藥劑學(xué)復(fù)習(xí)提要

1、藥劑學(xué)復(fù)習(xí)提要第一章    緒論 一、藥劑學(xué)常用術(shù)語(yǔ)1  藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的制備理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制與合理用藥等內(nèi)容的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。2  藥物：是指用以防治人類和動(dòng)物疾病以及對(duì)人體生理機(jī)能有影響的物質(zhì)，按來(lái)源可分為天然藥物和合成藥物兩大類。3  藥品：是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥，化學(xué)原料及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品，血清制品和診斷用藥等。4  劑型：藥物經(jīng)加工制成的適合于預(yù)防、醫(yī)療應(yīng)用的形式稱作藥物劑型。

2、5  制劑：根據(jù)藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)、處方手冊(cè)等所收載的應(yīng)用比較普遍，并較穩(wěn)定的處方，將原料藥物按某種劑型制成具有一定規(guī)格的藥劑稱為制劑。6  方劑：是根據(jù)醫(yī)師處方專為某一病人配制的或?yàn)槟撤N疾病配制的藥劑。7  成藥：是根據(jù)療效確切，性質(zhì)穩(wěn)定，應(yīng)用廣泛的處方，將原料藥物加工配制成的具有一定劑型和規(guī)格的制劑。二、藥物劑型的分類及特點(diǎn)1  按形態(tài)分類：液體劑型、固體劑型、半固體劑型、氣體劑型特點(diǎn)：形態(tài)相同的劑型，其制備特點(diǎn)和醫(yī)療效果有類似之處。該分類簡(jiǎn)單，沒(méi)有考慮制劑的內(nèi)在特性和使用方法，但在制備，貯存和運(yùn)輸上有一定指導(dǎo)意義。2  按分散系統(tǒng)分類：把一種

3、或幾種物質(zhì)的粒子，分散在另一種物質(zhì)中所形成的體系稱為分散系統(tǒng)、被分散的物質(zhì)稱為分散相，容納分散相的物質(zhì)稱為分散媒或分散介質(zhì)?？煞譃椋赫嫒芤侯悇┬汀⒛z體溶液類劑型、乳濁液類劑型、混懸液類劑型、氣體分散體類劑型、固體分散體類劑型。特點(diǎn)：該方法劑型內(nèi)在的結(jié)構(gòu)特性來(lái)分類，基本上可反映出藥劑的均勻性，穩(wěn)定性以及對(duì)制法的要求等，但卻不能體現(xiàn)出用藥部位和用藥方法對(duì)劑型的要求。3  按給藥途徑和方法分類：經(jīng)胃腸道給藥的劑型和不經(jīng)胃腸道給藥的劑型，其中，不經(jīng)胃腸道給藥的劑型有：注射給藥劑型、呼吸道給藥劑型、皮膚給藥劑型和粘膜給藥劑型。特點(diǎn)：這種分類方法，可與臨床使用緊密結(jié)合，并能反映給藥途徑和應(yīng)用方法

4、對(duì)劑型制備的特殊要求，其缺點(diǎn)是一種制劑由于給藥途徑或給藥方式不同，可在多種劑型中出現(xiàn)，同時(shí)也不能反映制劑內(nèi)在結(jié)構(gòu)的特性和工藝學(xué)上的要求。4  按制法分類：這種分類方法是將同樣方法制備的劑型列為一類，如浸出制劑，是指用浸出方法制備的劑型；無(wú)菌制劑是用滅菌法或無(wú)菌操作法制備的制劑。這種分類法現(xiàn)已少用。三、藥典和藥品標(biāo)準(zhǔn)：藥典是一個(gè)國(guó)家記載藥品的規(guī)格，標(biāo)準(zhǔn)的法典。大多數(shù)國(guó)家組織的藥典委員會(huì)編寫(xiě)，并由政府頒布施行，具有法律的約束力。藥典內(nèi)中收載的是療效確切、副作用小，質(zhì)量較穩(wěn)定的常用藥及其制劑，規(guī)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制備要求，鑒別雜質(zhì)檢查與含量測(cè)定等，作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)供應(yīng)與使用的依據(jù)。中華人民共

5、和國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)。第二章       液體制劑一、液體制劑的含義、特點(diǎn)、分類及質(zhì)量要求1  含義：液體制劑是指分散在液體分散介質(zhì)中所制成的內(nèi)服或外用制劑。2  特點(diǎn)：液體制劑與固體制劑相比有以下特點(diǎn)：藥物的分散度大，接觸面積大，吸收快，能迅速發(fā)揮療效。 給藥途徑廣泛，可用于內(nèi)服，也可用于皮膚、粘膜和腔道給藥。 便于分取劑量，服用方便。 減少某些藥物的刺激性。 但液體制劑也存在許多需注意和有待解決的問(wèn)題，如化學(xué)穩(wěn)定性差，以水為溶劑者易發(fā)生水解或霉敗，非水溶劑生理作用大、成本高；且具有攜帶、運(yùn)輸、

