阿司匹林與ASCVD的一級(jí)預(yù)防

阿司匹林與ASCVD的一級(jí)預(yù)防廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院廣州心血管疾病研究所羅承鋒流行病學(xué)中國心血管病報(bào)告20162002～2015年城鄉(xiāng)地區(qū)冠心病死亡率變化趨勢(shì)流行病學(xué)中國心血管病報(bào)告20162002～2015年城鄉(xiāng)地區(qū)心肌梗死死亡率變化趨勢(shì)阿司匹林作用于動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展全過程高血壓

血脂異常

糖尿病

吸煙

肥胖

冠心病家族史50歲以上心肌梗死卒中心血管死亡阿司匹林抑制血小板激活抑制血管炎癥因子抗氧化應(yīng)激保護(hù)血管內(nèi)皮功能促進(jìn)NO釋放抑制平滑肌細(xì)胞增殖逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)減少斑塊面積穩(wěn)定斑塊減少心血管事件阿司匹林是有預(yù)防心腦血管疾病首次發(fā)生適應(yīng)癥的抗血小板藥物1.Circulation2002,106:1282-1287;2.ChinMedJ2006;119(21):1808-1814.3.JCardiovascPharmacolTherapeut8(1):61-69,2003.4.Circulation.1998;97:716-720.5.HeartVessels(2011)26:267–273.6.Clin.Cardiol.24,705-709(2001）.7.BritishJournalofPharmacology(2004)143,159–165.8.JpnHeartJ2003;44:21-299.JThoracCardiovascSurg2004;127:1814-1815.10.ArteriosclerThrombVascBiol2000,20:860-865.11.ClinicalHemorheologyandMicrocirculation39(2008)385–389.12.Circulation2000,102:2124-2130.13.ClinicalandExperimentalPharmacologyandPhysiology(2009)36,162–1682009ATTC薈萃分析：

阿司匹林二級(jí)預(yù)防ASCVD獲益AntithromboticTrialists’(ATT)Collaboration.Lancet.2009;373(9678):1849-18606.7%vs8.2%/年0·81(0·75–0·87)P<0.000014.3%vs5.3%/年0·80(0·73–0·88)P<0.00001事件降低率納入16項(xiàng)二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)，共17000例患者嚴(yán)重血管事件包括心肌梗死、卒中（出血性或其它）或血管性死亡（猝死、肺栓塞、出血、不明原因）主要冠脈事件包括心肌梗死、冠心病死亡、猝死2009ATTC薈萃分析：

阿司匹林一級(jí)預(yù)防ASCVD獲益AntithromboticTrialists’(ATT)Collaboration.Lancet.2009;373(9678):1849-18600.51%vs0.57%/年0·88(0·82–0·94)P=0.00010.28%vs0.34%/年0·82(0·75–0·90)P=0.000020.18%vs0.23%/年0·77(0·67–0·89)P=0.00002事件降低率納入6項(xiàng)一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)（BDT、PHS、TPT、HOT、PPP、WHS），共95456例患者，平均隨訪6.9年阿司匹林一級(jí)預(yù)防11項(xiàng)著名研究Lancet1998;351:233–41Lancet2001;357:89–95NEnglJMed2005;352:1293–304BMJ1988;296:313–6NEnglJMed1989;321:1825–8Lancet1998;351:1755–62JAMA.2008;300:2134-41BMJ.2008;337:a1840JAMA.2010;303:841-8JAMA.1992;268:1292-300JAMA.2014;312:2510-20BMD1988PHSETDRSHOTTPTWHSJPADPOPADADAAAJPPP198919921998200120052008200820102016PPP阿司匹林一級(jí)預(yù)防ASCVD的循證證據(jù)中華內(nèi)科雜志.2017年1月第56卷第1期表1主要是研究的匯總，而無研究結(jié)果的描述；研究的結(jié)果可以借鑒其他薈萃分析的結(jié)果，另外在描述進(jìn)4項(xiàng)研究時(shí)，只是統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異，而不能描述為既往研究有效，近四項(xiàng)研究阿司匹林一級(jí)預(yù)防未獲益（即使主要結(jié)果陰性，還有次要結(jié)果的獲益）臨床試驗(yàn)（年份）研究對(duì)象例數(shù)平均年齡（歲）阿司匹林劑型，劑量（mg/d）平均隨訪年限研究結(jié)果BDT（1988）健康男醫(yī)師513963.6泡騰片，500或腸溶片，3006.0阿司匹林組較安慰劑組總死亡率降低10%；阿司匹林組較安慰劑組TIA發(fā)生率顯著降低PHS（1989）健康男醫(yī)師2207153.8普通片，325，1次/隔日5.02首次MI風(fēng)險(xiǎn)降低44%；致死性MI風(fēng)險(xiǎn)降低66%；非致死性MI風(fēng)險(xiǎn)降低41%；嚴(yán)重血管事件a風(fēng)險(xiǎn)降低18%HOT（1998）高血壓患者1879061.5劑型未指明，753.8阿司匹林組主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低15%；首次MI風(fēng)險(xiǎn)降低36%TPT（1998）缺血性心臟病高危男性508557.5控釋膠囊，756.4阿司匹林組總IHD事件降低20%；非致死性IHD事件降低32%PPP（2001）≥1項(xiàng)ASCVD危險(xiǎn)因素者449564.4腸溶片，1003.6各種CV事件降低23%；CV死亡降低44%WHS（2005）健康女性3987654.6普通片，100，1次/隔日10.1總卒中風(fēng)險(xiǎn)降低17%；缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)降低24%；年齡≥65歲的女性首次CV事件風(fēng)險(xiǎn)降低26%；MI風(fēng)險(xiǎn)降低34%；缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)降低30%POPADAD（2008）1型或2型糖尿病和ABI≤0.99者127660.3普通片，1006.7阿司匹林和無阿司匹林組CHD或卒中死亡發(fā)生率無差異，未證實(shí)阿司匹林在降低CV事件或CV死亡率方面有總體獲益JPAD（2008）2型糖尿病患者253964.5普通片，81-1004.37阿司匹林顯著減少致命冠脈事件及腦血管事件的復(fù)合終點(diǎn)b；年齡≥65歲患者中CV事件降低32%

