參考糖類(lèi)氨基酸

1、 一、概述多肽：一般是將相對(duì)分子質(zhì)量在10000以下， 能透過(guò)半透膜以及不被三氯乙酸或 硫 酸所沉淀的稱(chēng)為多肽。HNCCHROCOCRHNCCHRNHO123o114o114o125o121o110o123o0.1470.1530.124nm0.132N近似sp2雜化肽鏈的結(jié)構(gòu) (蛋白質(zhì))二、肽鏈結(jié)構(gòu)的測(cè)定1.求出每種氨基酸的實(shí)驗(yàn)式2.確定分子式3.測(cè)定氨基酸的排列順序N端分析C端分析1) N端氨基酸分析 (兩種方法)( i )NO2FNO2RCHCNHONHCHRNH2CONO2NHO2NRCHCNHONHCHRCOFHNO2NHO2NCHRCOOHRCHCOHONH2H3O+ +. . .

2、 .+ 徹底水解，得到全部氨基酸(ii)Edman降解法RCHCONHRCHCONHCHRNHCONHCSH3O+ +N=C=SRCHCONHRCHCONHCHRNH2CO. . . .+異硫氰酸苯酯CHRNHCOCSNRCHCONHRCHCONH2+苯基乙內(nèi)酰硫脲只有N端的氨基酸水解，逐步確定順序。2)C端氨基酸分析RCHCONHOHRCHCONHCHRHNCOOH2RCHCONHCHRHNCOOHRCHCONH2OH+羧肽酶(降解后的多肽)逐步確定氨基酸的連結(jié)順序。催產(chǎn)素和加壓素是九肽，結(jié)構(gòu)如下：SS2NH2NH2半胱酪異亮半胱天門(mén)冬谷NH脯亮甘(催產(chǎn)素)SSNH2NH2半胱酪苯丙半胱天門(mén)

3、冬谷NH2脯精甘（加壓素）催產(chǎn)素已有工業(yè)生產(chǎn)。三、多肽的合成1.反應(yīng)的特點(diǎn)NH2-CH2-COOHNH2-CH-COOHCH3+四種產(chǎn)物1) 甘氨酰 甘氨酸 甘、甘 甘氨酰 丙氨酸 甘、丙 丙氨酰 甘氨酸 丙、甘 丙氨酰 丙氨酸 丙、丙 CNHO鍵，易反應(yīng)，2）多肽中有3）多 NH2、-COOH存在，形成不同的肽鍵2.氨基的保護(hù)與羧基的活化活化-COOH：COHOCYO + + + - - - -（Y= Cl, OCOR, OC6H4NO2 等）保護(hù)-NH2：NH2 + C6H5CH2-O-COCl C6H5CH2O-C-NHOZNH氯甲酸芐酯NH2CHCOOHRRCOOHNH2保護(hù)ROZ-N

4、HCHC-YNH2-CH-C-NH-CHCOOHORRZ-NH-CH-C-NH-CHCOOHORRNH2CHCOOHRZNHCHCOOH活化去保護(hù)基+ Z 活化目的：增加羰基碳的電正性，有利-NH2親核進(jìn)攻，降低反應(yīng)溫度。 保護(hù)目的：防止與其它試劑反應(yīng)，受其它試劑的干擾。3.合成實(shí)例C6H5CH2O CClOH2N-CH2-COOHNH2+保護(hù)(氯甲酸芐酯) (甘氨酸)COOHSOCl2C6H5CH2O C NH CH2COOHOC6H5CH2O CONH CH2COCl活化(芐氧碳酰甘氨酸) (芐氧碳酰甘酰氯)(甘氨酰丙氨酸)CH3CH(NH2)COOHC6H5CH2OC-NHCH2C-NH

5、-CH-C-OHOOOCH3H2/PtH2NCH2C-NH-CH-COOH + C6H5CH3 + CO2OCH3形成肽鏈去保護(hù)基1953年 合成催產(chǎn)素 9個(gè)氨基酸組成，由-S-S-連成環(huán)狀 1965年 中國(guó)合成結(jié)晶牛胰島素(51個(gè)氨基酸組 成 )A鏈 21個(gè)-SB鏈 30個(gè)-S1979年 日本合成牛胰核糖核酸酯(124個(gè)氨基酸組成)4.固定相技術(shù) 原理： 把要合成肽鏈的末端氨基酸的羧基以共價(jià)鍵與不溶性（固相）高分子樹(shù)脂相連，形成高分子樹(shù)脂為酯基的氨基酸酯；另一氨基保護(hù)的氨基酸與之反應(yīng)，形成肽鍵，脫去氨基保護(hù)基，再重復(fù)上述操作，增長(zhǎng)肽鍵；最后從固定相上斷裂下來(lái)，得純凈的多肽： 5.組合化學(xué) 以樹(shù)脂為載體，經(jīng)過(guò)幾次同步合成可獲得上百萬(wàn)個(gè)多肽分子。 例如：19種氨基受保護(hù)的天然蛋白氨基酸分別連到樹(shù)脂上，即得19種與樹(shù)脂相連的氨基酸，混合后脫保護(hù)，再分成19份分別與19種氨基受保護(hù)的天然氨基酸進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，得到1919種與樹(shù)脂相連的二