6、貯存不便等缺點(diǎn)。 3  液體制劑的分類 按分散系統(tǒng)分： 低分子（或離子溶液、真溶液型液體制劑） 均相分散體系 （分子或離子分散）高分子溶液 分散體系膠體溶液型液體制劑 溶膠分散體系 非均相分散體系乳濁液型液體制劑 （微?；蛞旱畏稚ⅲ┫喾稚Ⅲw系 混懸液型液體制劑 按給藥途徑與應(yīng)用方法分 內(nèi)服液體制劑：合劑、芳香水劑、糖漿劑、部分溶液劑等。 外用液體制劑：皮膚用液體制劑：洗劑、搽劑 五官科用液體制劑：洗耳劑、滴鼻劑、含嫩劑、滴牙劑 直腸、陰道、尿道用液體制劑：灌腸劑、灌洗劑等 4  質(zhì)量要求： 溶液型液體制劑應(yīng)澄明，浮濁劑型或混懸液型制劑應(yīng)保證其分散相粒子小而均勻，振搖時(shí)可均勻

7、分散。 濃度準(zhǔn)確、穩(wěn)定、久貯不變。 分散介質(zhì)最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。 制劑應(yīng)適口，無(wú)刺激性。 制劑應(yīng)具有一定的防腐能力。 包裝容器大小適宜，便于病人服用。 二、液體制劑常用溶劑 1  極性溶劑 水：最常用的極性溶劑，本身無(wú)任何藥理及毒性作用，價(jià)廉易得。但水性液體制劑不穩(wěn)定，易長(zhǎng)霉，不宜久貯。 乙醇最常用的有機(jī)溶劑。溶解范圍很廣。但成本高，本身有藥理作用，易揮發(fā)，易燃。 甘油：為粘稠性液體，味甜、毒性小，能與水、乙醇丙二醇等任意混合，無(wú)水甘油有吸水性，對(duì)皮膚粘膜有刺激性，但含水10%的甘油無(wú)刺激性，且有緩和刺激。防止干燥，滋潤(rùn)皮膚，延長(zhǎng)藥物局部療效等作用。 丙二醇：可作為

8、內(nèi)服，肌注用藥的溶劑，毒性及刺激性小。 聚乙二醇類（PEG）：本品對(duì)易水解的藥物具有一定的穩(wěn)定作用。外用能增加皮膚的柔韌性，并具保濕作用。 二甲基亞砜（DMSO）：極性較大，無(wú)色微臭的液體。有強(qiáng)吸濕性，冰點(diǎn)低，有良好的防凍作用。本品溶解范圍很廣，有萬(wàn)能溶劑之稱。對(duì)皮膚，粘膜的穿透力很強(qiáng)，尚有一定的消炎、止癢、治風(fēng)濕病的作用。 2  非極性溶劑： 脂肪油：常用的一類非極性溶劑，能溶解油溶性藥物，但易酸敗，也易與堿性藥物起皂化反應(yīng)而變質(zhì)。 液狀石蠟：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，能溶解生物堿，揮發(fā)油等非極性物質(zhì)，與水不能混溶。油酸乙酯：為脂肪油的代用品。 肉豆蔻酸異丙酯：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不會(huì)酸敗，不易氧化

9、和水解。本品刺激性低，無(wú)過(guò)敏性。 三、增加溶解度的方法： 1  增加藥物溶解度的方法： 制成鹽類：一些難溶性弱酸，弱堿類藥物制成鹽使之成為離子型極性化合物，可增加其溶解度。 更換溶劑或選用混合溶劑：藥物在單一溶劑中的溶解能力差，但在混合劑中比單一溶劑更易溶解的現(xiàn)象稱為潛溶，這種混合溶劑稱為潛溶劑。這是兩種溶劑分子對(duì)藥物分子不同部位作用的結(jié)果。 加入助溶劑：一些難溶性藥物，當(dāng)加入第三種物質(zhì)能使其在水中的溶解度增加，而又不降低活性現(xiàn)象稱為助溶，第三種物質(zhì)是低分子化合物時(shí)稱助溶劑。 使用增溶劑：是將藥物分散于表面活性劑形成的膠團(tuán)中，而增加藥物溶解度的方法。 分子結(jié)構(gòu)修飾：是一些難溶性藥物的

10、分子中引入親小基團(tuán)以增加其在水中的溶解度。 2  表面活性劑：     能使溶液表面張力急劇下降的物質(zhì)，稱為表面活性劑。它們大都是一些長(zhǎng)鏈的有機(jī)化合物，在分子中同時(shí)含有親小基團(tuán)和親油基團(tuán)，是兩親物質(zhì)。      常用的表面活性劑有：陰離子表面活性劑（肥皂類、硫酸化物、磺酸化物），陽(yáng)離子型表面活性劑，兩性離子型界面活性劑，非離子型表面活性劑（脫水山梨醇脂肪酸酯類，聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類、聚氧乙烯脂肪酯類等。）      表面活性劑溶于水中，當(dāng)濃度較大時(shí)，疏水部分便相互吸引

11、，混合在一起，形成混合體，稱為膠團(tuán)或膠束。表面活性劑親水親油的強(qiáng)弱是以親水親油平衡值（HLB）來(lái)表示的。HLB值愈高，其親水性越強(qiáng)。 HLB值的計(jì)算公式為： HLB=7+11.7-log(MW/M0) HLBAB=(HLBA×WA+HLBB×WB)/(WA+WB) MW和M0分別為親水基團(tuán)和親油基團(tuán)的分子量。 MA和MB分別為A,B兩種表面活性劑的量（重量、比例量等）。 除陽(yáng)離子表面活性劑直接用于殺菌、消毒和防腐外，其他表面活性劑在制劑中還廣泛用作增溶劑、乳化劑、助懸劑、分散劑、穩(wěn)定劑、吸收促進(jìn)劑及改善藥物的制備工藝等，對(duì)提高藥品質(zhì)量起到一定的作用。 四、液體制劑的制備和典

