國家中醫(yī)藥管理局標(biāo)書

1、課題批準(zhǔn)編號：國家中醫(yī)藥管理局國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)臨床診療技術(shù)整理與研究項目中醫(yī)臨床診療技術(shù)整理與研究項目課題任務(wù)書課題任務(wù)書課題名稱： 楊氏貼棉灸治療神經(jīng)性皮炎的臨床療效評價申請單位：成都中醫(yī)藥大學(xué)申 請 人：何敏通訊地址：四川省成都市十二橋路 37 號郵政編碼：610075電話：028傳真：028電子信箱：申請日期：2002 年 6 月國家中醫(yī)藥管理局二二年制2一、基本情況一、基本情況研究課題名稱楊氏貼棉灸治療神經(jīng)性皮炎的臨床療效評價課題總經(jīng)費12.65 萬元局撥經(jīng)費萬元匹配金額萬元主題詞灸法；神經(jīng)性皮炎申報學(xué)科名 稱1針灸學(xué)代 碼1申報部門四川省衛(wèi)生廳名 稱2代 碼2研究工作起止年月20

2、03年 10 月至 2004 年 12 月所用實驗室一級二級三級省部重點國家重點實驗動物設(shè)施普 通 級清 潔 級SPF級預(yù)期研究結(jié)果技術(shù)規(guī)范文本教學(xué)光盤（錄像帶）診斷技術(shù)治療技術(shù)新設(shè)備其他：課題組主要成員序號姓名身份證號碼學(xué)位職稱所在單位課題中的分工研究時間（月/年）簽名何敏陳平總?cè)藬?shù)平均年齡男女高級中級初級其他院士博士后博士碩士學(xué)士其他承擔(dān)單位序號單位名稱通訊地址及郵政編碼單位性質(zhì)1233二、研究目標(biāo)、設(shè)計方案二、研究目標(biāo)、設(shè)計方案1、擬解決的問題及研究目標(biāo)本課題旨在系統(tǒng)觀察楊氏貼棉灸治療神經(jīng)性皮炎的臨床療效評價，為臨床治療該病提供一種簡便易行、安全有效的治療技術(shù)及其操作的規(guī)范文本。（限 6

3、0 字以內(nèi)）2、研究思路（工作假說）神經(jīng)性皮炎是一種常見的皮膚神經(jīng)功能障礙性皮膚病，其特點是頸、肘、膝及骶尾部出現(xiàn)紅斑、丘疹，融和成片，表面粗糙，紋理加深，對稱分布，劇烈瘙癢。成年人多見。本病病因病機尚不十分清楚，目前認(rèn)為可能與神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、大腦皮質(zhì)興奮和抑郁平衡失調(diào)有關(guān)，特別是邊緣系統(tǒng)紊亂有關(guān)?；颊咄哂幸欢ǖ膫€性特點，有作者調(diào)查顯示83.16%（84/101）患者屬A型性格，持續(xù)性的心理壓力或過分的身心緊張，往往有助于發(fā)病。部分患者可有明顯的焦慮癥或抑郁性神經(jīng)癥。其他主要誘因有神經(jīng)精神因素（性情急躁，思慮過多，精神緊張，情緒憂郁，睡眠不佳及過度疲勞等） ，飲食因素（飲酒，辛辣食物及高

4、蛋白食物等） ，胃腸道功能障礙（消化不良及便秘等） ，內(nèi)分泌失調(diào)（如更年期） ，感染（癤、毛囊炎等） ，毛織品（毛衣等） ，硬質(zhì)衣領(lǐng)（襯衫） ，化學(xué)物質(zhì)（鍍、鎳、鉻表帶，項鏈）等刺激有關(guān)。瘙癢不是誘發(fā)本病及形成苔癬樣皮損的重要因素。搔抓可使瘙癢加重，瘙癢加重后越想搔抓，造成皮損越抓越厚，越厚越抓，越抓越癢的惡性循環(huán)。有關(guān)神經(jīng)性皮炎的現(xiàn)代研究，國內(nèi)唐續(xù)元等為了解神經(jīng)性皮炎患者大腦皮層的功能狀態(tài)，曾對98例患者做了腦電圖觀察。 檢查結(jié)果： 神經(jīng)性皮炎患者腦電圖變化大多數(shù)顯示界限性異常和輕度異常腦電圖。其腦電圖異常率為622。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理遠(yuǎn)高于正常人群的異常率(274)(P001)。為了闡明神經(jīng)性皮