AAA（2010）ABI≤0.95者335061.6腸溶片，1008.2研究組間主要復(fù)合終點(diǎn)（首次致死性或非致死性冠脈事件或卒中或血運(yùn)重建）發(fā)生率無顯著差異JPPP（2014）≥1項(xiàng)ASCVD危險(xiǎn)因素的老年人1446470.6腸溶片，1005.02修正后意向治療人群中主要復(fù)合終點(diǎn)未獲取統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；非致死性MI降低47%；TIA降低43%a非致死性MI,非致死性卒中及心血管死亡MI,心肌梗死b心血管事件包括致命性或非致命性缺血性心臟病,致命性或非致命性的卒中和外周動(dòng)脈疾病1989年P(guān)HS研究：阿司匹林降低首次心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)NEnglJMed1989,321:129-35首次心肌梗死44％P<0.00001100200250心肌梗死例數(shù)239139安慰劑組阿司匹林組0.68%0.56%0.30.6安慰劑組阿司匹林組0.9重要心血管病事件18%主要心血管病事件（%/yr）P=0.01PHS,Physicians’HealthStudy：內(nèi)科醫(yī)師研究共22,071例健康男性醫(yī)生，患者隨機(jī)分至阿司匹林或安慰劑組，旨在評(píng)估小劑量阿司匹林能否減少心血管死亡1998年HOT研究：阿司匹林顯著減少DBP控制良好的高血壓患者主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)事件RR(95%CI)P主要心血管事件0.85(0.73-0.99)0.0315%心肌梗死0.64(0.49-0.85)0.00236%00.51利于阿司匹林利于安慰劑Lancet1998;351:1755–62HOT,HypertensionOptimalTreatmentTrial：高血壓最佳治療研究共納入18,790例高血壓患者，9,399

例被隨機(jī)分配每天接受低劑量阿司匹林75毫克治療，其余患者接受安慰劑治療。研究目的在于評(píng)價(jià)最佳的目標(biāo)舒張壓以及在高血壓治療基礎(chǔ)上加用低劑量阿司匹林的潛在受益。阿司匹林降低慢性腎臟疾病患者

心血管事件風(fēng)險(xiǎn)HOT研究事后分析：3619例估算的腎小球率過濾（eGFR）<60ml·min-1·1.73m-2的舒張期高血壓患者隨機(jī)接受阿司匹林75mg/d和安慰劑治療3.8年，阿司匹林降低CKD患者主要心血管和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)JAmCollCardiol.2010;56(12):956-9651998年TPT研究：