12、型處方分析： 1  溶液型液體制劑 溶液劑：指化學(xué)藥物（非揮發(fā)性藥物）的內(nèi)服或外用的均相澄明溶液。    制備方法與舉例： 溶解法：此法適用于較穩(wěn)定的化學(xué)藥物的制備。如碘化鉀溶液的制備(略) 稀釋法：適用于高濃度溶液或易溶性藥物的貯備液等原料。 化學(xué)反應(yīng)法：適用于原料藥物缺乏或不符合醫(yī)療要求的情況。 例：復(fù)方硼砂溶液 處方：   硼砂        20 g    碳酸氫鈉      15g  

13、甘油        35ml     液化苯酚      3ml   蒸餾水      加至1000ml 制法：取硼砂加入約500ml熱蒸餾水中，溶解、放冷，加入碳酸氫鈉溶解。另取液化苯酚加甘油攪勻，緩緩加入上述溶液中，隨加隨攪拌，待氣泡停止后，加蒸餾水至1000ml。必要時(shí)過(guò)濾。 其化學(xué)反應(yīng)如下： Na2B4O710H2O+4C3H5(OH)3  

14、0;     2C3H5(OH)NaBO3+2C3H5(OH)HBO3+13H2O C3H5(OH)HBO3+NaHCO3        C3H5(OH)NaBO3+CO2+H2O 芳香水劑：指揮發(fā)性藥物(多為揮發(fā)油)的飽和或近飽和水溶液。多用溶解法、稀釋法或蒸餾法制備。 甘油劑：為藥物的甘油溶性，專供外用。常用溶解法，化學(xué)反應(yīng)法制備(如硼酸甘油) 醑劑：指揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。藥物濃度一般為5%-20%，醇的濃度一般為60-90%。常用溶解法和蒸餾法制備。 糖漿劑：指含有藥物、藥材提

15、取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。除另有規(guī)定外，含蔗糖量不低于65%。常用溶解法、混合法制備。 2  高分子溶液劑： 制備高分子溶液時(shí)，首先要經(jīng)過(guò)溶脹過(guò)程。溶脹是指水分子鉆到高分子化合物分子間的空隙中去，與高分子中的極性基團(tuán)發(fā)生水化作用而使體積膨大，這個(gè)過(guò)程稱為有限溶脹。由于高分子間隙中存在水分子，降低了高分子化合物分子間力,溶脹過(guò)程不斷進(jìn)行最后使高分子化合物完全分散在水中而形成高分子溶液，此過(guò)程稱為無(wú)限溶脹。無(wú)限溶脹過(guò)程一般進(jìn)行得相當(dāng)慢，往往需要加以攪拌或加墊才能完成。 有限溶脹和無(wú)限溶脹較快的高分子化合物，可撒在水面上，令其自然膨脹后才能攪拌。若撒在水面上立即攪拌則易形成團(tuán)塊，形成水

16、化膜，影響膨脹過(guò)程。如胃蛋白酶合劑的制備（略）。 3  溶膠劑 溶膠劑又稱疏水膠體溶液，是由固體微粒分散在液體分散介質(zhì)中所形成的多相分散體系。溶膠劑的穩(wěn)定性，可因加入一定濃度的高分子溶液而得到改善，使其不易發(fā)生聚集，這種現(xiàn)象稱為保護(hù)作用，所形成的溶液稱為保護(hù)膠體。 4  混懸劑  混懸劑的穩(wěn)定性 是指難溶性藥物顆粒分散在液體介質(zhì)中，所形成的非均相分散體系。在藥劑學(xué)中不溶性藥物需制成液體劑型，藥物的用量超過(guò)了溶解度而不能制成溶液，兩種藥物混合時(shí)溶解度降低而產(chǎn)生難溶性化合物，為了產(chǎn)生長(zhǎng)效作用或提高水溶液的穩(wěn)定性均可作成混懸劑，但毒藥及劑量小的藥物不宜制成混懸劑。 混懸

17、劑為不穩(wěn)定分散體系，其穩(wěn)定性受下列因素的影響：      混懸微粒的沉降，其沉降速度符合斯托克斯(stokes)定律： V=2r2(1-2)g/9      混懸微粒的電荷與水化      絮凝作用      微粒的增長(zhǎng)與晶型的轉(zhuǎn)變      分散相的濃度和溫度      流變性 為了增加其穩(wěn)定性，可加入穩(wěn)定劑：潤(rùn)濕劑；助懸劑；絮凝劑與反絮凝劑。 制備方法

