結腸癌的早期診斷和輔助治療

1、    結腸癌的早期診斷和輔助治療         摘要：結腸癌是世界上發(fā)病率比較高的癌癥之一，手術治療是根治結腸癌的主要手段。但由于手術治療還有許多不盡人意之處，世界各國的醫(yī)務人員正在研究各種早期診斷和輔助治療結腸癌的方法。本文就近來一些早期診斷方法和輔助治療的手段，進行客觀和有參考價值的評述。關鍵詞：結腸癌；早期診斷；輔助治療中分類號：R735.3+5；R730.43文獻標識碼：A文章編號：1001-8174(2000)06-0340-02Early Diagnosis

2、and Adjuvant Treatment for Carcinoma of ColonWU Qun-yingLU Hui（Departement of Oncology，The 2nd Hospital of Nanchang city,Nanchang 330003,China）Abstract：Carcinoma of colon is one of higher morbidity cancers all over the world.Operation is main way for radical cure.All medical workers in the world are

3、 researching for various methods of early diagnosis and adjuvant treatment for carcinoma of colon because operative treatment has still a lot of shortcoming.This paper evaluates exactly recent some methods of early diagnosis and adjuvant treatment.Key words：Carcinoma of colon;Early diagnosis;Adjuvan

4、t treatment結腸癌在世界癌癥的發(fā)病率中，一直排在較前的位置。在歐洲男性癌癥中排第三位，女性中排第二位，每年世界上死于結腸癌的患者大約50萬人，新發(fā)現(xiàn)的結腸癌患者70萬人。盡管過去30年有了先進的手術和早期診斷技術，但其病死率的變化卻非常小， 75%80%己確診的患者施行了根治性手術，但當判斷手術效果時，5年生存率僅60%左右1，因此，為提高生存率，早期診斷和輔助治療是必需的。1結腸癌的早期診斷1.1及時檢查可疑病例和普查高危人群結腸癌在中、老年人，沿結腸部位的局限性痛和下腹痛，腹痛有時緩解，但間隙一般不超過數(shù)天或2周，有大便次數(shù)和大便性質的改變，并發(fā)腹脹、排便后緩解，沿結腸部位有包塊

5、，有貧血、消瘦、乏力、慢性腸炎者，均應列入結腸癌可疑病人而加以檢查，檢查的初篩一般采取體檢和常規(guī)化驗檢查。有日本血吸蟲流行和環(huán)境致癌物污染的地方，大量人群出現(xiàn)以上癥狀和體征，需要進行及時的結腸癌普查。1.2大便潛血試驗目前國內外常用反向間接血凝法(RPHA)，其敏感性和特異性很強，結合臨床體檢，可早期發(fā)現(xiàn)結腸癌。此外，令患者服粗纖維和有刺激的食物，促進結腸早期病灶出血，獲大便潛血陽性，可用于普查的初篩檢查。1.3內鏡檢查內鏡檢查是診斷早期結腸癌的最佳方法，常用的有乙狀結腸鏡。近來逐漸采用擴大電子內鏡和超聲結腸鏡。擴大電子內鏡可借鏡頭上附著的放大像裝置清楚地觀察腺管開口的形態(tài)。超聲結腸鏡具有普通

6、大腸鏡和超聲功能，儀器尖端配有轉換裝置，能旋轉360°觀察結腸，它不僅可清晰地顯示腫瘤侵犯的層次，同時還可判斷有無淋巴結轉移。1.4X線檢查對可疑病人進行鋇灌腸和雙重對比造影也有利于早期發(fā)現(xiàn)結腸癌。1.5腫瘤標志物檢查我國研究人員在利用大腸標志物早期診斷結腸癌方面取得了可喜成果2：(1)李良慶等聯(lián)合應用血清SA和CEA(血清癌胚抗原)測定，對大腸癌診斷準確性可達87.8%。(2)劉國慶等通過大腸癌患者血清胃泌素、CA50、CEA其水平變化的觀察，證明這三種指標可作為大腸癌和預后判斷的參考指標。(3)萬德森等研究證實端粒酶(Telomerase，TLMA)是特異性較強的惡性腫瘤標志物，