5、炎發(fā)生于脊椎病變有否內(nèi)在聯(lián)系，國內(nèi)屠善慶等對30例本病患者做了檢查。皮損在頸項部與上肢的23例做頸椎側(cè)位片有異常者18例(?83)。其中16例皮損分布在該頸椎有異常改變所在相應(yīng)脊神經(jīng)支配的皮膚上。皮損在下肢者8例做腰椎側(cè)位片，有異常者6例(75)，其中5例的皮損分布在腰椎有異常改變所在相應(yīng)脊神經(jīng)支配的皮膚上。 此外， 在20例健康者中， 頸椎X線表現(xiàn)異常者僅7例(35)。 兩組脊椎異常相比 Po 01，兩組有高度顯著性差異。因此，作者推測，局限性神經(jīng)性皮炎的發(fā)生，系由于脊椎病變致使相對應(yīng)的脊神經(jīng)營養(yǎng)功能發(fā)生某些障礙，造成其所支配的皮膚發(fā)生神經(jīng)營養(yǎng)功能紊亂而發(fā)病。根據(jù)神經(jīng)性皮炎治療觀察，普遍認(rèn)為

6、對患者進(jìn)行說服教育以及避免“再刺激”是治療本病的關(guān)鍵。由此可見，精神因素在神經(jīng)性皮炎的發(fā)病原因中占主導(dǎo)地位。劉仁山等對神經(jīng)性皮炎患者血清內(nèi)-內(nèi)啡肽含量進(jìn)行檢測，結(jié)果低于正常對照組，表明-內(nèi)啡肽在外周不具有致癢作用3。秦曉娟等對神經(jīng)性皮炎患者血清內(nèi)強啡肽含量水平進(jìn)行檢測，結(jié)果神經(jīng)性皮炎患者血清內(nèi)強啡肽含量與正常人對照組無明顯差異4。故本病與生物化學(xué)、免疫、血液循環(huán)、神經(jīng)體液等其他方面是否也存在著一定關(guān)系，需要進(jìn)一步研究。從治療上看，多從心理方面首先讓患者了解本病的病因、病程、解除精神緊張，限制煙4酒及辛辣刺激食物，避免用搔抓、摩擦、熱水洗燙等方法止癢，不用堿性過強的肥皂洗涂?？诜菇M胺藥物，應(yīng)合

7、用谷維素，復(fù)合維生素 B 族。局部治療可外用糖皮質(zhì)激素軟膏、溶液、涂膜劑，皮損苔蘚樣變顯著者可用糖皮質(zhì)激素軟膏、霜劑封包。播散性患者可用靜脈封閉療法，物理治療方面可酌情選用紫外線治療、磁療、礦泉浴、氦氖激光皮損或穴位照射，二氧化碳激光擴散光束局部理療照射，或燒灼治療，液氮冷凍療法，淺層 X 線照射，放射性核素32磷、90鍶局部敷貼療法。但激素類藥物長期使用不僅會產(chǎn)生藥物依賴性，而且容易引起局部皮膚萎縮，色素沉著、多毛、感染等副作用。故其治療應(yīng)在中醫(yī)中藥、針灸或中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域進(jìn)行研究，以期探索可靠的治療手段。本病因其皮損如牛項之皮， 中醫(yī)稱為 “牛皮癬” ， 又因其好發(fā)于頸部， 稱為 “攝領(lǐng)瘡”

