核醫(yī)學(xué)放射性藥物質(zhì)量控制

1、核醫(yī)學(xué)放射性藥物質(zhì)量控制一、質(zhì)量控制的內(nèi)容 放射性藥物的質(zhì)量控制主要包括以下項(xiàng)目： 1.化學(xué)純度 化學(xué)純度是指所需化學(xué)形態(tài)的含量占所有化學(xué)形態(tài)總量的百分比。通常采用發(fā)射光譜分析法，化學(xué)分析法等測(cè)定。 2.放射化學(xué)純度 放射化學(xué)純度系指所需化學(xué)形式存在的放射性核素的放射性占樣品中總放射性的百分?jǐn)?shù)。它反映了放射性雜質(zhì)的含量。放射化學(xué)雜質(zhì)的存在可影響藥物的體內(nèi)分布和代謝，從而影響檢查結(jié)果。如：99mTcO -4含量高可致血液本底增高，并可使甲狀腺、胃粘膜等顯影；99mTc-Sn膠體可分布在肝、脾部位。此外，還會(huì)使受檢者增加不必要的照射，故需嚴(yán)格控制。最常用的放射化學(xué)純度測(cè)定方法是紙層析法，此法，必要

2、時(shí)還可用薄層層析法(TLC)、高壓液相色譜法(HPLC)和電泳法測(cè)定。以下介紹紙層析法的測(cè)定方式及注意事項(xiàng)。1)方法 (1)點(diǎn)樣：用毛細(xì)管將大約2l的樣品點(diǎn)在層析紙(固定相)原點(diǎn)上，點(diǎn)樣后立即置于放有展開(kāi)劑(移動(dòng)相)的層析缸中，展開(kāi)劑液面低于原點(diǎn)約0.5cm左右。 (2)展開(kāi)：移動(dòng)相溶劑展開(kāi)到一定長(zhǎng)度(510cm)后，取出層析紙，吹干。 (3)測(cè)定：常采用下列三種方法測(cè)定放射性分布： a.放射性薄層掃描儀掃描法。 b.相機(jī)或掃描機(jī)顯像法。 c.將層析紙從原點(diǎn)到前沿等距切割成若干段，用井型計(jì)數(shù)器分段計(jì)數(shù)。 (4)放化純度計(jì)算 放化純度(%)= 符合純品Rf值的點(diǎn)位計(jì)數(shù)-本底計(jì)數(shù) ×10

3、0% 層析紙總計(jì)數(shù)-本底計(jì)數(shù) 各種藥物的層析條件詳見(jiàn)附錄二。 2)注意事項(xiàng) (1)層析缸必須清潔、干燥。層析缸內(nèi)含少量污物有時(shí)會(huì)明顯影響層析結(jié)果，如用乙醚作展開(kāi)劑測(cè)定99mTc-HMPAO的放化純度，如用完后層析缸洗得不干凈，殘存的少量乙醚易被氧化為過(guò)氧化學(xué)，下次測(cè)定時(shí)即可將99mTc-HMPAO脂溶性主產(chǎn)物氧化為水溶性的次產(chǎn)物，將明顯影響測(cè)量結(jié)果。所以層析前應(yīng)用鉻酸洗脫浸泡層析缸，然后用蒸餾水沖洗干凈，置烘箱或自然干燥后才能使用。 (2)層析紙應(yīng)干凈、無(wú)折褶，并應(yīng)注意沿順纖維方面進(jìn)行層析。 (3)點(diǎn)樣時(shí)點(diǎn)不能太大，點(diǎn)直徑不能超過(guò)0.5cm。點(diǎn)太大將拖尾嚴(yán)重，并有可能使放射性計(jì)數(shù)太高而引起漏計(jì)

4、。 (4)點(diǎn)樣位置應(yīng)高出展開(kāi)劑液面約0.5cm左右，否則樣品易部分回流到展開(kāi)劑中而影響結(jié)果。絕不能使原點(diǎn)浸泡于展開(kāi)劑。 (5)點(diǎn)樣后應(yīng)立即將層析紙放入水層析缸，不能等樣品干燥后再放。 (6)進(jìn)行某些層析(如用聚酰胺薄膜測(cè)定MIBI的放化純度)時(shí)層析紙應(yīng)干燥，在天氣潮濕時(shí)，層次前應(yīng)先將層析紙吹干。 (7)進(jìn)行層析時(shí)層析缸要蓋嚴(yán)，以免展開(kāi)劑揮發(fā)后改變濃度。 (8)層析紙不能貼到層析缸壁上。 3.放射性核素純度 放射性核純度系指樣品中所需的放射性核素的比放射性占該樣品總比放射性的百分?jǐn)?shù)。它反映了放射性雜質(zhì)的含量。放射性雜質(zhì)的存在會(huì)產(chǎn)生兩種后果：(1)根據(jù)其相對(duì)含量的多少，將不同程度地干擾測(cè)量結(jié)果；(

