半夏瀉心湯君藥的藥效學(xué)研究

1、半夏瀉心湯君藥的藥效學(xué)研究 【摘要】 目的從藥效學(xué)角度探討半夏瀉心湯君藥為何。方法采用均勻設(shè)計(jì)法對(duì)半夏瀉心湯進(jìn)行拆方，測定各配比組方對(duì)胃酸含量、胃蛋白酶活性及胃黏液分泌的影響，針對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用MATLAB軟件，建立藥味與藥效指標(biāo)（胃酸、胃蛋白酶、胃黏液）的非線性影射模型，并應(yīng)用該模型，分析半夏瀉心湯中各藥味在全方背景下的量-效關(guān)系。結(jié)果半夏對(duì)正常大鼠胃蛋白酶活性具有抑制作用，隨劑量的增加抑制作用增強(qiáng)；對(duì)大鼠胃酸分泌具有抑制作用，劑量小于21 g時(shí)隨劑量增加抑制作用增強(qiáng)。結(jié)論 半夏對(duì)胃分泌的影響的藥效學(xué)作用與半夏瀉心湯相似，提示半夏為半夏瀉心湯之君藥。 【關(guān)鍵詞】 半夏瀉心湯； 君藥； BP神經(jīng)

2、網(wǎng)絡(luò)； 數(shù)學(xué)建模半夏瀉心湯出自張仲景之傷寒雜病論， 主治寒熱錯(cuò)雜之痞證。該方由半夏、干姜、黃連、黃芩、人參、大棗、甘草組成，方中君、臣、佐、使齊備， 是傷寒論中少有君臣佐使齊備的大組方，其配伍規(guī)律在經(jīng)方中極具代表性。 近年來， 有關(guān)半夏瀉心湯的研究不斷取得進(jìn)展， 但對(duì)于“半夏瀉心湯的君藥為何”這一問題，歷代醫(yī)家眾說紛紜，各家對(duì)半夏瀉心湯君藥的認(rèn)識(shí)并不統(tǒng)一，存在諸多爭議。那么，半夏瀉心湯究竟何者為君呢？本文將從藥效學(xué)角度對(duì)此問題作一探討。1 材料1.1 藥品與試劑生姜、半夏、炙甘草、黃芩、黨參、干姜、黃連、大棗（半夏瀉心湯各藥味+生姜）均購自同仁堂，并經(jīng)生藥專家鑒定。拆方配比方案按均勻設(shè)計(jì)表進(jìn)行

3、。取干浸膏若干，研碎，加水適量，煮沸，調(diào)整生藥濃度1g/ml，4C貯存。阿利辛蘭，BioRad 分裝；福林-酚試劑、牛血紅蛋白粉購于Sigma公司；其余試劑均為國產(chǎn)分析純。1.2 動(dòng)物SD大鼠，200250 g，雌雄各半，隨機(jī)分為24組，每組15只。其中實(shí)驗(yàn)組20組，正常對(duì)照1組。另設(shè)3經(jīng)方組（半夏瀉心湯、生姜瀉心湯、甘草瀉心湯）。1.3 儀器724微機(jī)型可見分光光度計(jì)，上海光學(xué)儀器廠。2 方法2.1 各組方的配比以各藥味作為考察因子，以各藥味的用量作為考察水平，取20水平。按均勻設(shè)計(jì)表得到20個(gè)配比組合（120組）。第21組為空白對(duì)照組，第22，23，24組分別為半夏瀉心湯組、甘草瀉心湯組及

4、生姜瀉心湯組。組方配比見表1。2.2 藥理實(shí)驗(yàn)表1 拆方各組藥味劑量配比組成表（略） 表2 藥物不同配比對(duì)正常大鼠胃分泌的影響（略）圖1 半夏劑量變化與胃酸、胃蛋白酶、胃黏液的關(guān)系（略）4 討論 關(guān)于半夏瀉心湯何者為君的問題眾說紛紜，概括起來講主要有以下幾種說法，如認(rèn)為半夏為君，該觀點(diǎn)占主要地位，還有學(xué)者認(rèn)為黃連為君，認(rèn)為半夏、黃連為君，認(rèn)為黃連、干姜為君，認(rèn)為半夏、黃連、干姜共同為君。盡管學(xué)者對(duì)半夏瀉心湯君藥的認(rèn)識(shí)眾說紛紜，但其主流思想仍為半夏。如清錢湟2提出以藥物性味功效為依據(jù)，確立半夏瀉心湯中的君藥為半夏。清柯琴3、清羅美4、閻德潤5等提出以癥狀為依據(jù)，確立半夏瀉心湯中的君藥為半夏。清秦