8、 、 “鈕扣風(fēng)” ，如云： “攝領(lǐng)瘡，如癬之類，生于頸上癢痛，衣領(lǐng)拂著即劇，是衣領(lǐng)楷楷所作，故名攝領(lǐng)瘡也。 ”有的因其頑固難治 ，叫“頑癬” 。隋代諸病源候論攝領(lǐng)瘡候根據(jù)病發(fā)部位，首次提出了“攝領(lǐng)瘡”病名。宋代圣濟總錄諸癬瘡則提出“牛皮癬”病名。明代外科正宗頑癬從其外觀形態(tài)又作了進(jìn)一步描述：“牛皮癬如牛項之皮，頑硬且堅，抓之如朽木。 ”清代外科大成和醫(yī)宗金鑒不僅對本病癥狀有了進(jìn)一步描述，而且指出其病因不外風(fēng)熱濕蟲四者，治療上主張內(nèi)外結(jié)合，并制定了一些內(nèi)服外涂的方藥，至今仍有一定的治療價值。在病因病機方面，祖國醫(yī)學(xué)任為，情志不遂，風(fēng)邪侵?jǐn)_，以致營血失和，經(jīng)脈失疏為其主要病因病機特點，情志內(nèi)傷，風(fēng)

9、邪侵?jǐn)_是本病的誘發(fā)因素，營血失和，經(jīng)脈失疏為本病病機特點。治療則以辯證論治為主。綜合眾多醫(yī)家報道，目前中醫(yī)針灸辯證論治神經(jīng)性皮炎，方法多樣，顯示了祖國醫(yī)學(xué)在此領(lǐng)域的優(yōu)勢，但是，綜合分析各家報道，也存在一些問題，如診療標(biāo)準(zhǔn)不盡統(tǒng)一，甚至有的欠準(zhǔn)確，欠客觀定量化，有許多仍為定性的描述，以至于眾多治法孰憂孰劣無法比較，難于判定，更不便推廣使用特別是有關(guān)中醫(yī)針灸治療本病的基礎(chǔ)研究甚少。因此，充分結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果，制定和采取嚴(yán)格、客觀的診療標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范、優(yōu)選治療手段，進(jìn)行系統(tǒng)的臨床及基礎(chǔ)研究，乃是今后研究本病的發(fā)展趨勢。綜上所述，我們認(rèn)為：（1）基于科學(xué)規(guī)范的科研設(shè)計，并進(jìn)行臨床研究，對于全面、合理、

10、客觀地評價神經(jīng)性皮炎的各種治療方法，明確其療效和安全性勢在必行；神經(jīng)性皮炎是青壯年常見病和難治病，目前國內(nèi)外還沒有一種療效確切的方法。（2）為神經(jīng)性皮炎提供一種客觀有效的治療方法意義重大，可彌補目前治療的空白；（3）我們以往的初步臨床觀察表明，采用楊氏貼棉灸治療神經(jīng)性皮炎具有較滿意的療效。但該技術(shù)尚需進(jìn)一步規(guī)范、完善。本課題的研究，旨在進(jìn)一步規(guī)范楊氏貼棉灸的操作規(guī)程，并采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的科研設(shè)計原理和方法，對其臨床安全性、有效性、適應(yīng)癥、禁忌癥等問題進(jìn)行全面的、規(guī)范的、客觀研究和評價。 系統(tǒng)完善該種治療方法， 并確定其臨床療效， 使其成為一種成熟的治療神經(jīng)性皮炎的方法，向社會推廣。53、研究內(nèi)

