緒論 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1、藥物分析藥物分析Pharmaceutical Analysis緒緒 論論一、藥品和藥物分析一、藥品和藥物分析 藥品（藥品（Drug） 藥品藥品 指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)證、功能主治、用法和用量的物適應(yīng)證、功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑，抗生素、生化化學(xué)原料藥及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等。藥品等。 3. 藥物分析藥物分析 藥物分析是運用物理學(xué)、化學(xué)

2、、藥物分析是運用物理學(xué)、化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)的方法和手段研物理化學(xué)或生物學(xué)的方法和手段研究和解決藥品質(zhì)量控制的項目和指究和解決藥品質(zhì)量控制的項目和指標(biāo)限度，從而制定科學(xué)、可控的藥標(biāo)限度，從而制定科學(xué)、可控的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 藥物分析的任務(wù)藥物分析的任務(wù) （4）臨床藥物分析工作）臨床藥物分析工作 （3）藥物貯存過程的質(zhì)量考察）藥物貯存過程的質(zhì)量考察1. 基本任務(wù)基本任務(wù) 安全、有效安全、有效（1）藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制（2）藥物成品的檢驗工作藥物成品的檢驗工作 有機化學(xué)、藥物化學(xué)、生理學(xué)、有機化學(xué)、藥物化學(xué)、生理學(xué)、數(shù)學(xué)、分析化學(xué)、臨床藥理學(xué)、數(shù)學(xué)、分析化學(xué)、臨

3、床藥理學(xué)、生物藥劑學(xué)、體內(nèi)藥物分析等生物藥劑學(xué)、體內(nèi)藥物分析等 相關(guān)學(xué)科相關(guān)學(xué)科 藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn) 一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量規(guī)格藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品質(zhì)量及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗的基礎(chǔ)和依據(jù)，是藥品現(xiàn)代化生監(jiān)督檢驗的基礎(chǔ)和依據(jù)，是藥品現(xiàn)代化生產(chǎn)和質(zhì)量管理的重要組成部分。產(chǎn)和質(zhì)量管理的重要組成部分。 1. 中華人民共和國藥典，簡稱中華人民共和國藥典，簡稱 中國藥典中國藥典 2. 國家食品藥品監(jiān)督管理局國家國家食品藥品監(jiān)督管理局國家 藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡稱國家藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡稱國家藥品標(biāo)準(zhǔn)我國現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)我國現(xiàn)行藥

4、品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 最新進展最新進展 主要表現(xiàn)在色譜、光主要表現(xiàn)在色譜、光譜及其聯(lián)用技術(shù)譜及其聯(lián)用技術(shù)二、中國藥典二、中國藥典 建國以來，先后出版了八版藥典，建國以來，先后出版了八版藥典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版藥典，年版藥典，現(xiàn)行使用是中國藥典（現(xiàn)行使用是中國藥典（2010年版）。年版）。英文名稱英文名稱 Chinese Pharmacopoeia，縮寫為縮寫為Ch.P。我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系 一一 中國藥典中國藥典 二二 藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)凡例、正文、附錄、索引凡例、正文、附錄、索引 凡例：正確使用凡例：正確使用中

5、國藥典中國藥典進行藥品進行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對質(zhì)量檢定的基本原則，是對中國藥典中國藥典正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。題的統(tǒng)一規(guī)定。 正文：所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。正文：所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 附錄：主要收載制劑通則、通用檢測方附錄：主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則，按分類編碼。法和指導(dǎo)原則，按分類編碼。 索引：中文索引和英文索引。索引：中文索引和英文索引。 中國藥典（中國藥典（2010年版）分為一部、二部年版）分為一部、二部和三部。藥典一部：中藥材及飲片、植物和三部。藥典一部：中藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑

6、和單味制劑。藥油脂和提取物、成方制劑和單味制劑。藥典二部：（第一部分）化學(xué)藥品、抗生素、典二部：（第一部分）化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品：（第二部分）藥生化藥品、放射性藥品：（第二部分）藥用輔料。藥典三部收載生物制品。用輔料。藥典三部收載生物制品。中國藥典（中國藥典（20102010）進展）進展 增加了總則、正文、和附錄的條款；增加了總則、正文、和附錄的條款； 收載品種明顯增加，新增收載品種明顯增加，新增13861386種，修訂種，修訂22372237種，未收載種，未收載21652165種；種； 附錄一部新增附錄一部新增1414個，修訂個，修訂4747個；附錄二個；附錄二部新增部新增

