藥物動(dòng)力學(xué)-統(tǒng)計(jì)矩原理

1、 第九章統(tǒng)計(jì)矩原理，第九章統(tǒng)計(jì)矩原理， 統(tǒng)計(jì)矩在藥物劑型研究中的應(yīng)用統(tǒng)計(jì)矩在藥物劑型研究中的應(yīng)用 Statistical Moment Theory，Application OfStatistical Moment In Pharmaceutical Dosage Form Studies統(tǒng)計(jì)矩原理的發(fā)展過(guò)程n統(tǒng)計(jì)矩原理或稱(chēng)矩量分析或矩量法，在化學(xué)工程統(tǒng)計(jì)矩原理或稱(chēng)矩量分析或矩量法，在化學(xué)工程上它被廣泛地用于數(shù)據(jù)分析。上它被廣泛地用于數(shù)據(jù)分析。n19691969年年P(guān)erlPerl等用統(tǒng)計(jì)矩原理論述了膽固醇的體內(nèi)等用統(tǒng)計(jì)矩原理論述了膽固醇的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)動(dòng)力學(xué)n19791979年年YamaokaY

2、amaoka等與等與CutlerCutler同時(shí)報(bào)道了統(tǒng)計(jì)矩應(yīng)同時(shí)報(bào)道了統(tǒng)計(jì)矩應(yīng)用于藥物動(dòng)力學(xué)分析用于藥物動(dòng)力學(xué)分析n19831983年年RiegelmanRiegelman等將統(tǒng)計(jì)矩理論用于評(píng)價(jià)劑型等將統(tǒng)計(jì)矩理論用于評(píng)價(jià)劑型中藥物在體內(nèi)的溶解、釋放與吸收，并進(jìn)一步闡中藥物在體內(nèi)的溶解、釋放與吸收，并進(jìn)一步闡明了統(tǒng)計(jì)矩的概念。明了統(tǒng)計(jì)矩的概念。n藥物通過(guò)身體的過(guò)程是一個(gè)隨機(jī)過(guò)程，血藥物通過(guò)身體的過(guò)程是一個(gè)隨機(jī)過(guò)程，血藥濃度藥濃度-時(shí)間（時(shí)間（C-t）曲線通?？煽闯墒且环N）曲線通?？煽闯墒且环N統(tǒng)計(jì)分布曲線統(tǒng)計(jì)分布曲線。n用統(tǒng)計(jì)矩分析藥物的體內(nèi)過(guò)程，其計(jì)算主用統(tǒng)計(jì)矩分析藥物的體內(nèi)過(guò)程，其計(jì)算主要依

3、據(jù)藥時(shí)曲線下的面積，不受數(shù)學(xué)模型要依據(jù)藥時(shí)曲線下的面積，不受數(shù)學(xué)模型的限制，的限制，適用于任何隔室適用于任何隔室，故為，故為非房室分非房室分析法之一析法之一。n不論何種給藥途徑不論何種給藥途徑，從統(tǒng)計(jì)學(xué)上可以定義，從統(tǒng)計(jì)學(xué)上可以定義三個(gè)統(tǒng)計(jì)矩。三個(gè)統(tǒng)計(jì)矩。統(tǒng)計(jì)矩原理的概述第一節(jié)第一節(jié) 零階矩、一階矩與二階矩零階矩、一階矩與二階矩Zero Moment，F(xiàn)irst Moment And Second Moment一、零階矩（一、零階矩（Zero moment）血藥濃度血藥濃度-時(shí)間曲線下的面積（時(shí)間從零到無(wú)時(shí)間曲線下的面積（時(shí)間從零到無(wú)限大）定義為藥時(shí)曲線的零階矩。限大）定義為藥時(shí)曲線的零階矩。