5、2)將給患者增加不必要的照射，故放射性藥物中的放射性核純度應(yīng)達(dá)到規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。放射性核素純度可用射線能譜分析法、物理半衰期法及屏蔽法測(cè)定。常規(guī)應(yīng)用的99mTc標(biāo)記藥物中最可能的放射性核素雜質(zhì)是99Mo，測(cè)定方法 (1)能譜法：99Mo的射線能量是740kev和780kev而99mTc為140kev，可用多道能譜儀測(cè)定99Mo能峰和99mTc能峰的面積(或計(jì)數(shù))，從而計(jì)算出核純度(2)屏蔽法：用一壁厚6mm的鉛罐，內(nèi)置待測(cè)洗脫液的小瓶，放入適度計(jì)中測(cè)量99Mo的活性，再除去鉛罐測(cè)99Tc的活性，99Mo的漏穿量為Ci99Mo/mCi99mTc，限制標(biāo)準(zhǔn)為1Ci99Mo/mCi99mTo。 (3)半衰

6、期法：99Mo的半衰期約3天，而99mTc的半衰期僅6小時(shí)。放置24hr后測(cè)定樣品的放射性，此值應(yīng)為初始值為1/16，如放射性高于初始值的1/16，則為99Mo污染。 4.顆粒度可用肉眼觀察，必要時(shí)用顯微鏡觀念顆粒大小、形態(tài)并確定大小顆粒比例。 5.目測(cè)外觀，包括澄明度、均勻度和顏色檢查。 6.PH值一般用精密PH試紙測(cè)定即可。 7.無(wú)菌 8.無(wú)熱原 9.生理分布 10.放射性活度用活度計(jì)測(cè)定。 11.質(zhì)控分析數(shù)據(jù)的記錄。 最經(jīng)常測(cè)試的項(xiàng)目有目測(cè)外觀、放化純度分析和活度測(cè)定，又稱(chēng)即時(shí)質(zhì)量控制，在病人用藥前即刻進(jìn)行。其它項(xiàng)目主要在放射性藥物使用中發(fā)生異常情況和新藥研制、試用時(shí)進(jìn)行。 二、成品放射

7、性藥物的質(zhì)控 1.目測(cè)外觀 包括澄明度、均勻度和顏色。如201Tl，67Ga及153Sm-EDTMP、Na512CrO4為無(wú)色、澄明溶液；131I、131I-OIH為無(wú)色或稍帶棕色的澄明液體； 2.放射性活度測(cè)定：取藥前先計(jì)算藥量并經(jīng)核對(duì)，取藥后用活度計(jì)測(cè)定核實(shí)發(fā)放活度。 藥物使用中發(fā)生異度情況下進(jìn)行放化純度測(cè)定或其它項(xiàng)目測(cè)定。 三、發(fā)生器的質(zhì)控 1.質(zhì)控內(nèi)容 醫(yī)院中99Mo-99mTc發(fā)生器的質(zhì)量控制主要是其洗脫液的質(zhì)量控制，主要有以下六項(xiàng)內(nèi)容： 1)外觀無(wú)色澄明。 2)PH值4.07.0。 3)同位素99Tc含量 99mTc發(fā)生器中母體核素99Mo和子體核素99mTc最后都要衰變成99Tc

8、，99Tc可視作穩(wěn)定核素(T1/220萬(wàn)年)，具有與99mTc同樣的化學(xué)性質(zhì)，會(huì)在標(biāo)記后中與99mTc競(jìng)爭(zhēng)有效藥物配體和損耗藥盒中的微量還原劑，導(dǎo)致標(biāo)記率和產(chǎn)物質(zhì)量下降。通常99mTc洗脫液取自前一天淋洗過(guò)的發(fā)生器，洗脫液中99Tc含量不高，對(duì)大多數(shù)99mTc標(biāo)記影響不大，但如隔天淋洗(星期一可以發(fā)生)、經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)輸后首次淋洗、或僅僅是洗脫本身放置時(shí)間稍長(zhǎng)，洗脫液中的99Tc含量會(huì)增加。這種情況最常出現(xiàn)在星期一，因此曾稱(chēng)為“星期一效應(yīng)(monday effect)”。99Tc的含量的由下式計(jì)算： WTc(g)=1.9×10-4×洗脫液中99mTc的活度(mCi)/F(t

