腎上腺素受體激動藥

1、腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 又稱為: 擬腎上腺素類藥物 （Adrenomimetic drugs） 擬交感胺類藥物 （Sympathomimetic drugs） 能與腎上腺素受體結(jié)合，激動受體產(chǎn)生腎上腺素樣作用。 其基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是-苯乙胺，苯環(huán)3、4位C上都有羥基形成兒茶酚結(jié)構(gòu)。 第一節(jié)第一節(jié) 擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類NA的合成與轉(zhuǎn)運NA：去甲腎上腺素去甲腎上腺素DOPA：多巴：多巴DA：多巴胺：多巴胺MAO：單胺氧化酶：單胺氧化酶COMT：兒茶酚氧：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶位甲基轉(zhuǎn)移酶動作電位使動作電位使包內(nèi)包內(nèi)CaCa2+2+增多增多信號傳導(dǎo)信號傳導(dǎo)生理效應(yīng)

2、生理效應(yīng)突觸后突觸后細(xì)胞細(xì)胞神經(jīng)神經(jīng)沖動沖動神經(jīng)末梢囊泡神經(jīng)末梢囊泡羥化酶羥化酶脫羧酶脫羧酶-羥化酶羥化酶兒茶酚兒茶酚-O-位甲基轉(zhuǎn)移位甲基轉(zhuǎn)移酶（酶（COMT）單胺氧化酶單胺氧化酶 （MAO） 體內(nèi)釋放的體內(nèi)釋放的NA和和AD絕大多數(shù)被重攝絕大多數(shù)被重攝取利用，其余的被取利用，其余的被MAO和和COMT代代謝成謝成3-甲基甲基-4-羥扁羥扁桃酸（桃酸（VMA）。）?！緲?gòu)效關(guān)系】1. 兒茶酚核結(jié)構(gòu)：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺等在苯環(huán)3、4位C上都有羥基形成兒茶酚，故稱兒茶酚胺類（Catecholamines） 它們的外周作用強而中樞作用弱，作用時間短。 如果去掉一個羥基（如間

3、羥胺），其外周作用將減弱，而作用時間延長，特別是去掉3位羥基。 如將兩個羥基都去掉（如麻黃堿），則外周作用減弱，中樞作用加強。麻黃堿麻黃堿 2. 烷胺側(cè)鏈：碳原子上的氫被甲基取代，可阻礙MAO的氧化，作用時間延長。易被攝入在神經(jīng)末梢內(nèi)，發(fā)揮促進(jìn)遞質(zhì)釋放的作用，如間羥胺和麻黃堿。 3. 氨基：氨基上氫原子如被取代，則藥物對、受體選擇性將發(fā)生變化。取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對受體的作用逐漸減弱，受體作用卻逐漸加強。 兒茶酚-O-位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT） 單胺氧化酶 （MAO）【分類】 根據(jù)對不同腎上腺素受體的選擇性，腎上腺素受體激動藥可分為： （一）受體激動藥 可進(jìn)一步分為： 1,2受體激動藥 如去

4、甲腎上腺素 1受體激動藥 如去氧腎上腺素 2受體激動藥 如可樂定 （二）、受體激動藥 如腎上腺素和麻黃堿 （三）受體激動藥 可進(jìn)一步分為： 1、2受體激動藥 如異丙腎上腺素 1受體激動藥 如多巴酚丁胺 2受體激動藥 如沙丁胺醇第二節(jié)第二節(jié) a 受體激動藥受體激動藥 一、一、a a1 1、a a2 2受體激動藥受體激動藥去甲腎上腺素（去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine, NE）是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，藥用的是人是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，藥用的是人工合成品。工合成品?；瘜W(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在堿性溶液中迅速氧化化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在堿性溶

5、液中迅速氧化 ，在酸性溶液中，在酸性溶液中穩(wěn)定。穩(wěn)定?！舅巹訉W(xué)藥動學(xué)】 給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，為什麼？給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，為什麼？ 口服收縮胃粘膜，在堿性腸液易分解?？诜湛s胃粘膜，在堿性腸液易分解。 皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。 靜脈推滴，作用僅能維持?jǐn)?shù)分鐘，可引起靜脈推滴，作用僅能維持?jǐn)?shù)分鐘，可引起B(yǎng)P急劇升高，急劇升高，心律紊亂。心律紊亂。 分布：較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟分布：較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)。器以及腎上腺髓質(zhì)。 不易透過血腦屏障不易透過血