7、1515個，修訂個，修訂6969個；附錄三部新增個；附錄三部新增1818個，修訂個，修訂3939個；個； 新技術(shù)加強新技術(shù)加強 藥典是國家管理藥品質(zhì)量藥典是國家管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，和其他法的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，和其他法令一樣具有約束力。令一樣具有約束力。三、國外藥典三、國外藥典 進出口藥品檢驗、仿制國進出口藥品檢驗、仿制國外藥品檢驗、趕超國際水平時，外藥品檢驗、趕超國際水平時，可供參考的國外藥典有：可供參考的國外藥典有： 1美國藥典與美國國家處方集美國藥典與美國國家處方集 美國藥典美國藥典 The United States Pharmacopoeia，USP美國國家處方集美國國家處方集 T

8、he National Formulary，NFUSP32-NF27，2009年年5月月1號生效號生效 2英國藥典英國藥典 British Pharmacopoeia BP，目前為目前為2010 年版，即年版，即BP（2010） 3歐洲藥典歐洲藥典 European Pharmacopoeia, EP 第六版第六版 EP6EP6， 20082008年生效年生效 歐洲藥典對其成員國，與本國藥歐洲藥典對其成員國，與本國藥典具有同樣約束力，并且互為補典具有同樣約束力，并且互為補充充 4日本藥局方日本藥局方 縮寫縮寫JP，目前為，目前為15 版，即版，即JP（15） 藥品質(zhì)量不是檢驗出來的藥品質(zhì)量不是

9、檢驗出來的 藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn) 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)（一）查閱國內(nèi)外有關(guān)文獻（一）查閱國內(nèi)外有關(guān)文獻（二）有關(guān)研究資料的了解（二）有關(guān)研究資料的了解質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料、輔料、工藝等原料、輔料、工藝等 制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則安全有效安全有效質(zhì)量第一質(zhì)量第一針對性針對性先進性先進性規(guī)范性規(guī)范性藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于趕超趕超中藥標(biāo)準(zhǔn)立足于中藥標(biāo)準(zhǔn)立足于特色特色藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工

10、作的長期性藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長期性生產(chǎn)水平、檢測技術(shù)在不斷提高生產(chǎn)水平、檢測技術(shù)在不斷提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明原則藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明原則 原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說明 新增制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明 已有標(biāo)準(zhǔn)品種的修訂說明 其它 名稱 性狀 鑒別 檢查 含量測定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的主要內(nèi)容藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的主要內(nèi)容一、名稱一、名稱（一）科學(xué)、明確、簡短（一）科學(xué)、明確、簡短中文名、漢語拼音名、英文名中文名、漢語拼音名、英文名 （二）藥品的命名應(yīng)盡量避免采用給患（二）藥品的命名應(yīng)盡量避免采用給患者以暗示的有關(guān)藥理學(xué)、病理學(xué)或治療者以暗示的有關(guān)藥理學(xué)、病理學(xué)或治療學(xué)的藥品名稱學(xué)的藥品名稱（二）中文名（二

11、）中文名要盡量與外文名相對應(yīng)要盡量與外文名相對應(yīng)SFDA藥品名稱藥品名稱中文名稱應(yīng)盡量與英文名稱對應(yīng)中文名稱應(yīng)盡量與英文名稱對應(yīng)音譯音譯 Morphine 嗎啡嗎啡Chloroquinum 氯喹氯喹音意合譯音意合譯意譯意譯Adrenalin 腎上腺素腎上腺素國際非專利藥品名國際非專利藥品名英文名英文名拉丁名拉丁名（三）外文名（三）外文名INN International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances 世界衛(wèi)生組織編世界衛(wèi)生組織編 （不定期）（不定期） （英、拉、法、俄、西班牙五國文字）（英、拉、法、俄、西班牙五國文字） 化

12、學(xué)命名原則 有機化學(xué)命名原則（四）化學(xué)名（四）化學(xué)名二、性狀二、性狀（一）外觀與晶型（一）外觀與晶型（二）嗅味（二）嗅味（三）溶解度（三）溶解度（四）物理常數(shù)（四）物理常數(shù)允許有差異允許有差異無法定意義無法定意義有法定意義有法定意義熔點、餾程、相對密度、凝點、比熔點、餾程、相對密度、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)等旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)等1. 溶解度溶解度溶質(zhì)溶質(zhì)1g(ml) 溶溶 劑劑 體體 積積 (ml）極易溶解極易溶解 1易易 溶溶 1 10溶溶 解解 10 30略略 溶溶 30 100微微 溶溶 100 1000極微溶解極微溶解 1000 10000幾乎不溶或不溶幾乎不溶或

13、不溶 10000不能完全溶解不能完全溶解 系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度時自初熔至全熔的一段溫度2. 熔點熔點3. 比旋度比旋度 偏振光通過長偏振光通過長1dm并每并每1ml中含旋光中含旋光性物質(zhì)性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長和溫度下的溶液，在一定波長和溫度下測得的旋光度測得的旋光度奎寧（）奎寧（） 治療瘧疾治療瘧疾奎尼?。ǎ┛岫。ǎ?治療心律不齊治療心律不齊不同晶型的藥物其生物利用度有很大差異不同晶型的藥物其生物利用度有很大差異無味氯霉素（無味氯霉素（chloramphe