阿司匹林顯著降低總?cè)毖孕呐K病事件風(fēng)險(xiǎn)阿司匹林組非阿司匹林組%havingeventLancet1998;351:233–4120%TPT,ThrombosisPreventionTrial：血栓形成預(yù)防試驗(yàn)共納入5499例45~69歲的英國男性，所有參與者均具有高缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)，研究旨在評(píng)價(jià)華法林及阿司匹林對(duì)缺血性心臟病一級(jí)預(yù)防的作用（2

2析因設(shè)計(jì)）年2001年P(guān)PP研究：

阿司匹林顯著降低患者所有終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)心血管死亡總心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低率%0%10%20%30%40%50%44%23%Lancet2001;357:89–95PPP,PrimaryPreventionProject：一級(jí)預(yù)防研究;納入4495例具有至少一項(xiàng)危險(xiǎn)因素患者，旨在觀察阿司匹林和維生素E（2

2析因設(shè)計(jì)）對(duì)心血管事件一級(jí)預(yù)防的療效2005年WHS研究：

阿司匹林僅降低健康女性首次卒中危險(xiǎn)RidkerPM,etal.NEJM2005,352:1293-1304隨訪年數(shù)0246810P=0.040.000.010.02累積的卒中發(fā)生率安慰劑阿司匹林阿司匹林0246810P=0.0090.000.010.02安慰劑累積的缺血性卒中發(fā)生率

隨訪年數(shù)17％24％WHS，Women‘sHealthStudy：女性健康研究研究共納入39,876例45歲及以上的健康女性，患者隨機(jī)分至阿司匹林或安慰劑組，研究的主要終點(diǎn)為首次主要心腦血管事件的發(fā)生2014JPPP研究次要終點(diǎn)獲益

阿司匹林顯著降低非致命性心肌梗死和TIA風(fēng)險(xiǎn)JAMA.2014Nov17.doi:10.1001/jama.2014.15690.阿司匹林可使患者非致命性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)顯著下降47%，TIA風(fēng)險(xiǎn)顯著下降43%2011年Meta分析：阿司匹林全面降低CVD事件風(fēng)險(xiǎn)AmJMed.2011;124:621-9P=0.05P＜0.0001P=0.05P=0.022016年USPSTF薈萃分析：

阿司匹林一級(jí)預(yù)防減少非致死性心梗發(fā)生Guirguis-BlakeJM,etal.AnnInternMed.2016Jun21;164(12):804-13.非致死性心梗0.78(0.71-0.87)非致死性卒中0.95(0.85-1.06)2016年USPSTF薈萃分析：

≤100mg/d阿司匹林一級(jí)預(yù)防與獲益Guirguis-BlakeJM,etal.AnnInternMed.2016Jun21;164(12):804-13.ARRIVE研究：

阿司匹林一級(jí)預(yù)防不改善中危人群的預(yù)后納入55歲或以上有2～4個(gè)危險(xiǎn)因素的男性、或60歲或以上有3個(gè)或以上危險(xiǎn)因素的女性。危險(xiǎn)因素包括高膽固醇血癥（男性總膽固醇>5.18mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇>3.367mmol/L、女性總膽固醇>6.126mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇>4.144mmol/L）、12月內(nèi)吸煙、低高密度脂蛋白膽固醇血癥（1·036mmol/L）、高血壓（收縮壓>140mmHg）或接受藥物治療、心血管疾病家族史。排除血管事件病史以及胃腸道或其它高危出血、需要抗凝或非甾體抗炎藥物治療以及糖尿病患者。兩組基線Framingham10年冠心病風(fēng)險(xiǎn)分別為13.9%、14.1%，ACC/AHA10年動(dòng)脈粥樣硬化心血管病風(fēng)險(xiǎn)分別為17.3%、17.4%。平均隨訪5年。GazianoJM,

et

al.

Lancet,2018,392(10152):1036-1046ARRIVE研究：

阿司匹林一級(jí)預(yù)防增加出血GazianoJM,

et

al.