6、腦屏障3. 攝取：攝取攝?。簲z取1和攝取和攝取24. 代謝：代謝： 經(jīng)經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為最后的代謝產(chǎn)物為3-甲氧甲氧-4-羥扁桃酸羥扁桃酸（VMA，90%），或間甲去甲腎上），或間甲去甲腎上腺素和間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚腺素和間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。胺的代謝產(chǎn)物。 5. 排泄：尿中以排泄：尿中以VMA （3-甲氧甲氧-4羥扁桃酸）為主（羥扁桃酸）為主（90%）。）。 少量原形少量原形NA 4%16%?！舅幚碜饔门c機制】 對對a a1、a a2受體具有強大的激動作用受體具有強大的激動作用 對對 1受體激動作用較弱（心臟）受體激動作用較弱（心臟） 對對

7、 2受體無作用受體無作用1血管血管 p 激動血管激動血管a1受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈平滑肌收縮。受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈平滑肌收縮。p 但可使冠狀動脈血流量增加。但可使冠狀動脈血流量增加。血管收縮強度順序是：血管收縮強度順序是： 皮膚、粘膜血管皮膚、粘膜血管 腎臟血管腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 冠狀血管舒張，血流量增加冠狀血管舒張，血流量增加(1) 心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，這是由于心臟興奮后，代謝加心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)

8、的ATP分解成分解成ADP和和 AMP 腺苷。腺苷。 腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。(2) 血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。5核苷酸酶核苷酸酶2心臟心臟 NA主要激動心臟主要激動心臟1受體，加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，提受體，加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，但對心臟的興奮效應(yīng)比高心肌的興奮性，但對心臟的興奮效應(yīng)比AD為弱。為弱。 在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率減慢，心輸出量在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率減慢，心輸出量不變或下降。不變或下降。 劑量過大、靜脈注射過快時，

9、可引起心律失常，但較劑量過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但較AD為少見。為少見。3血壓血壓 NA有較強的升壓作用，有較強的升壓作用， 小劑量可使心臟興奮，心肌收縮力加大小劑量可使心臟興奮，心肌收縮力加大 ， 升高收縮壓升高收縮壓 舒張壓升高較弱，脈壓略加大，舒張壓升高較弱，脈壓略加大， 較大劑量時，血管強烈收縮，引起外周阻力明顯增加，收縮壓及舒張壓較大劑量時，血管強烈收縮，引起外周阻力明顯增加，收縮壓及舒張壓均升高，脈壓變小均升高，脈壓變小4. 其他其他 可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑量時出現(xiàn)血糖升高。其對中樞可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑量時出現(xiàn)血糖升高。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的

10、作用也較弱。神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱。 【臨床應(yīng)用】僅限于早期及由于小動脈擴(kuò)張、外周阻力降低所致的血壓下降。 如，神經(jīng)源性休克以及過敏性休克時的低血壓。1. 休克：l休克病理表現(xiàn)：血壓下降，微循環(huán)血流灌注不足和有效血容量下降重要器官代謝紊亂。l休克的治療：首先應(yīng)該輸血、輸液以補充血容量改善重要器官的供血量、改善微循環(huán)。lNA應(yīng)用：NA使收縮血管、加強心臟收縮力血壓升高心、腦血液供應(yīng)2. 上消化道出血：用于食管靜脈擴(kuò)張破裂、胃出血。 本藥（13 mg）稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。 【不良反應(yīng)與注意事項】 1. 局部缺血壞死：靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管外局部缺血壞死

11、。 防治：更換滴注部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下浸潤注射。2. 急性腎功能衰竭：如劑量過大或滴注時間過長腎臟血管劇烈收縮少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷。 解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿3. 停藥后血壓下降：血壓驟降， 防治：逐漸減量、減速【禁忌癥】 禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、無尿患者以及孕婦。 間羥胺（阿拉明）n 為 a1、a2腎上腺素受體激動藥。n 既有直接對腎上腺素受體的激動作用，也有通過促進(jìn)釋放NA而發(fā)揮的間接作用。n 主要作用是收縮血管、升高血壓，升壓作用比NA弱、緩慢而持久（不易被MAO滅活）。n 對腎血管收縮作用弱，較少發(fā)生少尿n 對心率的影響不明顯，很少引起心律失常。n 臨

12、床代替NA用于早期休克或其它低血壓狀態(tài)。n 短時間內(nèi)連續(xù)使用快速耐受性； 原因：因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。二、 a1受體激動藥去氧腎上腺素（苯腎上腺素；新福林） 為a1受體激動藥 作用機制與間羥胺相似，不易被MAO滅活；與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。 靜脈點滴、肌注均可。 可用于陣發(fā)性室上性心動過速。 防治脊椎麻醉、硬膜外麻及全麻的低血壓。 本藥尚能激動瞳孔開大肌的a1受體產(chǎn)生擴(kuò)瞳作用，主要在眼底檢查時用作快速短效的擴(kuò)瞳藥。 縮瞳毛果蕓香堿 三、a2受體激動藥可樂定（Clonidine） 中樞抗高血壓藥物 直接激動下丘腦及延腦的中樞突觸后膜2受體抑制性神