11、容、研究方法、技術(shù)路線、設(shè)計方案3.1 研究內(nèi)容與方法研究內(nèi)容與方法3.1.1病例的選擇3.1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型遵照 2002 年 6 月中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部孫傳興主編的第二版臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)擬定的神經(jīng)性皮炎診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)1，并參考 1994 年 6 月 28 日國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)對該病的診斷及分型方法2特制定標(biāo)準(zhǔn)如下：診斷標(biāo)準(zhǔn)：A臨床上分類：（一） 。局限性神經(jīng)性皮炎1好發(fā)于頸、肘、骶、眼瞼處。2開始先覺局部瘙癢，后出現(xiàn)群集粟粒至米粒大扁平丘疹，表現(xiàn)光滑發(fā)亮，丘疹呈淡褐色，久之發(fā)展成苔蘚樣斑塊。（二） 。播

12、散性神經(jīng)性皮炎皮疹與局限性神經(jīng)性皮炎相似，但分布廣泛，好發(fā)于頭、肘窩、腰等處。B瘙癢劇烈，夜間尤甚，C慢性病程，愈后易復(fù)發(fā)。D組織病理檢查示表皮角化過度，棘層肥厚，表皮突延長，可伴有輕度海綿形成。真皮部毛細(xì)血管增生，血管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤?；蚩梢娬嫫こ衫w維細(xì)胞增生，呈纖維化。3.1.1.2 中醫(yī)辨證分型本病主因七情內(nèi)傷，風(fēng)邪侵?jǐn)_，以致營血失活，經(jīng)脈失疏所致。綜合臨床見證分為以下幾種：風(fēng)邪蘊阻證：皮損初起為丘疹，迅速融合為紅色斑片，高出皮膚，大小不等，表面粗糙，可見抓痕及血痂，自覺瘙癢。兼見口干渴飲，心煩不寧，睡眠差，舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈滑數(shù)。血熱生風(fēng)證：皮損浸潤肥厚，狀如牛領(lǐng)之皮，劇癢，數(shù)年不愈

13、。虛生風(fēng)證：久病皮損不退，日漸加重，以致局部皮膚肥厚，表面干燥有鱗屑，劇癢，舌質(zhì)淡，苔薄，脈細(xì)。主編：張信江，張合恩實用皮膚性病治療學(xué)人民軍醫(yī)出版社2003 年 6 月 1 日第一版3.1.1.3 試驗病例標(biāo)準(zhǔn)(1).病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者均可作為試驗病例。年齡在 1860 歲之間。6近 2 周內(nèi)無系統(tǒng)使用皮質(zhì)類固醇及抗組胺藥物史，1 周內(nèi)無外用此類藥物史 ；已簽署知情同意書者(見附件)。(2).排除標(biāo)準(zhǔn)年齡60 歲者或年齡18 歲者；病灶在會陰部者；有全身或接觸性藥物過敏史者；皮損局部合并細(xì)菌或真菌感染者 有嚴(yán)重內(nèi)分泌、心血管、血液、肝腎等系統(tǒng)疾病以及免疫功能低者；孕婦及哺乳期婦女。

14、(3).剔除和脫落病例標(biāo)準(zhǔn)未按規(guī)定治療，無法判斷療效者。資料不全者影響療效或安全性判斷者。治療過程中發(fā)生意外事件而不能堅持治療者。治療過程中患者不配合治療者。3.1.2觀察方法3.1.2.1病例分組(1).病例數(shù)估算本試驗采用隨機對照多中心試驗設(shè)計方法，根據(jù)計數(shù)資料試驗單位估計推算本試驗的病例數(shù)(n)，n(UU)2(11/k)P(1P)/(PePc)2(王家良主編臨床流行病學(xué) 上海上?？茖W(xué)技術(shù)出版社2001 年第二版P145)Pe 為楊氏貼棉灸治療神經(jīng)性皮炎的愈顯率 87，Pc 為對照組治療神經(jīng)性皮炎的愈顯率 72。經(jīng)計算：n124 考慮到失訪的影響尚需再加 20的樣本量故每組需觀察 150

