肝癌檢驗(yàn)指標(biāo)

1、肝膽疾病常見檢驗(yàn)指標(biāo)簡(jiǎn)述肝膽疾病常見檢驗(yàn)指標(biāo)簡(jiǎn)述 疾疾 病病 輔輔 助助 診診 斷斷病理學(xué)病理學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)影像學(xué)影像學(xué)血液體液學(xué)血液體液學(xué)生物化學(xué)生物化學(xué)臨床免疫學(xué)臨床免疫學(xué)臨床微生物臨床微生物學(xué)學(xué)分子生物學(xué)分子生物學(xué)肝膽疾病主要檢查項(xiàng)目肝膽疾病主要檢查項(xiàng)目n乙肝兩對(duì)半及乙肝兩對(duì)半及HBV-DNAn生化檢查（肝腎功能、電解質(zhì)等）生化檢查（肝腎功能、電解質(zhì)等）n出凝血機(jī)制檢查出凝血機(jī)制檢查n三大常規(guī)三大常規(guī)n常見腫瘤標(biāo)志物常見腫瘤標(biāo)志物n其他其他 病原學(xué)病原學(xué)臨床檢驗(yàn)臨床檢驗(yàn)乙肝概述HBVHBV屬屬 嗜肝嗜肝DNADNA病毒科病毒科 正類嗜肝正類嗜肝DNADNA病毒屬病毒屬 核 衣 殼

2、HBcAg DNA聚合酶HBV DNA大蛋白中蛋白主蛋白HBsAg HBV血清標(biāo)志物血清標(biāo)志物乙肝概述臨床檢驗(yàn)HBVHBV血清標(biāo)志物及其臨床意義血清標(biāo)志物及其臨床意義 HBVHBV感染的標(biāo)志感染的標(biāo)志, ,特點(diǎn)是有抗原性而無(wú)傳染性特點(diǎn)是有抗原性而無(wú)傳染性區(qū)別健康人群和乙肝人群的區(qū)別健康人群和乙肝人群的首要首要標(biāo)志物標(biāo)志物乙肝普查的乙肝普查的必備必備指標(biāo)指標(biāo)1. 1. 乙肝表面抗原乙肝表面抗原(HBsAg)(HBsAg)整合HBsAg持續(xù)表達(dá)肝細(xì)胞 HBV血清標(biāo)志物血清標(biāo)志物乙肝概述臨床檢驗(yàn)2. 乙肝表面抗體（乙肝表面抗體（HBsAbHBsAb） 抗抗-HBs-HBs為保護(hù)性抗體為保護(hù)性抗體（中

3、和抗體）（中和抗體） 其出現(xiàn)標(biāo)志著其出現(xiàn)標(biāo)志著HBVHBV感染進(jìn)入恢復(fù)期感染進(jìn)入恢復(fù)期 出現(xiàn)時(shí)間：出現(xiàn)時(shí)間：一般出現(xiàn)于一般出現(xiàn)于HBsAgHBsAg消失后消失后窗口期窗口期滴 度HBsAgHBeAg抗-HBc抗-HBs抗-HBe HBV血清標(biāo)志物血清標(biāo)志物乙肝概述臨床檢驗(yàn)HBsAg與抗與抗HBs （1 1）HBV感染后可出現(xiàn)感染后可出現(xiàn)HBsAg和抗和抗HBs同時(shí)陰性同時(shí)陰性，即所謂即所謂窗口期窗口期，此時(shí)，此時(shí)HBsAg已消失，抗已消失，抗HBsHBs仍未產(chǎn)生，仍未產(chǎn)生，少部分病例始終不產(chǎn)生抗少部分病例始終不產(chǎn)生抗HBs。（2 2）HBsAg和抗和抗HBs同時(shí)陽(yáng)性同時(shí)陽(yáng)性可出現(xiàn)在可出現(xiàn)在HB