13、經(jīng)元激動減少中樞交感神經(jīng)沖動傳出抑制外周交感神經(jīng)活動。 可樂定還激動外周交感神經(jīng)突觸前膜2受體增強其負(fù)反饋作用減少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素降低外周血管和腎血管阻力減慢心率，降低血壓。 腎上腺素（腎上腺素（adrenaline，AD； epinephrine）v 主要由腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌。主要由腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌。v 腎上腺髓質(zhì)：腎上腺髓質(zhì)：AD 85%，NA 15%v NA 苯乙胺苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶 AD v 藥用藥用AD為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品v 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì): 不穩(wěn)定不穩(wěn)定 見光易失效，見光易失效， 在中性或堿性溶液中迅速氧

14、化失效在中性或堿性溶液中迅速氧化失效 在酸性溶液中較穩(wěn)定。在酸性溶液中較穩(wěn)定。第三節(jié)第三節(jié) a、受體激動藥受體激動藥【藥動學(xué)藥動學(xué)】1. 吸收：吸收： 口服無效，吸收很少，在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞口服無效，吸收很少，在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞 肌內(nèi)注射因骨骼肌血管舒張故作用過于強烈。肌內(nèi)注射因骨骼肌血管舒張故作用過于強烈。 一般采用皮下注射一般采用皮下注射2. 代謝：代謝：AD血液循環(huán)血液循環(huán)攝取和酶的降解失活。攝取和酶的降解失活。 滅活滅活A(yù)D和和NA的酶主要有的酶主要有COMT和和MAO。3. 排泄：排泄： 主要經(jīng)過腎臟排泄。主要經(jīng)過腎臟排泄?！舅幚碜饔门c機制】 為a、受體激動藥。

15、1. 心血管系統(tǒng) 血管 同時激動a 和2 受體 激動a1受體皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。 激動2受體血管擴(kuò)張 心臟：激動心臟l受體 加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo) 提高心肌的興奮性， 心臟搏出量和心排出量都增加 舒張冠脈血管 血壓 極小劑量：激動2受體，收縮壓和舒張壓下降 治療量：使心肌收縮力增強皮膚粘膜血管收縮收縮壓上升； 舒張骨骼肌血管抵消或超過對皮膚粘膜血管的收縮作用舒張壓不變或下降脈壓增大有利于血液對各組織器官的灌注。 大劑量：除強烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌強烈收縮外周阻力顯著增高收縮壓和舒張壓均升高2. 平滑肌平滑肌 作用于作用于2受體，對支氣管的舒張作用強大。受體，對支

16、氣管的舒張作用強大。vv 對炎癥時的支氣管可通過三條途徑發(fā)揮其治療作用：對炎癥時的支氣管可通過三條途徑發(fā)揮其治療作用： 激動支氣管平滑肌的激動支氣管平滑肌的2受體受體舒張支氣管平滑肌，支氣管舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時更明顯。哮喘發(fā)作時更明顯。 作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞2受體受體抑制釋抑制釋放過敏物質(zhì)（如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)）放過敏物質(zhì)（如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)） 收縮支氣管粘膜血管（收縮支氣管粘膜血管（1受體）受體）消除哮喘時黏膜水腫和消除哮喘時黏膜水腫和滲出滲出降低毛細(xì)血管的通透性降低毛細(xì)血管的通透性vv 消化道平滑?。核沙谧饔孟榔交?/p>

17、?。核沙谧饔?3. 代謝代謝 AD激動肝臟激動肝臟2和和a受體受體促進(jìn)肝糖原分解促進(jìn)肝糖原分解血糖升高。血糖升高。 AD激動脂肪細(xì)胞的激動脂肪細(xì)胞的受體受體促進(jìn)脂肪分解促進(jìn)脂肪分解使血中游離脂使血中游離脂肪酸增加。肪酸增加。 皮膚血管收縮散熱減少皮膚血管收縮散熱減少體溫升高體溫升高4. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不易透過血腦屏障不易透過血腦屏障對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響 大劑量時才可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強直，大劑量時才可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強直，甚至驚厥等甚至驚厥等【臨床應(yīng)用】1. 心臟停搏 用于溺水、麻醉和手術(shù)過程中的意外 藥物中毒、傳染病和