5、之禎6提出以痰飲病機(jī)為依據(jù)，確立半夏瀉心湯中的君藥為半夏。還有當(dāng)代著名醫(yī)家劉渡舟7教授也贊同半夏為君的說法。 眾多醫(yī)家多從中醫(yī)理論就半夏瀉心湯君藥為半夏給予了闡釋，但缺乏客觀的藥效學(xué)依據(jù)。為解決該問題，本文從藥效學(xué)的角度，通過實(shí)驗(yàn)研究探討半夏瀉心湯君藥的具體內(nèi)涵。本研究通過對(duì)半夏瀉心湯進(jìn)行拆方，得出半夏等8味藥在半夏瀉心湯全方背景下的量效關(guān)系。研究結(jié)果顯示：半夏對(duì)正常大鼠胃蛋白酶活性具有抑制作用，隨劑量的增加抑制作用增強(qiáng)；雖然黨參干姜對(duì)胃分泌也具有抑制作用，但結(jié)合本課題的其他研究（半夏瀉心湯對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響的實(shí)驗(yàn)研究顯示半夏對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)具有雙向調(diào)節(jié)作用），以及以往對(duì)半夏瀉心湯全方藥效學(xué)的研究8,

6、9，認(rèn)為半夏與半夏瀉心湯對(duì)小鼠胃分泌的影響方面具有一定的一致性，即半夏的藥效學(xué)作用與半夏瀉心湯所主病癥具有相似性，提示半夏可能為半夏瀉心湯之君藥。 中醫(yī)認(rèn)為心下痞是由寒熱錯(cuò)雜之邪痞塞于中焦，脾胃升降失和所致，故當(dāng)兼見惡心、嘔吐等胃氣不降之證，以及腸鳴、下利等脾氣不升之證。金匱要略嘔吐下利病脈證治謂：“嘔而腸鳴，心下痞者，半夏瀉心湯主之”。本研究顯示半夏可以通過減少胃酸分泌，減少胃蛋白酶活性，從而減輕胃黏膜損傷，起到治療消化系統(tǒng)疾病的作用。這與以往對(duì)半夏瀉心湯的藥理實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果一致，同時(shí)也與中醫(yī)所述半夏瀉心湯所主病證相符。提示半夏可能為半夏瀉心湯的君藥。 另外，以往醫(yī)學(xué)預(yù)測模型的建立多選用回歸方

7、法進(jìn)行建模，本試驗(yàn)也嘗試試用了該方法建模，但模型效果比較顯示，對(duì)于該問題，多元回歸分析模型的擬合及預(yù)測能力遠(yuǎn)不如神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型10。如果考慮到復(fù)方配伍中存在非線性的問題，而應(yīng)用非線性回歸模型時(shí)，又會(huì)遇到模型選擇困難的問題，即目前對(duì)于中醫(yī)復(fù)方配伍的非線性關(guān)系，尚無成功的、可引用的模型可以借鑒，難以選擇應(yīng)用何種模型建模。而BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)通過對(duì)數(shù)據(jù)的學(xué)習(xí)建立模型，不需要現(xiàn)成的數(shù)學(xué)模型建模，適合應(yīng)用于中醫(yī)復(fù)方的非線性配伍的研究中11。該研究結(jié)果也顯示了BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)對(duì)學(xué)習(xí)過的樣本有非常優(yōu)秀的擬合能力，而對(duì)未學(xué)過的樣本也有較好的預(yù)測能力。 該研究提示半夏瀉心湯君藥為半夏，其藥效學(xué)依據(jù)為：半夏可以通過減少胃酸分

8、泌及減少胃蛋白酶活性，減少對(duì)胃黏膜的損傷，從而起到治療消化系統(tǒng)疾病的作用。該研究為半夏瀉心湯君藥為半夏的觀點(diǎn)提供了客觀的藥效學(xué)依據(jù)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 Raman H, Sunikumar N. Multivariate modeling of water resources time series using artificial neural networksJ.Hydrol Sci J,1995，40：145.2 錢湟.傷寒蘇源集M.上海:上海衛(wèi)生出版社，1957：105.3 柯琴.傷寒來蘇集M.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1986：227.4 羅美.古今名醫(yī)方論M.江蘇:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，1983：81.5 閻德潤.傷寒論評(píng)釋M.北京:人民衛(wèi)生出版社，1957：183.6 秦之禎.傷寒大白M.北京:人民衛(wèi)生出版社，1982：216.7 劉渡舟.傷寒論注解M.天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社，1983：96.8 溫武兵，張桂珍，葉向榮.半夏瀉心湯調(diào)和胃腸作用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究J.中國醫(yī)藥學(xué)報(bào), 2000,15(2):66.9 麻春杰.半夏瀉心湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠胃運(yùn)動(dòng)的影響J.實(shí)用中醫(yī)藥雜志, 1996,(