葛根素治療無ST段抬高的急性冠脈綜合征療效觀察(一)

1、葛根素治療無ST段抬高的急性冠脈綜合征療效觀察(一)    作者：高靜，闞方旭 ，劉茜，劉桂芳摘要: 目的: 探討在抗凝及抗血小板基礎上應用葛根素注射液治療無ST段抬高的急性冠脈綜合征（ACS）的療效。 方法: 對于入院確診為無ST段抬高的ACS患者按隨機數(shù)字表 1 分為兩組。對照組為常規(guī)抗凝組:低分子肝素鈣5000IU，皮下注射，1次/12h，共1周;阿司匹林0.3g，口服，1次/d，10d后改為100mg，1次/d，長期服用。治療組為葛根素組:葛根素300mg，靜滴，每日1次，其余治療同對照組。 結果: 治療組在控制癥狀、減少心臟事件（心絞痛、心肌梗

2、塞、猝死）復發(fā)及改善異常心電圖方面均優(yōu)于對照組（P0.05）。 結論: 在抗凝及抗血小板基礎上加用葛根素，治療無ST段抬高的ACS療效優(yōu)于常規(guī)抗凝治療。 關鍵詞: 急性冠狀動脈綜合征;葛根素;藥物療法急性冠狀動脈綜合征（ACS）是指一組在冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂基礎上血栓形成而致的心肌急性缺血或不同程度壞死的臨床綜合征。目前根據(jù)患者心電圖ST段是否抬高而將其分成ST段抬高的ACS（即ST段抬高的急性心肌梗塞）和無ST段抬高的ACS（包括不穩(wěn)定心絞痛和無ST段抬高的心肌梗塞）。最近歐洲心臟病學會公布的注冊登記資料顯示，無ST段抬高的ACS又占全部該綜合征患者的半數(shù)以上，已超出ST段抬高的急性心肌

3、梗塞（AMI），我國患者比例的變化趨勢與歐洲一致 2 。對于這類患者溶栓可使原來未完全閉塞的血栓惡化為完全閉塞血管?，F(xiàn)已證實這種溶栓弊大于利，可能增加死亡的危險。為了探究更有效治療無ST段抬高的ACS病人的方法，我們觀察了一組病例在抗凝血酶及抗血小板基礎上加用葛根素聯(lián)合治療的臨床療效。 1 資料與方法 1.1 病例選擇1.1.1 入選標準對象符合美國心臟病學會/美國心臟病協(xié)會（ACC/AHA）專家制定的ACS診斷標準 3 ，所有患者均有陣發(fā)性或持續(xù)性缺血性胸痛，并經(jīng)心電圖、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白（TnT）酶學檢查診斷為無ST段抬高的不穩(wěn)定心絞痛（UA）及急性心

4、肌梗塞（AMI）。 1.1.2 排除標準收縮壓80mmHg;二度二型房室傳導阻滯，三度房室傳導阻滯，嚴重竇性心動過緩（心率55次/min），若24h內(nèi)恢復者仍可入選;嚴重心力衰竭，心功能級以下者;有抗凝禁忌癥者。 1.2 一般資料資料來源于2003年9月至2004年11月在我院心內(nèi)科住院患者，共60例。兩組病人在性別、年齡、體重、血壓、血糖、血脂及伴隨的并發(fā)癥、心功能分級等方面均無顯著差異。 1.3 方法1.3.1 隨機分組按隨機數(shù)字表分為兩組，治療組為葛根素治療組（30例），對照組為常規(guī)治療組（30例），兩組均進行3個月隨訪。 1.3.2 用藥方法對照組給予常規(guī)抗缺血（硝酸鹽類、-受體阻滯劑

5、、鈣拮抗劑、他汀類藥物等）、抗血小板（阿司匹林0.3g，口服，1次/d，10d后改為100mg，1次/d，長期服用）、抗凝（低分子肝素鈣5000IU，皮下注射，1次/12h，共1周）治療;治療組在上述治療基礎上給予葛根素300mg靜滴，每日1次，連用10d。1.4 觀察指標（1）48h內(nèi)胸痛完全消失率:指非Q波性 AMI2h內(nèi)胸痛明顯緩解，48h內(nèi)完全消失，并不再出現(xiàn)，UA用藥胸痛消失后48h內(nèi)無再次出現(xiàn);（2）3月之內(nèi)心臟事件復發(fā)率:指48h后至3月之內(nèi)出現(xiàn)胸痛復發(fā)，AMI及再次AMI發(fā)生或死亡;（3）心電圖ST-T改善情況:下移的ST段改善50%或倒置的T波變淺50%或T波由平坦轉為直立。