15、例，兩組共觀察的 300 例，三個中心每中心觀察 100 例(1：1 試驗組和對照組各 50 例)。(2)、隨機分組方法將全部入選患者按就診順序編號，采用 SPSS 軟件進(jìn)行隨機化分配(見附件)，依次裝入隨機信件分配治療，并作登記。在分組時保證患將各組患者年齡、性別、病程等的均衡性，并注意各中心試驗組間的均衡性。（3）盲法貫徹盲法精神，在數(shù)據(jù)資料統(tǒng)計分析時確保試驗者、觀察者、資料收集者分離，統(tǒng)計分析工作由專人進(jìn)行。（4）多中心臨床試驗本課題的臨床技術(shù)研究在三個臨床試驗中心進(jìn)行。在課題負(fù)責(zé)單位的統(tǒng)一組織領(lǐng)導(dǎo)下，嚴(yán)格按照共同制定的研究設(shè)計方案進(jìn)行臨床研究。73.1.3 技術(shù)路線（見下圖）排除符合納

16、入標(biāo)準(zhǔn)隨機分組對照組治療組標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程去炎松楊氏貼棉灸規(guī)范文本和錄像退出療程結(jié)束評價統(tǒng)計處理安全性疾病療效衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)3.2 觀察方案觀察方案3.2.1治療方法(1).治療組A操作方法：先將病損部位常規(guī)消毒，用皮膚針叩刺出血，以脫脂棉少許，攤開狀如銅錢大小的蟬翼薄片，貼于患部或經(jīng)穴上，自上而下，自左而右，依次火柴點燃，令其一漂漂而過迅速燃完，然后再換一張，如法再貼再灸，如此次。如皮損面積過大，可分次治之。病例診斷指標(biāo)采集指標(biāo)采集8c、療程：每隔日一次，十次為一個療，1 個療程后觀察結(jié)果。(2).對照組采用現(xiàn)行公認(rèn)的治療神經(jīng)性皮炎常用的中效激素類藥去炎松對照。方法：將醋酸去炎松尿素軟膏均勻涂抹患處

17、，每日次，每日用溫水輕洗一次。療程：連續(xù)周為 1 療程，1 療程后觀察結(jié)果。3.2.2觀察指標(biāo)(1). 人口學(xué)資料：包括年齡（范圍） 、性別、種族、身高、體重、健康史、用藥史、患病史等。(2).一般體格檢查：如呼吸、心率、血壓、脈搏等。(3).安全性指標(biāo):A 全身反應(yīng)（隨時記錄）B 血、尿、便常規(guī)化驗（治療前后各查一次） 。C 心、肝、腎功能檢查（治療前后各查一次）(4).療效性指標(biāo)觀測（5）.異常情況的處理本方法一般不會產(chǎn)生不良反應(yīng)，如在灸的過程出現(xiàn)燒傷起皰等，作常規(guī)處理即可。3.2.3 隨訪3.2.3.1 目的：對秩邊透水道治療慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的遠(yuǎn)期效應(yīng)的穩(wěn)定性進(jìn)行觀

18、察。3.2.3.2 方法：對已顯效的病例進(jìn)行治愈率、復(fù)發(fā)率的觀察。隨訪時間以結(jié)束治療時為起點，3 個月一次，共二次隨訪以電話或信件的形式進(jìn)行。3.2.4 結(jié)果與分析3.2.4.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照 2002 年 6 月中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部孫傳興主編的第二版臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)擬定的神經(jīng)性皮炎診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)1，并參考 1994 年 6 月 28 日國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)對該病的診斷及分型方法2特制定標(biāo)準(zhǔn)如下：9療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈：皮疹完全消退，不癢?；驓埩羯爻林蛏叵Ш棉D(zhuǎn)：皮疹明顯消退，無新疹發(fā)生，自覺瘙癢減輕或皮損消退 3