Lancet,2018,392(10152):1036-1046ASCEND研究：阿司匹林一級(jí)預(yù)防減少糖尿病患者嚴(yán)重血管事件40歲以上的1型或2型糖尿病、且無阻塞性血管疾病的患者。評(píng)估患者的5年嚴(yán)重血管事件BowmanL,etal.NEnglJMed,2018,379(16):1529-1539.ASPREE研究：

阿司匹林不降低老年人主要心血管不良事件納入≥70歲的澳大利亞和美國的社區(qū)居民（黑人和西班牙裔≥65歲），納入的老年人無心腦血管疾病等慢性疾病，且預(yù)計(jì)至少生存5年。除外癡呆、高危出血以及阿司匹林禁忌等。納入人群部分合并有心血管危險(xiǎn)因素，包括高血壓（74.2%vs74.5%）、血脂異常（64.7%vs65.8%）或糖尿病（10.8%vs10.7%）、吸煙史（45%vs45%），僅28%有3～4個(gè)危險(xiǎn)因素，42%有2個(gè)危險(xiǎn)因素，30%僅有1個(gè)或以下危險(xiǎn)因素。平均隨訪4.7年（3.6～5.7年）。Cardiovasculardisease：acompositeoffatalcoronaryheart,nonfatalmyocardialinfarction,fatalornonfatalstroke(includinghemorrhagicstroke),orhospitalizationforheartfailure.Majoradversecardiovascularevents：acompositeoffatalcoronaryheartdisease(excludingdeathfromheartfailure),nonfatalmyocardialinfarction,orfatalornonfatalischemicstroke.Fatalcardiovasculardisease：anydeathfromstroke(includinghemorrhagicstroke)orcoronaryheartdisease.McNeilJJ,etal.NEnglJMed,2018,379(16):1509-1518.ASPREE研究：

阿司匹林增加老年人死亡率McNeilJJ,etal.NEnglJMed,2018,379(16):1519-1528.McNeilJJ,etal.NEnglJMed,2018,379(16):1499-1508.14項(xiàng)一級(jí)預(yù)防研究的薈萃分析：

阿司匹林不增加死亡率RidkerPM.NEnglJMed,2018,379(16):1572-1574.ASPREE研究：

阿司匹林增加老年人大出血38%McNeilJJ,etal.NEnglJMed,2018,379(16):1509-1518.阿司匹林一級(jí)預(yù)防強(qiáng)調(diào)獲益風(fēng)險(xiǎn)平衡阿司匹林用于ASCVD一級(jí)預(yù)防10年，每治療1000例患者可逆轉(zhuǎn)和可導(dǎo)致的事件數(shù)中華內(nèi)科雜志.2017年1月第56卷第1期HealthTechnolAssess.2013;17(43):1-253只有在預(yù)防心血管病事件的獲益明顯超過出血風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防才有意義近期系統(tǒng)性回顧分析顯示，常規(guī)劑量應(yīng)用阿司匹林作為ASCVD一級(jí)預(yù)防在獲益和風(fēng)險(xiǎn)方面能夠達(dá)到較好的平衡注：主要心血管事件指心血管病死亡、非致死性心肌梗死或卒中影響阿司匹林致胃腸道出血/出血性卒中的因素年齡(每10歲)男性糖尿病吸煙平均血壓(每20mmHg)胃腸道出血住院WhitlockEP,etal.AnnInternMed.2016Jun21;164(12):826-35.影響阿司匹林出血事件的因素SelakV,etal.AnnInternMed.2019Feb26.doi:10.7326/M18-2808.[Epubaheadofprint]無心血管疾病的成人10年心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)水平降低心肌梗死與缺血性卒中降低心血管死亡與全因死亡心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估阿司匹林無心血管疾病者規(guī)律服用阿司匹林可降低心肌梗死、卒中、心梗或卒中致死亡或全因死亡？①阿司匹林的療效隨人群亞組有變化？如年齡、性別、吸煙狀態(tài)、種族10年心血管風(fēng)險(xiǎn)或相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)，如糖尿病、踝臂指數(shù)降低、血壓升高；②阿司匹林的療效隨劑量、制劑（腸溶）或持續(xù)用藥時(shí)間發(fā)生變化？規(guī)律服用阿司匹林增加胃腸道出血、出血性卒中或嚴(yán)重危害（年齡相關(guān)的黃斑變性）？①阿司匹林的療效隨人群特征變化？如年齡、吸煙狀態(tài)、種族、10年心血管風(fēng)險(xiǎn)、相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)（糖尿病、踝臂指數(shù)降低或血壓升高）、胃腸道出血或出血性卒中風(fēng)險(xiǎn)（胃腸道出血、潰瘍史或合并NSAIDs），或合并用藥情況（NSAIDs藥物、選擇性血清素再攝取抑制劑或PPIs）②阿司匹林的療效隨劑量、制劑（腸溶）或持續(xù)用藥時(shí)間發(fā)生變化？有害阿司匹林用于心血管疾病的一級(jí)預(yù)防多部指南推薦阿司匹林用于高?；颊?/p>