4、V感染感染恢復(fù)期，此時(shí)恢復(fù)期，此時(shí)HBsAg未消失，抗未消失，抗HBs已產(chǎn)生；已產(chǎn)生；另一情形是另一情形是S基因區(qū)發(fā)生變異，野生株抗基因區(qū)發(fā)生變異，野生株抗HBsHBs不能將其清不能將其清除；或抗除；或抗HBs陽(yáng)性者感染了免疫逃避株。陽(yáng)性者感染了免疫逃避株。 HBV血清標(biāo)志物血清標(biāo)志物乙肝概述臨床檢驗(yàn)有關(guān)有關(guān)YMDD變異變異nYMDD 是四個(gè)是四個(gè)AA的縮寫：的縮寫： 酪氨酸酪氨酸-蛋氨酸蛋氨酸(M)-天門冬氨酸天門冬氨酸-天門冬氨酸天門冬氨酸 YIDD ：M突變?yōu)楫惲涟彼幔ㄍ蛔優(yōu)楫惲涟彼幔╥soleucine，I） YVDD：M突變?yōu)槔i氨酸（突變?yōu)槔i氨酸（valine，V) nYMDD位于位

5、于HBV-DNA多聚酶多聚酶的關(guān)鍵功能區(qū)。的關(guān)鍵功能區(qū)。 HBV血清標(biāo)志物血清標(biāo)志物乙肝概述臨床檢驗(yàn)3. 3. 乙肝乙肝e e抗原抗原(HBeAg)(HBeAg)HBV C基因前C區(qū)C 區(qū)HBeAgHBcAg前C / C 蛋白切割 加工表 達(dá)分泌到細(xì)胞外HBeAgHBeAg是是急性感染急性感染的早期標(biāo)志的早期標(biāo)志HBeAgHBeAg只存在于血清中，只存在于血清中，可能與免疫耐受有關(guān)，可能與免疫耐受有關(guān)，是病毒復(fù)制和傳染性的標(biāo)志是病毒復(fù)制和傳染性的標(biāo)志 HBV血清標(biāo)志物血清標(biāo)志物乙肝概述臨床檢驗(yàn)4.4.乙肝乙肝e e抗體抗體(HBeAb)(HBeAb)概念：概念： e e抗原血清轉(zhuǎn)換抗原血清轉(zhuǎn)換

6、 提示病毒復(fù)制減弱提示病毒復(fù)制減弱e e抗原陰性慢性乙肝抗原陰性慢性乙肝 （血清（血清HBV DNAHBV DNA陽(yáng)性）陽(yáng)性） 與前與前C C區(qū)區(qū) 18961896位核苷酸突變有關(guān)位核苷酸突變有關(guān)滴 度HBsAgHBeAg抗-HBc抗-HBs抗-HBe HBV血清標(biāo)志物血清標(biāo)志物乙肝概述臨床檢驗(yàn)5. 乙肝核心抗原(HBcAg)核衣殼蛋白 血清中游離HBcAg極少，一般方法無(wú)法檢測(cè) HBcAg免疫原性最強(qiáng)，是免疫攻擊的主要靶抗原 HBV血清標(biāo)志物血清標(biāo)志物乙肝概述臨床檢驗(yàn)6.乙肝核心抗體(HBcAb) HBcAb-IgM: 是HBV近期感染或慢性感染者病毒復(fù)制的標(biāo)志 HBcAb-IgG: 凡“有

7、過” HBV感染者均可陽(yáng)性 持續(xù)數(shù)年甚至終身 HBV血清標(biāo)志物血清標(biāo)志物乙肝概述臨床檢驗(yàn)HBV DNA-病毒復(fù)制和傳染性最直接的證據(jù)病毒復(fù)制和傳染性最直接的證據(jù)用于臨床診斷、判定病情轉(zhuǎn)歸及抗病毒療效用于臨床診斷、判定病情轉(zhuǎn)歸及抗病毒療效7. 舉例舉例乙肝概述臨床檢驗(yàn)HbsAgHbsAbHbeAgHbeAbHbcAb+乙肝病毒攜帶乙肝病毒攜帶注射疫苗后注射疫苗后大三陽(yáng)大三陽(yáng)小三陽(yáng)小三陽(yáng)HBV DNA乙肝臨床檢驗(yàn)治療1.干擾素：普通-干擾素(IFN)長(zhǎng)效-干擾素（聚乙二醇化干擾素）SFDA已批準(zhǔn)的抗已批準(zhǔn)的抗HBV藥物藥物2.核苷（酸）類似物:LAMADVETVLdTn隱血隱血陽(yáng)性陽(yáng)性見于胃腸見于