19、0以上未愈：皮損依然如故，或消退不足 30，自覺癥狀無明顯改善。評定方法： 按上述所有療效標(biāo)準(zhǔn)判定；3.2.4.2 療效結(jié)果分析1)總體療效分析。2)癥狀、體征療效分析：兩組患者癥狀評分改善情況分析。3） 遠(yuǎn)期療效分析 ，治療結(jié)束后半年內(nèi)患者療效鞏固情況3.2.5 安全性評價（1） 、對正常生理狀態(tài)的影響本方法不會對正常生理狀態(tài)產(chǎn)生影響。（2） 、技術(shù)操作過程中的安全性在貼棉灸操作過程中要注意燒傷等不良事件的發(fā)生，應(yīng)嚴(yán)格按照灸法操作要求進(jìn)行，防止意外發(fā)生。按照以下分級，詳細(xì)判斷不良事件的發(fā)生時間、癥狀、持續(xù)時間、嚴(yán)重程度、處理措施及消失時間，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時，臨床醫(yī)師依據(jù)病情判斷是否中止試驗，嚴(yán)

20、重者 24 小時內(nèi)報牽頭單位和國家中醫(yī)藥管理局:1 級：安全，無任何不良反應(yīng)。2 級：比較安全，有輕度不良反應(yīng)，不需任何處理可繼續(xù)治療。3 級：有安全性問題，有中等程度不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)治療。4 級：因不良反應(yīng)中止本研究。3.2.6 依從性評價比較兩種治療方法的患者依從性:a) 對照組的依從性：采用藥物計數(shù)法，清數(shù)受試者剩余的處方藥物量，借以測估受試者的依從性。受試者已用的藥物量用藥依從性 100受試者應(yīng)用的藥物總量b) 貼棉灸法的依從性：采用治療次數(shù)計數(shù)法，借以測估受試者的依從性。受試者已接受治療次數(shù)貼棉灸治療依從性 100受試者應(yīng)接受治療總次數(shù)根據(jù)臨床研究方案規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)可判別受試者的

21、依從程度，達(dá)到此標(biāo)準(zhǔn)者稱依從性高，否則就低。3.2.7 衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)分析10本課題具有很高的社會價值和經(jīng)濟價值。經(jīng)過多年臨床觀察，此法操作簡單、安全、效果顯著、易被患者接受，也易于臨床推廣應(yīng)用。與其它療法相比，針刺療法簡、便、廉、驗，患者不需住院，平均日門診費用 2030 元。另外，前列腺炎患者除受疾病本身的困擾外，往往因生活質(zhì)量嚴(yán)重下降而導(dǎo)致家庭危機、離婚率上升等社會問題，因此對本病的治療更具深遠(yuǎn)的社會意義。3.2.8 受試者權(quán)益保護(hù)說明按照赫爾辛基宣言并參照藥品臨床研究管理規(guī)范的要求，制訂知情同意書。采用受試者或其法定代表監(jiān)護(hù)人能理解的語言和文字，向受試者提供有關(guān)臨床研究的詳細(xì)情況，內(nèi)容包括

22、研究目的、研究方法及過程，如治療措施、分組、檢測、受試者預(yù)期可能得到的收益和可能發(fā)生的風(fēng)險與不便， 以及可供選用的其他診療方法等。 同時明確說明受試者的個人資料均屬保密，受試者參加臨床研究是完全自愿的，在臨床研究的任何階段均有權(quán)隨時退出臨床研究而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響。若發(fā)生與臨床研究有關(guān)的損害，受試者可得到適當(dāng)?shù)难a償。在得到受試者或其法定代表監(jiān)護(hù)人的簽名并注明日期后方可進(jìn)行臨床研究。若受試者或其法定代表監(jiān)護(hù)人均無閱讀能力，則應(yīng)有一名見證人在場，經(jīng)詳細(xì)解釋知情同意書后，受試者或其法定代表監(jiān)護(hù)人口頭同意后，由見證人簽名并注明日期。3.2.9 質(zhì)量控制和保證（1）為了使本項目