18、       分散法將固體藥物粉碎成符合混懸微粒分散度要求后，再混懸于分散介質(zhì)中的方法。如爐甘石洗劑的制備，復(fù)方硫洗劑的制備。        凝聚法將分子或離子狀態(tài)的藥物借物理和化學(xué)方法，在分散介質(zhì)中聚集成新相的方法。包括化學(xué)凝聚法和微粒結(jié)晶法。 化學(xué)凝聚法由兩種或兩種以上化合物經(jīng)化學(xué)反應(yīng)生成不溶性的藥物懸浮于液體中制成混懸劑。為使生成的顆粒細(xì)微均勻，化學(xué)反應(yīng)要在釋溶液中進(jìn)行，并急速攪拌。如氫氧化鋁凝膠，磺胺嘧啶混懸液的制備。 微粒結(jié)晶法將藥物制成熱飽和溶液，在急速攪拌下加到

19、另一個(gè)不同性質(zhì)的冷溶劑中通過(guò)溶劑的轉(zhuǎn)換作用，使之快速結(jié)晶，再將微?；鞈矣诜稚⒔橘|(zhì)中。如醋酸氫化潑尼松微粒的制備。 混懸劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)  混懸劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)主要是考察其物理穩(wěn)定性、目前有以下幾種方法：沉降體積比的測(cè)定重新分散試驗(yàn)混懸微粒大小的測(cè)定絮凝度的測(cè)定 5  乳劑   乳劑形成的理論 乳劑也稱乳濁劑，是兩種互不相溶的液體組成的非均相分散體系。乳劑中分散的液滴稱為分散相、內(nèi)相、不連續(xù)相，包在液滴外面的另一相則稱為分散介質(zhì)、外相、連續(xù)相。乳劑形成的理論有界面張力學(xué)說(shuō)界面吸附膜學(xué)說(shuō)。 制備乳劑時(shí)，除油、水兩相外，還需加入能夠阻止分散相聚集而使乳劑穩(wěn)定的第三種物質(zhì)，稱為乳

20、化劑。乳化劑的作用是降低界面張力，增加乳劑的粘度，并在分散相液滴的周?chē)纬蓤?jiān)固的界面膜或形成雙電層。 乳劑的制備方法   干膠法制備時(shí)先將膠粉（乳化劑）與油混合均勻，加入一定量的水，研磨成初乳，再逐漸加水稀釋至全量。   濕膠法制備時(shí)將膠粉（乳化劑）先溶于水中，制成膠漿作為水相，再將油相分次加于水相中，研磨成初乳，再加水至全量。    油相水相混合加至乳化劑中將一定量油、水混合；阿拉伯膠置乳缽中研細(xì)，再將油水混合液加入其中迅速研磨成初乳，再加水稀釋。如松節(jié)油搽劑的制備。        機(jī)械法大量

21、配制乳劑可用機(jī)械法。如乳勻機(jī)，超聲波乳化器，膠體磨等。 乳劑的質(zhì)評(píng)定 乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相體系，有分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、破裂和酸敗等現(xiàn)象。下列測(cè)定有助于對(duì)其質(zhì)量加以評(píng)價(jià)：測(cè)定乳滴大小分層現(xiàn)象的觀察測(cè)定乳滴合并時(shí)間。 6  按給藥途徑和應(yīng)用方法分類的液體制劑。 五、液體制劑的防腐與色、香、味 液體制劑易為衍生物所污染，在制備中可加入防腐劑以抑制衍生物的生長(zhǎng)繁殖，常用防腐劑有苯甲酸與苯甲酸鈉。對(duì)羥基苯甲酸酯素。乙醇。重銨鹽類等。同時(shí)可加一些矯味劑，著色劑，掩蓋與矯正藥物的惡味，美化藥物的外觀，使病人樂(lè)于服用。 第三章      

22、; 浸出制劑 一、浸出制劑的概念、種類 1  浸出制劑：是指用適當(dāng)?shù)慕鋈軇┖头椒ǎ瑥乃幉闹薪鲇行С煞炙瞥傻墓﹥?nèi)服或外用的藥物制劑。 2  種類：水浸出制劑：如湯劑、合劑。          醇浸出制劑：如酊劑、酒劑、流浸膏劑。          含糖浸出制劑：如顆粒劑、內(nèi)服膏劑。          精制浸出制劑：如某些口服液、注射液

23、、片劑等。 二、浸出溶劑： 1  常用的浸出溶劑：水：最常用。甙，水溶性有機(jī)酸，氨基酸等。                    乙醇：常用。能溶解生物堿及其鹽、甙、有機(jī)酸，鞣清、樹(shù)脂揮發(fā)油等。                   

24、; 氯仿：乙醚、石油醚多用于提純、精制、脫脂、脫蠟。 2  常用的浸出輔助劑：常用的有酸、堿、甘油和表面活性劑。 三、浸出過(guò)程及影響因素： 1  浸出過(guò)程 浸潤(rùn)階段：溶劑附著于藥粉表面，使之潤(rùn)濕，然后滲入細(xì)胞內(nèi)。 溶解階段：溶劑逐漸溶解可溶性成分。 擴(kuò)散階段：溶劑在細(xì)胞中溶解，膠溶可溶性成分后，細(xì)胞內(nèi)形成高濃度的溶液而具有較高滲透壓，細(xì)胞外溶劑不斷滲入細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)溶質(zhì)不斷向外擴(kuò)散。    置換階段：用浸出溶劑或稀浸出液隨時(shí)置換藥材粉粒周?chē)臐饨鲆?，使之濃度梯度保持最大?影響浸出的因素：藥材粗細(xì)、浸出時(shí)間、浸出溫度、浸出梯度、提取壓力。 四

