帕金森樣表現(xiàn)、由朊蛋白感染而表現(xiàn)為精神障礙、癡呆、帕金森樣表現(xiàn)、共濟失調(diào)、肌陣攣、肌肉萎縮等的慢性、進展

27、性疾病。共濟失調(diào)、肌陣攣、肌肉萎縮等的慢性、進展性疾病。又稱又稱皮質(zhì)紋狀體脊髓變性病或亞急性海綿狀腦病或傳染性病毒癡皮質(zhì)紋狀體脊髓變性病或亞急性海綿狀腦病或傳染性病毒癡呆病或早老性癡呆病。呆病或早老性癡呆病。n好發(fā)于好發(fā)于50-7050-70歲，男女均可發(fā)病，歲，男女均可發(fā)病，CJDCJD受感染后的潛伏期為受感染后的潛伏期為4-4-3030年，全世界有年，全世界有5050余個國家發(fā)現(xiàn)余個國家發(fā)現(xiàn)CJDCJD，我國，我國1980-20051980-2005年，年，6060余例經(jīng)解剖或活檢證實。余例經(jīng)解剖或活檢證實。n流行病學：流行病學：0.4-0.8/0.4-0.8/百萬，逐年上升。百萬，逐年上

28、升。n病因：可分為散發(fā)型（病因：可分為散發(fā)型（85%85%）、遺傳型（）、遺傳型（5-15%5-15%）、醫(yī)源性和）、醫(yī)源性和新變異型。新變異型。n致病機制不明，蛋白質(zhì)構(gòu)象致病假說。致病機制不明，蛋白質(zhì)構(gòu)象致病假說。n輸血與血制品對克雅病傳播的影響越來越受到人們的關(guān)注。輸血與血制品對克雅病傳播的影響越來越受到人們的關(guān)注?？搜挪〉姆诸惡椭饕攸c克雅病的分類和主要特點 CJD突出表現(xiàn)：快速進行性癡呆，導致記憶喪失，人格改變和突出表現(xiàn)：快速進行性癡呆，導致記憶喪失，人格改變和幻覺。主要特點：皮質(zhì)和皮質(zhì)下的海綿狀改變伴隨神經(jīng)元的丟失和幻覺。主要特點：皮質(zhì)和皮質(zhì)下的海綿狀改變伴隨神經(jīng)元的丟失和膠質(zhì)細胞的

29、替代。膠質(zhì)細胞的替代。 這種異?？稍谶@種異?？稍贔LAIR中檢測到，但在中檢測到，但在DWI上更顯著，可影響上更顯著，可影響紋狀體，新皮質(zhì)或兩者都影響。紋狀體，新皮質(zhì)或兩者都影響?？搜攀喜。–JD）影像學檢查DWI上皮層異常高信號被稱為“花邊征”癡呆的診斷癡呆的診斷 告知診斷（采取恰當?shù)姆绞剑└嬷\斷（采取恰當?shù)姆绞剑?用樸實的語言解釋診斷或病理學特點用樸實的語言解釋診斷或病理學特點積極樂觀地探討照料與保健方案積極樂觀地探討照料與保健方案 保健方案保健方案 治療與照料治療與照料藥物治療藥物治療心理社會干預心理社會干預為照料者提供支持為照料者提供支持定期訪視，修改保健方案定期訪視，修改保健方案晚

30、期關(guān)懷照料及為照料者提供居喪咨詢晚期關(guān)懷照料及為照料者提供居喪咨詢認知功能的衰退認知功能的衰退日常生活能力的衰退日常生活能力的衰退AD的簡單預防的簡單預防1.注意大腦營養(yǎng)的供給注意大腦營養(yǎng)的供給2.合理用腦，保持大腦年輕合理用腦，保持大腦年輕3.戒除吸煙飲酒等不良行為戒除吸煙飲酒等不良行為4.藥物治療（中西醫(yī)結(jié)合）藥物治療（中西醫(yī)結(jié)合）AD的的“六防六防”保護措施保護措施1.防自我傷害防自我傷害2.防跌傷骨折防跌傷骨折3.防意外事故防意外事故4.防藥物中毒防藥物中毒5.防病人走失防病人走失6.防惡習防惡習AD的治療的治療 疾病早期給予綜合治療和護理，延緩疾病的快速進展。疾病早期給予綜合治療和護