23、得以順利進(jìn)行，對臨床研究和實施過程的有關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范的制定。（2）對研究人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，熟悉掌握診療措施的實施方案，以提高研究人員的內(nèi)部觀察一致性和觀察者間一致性，保證臨床研究結(jié)論的可靠性。（3）設(shè)置質(zhì)量監(jiān)控員，對研究全過程進(jìn)行質(zhì)量控制和監(jiān)查，檢查、確認(rèn)所有研究數(shù)據(jù)的記錄與報告以及病例報告表填寫的正確與完整，并保證與原始資料一致。（4）制定詳細(xì)的研究計劃和進(jìn)度安排、考核指標(biāo)，對三個中心試驗組的分工以及組織協(xié)調(diào)等問題有具體的規(guī)定，以保證研究的順利進(jìn)行。 （詳見實施計劃、考核指標(biāo)）（5）為保證患者的依從性，在試驗期間不能采用與研究治療有關(guān)的技術(shù)方法和藥物。3.2.10 中止和撤出

24、研究的標(biāo)準(zhǔn)(1) 應(yīng)對研究中止的原因及臨床研究的關(guān)系認(rèn)真記錄，規(guī)定受試者中止臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)。(2) 在受試者中止臨床研究時，進(jìn)行相應(yīng)的臨床評價，并確定中止臨床研究后的資料統(tǒng)計處理原則。(3) 對中途由受試者提出退出臨床研究的，要明確記錄原因，若受試者未按時來院復(fù)診時，應(yīng)通過電話、信件咨詢理由，調(diào)查其中只研究后的情況，并進(jìn)行受試者中途撤出臨床研究時的臨床評價。3.2.11 數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計方法專業(yè)統(tǒng)計學(xué)工作者承擔(dān)統(tǒng)計分析任務(wù)，并參與從研究設(shè)計、實施至分析總結(jié)的全過程。研究方案和病例報告表完成后制定統(tǒng)計分析計劃，并在研究過程中根據(jù)需要進(jìn)行必要的修改數(shù)據(jù)分析11完成后提供統(tǒng)計分析報告。3.2.11.1

25、 數(shù)據(jù)庫建立及數(shù)據(jù)錄入:A. 建立數(shù)據(jù)庫：根據(jù)病例報告表表格的項目采用 EpiData2.1a 軟件建立相應(yīng)的錄入程序，并設(shè)定錄入時的邏輯審查限定條件，對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行試運行，進(jìn)而建立本試驗專用的數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)。B. 病例報告表表的進(jìn)一步檢查：已經(jīng)審核聲明簽字的病例報告表表交數(shù)據(jù)管理員，數(shù)據(jù)管理員對日期、入組標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)、脫落標(biāo)準(zhǔn)、缺失值等進(jìn)行檢查：如有疑問，可填寫“數(shù)據(jù)問題表” ，返回監(jiān)查員，由研究者對疑問表中的問題進(jìn)行書面解答并簽名，交回數(shù)據(jù)管理員， “數(shù)據(jù)問題表”應(yīng)妥善保管。C. 數(shù)據(jù)錄入：由數(shù)據(jù)管理員進(jìn)行數(shù)據(jù)同步錄入，采用雙人錄入法。D. 數(shù)據(jù)的審核：對數(shù)據(jù)庫采用 EpiData2.1a 軟

26、件中的核查功能進(jìn)行每一項目的查對，報告不一致的結(jié)果值，然后逐項核對原始病例報告表，予以更正，再隨機抽取 10 份病例報告表和數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)進(jìn)行人工比較，以確保數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)與病例報告表中的結(jié)果一致。3.2.11.2 數(shù)據(jù)集選擇意向性分析(ITT：Intention-to-treat): 對所有經(jīng)隨機化分組，分配了隨機號的全部病例，稱為愿意治療人群。統(tǒng)計分析時將其中未能觀察到全部治療過程的病例資料，用最后一次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗最終結(jié)果，對主要指標(biāo)療效和安全性進(jìn)行意向性分析。符合方案數(shù)據(jù)分析(PP：Per-Protocol)：所有符合試驗方案、依從性好(服用研究用藥或接受治療次數(shù)數(shù)量在 80%-1