8、胃腸道出血約道出血約5-10mln術(shù)前查隱血主要排術(shù)前查隱血主要排除胃癌及腸癌可能，除胃癌及腸癌可能，特別對(duì)于特別對(duì)于非乙肝患非乙肝患者者極為重要極為重要參考范圍參考范圍 11-13 S 概念：凝血酶原活動(dòng)度概念：凝血酶原活動(dòng)度 小于小于40%是診斷重肝的重要標(biāo)準(zhǔn)是診斷重肝的重要標(biāo)準(zhǔn) 臨床意義臨床意義:外源性凝血系統(tǒng)篩查實(shí)驗(yàn)外源性凝血系統(tǒng)篩查實(shí)驗(yàn)延長(zhǎng)：常見于先天性因子延長(zhǎng)：常見于先天性因子II、V、VII、X缺乏癥和低、無(wú)纖維蛋白血癥、缺乏癥和低、無(wú)纖維蛋白血癥、DIC、肝臟疾病肝臟疾病、血循環(huán)中有抗凝藥物等。、血循環(huán)中有抗凝藥物等?？s短：常見的先天性的縮短：常見的先天性的V增多癥、高凝狀增多

9、癥、高凝狀態(tài)等。態(tài)等。檢測(cè)方法檢測(cè)方法 化學(xué)干試法化學(xué)干試法參考范圍參考范圍 50-120 umol/L臨床意義臨床意義 升高：可能預(yù)示人體患腦炎、升高：可能預(yù)示人體患腦炎、肝硬化后期的肝硬化后期的肝昏迷、肝功能極度衰竭肝昏迷、肝功能極度衰竭，門靜脈高壓急，門靜脈高壓急性和亞急性肝壞死和性和亞急性肝壞死和REYE綜合癥。腎炎，綜合癥。腎炎，尿毒癥。飲食中蛋白質(zhì)攝入增多也可能造尿毒癥。飲食中蛋白質(zhì)攝入增多也可能造成血氨過高。成血氨過高。肝臟生化檢驗(yàn)的分類肝臟生化檢驗(yàn)的分類n肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)有機(jī)陰離子能力的檢測(cè)肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)有機(jī)陰離子能力的檢測(cè)： 膽紅素、膽汁酸膽紅素、膽汁酸、染料排泄等、染料排泄等n肝細(xì)胞損傷

10、的檢測(cè)肝細(xì)胞損傷的檢測(cè)： 多種酶學(xué)指標(biāo)如多種酶學(xué)指標(biāo)如ALT、AST、LDH等等n肝臟生物合成和代償能力的檢測(cè)肝臟生物合成和代償能力的檢測(cè)： 白蛋白、前白蛋白白蛋白、前白蛋白、PT、CHEn肝臟藥物代謝的檢測(cè)肝臟藥物代謝的檢測(cè)： 利多卡因清、半乳糖等清除實(shí)驗(yàn)利多卡因清、半乳糖等清除實(shí)驗(yàn)n肝臟慢性炎癥、纖維化檢測(cè)肝臟慢性炎癥、纖維化檢測(cè)： HA、LN、PIIIP、COLIVn肝細(xì)胞異常增生的檢測(cè)肝細(xì)胞異常增生的檢測(cè)： AFP、GGT、AFU 蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè) 肝臟對(duì)蛋白質(zhì)的代謝作用肝臟對(duì)蛋白質(zhì)的代謝作用 1. 氨基酸的脫氨基作用和轉(zhuǎn)氨基作用氨基酸的脫氨基作用和轉(zhuǎn)氨基作用 2.

11、 通過鳥氨酸循環(huán)將游離氨和二氧化碳合成尿素通過鳥氨酸循環(huán)將游離氨和二氧化碳合成尿素 3. 合成血漿中的某些蛋白質(zhì)合成血漿中的某些蛋白質(zhì) 40以上蛋白質(zhì)以上蛋白質(zhì) 24白蛋白白蛋白(albumin, ALB)n肝臟合成：肝臟合成：120mg/天天n半壽期半壽期1519天天n維持血液膠體滲透壓維持血液膠體滲透壓 n緩沖酸堿緩沖酸堿n內(nèi)源性營(yíng)養(yǎng)源內(nèi)源性營(yíng)養(yǎng)源 n載體：運(yùn)輸和貯存作用載體：運(yùn)輸和貯存作用25白蛋白白蛋白n合成不足合成不足n急、慢性肝病急、慢性肝病n急性下降不明顯急性下降不明顯n營(yíng)養(yǎng)或吸收不良營(yíng)養(yǎng)或吸收不良n丟失丟失n腎病腎病n腸道炎癥性疾病腸道炎癥性疾病n黏膜炎癥壞死黏膜炎癥壞死n分解