25、、藥材的粉碎與原則篩分 1  粉碎原則：一般藥材通常采用單獨(dú)粉碎，貴重的細(xì)料藥材，毒性藥材及刺激性藥物應(yīng)單獨(dú)粉碎；性質(zhì)及硬度相似的藥材可混合粉碎；粘性及油性大的藥材需經(jīng)特殊處理后再粉碎；吸濕性強(qiáng)的藥材干燥后再粉碎。 2  篩分：中國(guó)藥典（1995版）把藥篩分為九種：一號(hào)篩孔最大，九號(hào)篩孔最小。粉碎后的粉末必須以適當(dāng)篩號(hào)的藥篩才能得到粗細(xì)比較均勻的粉末。中國(guó)藥典規(guī)定了六種粉末規(guī)格。最粗粉、粗粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉。 五、常用的浸出方法及浸出液的濃液、干燥方法 1  浸出方法：煎煮法；浸漬法（常溫浸漬法、加熱浸漬法、多次浸漬法）；滲漉法；回流法；循環(huán)回流法。 2&#

26、160; 浸出液的濃液、干燥方法  蒸發(fā)：指通過(guò)加熱溶液使部分溶劑氣化并除去，提高溶液濃度及操作過(guò)程。有常壓蒸發(fā)、減壓蒸發(fā)、薄膜蒸發(fā)。 干燥：利用熱能使?jié)裎镏械臐窈繗饣⒊?，獲得干燥物品的工藝操作。有常壓干燥、減壓干燥、噴霧干燥、沸騰干燥、冷凍干燥、紅外線干燥、微波干燥、吸濕干燥等。 六、常用浸出制劑的制備方法及分析： 1酊劑：指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑。是易于發(fā)散，助長(zhǎng)藥效的特性?？捎孟♂尫?、溶解法、浸漬法和滲漉法制備。 2流浸膏劑：指藥物有適當(dāng)?shù)娜軇┨崛∮行С煞?，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑。服用量及乙醇副作用小，兼有防腐作用。常用滲

27、漉法制備。 3浸膏劑：是藥材用適當(dāng)?shù)娜軇┨崛∮行Р糠?，蒸去全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑。具有效成分含量高，體積小，穩(wěn)定的特點(diǎn)。一般按滲漉法或煎煮法，也可用浸漬法或回流法制備。常分為浸出、精制、濃液、干燥、調(diào)整濃度五個(gè)步驟。 4口服液：是指合劑單劑量包裝者。具劑量小，吸收較快，質(zhì)量穩(wěn)定，攜帶方便，易保存的特點(diǎn)。一般用煎煮法制備。 5  其它浸出制劑：（略）。 七、浸出制劑的質(zhì)量控制： 浸出藥劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制法規(guī)范，理化標(biāo)準(zhǔn)（含量測(cè)定，含醇量測(cè)定，鑒別檢查）微生物限度檢查。 第四章       注射劑與滴眼劑 一、注

28、射劑的含義、分類、特點(diǎn)、質(zhì)量要求： 1  注射劑：是指藥物制成的，供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液和混懸液，以及供臨床用前配成溶液或無(wú)菌粉末或濃縮液。 2  分類：溶液型注射劑?；鞈乙盒妥⑸鋭?。乳劑型注射液。注射用滅菌粉末。 3  特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：起效迅速作用可靠。適用于不宜口服的藥物。適用于不能口服給藥的病人?？僧a(chǎn)生局部作用。 缺點(diǎn)：使用不便，注射疼痛，給藥及制備過(guò)程復(fù)雜，成本高。 4  質(zhì)量要求：無(wú)菌無(wú)熱原澄明度安全性滲透壓pH值穩(wěn)定性降壓物質(zhì)。此上各項(xiàng)均應(yīng)符合藥典及有關(guān)規(guī)定的要求。 5  熱原及其檢查： 熱原是微量即可引起動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的

29、總稱。藥劑學(xué)中提到的熱原是指細(xì)菌產(chǎn)生的熱原它是一種內(nèi)毒素，具耐熱性，水溶性，濾過(guò)性，能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲波破壞。 熱原的檢查方法有：家兔發(fā)熱試驗(yàn)法。細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法。 二、注射劑的常用溶劑和附加劑 1  注射劑的溶劑 注射用水：指蒸餾水或去離子水經(jīng)蒸餾所得的水。 注射用油：常用的有麻油、菜油、應(yīng)無(wú)異臭，無(wú)酸敗味，色澤不得深于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液。碘值為79128，皂化值為185200，酸值不大于0.56。 其他注射用：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺 2  注射劑的附加劑       

