垂體后葉素在門脈高壓性胃病胃粘膜灌注中的作用

1、    垂體后葉素在門脈高壓性胃病胃粘膜灌注中的作用        摘要部分結(jié)扎大鼠門脈主干2周后，采用激光多普勒血流計（LDF）測定大鼠胃粘膜血流量(GMBF)，觀察了垂體后葉素輸注前和輸注后30 min，門脈壓力（PVP）的變化；測定了輸注垂體后葉素30 min后血漿胰高糖素的含量。結(jié)果顯示輸注垂體后葉素10 min PHG大鼠的GMBF開始降低（P0.05），15min顯著降低（P0.01）；輸注垂體后葉素30 min后顯著降低PHG大鼠PVP（P0.01），而血漿胰高

2、糖素?zé)o明顯變化（P0.05）。表明垂體后葉素能有效降低PHG大鼠GMBF，而對血漿胰高糖素?zé)o明顯影響。關(guān)鍵詞門脈高壓性胃病胃粘膜血流量垂體后葉素 Effects of Vasopressin on Gastric Mucosal Perfusionin Rats with Portal Hypertensive GastropathyLe Qiaoliang，Zhang Xiankang，Zhang Xingrong（Department of Gastroenterology，F(xiàn)uzhou General Hospital）Two weeks after portal vein ligati

3、on，The gastric mucosal blood flow（GMBF）was assessed by laser doppler flowmetry，the changes of GMBF and PVP were observed before and 30min after intravenous vasopressin，plasma glucagon were tested 30min after intravenous vasopressin and saline.The results showed that the GMBF were reduced 10min（P0.05

4、）and 15min（P0.01）after intravenous vasopvessin，vasopressin administration significantly decreased PVP（P0.01），had no effect on plasma glucagon（P0.05）.Vasopressin reduced GMBF of rats with PHG，and had no effect on plasma glucagon.Key wordsPortal hypertensive gastropathyGastric mucosal blood flowVasopr

5、essin門脈高壓性胃?。≒ortal hypertensive gastropathy，PHG）是門脈高壓（PHT）引起上消化道出血主要原因之一，其組織學(xué)特點是胃粘膜和粘膜下層細(xì)血管、毛細(xì)血管明顯擴張、扭曲而沒有明顯炎癥改變1。幾乎所有動物實驗1，2和大部分臨床研究3發(fā)現(xiàn)PHG的胃粘膜血流量（GMBF）是升高的，呈高灌注狀態(tài)，這種高灌注狀態(tài)在PHG發(fā)病機制中起非常重要的作用。垂體后葉素能有效降低門脈壓力（PVP），治療PHT引起的食管、胃底靜脈曲線破裂出血。本實驗研究了垂體后葉素對PHG大鼠GMBF和血漿胰高糖素的影響，旨在為臨床應(yīng)用垂體后葉素治療PHG合并急性胃粘膜出血提供依據(jù)。1材料與方

6、法1.1動物選擇和分組純種雄性SD大鼠36只（上海醫(yī)科大學(xué)放免所提供），體重250300 g，平均280±10 g。第一組12只，為假手術(shù)組作正常對照；實驗性PHG模型24只，隨機分為2組，其中第二組為PHG對照組，第三組經(jīng)股靜脈輸注垂體后葉素（0.8u.kg1.min1）；對照組輸注等量的生理鹽水。1.2PHG大鼠模型制備按照Albillos等1方法進行。主要過程為，大鼠經(jīng)吸入乙醚麻醉后，在無菌條件下作腹正中切口，暴露并游離出門脈主干，沿其縱軸方向外置一外徑為0.9mm之鈍性針頭，于近肝門處用30絲線結(jié)扎門脈主干及外置針頭后即拔出針頭，形成肝前性門脈狹窄，內(nèi)臟復(fù)位后縫合腹壁切口。手

7、術(shù)2周后進行各項指標(biāo)實驗測定，假手術(shù)組僅游離門脈主干，不結(jié)扎門脈，余步驟同手術(shù)組。1.3血流動力學(xué)測定2結(jié)果2.1門脈壓力（PVP）PHG對照組（1.65±0.14kpa）顯著高于正常對照組（1.06±0.08kpa）（P0.01），垂體后葉素組（1.35±0.06kpa）較輸注前（1.65±0.12kpa）顯著下降（P0.01），正常對照組（1.07±0.09kpa）與輸注前（1.6±0.08kpa）比無顯著差異（P0.05），PHG對照組（1.67±0.13kpa）與輸注前（1.65±0.14kpa）比無顯著差