7、大腸癌組織中TLMA活性檢測陽性率很高，可作為早期發(fā)現(xiàn)大腸癌的指標。(4)白嵐等研究的可溶性腫瘤壞死因子受體(Soluble tumor necrosis factor receptor 1，STNFR1)的檢測對大腸癌的早期診斷有實用價值。1.6基因診斷(1)p53基因：p53基因突變是大腸癌發(fā)生、發(fā)展最常見的基因變化之一。日本山口明夫等3研究發(fā)現(xiàn)，在100例大腸癌中p53陽性占61.1%。我國盛崇明4報道大腸癌p53的陽性率為52.5%。最近Hasegawa等5報道，大腸癌p53陽性率為40%。(2)K-ras基因：K-ras基因在結腸癌中的變化比P53基因早。Viua6對203例己診斷的

8、結腸癌患者，在其糞便中提取DNA檢測K-ras基因，證實糞便中檢測到的K-ras基因，可早期診斷結腸癌，并比結腸鏡檢有更高的特異性和敏感性。(3)DNA誤配修復基因(MMR)、hMSH1、hMSH2基因7：Park癌研究所的科學家己確定三種新的突變基因，NDA誤配修復基因(MMR)，hMSH1和hMSH2，這是在美國黑人結腸癌患者中發(fā)現(xiàn)的早期標志。Weber等利用單股多形核白細胞(SSCP)分析篩選基因DNA，利用直接核肽序列分析有意義的SSCP變換，確定了三個突變基因，其中hMSH1的編碼2bA-T調換，hMSH2編碼389的CT調換，穿過hMSH1編碼的177和178有CG和AT調換。美國

9、黑人結腸癌的發(fā)病率比白人高，然而MMR，hMSH1和hMSH2作為結腸癌的早期標志，在其他人種也有一定的參考和研究價值。2結腸癌的輔助治療2.1結腸癌的預防性治療預防結腸癌首先要考慮日常飲食結構。低脂、低膽固醇、高纖維飲食是預防結腸癌的最佳飲食方案。臨床和流行病學研究證明8，鈣可以幫助預防結腸腺瘤。結腸腺瘤與結腸癌有關，并常和結腸癌并存。Baron等隨機抽取了930例患者，平均年齡61歲，72%為男性，均為確診結腸腺瘤的病人。試驗分服鈣劑組和安慰劑組，服鈣劑組每人每天給予硫酸鈣3g，在定量檢查后利用結腸鏡隨訪14年。根據(jù)832例病人(409例為服鈣劑組，423例對照組)的分析結果表明，服鈣劑組

10、的患者復發(fā)結腸腺瘤的危險性降低，和對照組相比，可信度為0.740.98(P=0.03)。動物實驗表明9，一種普通存在于許多食物中的鞘脂類，可預防結腸癌。亞特蘭大Emory大學的Schemelz和Meririll喂以鞘脂類給用化學致癌原觸發(fā)結腸癌前病變的鼠，鞘脂類的食物為它們食物量的0.1%，4個月后這些鼠的癌前病變明顯降低50%95%。這項研究己開始用于人體。2.2氟尿嘧啶和肝素門脈給藥的輔助治療10。肝臟是結腸癌遠距離擴散最常見的部位11。肝臟的微小轉移灶是結腸癌手術后經(jīng)門脈擴散所致。局部化療可以抑制這些微粒增生，這個觀點是由Taylor在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)的12。他們建議手術后采用門脈灌注(P

