bcl2P53在乳腺癌中的表達及其意義

1、bcl-2、P53在乳腺癌中的表達及其意義 作者：姜乃光 陳曉江 黃英 單景軍 【關鍵詞】 乳腺癌【摘要】 目的 探討bcl-2、P53在乳腺癌中的表達及其意義。 方法 應用免疫組化S-P法檢測70例乳腺癌及20例乳腺良性病變中bcl-2和P53的表達。 結果 bcl-2與P53表達之間差異有顯著性，呈負相關（P<0.05）。bcl-2和P53表達與組織學分級有關（P<0.05），bcl-2表達隨分級增加陽性率降低，P53則相反。P53表達與腋窩淋巴結轉移無關（P<0.05）。bcl-2表達與腋窩淋巴結轉移有關（P>0.05）。 結論 b

2、cl-2表達與淋巴結轉移無關，其陽性表達可反映腫瘤屬分化好或屬早期階段。P53表達與淋巴結轉移呈正相關。 【關鍵詞】 乳腺癌 蛋白質bcl-2 蛋白質P53 淋巴結轉移 bcl-2和P53通過調節(jié)細胞的增殖和調亡在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。目前認為bcl-2和P53在乳腺癌中的表達與預后密切相關，探討其表達及其意義。 1 資料與方法 1.1 一般資料 選擇哈爾濱市第一醫(yī)院病理科19901999年資料較為完整的70例乳腺癌根治病例，其中原位癌9例，浸潤性癌61例，浸潤性癌中伴腋窩淋巴結轉移45例。浸潤性癌根據Bloom-Richarson分級法分為、級。乳腺良性病變20例，其中小葉增生7例，導

3、管內乳頭狀瘤6例，纖維腺瘤7例。 1.2 方法 標本經10%福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，厚4nm，進行HE染色和S-P法免疫組化染色?？筨cl-2抗體、抗P53抗體均購自福州邁新生物技術開發(fā)公司。免疫組織化學染色按說明書操作，DAB顯色，均設陽性和陰性對照。 1.3 結果判斷 陽性反應為細胞質內或細胞核內出現棕黃色顆粒。（-）:每張切片陽性細胞0%10%;（+）:陽性細胞占10%25%;（+）:陽性細胞占26%50%;（+）:陽性細胞占50%以上。 1.4 統(tǒng)計學方法 采用 2 檢驗。 2 結果 2.1 bcl-2和P53表達情況 bcl-2表達于細胞質內，P53表達于細胞核內。bc

4、l-2陽性表達率為51.4%（36/70），其中原位癌為77.8%（7/9）;浸潤癌為47.5%（29/61）;20例乳腺良性病變均有不同程度的表達100%（20/20）。P53陽性表達率為30%（21/70），其中原位癌為22.2%（2/9）;浸潤性癌為31.1%（19/61）;良性病變均為陰性表達。 2.2 bcl-2和P53表達的關系 bcl-2與P53表達之間差異有顯著性，呈負相關（P<0.05， 2 值=3.925）。 2.3 bcl-2和P53表達與組織學分級及淋巴結轉移的關系 見表1。 表1 bcl-2和P53陽性表達率和乳腺癌組織學及淋巴結轉移的關系 （略） bc

5、l-2和P53表達在各組間差異均有顯著性。bcl-2陽性表達率原位癌明顯高于浸潤性癌（P<0.05， 2 值=4.278），在浸潤性癌中級明顯高于、級（、:P<0.05， 2 值=4.035;、:P<0.05， 2 值=7.057），分化好者陽性率高于分化差者。P53陽性表達率與bcl-2相反。bcl-2表達與腋窩淋巴結轉移無關（P>0.05， 2 值=0.0115），P53表達與腋窩淋巴結轉移有關（P<0.05， 2 值=8.572）。 3 討論 bcl-2是調亡抑制原癌基因，其編碼蛋白具有抑制細胞凋亡作用，延長細胞生存期

6、，參與腫瘤的發(fā)生 1 。本組研究結果顯示bcl-2在乳腺良性病變均有不同程度的表達，在乳腺原位癌中陽性表達率為77.8%，在浸潤性癌中陽性表達率為45.9%，并且與組織學分級呈負相關，但與淋巴結轉移有關。這只表明bcl-2參與了乳腺良性病變、乳腺癌發(fā)生、發(fā)展調控，但不能說明bcl-2與乳腺癌的預后無關，因為影響腫瘤預后的是多因素，bcl-2與標志預后的其它因素之間的關系有待于研究。 本組P53在乳腺良性病變中無陽性表達，在乳腺癌中陽性表達率為30%，其表達與浸潤性乳腺癌的組織學分級、腋窩淋巴結轉移呈正相關。這表明P53蛋白表達與乳腺癌預后關系密切，與文獻結果一致 1，2 。 bcl-2和P53

7、蛋白在乳腺癌中表達關系密切，bcl-2的表達隨P53表達增多明顯減少，呈負相關性。本組結果顯示bcl-2與P53蛋白在乳腺良性病變、乳腺癌組織學分級表達呈負相關與文獻結果一致 3，4 。近年來發(fā)現突變型P53抑制細胞調亡，是由于其在mRNA及蛋白水平下調表達，從而成為bcl-2調控因子 5 。bcl-2異常表達往往在腫瘤的早期階段，腫瘤進展晚期基因發(fā)生了改變如c-myc、P53代替了bcl-2抗調亡作用。事實上bcl-2和P53如何影響著預后，并非協同關系，仍值得研究。 本組研究結果表明:bcl-2不可單獨作為預后指標，其陽性表達說明乳腺癌分化好或早期階段，P53可單獨作為預后指標，其表達與預

8、后呈負相關。建議bcl-2和P53配合檢測更能反映預后。 參考文獻 1 Colombel M，Symmans F，Gil S，et al.Detetion of the apoptosis suppress-ing oncoprotein bcl-2in hormonerefractory human prostate cancers.AmJ Pathol，1993，143（8）:390. 2 Thor AD，Moor DH，Edgertor SM，et al.Accumulation of P53tumor sup-pressor gene proteina independent marker of prognosis in breast cancer.J Natl Cancer Inst，1992，84（10）:845. 3 Halda S，Negrini M.Down-regulation of bcl-2by P53in breast can-cer cell.Cancer Res，1994，54（12）:2095 4 Sierra A，Lioveras B，Castellsague X，et al.Bcl-2expression is associ-ated with lymphn