31、理，延緩疾病的快速進展。 1.生活護理：生活護理：早期防止摔傷、外出不歸等意外的發(fā)生，早期防止摔傷、外出不歸等意外的發(fā)生，晚期預防營養(yǎng)不良、肺部感染、泌尿系感染、壓瘡等并發(fā)癥晚期預防營養(yǎng)不良、肺部感染、泌尿系感染、壓瘡等并發(fā)癥的發(fā)生。的發(fā)生。 2.心理社會治療：心理社會治療：康復治療和訓練、音樂治療等?？祻椭委熀陀柧?、音樂治療等。 3.藥物治療：藥物治療：目前無確定的有效逆轉(zhuǎn)認知缺損的藥物。目前無確定的有效逆轉(zhuǎn)認知缺損的藥物。 1）膽堿酯酶抑制劑（）膽堿酯酶抑制劑（AChE-I）：）：多奈哌齊、利斯的明、多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏等，我國：石杉堿甲。加蘭他敏等，我國：石杉堿甲。 2）N-甲基

32、甲基-D-門冬氨酸（門冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑：）受體拮抗劑：美金美金剛，安全性和耐受性良好，具有調(diào)節(jié)谷氨酸活性的作用，主剛，安全性和耐受性良好，具有調(diào)節(jié)谷氨酸活性的作用，主要用于中晚期的要用于中晚期的AD患者?；颊?。 病情輕微的病情輕微的AD患者治療患者治療2周就可見效，嚴重患者經(jīng)周就可見效，嚴重患者經(jīng)6-12周的治療，癥狀也可得到改善。周的治療，癥狀也可得到改善。AD的治療的治療 3）腦代謝賦活劑：）腦代謝賦活劑：吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦等；吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦等； 4）其他：）其他：擴血管、改善腦供血、神經(jīng)營養(yǎng)和抗氧化治擴血管、改善腦供血、神經(jīng)營養(yǎng)和抗氧化治療：銀杏葉制劑

33、、阿米三嗪療：銀杏葉制劑、阿米三嗪+蘿巴新、血管蘿巴新、血管受體阻滯劑、維受體阻滯劑、維生素生素E等；等； 抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥等也可用：氟西汀、抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥等也可用：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、利培酮、奧氮平等。帕羅西汀、舍曲林、利培酮、奧氮平等。 用藥原則：低劑量開始，緩慢增量，增量間隔時間稍長，用藥原則：低劑量開始，緩慢增量，增量間隔時間稍長，用最小有效劑量，治療個體化，藥物間相互作用。用最小有效劑量，治療個體化，藥物間相互作用。治療的療程治療的療程n英國阿爾茨海默病協(xié)會觀察英國阿爾茨海默病協(xié)會觀察: 2672例例AD患者患者, 77%使使用多奈哌齊用多奈哌齊.

34、 指出指出: 接受治療受益者應當繼續(xù)治療接受治療受益者應當繼續(xù)治療,有證有證據(jù)表明停藥會加重認知功能和行為癥狀據(jù)表明停藥會加重認知功能和行為癥狀.Doody et al (2001)藥物治療中斷時間越短藥物治療中斷時間越短, 恢復治療療效越快恢復治療療效越快..uk/News_and_Campaigns/Campaigning/accesstodrugs.htm1.RS Doody, JC Stevens, C Beck, et al. Practice parameter:Management of dementia (an evidence-based

35、review) Report of the Quality Standards Subcommittee of the, American Academy of Neurology; Neurology 2001;56:1154-11662.Vincent W. Delagarza, et.al. Pharmacologic Treatment of Alzheimers Disease: An Update, American Academy of Family Physicians, 2003抗氧化劑，抗炎藥，司來吉蘭，其他改善疾病的藥物抗氧化劑，抗炎藥，司來吉蘭，其他改善疾病的藥物標準藥物標準藥物膽堿酯酶抑制劑膽堿酯酶抑制劑(AchEI)自主選擇自主選擇定定論論雌激素不應再用于雌激素不應再用于AD治療治療AchE IAD治療的標準藥物治療的標準藥物AChEIs的比較的比較膽堿酯酶抑制劑的臨床藥理學膽堿酯酶抑制劑的臨床藥理學藥品名藥品名選擇性選擇性抑制抑制達峰時間達峰時間