11、VI)，每天1g氟尿嘧啶和5000IU肝素共7天，收到了積極的效果，從而開展了進一步的研究。接著Wereldsma13等采用了氟尿嘧啶+肝素和尿激酶的對照研究，Mayo14、Fidlding15和Gray16等做了大量的臨床試驗，每天氟尿嘧啶的用量為5001000mg，結腸癌術后6小時開始用氟尿嘧啶+肝素PVI。試驗表明，每天氟尿嘧啶用量1g+肝素PVI，比單純用氟尿嘧啶患者生存率提高，肝微小轉移灶發(fā)生的頻率低。雖然在13年內和對照組相比差異較小，但5年的差異很大。有些試驗雖然沒有得出氟尿嘧啶+肝素PVI比對照組有更大益處的結論，但減少肝臟微轉移灶是肯定的。術后相隔太長時間使用氟尿嘧啶+肝素P

12、VI，對治療后果也有影響。術后什么時候用藥最佳，目前還在研究之中。2.3非類固醇抗炎藥物抗結腸癌的作用新的研究表明，環(huán)氧合酶能減少結腸癌形成的重要因素血管生成。非類固醇抗炎藥物(Non-steroidal anti-inflammatory drug，NSAIDs)如阿斯匹林，被認為是減少結腸癌發(fā)生的藥物。最新資料證明，阿斯匹林的功能可能是由環(huán)氧合酶抑制血管生成起作用17，該研究目前只在實驗室完成。布里斯托爾大學的Paraskera稱，如果能大人體內觀察NSAIDs的變化，并證實NSAIDs抑制結腸癌的血管形成，這種藥不僅可長期預防結腸癌，而且可以治療結腸癌。另一項研究表明，阿斯匹林和其他抗炎

13、藥物能阻止結腸癌的發(fā)生18，藥物的作用是促進細胞的程序性死亡，這個過程可抵御失控細胞的生長，而細胞失控是腫瘤的主要特征。最近兩項結腸癌患者的研究揭示，抗炎藥物聯(lián)合降膽固醇的藥物可以增強抗腫瘤細胞的作用。由于抗炎藥物很容易引起患者消化道潰瘍，有的研究人員建議，用降低膽固醇的藥物代替抗炎藥物治療結腸癌。2.4、期結腸癌患者采取積極的特異性免疫治療19結腸癌采用手術是可以治愈的，但治愈率依賴疾病的擴散程度。Vermorken等研究了、期結腸癌患者采用自身腫瘤細胞+BCG疫苗結合手術，此單純采用手術治療結腸癌患者更有益，其治愈率達90%以上(期64%，期30%)20。他們的研究主要集中在積極的特異性免

14、疫治療(ASI)，即采用患者的腫瘤細胞誘導長期細胞介導的免疫反應作為輔助治療上。采用自體免疫細胞和BCG疫苗進行輔助ASI治療，明顯降低結腸癌的復發(fā)率。這種疫苗不會產生全身反應，只有局部反應。、期結腸癌患者治療效果的差異和癌細胞擴散的程度相關。治療最有效的是在轉移很少的患者(期患者)。ASI的治療包括四次疫苗的接種。第一、第二次是在腫瘤切除術后第2835天。受治者每周皮下注射1次，共2周，大約為107活力的處理自體腫瘤細胞和107活力的冷凍活菌。以后3個星期和6個月，患者單獨接受107活力的處理腫瘤細胞皮下注射。第一、二針注射部位為一側前股下腹股溝皺褶約100mm處，第三、四針疫苗皮下注射部位

15、在上臂內側。疫苗輔助治療結腸癌效果理想的原因為：(1)可能是6個月增加了第4針加強疫苗，提高和維持抗腫瘤的免疫力；(2)疫苗質量的可靠性。作者簡介：吳群英(1964-)，女，江西東鄉(xiāng)縣人，學士，主治醫(yī)師。研究方向：結腸癌的早期診斷及輔助治療。吳群英（南昌市第二醫(yī)院腫瘤科，江西 南昌 330003）呂回（南昌市第二醫(yī)院腫瘤科，江西 南昌 330003）參考文獻：1Rougier P,Sahmoud T,Nitti D,et al.Adjuvant portal-vein infusion of fluorouracil and heparin in colorectal cancer:a ran

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