一級(jí)預(yù)防ASCVD中華內(nèi)科雜志.2017年1月第56卷第1期近年來多部指南推薦阿司匹林用于ASCVD一級(jí)預(yù)防，一般認(rèn)為心血管高危（10年CVD風(fēng)險(xiǎn)>10%）患者應(yīng)該使用阿司匹林一級(jí)預(yù)防，中危者個(gè)體化評(píng)估獲益風(fēng)險(xiǎn)后考慮使用，低危者不推薦2016USPSTF發(fā)布阿司匹林一級(jí)預(yù)防建議聲明2016年4月12日，美國預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）發(fā)布阿司匹林一級(jí)預(yù)防建議聲明。USPSTF是由預(yù)防和初級(jí)保健方面的專家組成的頂級(jí)獨(dú)立專家小組，針對(duì)各種臨床預(yù)防服務(wù)的有效性，工作組進(jìn)行嚴(yán)格而公正的評(píng)價(jià)，其建議被認(rèn)為是臨床預(yù)防服務(wù)的“金標(biāo)準(zhǔn)”之一。/Page/Document/UpdateSummaryFinal/aspirin-to-prevent-cardiovascular-disease-and-cancer對(duì)于60-69歲、10年心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)＞10%的人群，使用時(shí)應(yīng)考慮個(gè)體情況對(duì)于年齡＜50歲或＞69歲的人群，USPSTF認(rèn)為目前證據(jù)還不足以做出推薦推薦低劑量阿司匹林用于50-59歲人群的心血管疾病一級(jí)預(yù)防潛在條件包括：10年心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)≥10%，出血風(fēng)險(xiǎn)無增加，患者愿意服用低劑量阿司匹林至少10年且預(yù)期壽命大于10年推薦低劑量阿司匹林

用于50-69歲人群心血管疾病一級(jí)預(yù)防/Page/Document/UpdateSummaryFinal/aspirin-to-prevent-cardiovascular-disease-and-cancer研究納入人群情況ASCEND40歲以上的1型或2型糖尿病、且無阻塞性血管疾病的患者兩組低、中、高危?；颊叻謩e占40.4%和40.%、42.6%和42%、17.0%和17.4%ARRIVE55歲或以上有2～4個(gè)危險(xiǎn)因素的男性、或60歲或以上有3個(gè)或以上危險(xiǎn)因素的女性。危險(xiǎn)因素包括高膽固醇血癥（男性總膽固醇>5.18mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇>3.367mmol/L、女性總膽固醇>6.126mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇>4.144mmol/L）、12月內(nèi)吸煙、低高密度脂蛋白膽固醇血癥（1·036mmol/L）、高血壓（收縮壓>140mmHg）或接受藥物治療、心血管疾病家族史兩組基線Framingham10年冠心病風(fēng)險(xiǎn)分別為13.9%、14.1%，ACC/AHA10年動(dòng)脈粥樣硬化心血管病風(fēng)險(xiǎn)分別為17.3%、17.4%ASPREE≥70歲的澳大利亞和美國的社區(qū)居民（黑人和西班牙裔≥65歲），無心腦血管疾病等慢性疾病的老年人，且預(yù)計(jì)至少生存5年部分合并有心血管危險(xiǎn)因素，包括高血壓（74.2%vs74.5%）、血脂異常（64.7%vs65.8%）或糖尿?。?0.8%vs10.7%）、吸煙史（45%vs45%）僅28%有3～4個(gè)危險(xiǎn)因素，42%有2個(gè)危險(xiǎn)因素，30%僅有1個(gè)或以下危險(xiǎn)因素三項(xiàng)研究納入高危人群少M(fèi)cNeilJJ,etal.NEnglJMed,2018,379(16):1519-1528.McNeilJJ,etal.NEnglJMed,2018,379(16):1509-1518.McNeilJJ,etal.NEnglJMed,2018,379(16):1499-1508.BowmanL,etal.NEnglJMed,2018,379(16):1529-1539.GazianoJM,etal.Lancet,2018,392(10152):1036-1046.10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程圖阿司匹林在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用：