12、代謝增加分解代謝增加n組織損傷或炎癥組織損傷或炎癥n分布異常分布異常n門脈高壓門脈高壓（血管（血管腹腔）腹腔）n血液濃縮血液濃縮n嚴(yán)重失水嚴(yán)重失水前白蛋白前白蛋白 血清前白蛋白（血清前白蛋白（prealbumin, Pre-Alb）系）系由肝細(xì)胞合成的糖蛋白，由肝細(xì)胞合成的糖蛋白， 蛋白電泳時(shí)遷移在白蛋白電泳時(shí)遷移在白蛋白之前，故名前白蛋白，蛋白之前，故名前白蛋白，Pre-Alb其半壽期極其半壽期極短，僅為短，僅為1.9天，是肝功能天，是肝功能早期損害早期損害的指標(biāo)，急的指標(biāo)，急性肝細(xì)胞損害時(shí)，明顯下降，因此可作為肝功能性肝細(xì)胞損害時(shí)，明顯下降，因此可作為肝功能早期損害的指標(biāo)之一。早期損害的指

13、標(biāo)之一。 前白蛋白還可作為營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)，用于營(yíng)前白蛋白還可作為營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)，用于營(yíng)養(yǎng)狀況的評(píng)價(jià)和治療效果的監(jiān)測(cè)。養(yǎng)狀況的評(píng)價(jià)和治療效果的監(jiān)測(cè)。27球蛋白球蛋白n減低：減低：n3歲以下的嬰幼兒歲以下的嬰幼兒n免疫功能抑制免疫功能抑制n先天性低先天性低-球蛋球蛋白血癥白血癥n增高：增高：n慢性肝臟疾病慢性肝臟疾病nM蛋白血癥蛋白血癥n自身免疫性疾病自身免疫性疾病n慢性炎癥和慢性慢性炎癥和慢性感染感染I抗原刺激肝外網(wǎng)狀內(nèi)皮抗原刺激肝外網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，誘發(fā)免疫反應(yīng)系統(tǒng)，誘發(fā)免疫反應(yīng)28白蛋白白蛋白/ /球蛋白比值球蛋白比值(A/G)(A/G)n參考范圍：成人參考范圍：成人1.52.5 1n臨床意義：臨床

14、意義：n減低或倒轉(zhuǎn)減低或倒轉(zhuǎn)n嚴(yán)重肝功能損害嚴(yán)重肝功能損害nM蛋白血癥蛋白血癥29血清蛋白電泳血清蛋白電泳n原理原理 堿性環(huán)境中，血清蛋白帶堿性環(huán)境中，血清蛋白帶負(fù)電荷，在電場(chǎng)中向陽(yáng)極泳動(dòng)負(fù)電荷，在電場(chǎng)中向陽(yáng)極泳動(dòng)。30肝硬化肝硬化A 1 2 膽紅素測(cè)定及意義32膽汁的構(gòu)成膽汁的構(gòu)成膽紅素膽紅素膽汁酸膽汁酸含血紅素的蛋白質(zhì)含血紅素的蛋白質(zhì)膽固醇膽固醇膽汁膽汁34黃疸的成因與發(fā)生機(jī)制黃疸的成因與發(fā)生機(jī)制 膽紅素形成過多（膽紅素形成過多（溶血性溶血性） 肝細(xì)胞處理膽紅素的能力下降（肝細(xì)胞處理膽紅素的能力下降（肝細(xì)胞性肝細(xì)胞性） 膽紅素在肝外的排泄障礙（膽紅素在肝外的排泄障礙（阻塞性阻塞性）35膽紅