14、nicol palmitate）4. 晶型晶型A 穩(wěn)定型穩(wěn)定型 難水解，故難吸收；溶出速度難水解，故難吸收；溶出速度 慢，生物活性很低慢，生物活性很低B 亞穩(wěn)定型亞穩(wěn)定型 易水解，溶出速度快，易吸收易水解，溶出速度快，易吸收, 血藥濃度為血藥濃度為A型型7倍，故療效高倍，故療效高C 不穩(wěn)定型不穩(wěn)定型 可轉(zhuǎn)化為可轉(zhuǎn)化為A型，溶出速度介于型，溶出速度介于 A、B型之間型之間 吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度度時的吸收度5. 吸收系數(shù)吸收系數(shù)%1cm1E摩爾吸收系數(shù)摩爾吸收系數(shù)百分吸收系數(shù)百分吸收系數(shù)L/mol1cm1cm11%(g/100mL)6. 相對密度

15、相對密度 20時藥物密度時藥物密度/水密度水密度比重瓶法比重瓶法 常用常用韋氏比重秤法韋氏比重秤法 用于易揮發(fā)性液體用于易揮發(fā)性液體例例 乙醇乙醇 ChP 【性狀】相對密度【性狀】相對密度 本品的相對密度（附本品的相對密度（附錄錄 A）不大于）不大于0.8129，相當(dāng)于含，相當(dāng)于含C2H6O不少不少于于95.0%（ml/ml）。）。7. 餾程餾程 在標(biāo)準(zhǔn)壓力下，供試液由第在標(biāo)準(zhǔn)壓力下，供試液由第5滴滴剩剩 34ml餾出時的溫度范圍餾出時的溫度范圍例例 麻醉乙醚麻醉乙醚 【性狀】餾程【性狀】餾程 本品的餾程（附錄本品的餾程（附錄 B）為為33.535.5，餾距在，餾距在1以內(nèi)（供試品必以內(nèi)（供試

16、品必需符合過氧化物檢查項下的規(guī)定，才能進需符合過氧化物檢查項下的規(guī)定，才能進行本項試驗）行本項試驗） 。8. 凝點凝點 液體凝結(jié)為固體時，在短時間內(nèi)停留不液體凝結(jié)為固體時，在短時間內(nèi)停留不 變的最高溫度變的最高溫度例例 尼可剎米尼可剎米 ChP（2005） 【性狀】凝點【性狀】凝點 本品的凝點（附錄本品的凝點（附錄 D）為為2224。9. 折光率折光率 光線自一種透明介質(zhì)進入另一透明介質(zhì)時，光線自一種透明介質(zhì)進入另一透明介質(zhì)時，因兩種液體密度不同，光的進行速度改變而發(fā)因兩種液體密度不同，光的進行速度改變而發(fā)生折射現(xiàn)象，光線入射角正弦與折射角正弦的生折射現(xiàn)象，光線入射角正弦與折射角正弦的比值比值

17、risinsinn ir三、鑒別三、鑒別對已知藥物的鑒定對已知藥物的鑒定1. 常用方法常用方法 化學(xué)法化學(xué)法（呈色、呈色、FR、焰色、焰色） 物理常數(shù)物理常數(shù) 儀器分析儀器分析（光譜法、色譜法）（光譜法、色譜法） 生物檢定法生物檢定法2. 鑒別法選用原則鑒別法選用原則 （1）專屬性、靈敏度）專屬性、靈敏度 （2）化學(xué)法）化學(xué)法 + 儀器法儀器法 （3）首選藥典方法）首選藥典方法煙酸的鑒別 （1）取本品）取本品4mg，加，加2，4-二硝基氯苯二硝基氯苯8mg，研勻，試管中，緩緩加熱熔化后，再加熱數(shù)秒。研勻，試管中，緩緩加熱熔化后，再加熱數(shù)秒。放冷，加乙醇制的氫氧化鉀放冷，加乙醇制的氫氧化鉀3ml

18、，顯紫紅色。，顯紫紅色。 （3）取本品，加水溶解并稀釋制成每）取本品，加水溶解并稀釋制成每1ml約含約含20 g的溶液。照紫外的溶液。照紫外-可見分光光度法測定，可見分光光度法測定，262nm波長處有最大吸收，在波長處有最大吸收，在237nm波長處最波長處最小吸收；小吸收； 237nm波長處的吸光度與波長處的吸光度與262nm波長波長處的吸光度比值應(yīng)為處的吸光度比值應(yīng)為0.35-0.39一般雜質(zhì)一般雜質(zhì)特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì)四、檢四、檢查查有害雜質(zhì)有害雜質(zhì)影響藥品質(zhì)量雜質(zhì)影響藥品質(zhì)量雜質(zhì)安全性安全性 異常毒性、降壓物質(zhì)、熱原、異常毒性、降壓物質(zhì)、熱原、 細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌等細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌等有效性有效