27、20%)、試驗期間未服禁止用藥、完成 CRF 規(guī)定填寫內(nèi)容的病例，對基線特征、療效和安全性分析進(jìn)行統(tǒng)計分析。3.2.11.3 統(tǒng)計分析內(nèi)容A. 受試者分配情況分析:各中心受試者分布表：報告各中心各組的計劃受試者數(shù)、篩選、納入受試者數(shù)、實際完成受試者數(shù)、剔除受試者數(shù)及脫落受試者數(shù)；剔除和脫落原因分析表：根據(jù)剔除和脫落原因，分類報告兩組的剔除和脫落受試者數(shù)及所占比例；治療(服藥)依從性比較表：報告各組的治療(服藥)例數(shù)、依從例數(shù)及依從率。B. 可比性分析報告C. 臨床療效分析D. 安全性分析E.統(tǒng)計方法選擇計數(shù)資料用 X2 檢驗；計量資料用 F 檢驗或 t 檢驗；等級資料用 Ridit 分析或秩和

28、檢驗；考慮多中心效應(yīng)時，計數(shù)資料或等級資料比較用 CMH X2 檢驗。3.11.4 統(tǒng)計軟件包所有統(tǒng)計計算用 SAS6.12 和 SPSS10.0 統(tǒng)計分析系統(tǒng)進(jìn)行。4三三、實施計劃實施計劃、考核指標(biāo)考核指標(biāo)總經(jīng)費：12.65元時間安排研究內(nèi)容（分期目標(biāo)）考核指標(biāo)經(jīng)費預(yù)算2003.12003.32003.42003.62003.72003.92003.102003.122004.12004.32004.42004.62004.72004.92004.102004.121.調(diào)研,設(shè)計并印制臨床觀察表、研究人員手冊和隨機信封2.舉辦 2 次研究人員培訓(xùn)班3.一次性準(zhǔn)備所用的針具和藥物1.協(xié)調(diào)各培訓(xùn)

29、中心的工作;2.并開始臨床觀察 20 例1.各中心試驗組進(jìn)行臨床觀察完成樣本例數(shù) 20 例2.開中期協(xié)調(diào)會 1 次，中期統(tǒng)計分析各中心試驗組進(jìn)行臨床觀察完成樣本例數(shù) 30 例各中心試驗組進(jìn)行臨床觀察完成樣本例數(shù) 30 例1.隨訪2.進(jìn)一步完善病歷,并錄制標(biāo)準(zhǔn)操作的錄像，1.進(jìn)一步隨訪2. 匯總資料,參加學(xué)術(shù)會議一次.統(tǒng)計分析.撰寫臨床研究評價報告和技術(shù)操作規(guī)范文本.申請驗收1.查驗調(diào)研報告,臨床觀察表.研究人員手冊和隨機信封2.查看培訓(xùn)班記錄3.查看實物1.規(guī)范的病例報告2.相關(guān)檢查報告 20 份1.規(guī)范的病例報告及相關(guān)檢查報告 20 份2.查看協(xié)調(diào)會儀記錄,及統(tǒng)計分析報表規(guī)范的病例報告及相關(guān)檢查報告 30 份規(guī)范的病例報告及相關(guān)檢查報告 30 份1.規(guī)范性的療效與安全性資料2.錄像帶若干1.規(guī)范性的療效與安全性資料2.會議記錄規(guī)范性的療效與安全性資料合格的臨床療效再評價和技術(shù)操作規(guī)范文本0.71.02.852.52.51.