中國專家共識(shí)2016在阿司匹林在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用：中國專家共識(shí)（2005）發(fā)布10年后，2016版再次發(fā)布中華心血管病雜志.2006;34(3):281-284.中華內(nèi)科雜志.2017年1月第56卷第1期2005版2016版10年2016版共識(shí)確定6類一級(jí)預(yù)防適宜人群建議下列6類人群服用阿司匹林（75-100mg/d）進(jìn)行ASCVD一級(jí)預(yù)防高血壓患者，血壓控制良好[<150/90mmHg（1mmHg=0.133kPa）]，伴有以下3項(xiàng)危險(xiǎn)因素中的至少2項(xiàng)：年齡（男性≥45歲或女性≥55歲）、吸煙、低HDL-C（<1.04mmol/L）（IIa，B）慢性腎臟疾病患者，估算的腎小球?yàn)V過率（eGFR）30-45ml·min-1·1.73m-2（IIb，C）不符合以上條件者，同時(shí)具備以下5項(xiàng)危險(xiǎn)因素中的至少4項(xiàng)：年齡（男性≥45歲或女性≥55歲）、吸煙、早發(fā)心腦血管疾病家族史、肥胖（BMI≥28kg/m2）、血脂異常（IIa，C）高脂血癥患者，TC≥7.2mmol/L或LDL-C≥4.9mmol/L，年齡≥55歲（IIa，B）中華內(nèi)科雜志.2017年1月第56卷第1期高危患者，10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)≥10%糖尿病患者，年齡≥50歲，伴有以下至少1項(xiàng)主要危險(xiǎn)因素：早發(fā)心腦血管疾病家族史（男<55歲、女<65歲發(fā)?。⒏哐獕?、吸煙、血脂異常（TC≥5.2mmol/L或LDL-C≥3.4mmol/L或HDL-C<1.04mmol/L）或蛋白尿（尿白蛋白/肌酐比值≥30mg/g）（IIa，C）新共識(shí)推薦以下人群進(jìn)行阿司匹林一級(jí)預(yù)防兩項(xiàng)危險(xiǎn)因素：55歲以上血脂極高的患者*一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：10年心血管風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)≥10%或慢性腎病0102四項(xiàng)危險(xiǎn)因素：年齡、吸煙、肥胖、家族史、血脂異常等，合并四項(xiàng)以上三項(xiàng)危險(xiǎn)因素：高血壓合并兩項(xiàng)危險(xiǎn)因素**

或50歲以上糖尿病合并一項(xiàng)***0304*：TC≥7.2mmol/L或LDL-C≥4.9mmol/L**：年齡（男性≥45歲或女性≥55歲）、吸煙、低HDL-C（<1.04mmol/L）***：早發(fā)心腦血管疾病家族史（男<55歲、女<65歲）、高血壓、吸煙、血脂異常（TC≥5.2mmol/L或LDL-C≥3.4mmol/L或HDL-C<1.04mmol/L）或蛋白尿（尿白蛋白/肌酐比值≥30mg/g）研究他汀類使用情況ASCEND約75%ARRIVE43%ASPREE34%三項(xiàng)研究他汀類藥物使用較高BowmanL,etal.NEnglJMed,2018,379(16):1529-1539.GazianoJM,etal.Lancet,2018,392(10152):1036-1046.McNeilJJ,etal.NEnglJMed,2018,379(16):1509-1518.心血管疾病預(yù)防無阿司匹林策略？CapodannoD,etal.NatRevCardiol.2018Aug;15(8):480-496.抗血小板藥物的不良反應(yīng)抗血小板藥物的不良反應(yīng)還包括：出血、過敏反應(yīng)、水楊酸反應(yīng)、雷耶綜合征和致畸作用直接刺激消化道黏膜破壞胃黏膜的疏水保護(hù)屏障抑制胃黏膜的COX-1和COX-2活性前列腺素生成減少局部作用消化道黏膜損傷消化道損傷是抗血小板藥物最常見的不良反應(yīng)胃腸道不良反應(yīng)主要見于直接刺激，而精確腸溶的劑型可避免直接刺激，從而極大降低胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率直接刺激消化道黏膜破壞胃黏膜的疏水保護(hù)屏障全身作用餐后服用，食物會(huì)使胃液酸堿度提高，藥物易溶解。藥物與食物混合后在胃內(nèi)停留時(shí)間延長，易使腸溶膜破壞增加胃內(nèi)溶解機(jī)會(huì)阿司匹林腸溶片餐前服藥減少胃腸道不良反應(yīng)中國臨床藥學(xué)雜志，2001年第10卷第5期中