15、素檢查項(xiàng)目的選擇和應(yīng)用膽紅素檢查項(xiàng)目的選擇和應(yīng)用三種黃疸的實(shí)驗(yàn)室鑒別診斷三種黃疸的實(shí)驗(yàn)室鑒別診斷溶血性溶血性 高度增加高度增加 正常或極微正?；驑O微 陰性陰性 顯著增加顯著增加 加深加深肝細(xì)胞性肝細(xì)胞性 增加增加 增加增加 陽(yáng)性陽(yáng)性 不定不定 變淺變淺梗阻性梗阻性 不變或微增不變或微增 高度增加高度增加 強(qiáng)陽(yáng)性強(qiáng)陽(yáng)性 減少減少 變淺變淺或消失或消失 或陶土色或陶土色類型類型血血 液液未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素尿尿 液液膽紅素膽紅素膽素原膽素原糞便糞便顏色顏色正常正常 有有 無(wú)或極微無(wú)或極微 陰性陰性 陽(yáng)性陽(yáng)性 棕黃色棕黃色酶學(xué)檢測(cè)酶學(xué)檢測(cè)酶學(xué)檢查的分類酶學(xué)檢查的分類反映肝細(xì)胞

16、變性壞死的酶反映肝細(xì)胞變性壞死的酶(逸出酶逸出酶) 如如 AST、ALT、LDH、ADA 反映膽汁淤積的酶反映膽汁淤積的酶 (膽道系統(tǒng)酶膽道系統(tǒng)酶) 如如ALP、GGT反映肝細(xì)胞合成功能的酶反映肝細(xì)胞合成功能的酶 如如 CHE、LCAT反映其它情況的酶反映其它情況的酶 37AST,ALTAST,ALT在人體組織中的相對(duì)活性在人體組織中的相對(duì)活性器官或組織器官或組織 AST ALT心肌心肌 7800 450肝臟肝臟 7100 2850骨骼肌骨骼肌 5000 300腎臟腎臟 4500 1200胰腺胰腺 1400 130脾臟脾臟 700 80肺肺 500 45紅細(xì)胞紅細(xì)胞 15 7血清血清 1 1

17、臨床意義臨床意義nALT對(duì)急性肝炎具有早期診斷作用對(duì)急性肝炎具有早期診斷作用nAST/ALT的比值的比值： 正常：正常： 2.5:1（肝臟（肝臟)、1.15:1(血清血清) 急性肝炎：急性肝炎：0.4、胸水胸水LDH/血清血清LDH0.6提示為滲出液，否提示為滲出液，否則為漏出液。則為漏出液。電解質(zhì)代謝電解質(zhì)代謝 n血清鈣血清鈣(Calcium, Ca)參考范圍參考范圍 200-600 mg/L臨床意義臨床意義銅藍(lán)蛋白銅藍(lán)蛋白(CER)又稱銅氧化酶，血清中又稱銅氧化酶，血清中90%的銅與的銅與CER結(jié)合運(yùn)輸。同時(shí)結(jié)合運(yùn)輸。同時(shí)CER也是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。也是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。升高：見于

18、結(jié)核、矽肺、甲亢、惡性腫瘤升高：見于結(jié)核、矽肺、甲亢、惡性腫瘤(如白血病、如白血病、霍奇金病、肝癌等霍奇金病、肝癌等)等；在生理情況下妊娠、口服避等；在生理情況下妊娠、口服避孕藥，孕藥，CER亦可升高。亦可升高。降低：降低：見于嚴(yán)重的低蛋白血癥、腎病綜合征等。見于嚴(yán)重的低蛋白血癥、腎病綜合征等。特別是特別是對(duì)對(duì)Wilson病病(肝豆?fàn)詈俗冃愿味範(fàn)詈俗冃?，有重大診斷價(jià)值。，有重大診斷價(jià)值。肝豆?fàn)詈俗冃愿味範(fàn)詈俗冃?Wilson ?。┎。?ATP 7B 基因缺陷（常染色體隱性遺傳）基因缺陷（常染色體隱性遺傳） ATP 酶功能失?；虻拖旅腹δ苁С；虻拖?銅與銅與CER結(jié)合減少結(jié)合減少 未結(jié)合銅的未結(jié)合銅的CER在肝細(xì)胞內(nèi)快速分解在肝細(xì)胞內(nèi)快速分解 血漿血漿CER 濃度低下濃度低下 肝銅、血銅、尿銅上升肝銅、血銅、尿銅上升 組織損傷：組織損傷： 肝、腦、腎、角膜等肝、腦、腎、角膜等 K-F環(huán)環(huán)AMAAMA亞型與疾病的相關(guān)性亞型與疾病的相關(guān)性nAMA1：梅毒、干燥綜合癥；：梅毒、干燥綜合癥；nAM