8、異（P0.05）。2.2胃粘膜血流量（GMBF）PHG組顯著高于正常對照組（P0.01），垂體后葉素組輸液10 min時開始下降（P0.05），15 min時顯著降低（P0.01），持續(xù)滴注仍維持低水平（P0.01）(見表1)。表1GMBF的變化（n12，±s，vmV）時間（min）051015202530正常對照組340±30330±26330±13336±30350±16346±20340±18PHG對照組670±30660±15670±25650±10670±

9、15680±10660±25垂體后葉素組670±15630±20560±30*500±20*490±25*480±10*480±25*注：與輸注前比較*P0.05，*P0.01與正常對照組比較P0.012.3血漿胰高糖素PHG對照組（329±8.62pgml）顯著高于正常對照組（176.33±10.72pgml）（P0.01），垂體后葉素組輸注后（316.09±0.59pgml）與PHG對照組比無明顯差異（P0.05）。2.4胃大體和光鏡觀察PHG組胃粘膜表面均見明顯充血，有

10、些可見彌漫性或散在出血點，垂體后葉素組用藥后充血程度明顯減輕，有些出血點消失。PHG組粘膜下層細(xì)胞血管明顯擴張、扭曲，垂體后葉素組用藥后未發(fā)現(xiàn)有明顯變化。3討論3.1國外在研究PHG時，采用肝前性PHT誘導(dǎo)PHG模型，Albillos等1部分結(jié)扎大鼠門脈主干誘導(dǎo)慢性PHG，動態(tài)觀察胃組織血管形態(tài)和血流量變化，15 d時胃血流量明顯增加，粘膜和粘膜下層細(xì)血管、毛細(xì)血管明顯擴張、扭曲，動靜脈短路數(shù)量明顯增加，類似PHG患者胃組織血管描述，與本實驗PHG大鼠胃組織血管形態(tài)變化是一致。在眾多的動物實驗1，2中，部分結(jié)扎大鼠門脈2周后，胃和胃粘膜血流量是增加的，本實驗PHG組與假手術(shù)組比GMBF明顯增加

11、；對肝硬化PHG患者GMBF的研究，大多數(shù)學(xué)者發(fā)現(xiàn)呈高灌注狀態(tài)3，這種高灌注狀態(tài)在PHG發(fā)病機制起非常重要的作用，國外學(xué)者在研究治療PHG時，大多通過減少胃粘膜高灌注來評價其療效5。這種高灌注與胰高糖素、NO、前列環(huán)素等擴血管物質(zhì)增加有關(guān)2，3。3.2垂體后葉素能明顯降低PVP和門靜脈血流量，治療PHT引起的食管、胃底靜脈曲張破裂出血。Panes等4報道垂體后葉素和甘氨酸加壓素能明顯降低PHG患者GMBF和PVP，減輕胃粘膜充血。本實驗結(jié)果顯示，垂體后葉素顯著降低PVP，輸注垂體后葉素10 min開始降低PHG大鼠GMBF，15 min達到顯著降低，以后仍維持低水平，同時胃粘膜充血程度減輕，有

12、些出血點消失。3.3胰高糖素是一個強有力的內(nèi)臟血管擴張劑，如果用胰高糖素抗體靜脈注射移棄胰高糖素，可以逆轉(zhuǎn)部分結(jié)扎大鼠門脈誘導(dǎo)PHT的內(nèi)臟充血，現(xiàn)已確定，大約30內(nèi)臟血流量增加可以用高胰高糖素來解釋5。本實驗結(jié)果顯示，PHG對照組血漿胰高糖素比正常對照組明顯升高，輸注垂體后葉素30 min后，PHG大鼠血漿胰高糖素水平未見有明顯變化，表明垂體后葉素不拮抗胰高糖素?？傊覀冋J(rèn)為，垂體后葉素能有效降低PHG大鼠GMBF和PVP，而對血漿胰高糖素?zé)o明顯影響，為臨床應(yīng)用垂體后葉素治療PHG并急性胃粘膜出血提供了依據(jù)，但其確實療效有待進一步臨床證實。作者單位：樂橋良南京軍區(qū)福州總醫(yī)院張賢康張興榮第二軍

13、醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院消化內(nèi)科參考文獻1Albillos A，et al：Sequence of morphological and hemodynamicchanges of gastric microvessels in portal hypertension. Gastroenterology 1992；102(6)20662Casadeveall M，et al：Invovement of nitric oxide and prostaglandines in gastric mucosal hyperemia of potal hypertensive anesthetized rats.H

14、epatology，1993，18（3）6283Panes J，et al：Increased gastric mucosal perfusion in cirrhotic patients with portal hypertensive gastropathy，Gastroenterology 1992；103（6）1875.4Panes J，et al：Reduction of gastric hyperemia by glypressin and vasopressin administration in cirrhotic patients with portal hypertensive g