30、    抗氧劑：焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代碳酸鈉、抗壞血酸、硫脲、焦性沒(méi)食子酸；金屬螯合劑、惰性氣體。 抑菌劑：苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、硝酸苯汞、苯甲醇、尼泊金類。局部止痛劑：苯甲醇、三氯叔丁醇、普魯卡因、利多卡因。 pH調(diào)節(jié)劑：鹽酸、硫酸、枸椽酸、碳酸氫鈉、氫氧化鉀等。 等滲調(diào)節(jié)劑：葡萄糖、氯化鈉、磷酸鹽和枸椽酸鹽等。其調(diào)節(jié)方法有：冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法，氯化鈉等滲當(dāng)量法和溶質(zhì)濃度計(jì)算法。 三、滅菌法： 1  F與F0值在滅菌中的應(yīng)用。 滅菌法是指殺死或除去所有衍生物的方法。 F值表示在變溫條件下t分鐘滅菌的效果；與在溫度T0為時(shí)滅菌F分鐘

31、的效果是相同的。即F值可把變溫條件下的滅菌時(shí)間轉(zhuǎn)化在T0時(shí)滅菌的等效的時(shí)間值。F值常用于干熱滅菌。 F0是任意溫度濕熱滅菌過(guò)程以Z=10度，理想滅菌溫度（121度）為參比標(biāo)準(zhǔn)的殺菌效果（以時(shí)間為單位）的量值，它包括了滅菌過(guò)程中升溫、恒溫、冷卻三個(gè)階段熱能對(duì)衍生物的總致死效果，所以，它不是時(shí)間的量值，僅是用時(shí)間作單位表示效果的量值。藥品濕熱滅菌，一般要求F08。 2  常用滅菌法： 物理滅菌法： 干熱滅菌法：是利用高溫使細(xì)菌的原生質(zhì)凝固或變性，并使細(xì)菌的酶系統(tǒng)失活而殺滅細(xì)菌。有火焰滅菌法、干熱空氣滅菌法 濕熱滅菌法：有熱壓滅菌法、流通蒸氣滅菌法、煮沸滅菌法、低溫間歇滅菌法。 紫外線滅菌

32、法：紫外線作用于核酸蛋白質(zhì)，使蛋白質(zhì)變性而起到殺菌作用，最強(qiáng)波長(zhǎng)是254nm。 過(guò)濾除菌法：將藥液通過(guò)除菌的濾器，除去活的或死的微生物而得到不含衍生物的濾液，適用于不耐熱的藥液滅菌。 輻射滅菌法：用射線、射線殺菌方法。特別適用于不耐熱的藥物的滅菌。 微波滅菌和高速熱風(fēng)滅菌法：微波能產(chǎn)生熱效應(yīng)，可用于水性注射液的滅菌。高速熱風(fēng)滅菌法適用于小容量安瓿注射液的滅菌。 化學(xué)滅菌法： 氣體滅菌法：指用化學(xué)藥品的氣體或蒸氣體或蒸氣對(duì)需要滅菌的藥品或材料進(jìn)行滅菌。 化學(xué)殺菌劑：常用的有0.1-0.2%苯扎溴銨溶液，2%左右的酚，75%乙醇。 3  無(wú)菌操作法：是整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌條件下進(jìn)行的一種操

33、作方法。適用于注射劑滴眼劑，海綿劑等。 4  注射劑車(chē)間的要求： 位置選擇：應(yīng)選環(huán)境幽靜，空氣清潔的地方。 房間布局：房間布局要合理，可分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)。 內(nèi)部結(jié)構(gòu)：室內(nèi)表面應(yīng)平整光滑，無(wú)縫隙、不脫落、不散發(fā)或吸附塵粒，并能受清洗和消毒。 5  空氣的凈化： 空氣中含有大量生物和非生物微粒，設(shè)法除去這些微粒使空氣符合規(guī)定的過(guò)程稱空氣凈化。常采用層流凈化動(dòng)手術(shù)，其優(yōu)點(diǎn)是粒子不易聚結(jié)，沉降室內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)停滯狀態(tài)無(wú)塵埃粒子帶入室內(nèi)有自行除塵能力可避免不同藥物粉末的交叉污染。四、注射劑的制備及處方分析： 1  注射劑的制備工藝流程及原料、容器的處理。 2

34、60; 配制、過(guò)濾、灌裝應(yīng)注意的問(wèn)題。 3  質(zhì)量檢查、印字、包裝 4  注射劑舉例分析。 五、中藥注射液存在的問(wèn)題及解決方法   存在的問(wèn)題  解決方法  澄明度問(wèn)題  除去雜質(zhì)，調(diào)節(jié)藥液適宜的pH，熱處理冷藏法，合理使用增溶劑  刺激的問(wèn)題  盡量設(shè)法除去雜質(zhì)，適當(dāng)降低濃度，加入適量的局部止痛劑  復(fù)方配伍問(wèn)題  調(diào)整處方  有效成分溶解度的問(wèn)題  制成鹽，采用非水溶劑，增加溶劑  劑量與療效  注意劑量及損失  質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題  著

35、重控制雜質(zhì)限度，安全性，有效成分測(cè)定，藥效學(xué)試驗(yàn) 六、輸液劑、注射用無(wú)菌粉末、混懸液型注射劑的特點(diǎn)、制備方法及處方分析 1  輸液：由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液。 2  注射用無(wú)菌粉末：凡對(duì)熱比較敏感或在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，只能采用無(wú)菌操作法制成注射無(wú)菌粉末供臨床使用。 3  混懸型注射劑：將不溶性固體藥物分散于液體中制成的一種供注射用的藥劑。 4  輸液的質(zhì)量要求： 5  制備方法及處方分析：    七、滴眼劑： 1  滴眼劑：是指藥物制成供滴眼用的澄明溶液或混懸液。 2  質(zhì)量要求：  