19、性 以臨床療效評價以臨床療效評價均一性均一性 溶出度、裝量差異、含量均溶出度、裝量差異、含量均 勻度、生物利用度等勻度、生物利用度等純度純度 雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查中國藥典（中國藥典（20102010）凡例）凡例一般雜質(zhì) 氯化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬、水分、有機溶劑殘留特殊雜質(zhì) 屬于該藥特有的一些雜質(zhì)。糊精：還原糖；螺內(nèi)酯：巰基化合物1. 容量分析法容量分析法2. 重量分析法重量分析法3. 光譜法光譜法 UV FR IR4. 色譜法色譜法 HPLC GC TLC TLCS5. 其他方法其他方法 放射性藥品檢定法、酶法、放射性藥品檢定法、酶法、 微生物檢定法、旋光度法、電泳法等微生物檢定法、旋光度法、

20、電泳法等五、含量測定五、含量測定（一）常用的測定方法（一）常用的測定方法（二）選擇含量測定法的基本原則（二）選擇含量測定法的基本原則1. 化學(xué)原料藥化學(xué)原料藥 容量分析法容量分析法2. 制劑制劑 光譜法、色譜法光譜法、色譜法3. 酶類藥物酶類藥物 酶法酶法4. 新藥新藥 應(yīng)選用原理不同的兩應(yīng)選用原理不同的兩 種方法對照測定種方法對照測定準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度精密度精密度專屬性專屬性檢測限檢測限定量限定量限線性線性范圍范圍耐用性耐用性含量測定方法評價含量測定方法評價的效能指標(biāo)的效能指標(biāo)（三）含量測定方法的驗證（三）含量測定方法的驗證（四）含量限度的確定（四）含量限度的確定中藥中藥 寬寬西藥西藥 嚴(yán)嚴(yán)山楂中

21、總有機酸山楂中總有機酸 5.0%VitB1 99.0%即即99.0% 101.0% 1. 根據(jù)不同的劑型根據(jù)不同的劑型原料原料 %制劑制劑 標(biāo)示量的標(biāo)示量的%重量比重量比標(biāo)示量比標(biāo)示量比化學(xué)原料藥化學(xué)原料藥 99.0% 制劑制劑 90.0 110.0% 93.0 107.0% 2. 根據(jù)生產(chǎn)水平根據(jù)生產(chǎn)水平 積雪草中含有各種苷類成分，不易分積雪草中含有各種苷類成分，不易分離和提純，故積雪草總苷含量為離和提純，故積雪草總苷含量為60.0% 鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn)定，鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn)定，故含量標(biāo)準(zhǔn)為故含量標(biāo)準(zhǔn)為99.0%3. 根據(jù)主藥所占比例根據(jù)主藥所占比例阿司匹林片阿司匹林片

22、0.5g/片片 95.0 105.0% 己烯雌酚片己烯雌酚片 1mg/片片 90.0 110.0% 容量分析法容量分析法 93.0% 107.0%UV法法 90.0% 110.0%氧瓶燃燒法氧瓶燃燒法 90.0% 110.0%制劑制劑4. 根據(jù)測定方法根據(jù)測定方法原料原料容量分析法容量分析法 99.0% 101.0%UV法法 98.0% 102.0%藥品穩(wěn)定性研究藥品穩(wěn)定性研究影響因素試驗影響因素試驗加速試驗加速試驗長期試驗長期試驗高溫試驗：高溫試驗：60 40 40高濕度試驗：高濕度試驗： 25 90%5%強光照射試驗：強光照射試驗：4500500lx加速試驗加速試驗探討藥品的穩(wěn)定性探討藥品

23、的穩(wěn)定性長期試驗長期試驗確定藥品有效期提供依據(jù)確定藥品有效期提供依據(jù)三個批號三個批號OOHOHOOHOHH維維 生生 素素 CWeishengsu CVitamin C C6H8O6 176.13本品為本品為L-抗壞血酸。含抗壞血酸。含C6H8O6不得少于不得少于99.0% 維生素維生素C C（Vitamin CVitamin C）又稱）又稱L-L-抗壞抗壞血酸，是一種水溶性維生素，無色血酸，是一種水溶性維生素，無色晶體。在化學(xué)結(jié)構(gòu)上和糖類十分相晶體。在化學(xué)結(jié)構(gòu)上和糖類十分相似，酸性，具有較強的還原性似，酸性，具有較強的還原性 【性狀【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味酸；久置漸變微黃；水溶液顯酸性反應(yīng)。臭，味酸；久置