6、1.5 統(tǒng)計學處理計數(shù)資料采用卡方檢驗，以P0.05為差異有顯著性意義。2 結果 兩組病人療效比較見表1。表1 兩組療效比較 注:治療組與對照組比較，*P0.053 討論ACS主要包括ST段抬高AMI、非ST段抬高AMI及UA。他們的主流機制都是在不穩(wěn)定斑塊破裂基礎上誘發(fā)急性血栓形成，如果形成急性閉塞性血栓則主要造成ST段抬高的AMI，如血栓為非閉塞性，或雖為閉塞性，但其遠端已有側支循環(huán)形成，可形成非Q波性AMI或UA，統(tǒng)稱為無ST段抬高的ACS。由于不同ACS患者血栓成分、臨床表現(xiàn)、治療、預后等方面有所不同，故近年來提出將ACS劃分為ST段抬高的ACS及無ST段抬高的ACS。一般認為引起ST

7、段抬高的ACS的閉塞性血栓以紅血栓為主，由于含有較多的纖維蛋白成分，標準溶栓治療有良好的療效，而引起無ST段抬高的ACS的非閉塞性血栓以白血栓為主，其主要成分為血小板，因此使用纖溶藥物“文不對題”，反可激活血小板和凝血酶，使原來未完全閉塞的血栓惡化為完全閉塞血管。我們在抗凝血酶及抗血小板基礎上加用葛根素治療方案，結果48h胸痛完全消失率、3月內(nèi)心臟事件復發(fā)率及心電圖ST-T改善情況均優(yōu)于單純抗凝治療。葛根素是從豆科植物野葛的干燥塊根中提取的單體異黃酮化合物。藥理研究表明，在改善心功能和抗心肌缺血方面，葛根素可使正?；虔d攣的冠狀動脈擴張，改善微循環(huán)障礙，提高心肌氧攝取能力，改善正常及缺血心肌代謝

8、，降低兒茶酚胺含量，減慢心率，降低心臟總外周阻力，減少心肌耗氧量，提高心肌工作效率。此外，研究還表明，葛根素能促進缺血心肌側支循環(huán)的開放和形成，對缺血心肌有明顯保護作用;能明顯降低缺血再灌注時心肌乳酸生成，降低氧耗量和磷酸肌酸激酶釋放量，對缺血再灌注心肌的超微結構也有改善。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)葛根素對缺血心肌超微結構有保護作用 3，4 。在抗血小板方面，葛根素對腺苷二磷酸（ADP）誘導的人和動物的血小板聚集均有抑制作用，也能抑制ADP與5-羥色胺（5-HT）聯(lián)合誘導的血小板聚集，還能明顯抑制由凝血酶誘導的血小板中的5-HT釋放 4 。另外通過修復內(nèi)皮細胞，提高前列環(huán)素（PGI 2 ）及高密度脂蛋白，降

9、低血栓素A 2 （TXA 2 ）的作用，解除冠狀動脈痙攣，抑制血小板聚集，阻止ACS病情發(fā)展。在抗凝血酶及抗血小板基礎上加用葛根素聯(lián)合治療無ST段抬高的ACS有協(xié)同作用，既控制了血小板和凝血酶激活引起的血栓形成，又解除了冠狀動脈痙攣，保護了缺血心肌。 參考文獻:1楊樹勤.衛(wèi)生統(tǒng)計學M.北京:人民衛(wèi)生出版社，1993.218-219.2胡大一.重視無ST段抬高的急性冠脈綜合征的防治J.內(nèi)科急危重癥雜志，2002，8（2）:65.3ACC/AHA Guidelines for the Management of PatientsWith Unstable Angina and Non-ST-Segment Elevation Myocardial Infarction.A Report of the American College of Cardiology/American Heat Association Task Force on