36、;    無(wú)菌澄明度，不得有玻璃屑，較大纖維，色塊和其它不溶性異物pH值與滲透壓：pH應(yīng)控制在59之間，滲透壓范圍相當(dāng)于濃度為0.6-15%的氯化鈉溶液穩(wěn)定性好粘度在4-5cpa.S裝量：一般不超過(guò)10ml。 第五章       散劑、顆粒劑與膠囊劑 一、散劑的特點(diǎn)、質(zhì)量要求、制備工藝 1  特點(diǎn)：容易分散，奏效迅速，制法簡(jiǎn)單，劑量可隨意調(diào)整，運(yùn)輸攜帶方便，尤其適用于小兒服用。外用可起到保護(hù)粘膜，吸收分泌物，促進(jìn)凝血的作用。 2  質(zhì)量要求：；均勻度：色澤一致，混合均勻。水分：一般不得

37、超過(guò)0.9%。裝量：符合規(guī)定。 3  制備：一般應(yīng)通過(guò)粉碎、過(guò)篩、混合、分劑量、質(zhì)量檢查、包裝等工序。 二、顆粒劑的特點(diǎn)、制法、質(zhì)量要求 1  特點(diǎn)：飛散性、附著性、聚集性、吸濕性均小，有利于分劑量，服用方便。 2  制法：過(guò)篩、混合、捏合、制粒、整粒、分級(jí)和包裝。 3  質(zhì)量檢查：外觀，應(yīng)干燥，顆粒均勻，色澤一致粒度符合規(guī)定水分不得超過(guò)5.0%溶化性好裝量差異符合規(guī)定硬度適中。 三、膠囊劑的分類、特點(diǎn)、制備 1  分類：硬膠囊劑軟膠囊劑腸溶膠囊劑 2  特點(diǎn)：可掩蓋藥物的苦味，臭味和減小藥物的刺激性生物利用度高可彌補(bǔ)其它固體劑型的不

38、足提高藥物的穩(wěn)定性延緩藥物的釋放有利于識(shí)別且外表美觀。 3  制備：（舉例略）。 第六章       片劑 一、片劑的特點(diǎn)、種類、質(zhì)量要求 1  特點(diǎn)：產(chǎn)量高，成本低，分劑量準(zhǔn)確，攜帶方便，性質(zhì)穩(wěn)定，貯存期較長(zhǎng)。 2  種類：普通壓制片包衣片多層片泡騰片咀嚼片口含片舌下含片植入片溶液片注射用片陰道片 3  質(zhì)量要求：含量準(zhǔn)確，重量差異小，硬度適宜，色澤均勻，完整光潔，在規(guī)定貯藏期不得變質(zhì)，崩解度和溶出度符合要求，符合微生物檢查的要求。 二、片劑常用輔料及片劑處方的組成、制備工藝過(guò)程 1 

39、; 常用輔料： 稀釋劑：指用以增加片劑重量與體積，利于成型和分劑量的輔料。 吸收劑：指用以吸收物料中液體成分的輔料。稀釋劑和吸收劑統(tǒng)稱為填充劑。如淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露糖、微晶纖維素、無(wú)機(jī)鹽等。 潤(rùn)濕劑：指可使物料潤(rùn)濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性的液體。本身無(wú)粘性。 粘合劑：指使無(wú)粘性或粘性不足的物料聚結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉或溶液。常用的潤(rùn)濕劑和粘合劑有：水、乙醇、淀粉漿、糊精、糖粉和糖漿、膠漿類、纖維素類衍生物等。 崩解劑：指能促使片劑在胃腸中迅速崩解成小粒子的輔料。如淀粉及其衍生物，羧甲基淀粉鈉、纖維素類、泡騰崩解劑、表面活性劑等。 潤(rùn)滑劑：指能減少粘沖及降低顆粒與顆粒之間、藥片

40、與?？字g的摩擦力，起潤(rùn)滑、助流和抗粘附作用的輔料。如硬脂酸類、苯甲酸鈉、精制滑石粉、微粉硅膠等。 其它輔料：著色劑、芳香劑和甜味劑。 2  片劑的制備： 濕法制粒壓片： 化學(xué)藥物檢驗(yàn)粉碎過(guò)篩 主藥加輔料混合潤(rùn)濕劑制軟材濕顆粒 中藥提取或粉碎粘合劑 潤(rùn)滑劑 干燥-檢驗(yàn)-整粒- 崩解劑- 混勻- 壓片- （包衣）- 包裝 第七章       生物藥劑及藥物動(dòng)力學(xué) 藥物吸收一、學(xué)習(xí)目的與要求本章討論藥物在人體各部位（胃腸道、口腔、注射、直腸、陰道、皮膚、肺、眼和耳）的吸收情況；藥物吸收的基本概念，生物膜的基本結(jié)構(gòu)，各部位簡(jiǎn)要的解