4、0dAUCtCkCtCt*0dAUCniiiiitttCC111*-0)(2AUC注意：其中的k可能是二、一階矩（二、一階矩（First moment）藥物進(jìn)入體內(nèi)的平均駐留時(shí)間藥物進(jìn)入體內(nèi)的平均駐留時(shí)間MRT（Mean Residence Time）為統(tǒng)計(jì)矩理論中的一階）為統(tǒng)計(jì)矩理論中的一階矩矩AUCAUMCMRT *00dddAUMCttttCttCttCniiiiiiitttCtCtttC1111*0)(2d2*dkCkCtttCt在統(tǒng)計(jì)學(xué)上“平均”的含義對(duì)于正態(tài)分布，平均發(fā)生在樣本總體的50%處對(duì)于“對(duì)數(shù)-正態(tài)分布”，平均發(fā)生在樣本總體的63.2%處 niiyn1)(1平均niiyn1

5、)(log1平均線性藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程，符合指數(shù)函數(shù)衰減，其平均遵從“對(duì)數(shù)-正態(tài)分布”三、二階矩三、二階矩（Second moment） 藥物在體內(nèi)的平均駐留時(shí)間的方差藥物在體內(nèi)的平均駐留時(shí)間的方差VRT（Variance of Residence Time）為統(tǒng)計(jì)）為統(tǒng)計(jì)矩理論中的二階矩矩理論中的二階矩002ddMRT)(VRTtCtCt僅零階矩與一階矩用于藥物動(dòng)力學(xué)分析 ，二階矩在藥物動(dòng)力學(xué)中應(yīng)用不多。 四、平均駐留時(shí)間的原理四、平均駐留時(shí)間的原理藥物分子的總數(shù)時(shí)間體內(nèi)所有分子總的駐留MRTNtnmiii1MRTkteXX0ktekXkXtX0ddktEekXtXtX0ddddtkXXktEe

6、dd0ttkXXktEedtd0AUCAUMCkCttCkCttCXttkXXXtktktEee/d/dddMRT0000000000以單室模型靜脈注射為例第二節(jié)第二節(jié) 半衰期、清除率和穩(wěn)態(tài)分布容積半衰期、清除率和穩(wěn)態(tài)分布容積一、半衰期（一、半衰期（Half life）對(duì)于單室模型靜脈注射當(dāng)t = 0，C = 100，t = MRTiv，C = 100-63.2 = 36.80log303. 2logCCktkkiv18 .36100log303. 2MRTivTMRT693. 02/1不管某藥物的分布特征，靜注后的不管某藥物的分布特征，靜注后的MRTMRT就表示消除所給藥量就表示消除所給藥量

7、63.2%63.2%所需的時(shí)間。所需的時(shí)間。 n對(duì)于單室模型靜脈輸注T為輸液時(shí)間 2MRTMRTTivinf二、清除率（二、清除率（Clearance）AUC)(0 ivXCl 三、穩(wěn)態(tài)分布容積三、穩(wěn)態(tài)分布容積（Steady-state volume of distribution） kClVssAUC0XCl k1MRT AUCAUMCMRT 200AUCAUMCAUCMRTMRTXXClVss對(duì)于靜脈注射對(duì)于靜脈滴注2MRTMRTTivinf2AUCAUMC2MRTMRTTTinfiv2AUCAUMCAUCMRT0TXClVivss2AUCAUCAUMC2AUCAUCAUMC020020kTkTXXVss第三節(jié) 生物利用度與吸收動(dòng)力學(xué) 一、生物利用度、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 )(0)()(0)(AUCAUCpoivivpoXXF AUCavC二、達(dá)穩(wěn)時(shí)間的預(yù)測(cè) 可用單劑量給藥后曲線下的面積AUC0-t與總面積AUC來(lái)預(yù)測(cè)多劑量給藥后的達(dá)穩(wěn)分?jǐn)?shù)fss或某一達(dá)穩(wěn)分?jǐn)?shù)所需的時(shí)間。 AUCAUC-0 tssf三、吸收動(dòng)力學(xué) MAT = MRT(ni) -MRT(iv) 若吸收為一級(jí)過(guò)程則若吸收為零級(jí)過(guò)程，設(shè)T為整個(gè)吸收時(shí)間，則 ak1MAT MAT693. 0)(2/1aT2MATTn此外尿排泄速率-時(shí)間曲線的統(tǒng)計(jì)矩也可定義為 0dddttXXu00ddddddMRTt