9、) F(t)值可查99Mo-99mTc發(fā)生器說(shuō)明書(shū)。 對(duì)于有些極易受此效應(yīng)影響的藥物，如HMPAO、ECD、MIBI、99Mo-99mTc發(fā)生器需標(biāo)記前一天淋洗。 4)放射性核素純度��99Mo漏穿 母體核素99Mo脫離吸附柱進(jìn)入洗脫液稱(chēng)99Mo漏穿，將使洗脫液的放射性核素純度下降，影響標(biāo)記藥物質(zhì)量，并且由于半衰期長(zhǎng)(66.02h)，使受檢查接受不必要的照射。放射性核素純度測(cè)定方法見(jiàn)六(一).3。 5)化學(xué)純度��Al3+和Zr4+漏穿 洗脫液的化學(xué)雜質(zhì)可能來(lái)自所用的淋洗液，發(fā)生器管路系統(tǒng)內(nèi)壁和核素分離柱的柱體，后都最為重要。(1)裂變型

10、發(fā)生器，其柱床材料為二氧化二鋁(Al2O3)，Al3+進(jìn)入到99mTc洗脫液中稱(chēng)作Al3+漏穿。Al3+可影響放射性藥物的標(biāo)記及體內(nèi)分布。我國(guó)藥典規(guī)定99mTc洗脫液中的Al3+含量應(yīng)10g/ml。Al3+的含量測(cè)定采用與標(biāo)準(zhǔn)Al3+液(通常配成10g/ml)對(duì)照的比色法，顯色劑金精三羧酸(aurin tricarboxylic acid)與Al3+反應(yīng)而呈紅色?？?預(yù)先將吸水紙浸上顯色劑溶液，涼干后切成小紙條備用。檢測(cè)Al3+時(shí)，將試紙條一端點(diǎn)一滴標(biāo)準(zhǔn)液，另一端點(diǎn)一滴待則99mTc洗脫液,比較兩個(gè)斑點(diǎn)的顏色深淺，如待測(cè)液的斑點(diǎn)顏色深，表明Al3+過(guò)量，該洗脫液不能使用。 (2)凝膠型發(fā)生器，

11、其柱床為鉬酸鋯酰(ZrOMO4)Zr4+進(jìn)入到99mTc洗脫液中稱(chēng)為Zr4+漏穿，Zr4+可與許多配體絡(luò)合，因而可與99mTc4+競(jìng)爭(zhēng)絡(luò)合位點(diǎn)而降低99mTc的標(biāo)記率。Zr4+含量應(yīng)20g/ml。測(cè)定方法。 精密量取對(duì)照溶液(含Zr4+ 20g/ml，用0.05mol/LHCl配制)與供試品溶液各1.0ml，分別置于5ml量瓶中，各加入硫酸液(1mol/L)0.5ml與0.05%二甲酚橙溶液1.0ml，加水稀釋至刻度，搖勻，靜置10分鐘，用分光光度法在535nm波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算，即可。 6)放射化學(xué)純度 洗脫液中凡非99mTcO-4化學(xué)形態(tài)的放射性物質(zhì)都是放射性雜質(zhì)，其中主要是其它價(jià)

12、態(tài)的99mTc。洗脫液的放化純度，即99mTcO-4含量應(yīng)99%。測(cè)定方法：用新華I號(hào)濾紙為支持物(固定相)75%丙酮(或85%甲醇)為展開(kāi)劑(移動(dòng)相)進(jìn)行紙層析(方法詳見(jiàn)六(一)2)，99mTcO-<>sub4,Rf=0.91.0放射性雜質(zhì)Rf=00.12.質(zhì)控項(xiàng)目選擇。 1)首次洗脫液需目測(cè)外觀、測(cè)定PH值、洗脫產(chǎn)率、放化純度為99Mo的漏穿。 2)以后每次淋洗后，目測(cè)外觀，測(cè)定洗脫液總放射性活度及比放射性活度。 3)必要時(shí)(如標(biāo)記物出現(xiàn)混濁、顏色或標(biāo)記失敗而找不到其它明顯原因時(shí))檢測(cè)鋁離子或 鋯離子的漏穿。 四、發(fā)生器配套藥盒及其標(biāo)記產(chǎn)物的質(zhì)控 1.藥盒的保存：ECD、HMPAO及MIBI在低溫冰箱(0度以下)干燥器中保存。其它藥盒于28暗處保存。 2.藥盒每月清點(diǎn)一次，快到期的藥盒盡快使用。3.標(biāo)記藥盒前先查看藥盒的有效期，過(guò)期藥盒一般不用。如必需使用并且過(guò)期時(shí)間不長(zhǎng)，應(yīng)仔細(xì)觀察標(biāo)記后的顏色、澄明度、PH值并進(jìn)行放化純度鑒定，合格后才能使用。 4.使用新的藥盒或新比號(hào)的藥盒，給藥前應(yīng)則定標(biāo)記產(chǎn)物的放化純度。 5.操作人員初次入崗時(shí)，給藥前應(yīng)測(cè)定藥盒標(biāo)記產(chǎn)物的放化純度