41、剖與生理特點(diǎn)以及藥物吸收的機(jī)制。討論影響各部位藥物吸收的各種因素（如生理、理化性質(zhì)、劑型及疾病等）。對(duì)同一藥物，制成不同劑型、不同給藥途徑的吸收差異的比較，以顯示各部位藥物吸收的特點(diǎn)。學(xué)員可結(jié)合生理學(xué)、藥理學(xué)、生物化學(xué)等有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行學(xué)習(xí)。通過(guò)本章學(xué)習(xí)，應(yīng)對(duì)人體各部位的合理用藥及劑型的選擇有初步的了解。二、考核知識(shí)點(diǎn)與考核目標(biāo)識(shí)記：1.藥物吸收的基本概念；藥物吸收機(jī)理(被動(dòng)擴(kuò)散、載體轉(zhuǎn)運(yùn)、胞飲和吞噬作用，離子對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn))。（重點(diǎn)） 2.胃腸道、口腔、鼻、直腸、注射，皮膚、肺及眼等給藥途徑特點(diǎn)及機(jī)制。理解：影響藥物吸收的藥物本身的理化因素：pKa與pH(H-H方程)、油/水分配系數(shù)、藥物溶出速率。（重

42、點(diǎn)）應(yīng)用：影響藥物吸收的劑型因素。（次重點(diǎn)）藥物的體內(nèi)分布一、學(xué)習(xí)目的與要求藥物分布是指藥物經(jīng)吸收進(jìn)入血液，通過(guò)血液和各組織間的屏障，轉(zhuǎn)運(yùn)至各組織的現(xiàn)象。分布是研究藥物吸收后進(jìn)入應(yīng)發(fā)揮作用的靶器官的過(guò)程。藥物分布與療效有著密切的關(guān)系，同時(shí)亦與藥物在組織內(nèi)的蓄積與副作用等有關(guān)，并對(duì)新藥的安全性研究亦有重要關(guān)系。本章重點(diǎn)討論影響分布的因素（生理因素與藥物理化因素）。藥物的分布基本上由血液承擔(dān)，但藥物的淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)脂肪、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)以及治療淋巴系統(tǒng)疾患等方面亦是十分重要的。二、考核知識(shí)點(diǎn)與考核目標(biāo)識(shí)記：藥物體內(nèi)分布的概念；血-腦屏障；胎盤(pán)屏障。（重點(diǎn)）理解：1.影響藥物分布的因素（供給組織的

43、血流量、組織細(xì)胞膜的通透性、組織細(xì)胞外液和組織細(xì)胞內(nèi)液pH差異、藥物于組織細(xì)胞內(nèi)成分的結(jié)合、藥物與血漿蛋白的結(jié)合、藥物的蓄積）。（重點(diǎn)） 2.藥物在淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)及影響因素。（次重點(diǎn)） 3.藥物向腦內(nèi)分布（次重點(diǎn)） 4.藥物向胎兒轉(zhuǎn)運(yùn)（次重點(diǎn)）應(yīng)用：藥物分布與藥物發(fā)揮療效及毒副作用的關(guān)系（一般）藥物代謝一、學(xué)習(xí)目的與要求本章敘述了藥物代謝的含義，藥物在體內(nèi)代謝反應(yīng)的類型（主要討論氧化、還原、水解、結(jié)合等）和部位；藥物代謝和藥效的關(guān)系，以及影響藥物代謝的因素。學(xué)習(xí)本章時(shí)應(yīng)結(jié)合生物化學(xué)和藥物化學(xué)有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行自學(xué)，便于理解。通過(guò)本章學(xué)習(xí)了解本章藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化，為體內(nèi)藥物分析和劑型設(shè)計(jì)，新藥尋找及臨

44、床用藥提供理論依據(jù)。二、考核知識(shí)點(diǎn)與考核目標(biāo)識(shí)記：藥物代謝的概念；藥物在機(jī)體內(nèi)（肝臟及肝臟外）代謝反應(yīng)的類型和部位；藥物代謝的反應(yīng)過(guò)程（第一相變化：氧化、還原及水解反應(yīng)；第二相反應(yīng)中的各種結(jié)合反應(yīng)）。（重點(diǎn)）理解：了解藥物代謝與藥效的關(guān)系。（次重點(diǎn)）應(yīng)用：影響藥物代謝的因素；藥物代謝過(guò)程中的酶促作用和酶抑作用。（一般）藥物排泄一、學(xué)習(xí)目的與要求本章敘述了藥物排泄的基本概念和意義，重點(diǎn)討論腎排泄和膽汁排泄，對(duì)其它排泄途徑（唾液排泄、乳汁分泌、汗液中排泄、肺排泄）亦作了討論。在腎排泄和膽汁排泄中主要闡明了藥物排泄機(jī)制、類型以及影響藥物排泄的因素。學(xué)員可結(jié)合生理學(xué)和藥理學(xué)等有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行學(xué)習(xí)。通過(guò)本章學(xué)習(xí)，學(xué)員應(yīng)了解排泄與藥效及毒副作用的關(guān)系；明確藥物在體內(nèi)排泄的途徑對(duì)于藥物體內(nèi)分析方法的設(shè)計(jì)和指導(dǎo)臨床用藥均有重要意義。二、考核知識(shí)點(diǎn)與考核目標(biāo)識(shí)記：掌握藥物排泄的概念；腎排泄、膽汁排泄的機(jī)制、類型及影響藥物排泄的因素。（重點(diǎn)）理解：了解