18、心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心臟驟停 同時必須進(jìn)行有效的人工呼吸和心臟按壓等。 對電擊所致的心臟驟停，配合心臟除顫器或利多卡因等。2. 過敏性休克 皮下或肌內(nèi)注射 搶救藥物：如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等或異性蛋白（免疫血清等）引起的過敏性休克首選藥。 能激動a、 1、 2受體收縮血管，興奮心臟升高血壓 舒張支氣管平滑肌消除粘膜水腫，緩解呼吸困難3. 支氣管哮喘 控制 急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。 激動支氣管平滑肌的2受體舒張支氣管平滑肌 作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞抑制肥大細(xì)胞2受體抑制釋放過敏物質(zhì) 收縮支氣管粘膜血管（受體） 消除哮喘時黏膜水腫和滲出降低毛細(xì)血管的通透性。4.

19、與局麻藥配伍 AD加入局麻藥注射液收縮血管延緩局麻藥的吸收減少中毒的可能性，同時又可延長局麻藥的麻醉時間。5. 局部止血 激動受體收縮局部小血管。 鼻粘膜和齒齦出血可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處起到止血作用?！静涣挤磻?yīng)與注意事項】 心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。 劑量大或注射過快，可致心律失?；蜓獕后E升。 禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動脈病變、甲狀腺功能亢進(jìn)患者。 慎用于老年和糖尿病患者。多巴胺（dopamine） 多巴胺是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用的是人工合成品。 【體內(nèi)過程】 口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥， 在體內(nèi)迅速經(jīng)MAO和COM

20、T的催化而代謝失效，故作用時間短暫。 因多巴胺不易透過血腦屏障，故外源性多巴胺難于引起中樞作用。 【藥理作用與機制】在外周，除激動在外周，除激動DADA受體外，也激動受體外，也激動a和和1受體發(fā)揮作用。受體發(fā)揮作用。u 激動激動a a、 1受體受體u D1受體受體 ( (分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管) ) u 2受體作用微弱受體作用微弱1. 血管： 低劑量：主要激動血管的D1受體，而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)，特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管床。 高劑量： 激動a受體，血管收縮a aD1低劑量低劑量/ D1高劑量高劑量/ a a2. 心臟：心臟：激動心臟激動心臟1受體受體

21、心肌收縮力和心輸出量都增加心肌收縮力和心輸出量都增加心率變化不明顯心率變化不明顯(整體整體)，較少引起心律失常，較少引起心律失常3. 血壓：血壓：低劑量：低劑量：心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降收縮壓增加，舒張壓不變，脈壓增大收縮壓增加，舒張壓不變，脈壓增大高劑量：血管收縮，外周阻力上升高劑量：血管收縮，外周阻力上升 4. 腎臟：腎臟： 激動腎臟激動腎臟D1受體，腎血管舒張，腎血流量、增加腎小球濾受體，腎血管舒張，腎血流量、增加腎小球濾過率和過率和Na+的排泄的排泄 故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低血容故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如

22、心源性低血容量休克。量休克。高濃度或更大劑量時則激動高濃度或更大劑量時則激動a1受體使血管收縮、腎血流量受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。和尿量減少?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性），對于伴有主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性），對于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時應(yīng)注意補充心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時應(yīng)注意補充血容量及糾正酸中毒。血容量及糾正酸中毒。 充血性心力衰竭。充血性心力衰竭。1. 與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭?！静涣挤磻?yīng)與注意事項不良反應(yīng)與注意事項】 偶見惡心、嘔吐。偶見惡心、嘔吐。 劑量過

23、大或滴注過快可出現(xiàn)呼吸困難、心動過速、心律失劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)呼吸困難、心動過速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。 一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥，反應(yīng)可消失。必要時一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥，反應(yīng)可消失。必要時可用酚妥拉明拮抗之?？捎梅油桌鬓卓怪?。麻黃堿（ephedrine） 從中藥草麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。 麻黃：發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。 用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫；支氣管哮喘。蜜麻黃潤肺止咳。 多用于表癥已解，氣喘咳嗽?！倔w內(nèi)過程】 口服易吸收，可通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液。 小部分在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝，大部分以

24、原形自尿排出。 代謝和排泄都緩慢，故作用較腎上腺素持久。 麻黃堿結(jié)構(gòu)式麻黃堿結(jié)構(gòu)式【藥理作用與機制】1. 直接作用：激動a1、 a2、 1、 2受體。2. 間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。 1.心血管 心收縮力加強、加快心率、心輸出量增加， 皮膚、黏膜、腎臟血流減少，擴(kuò)張骨骼肌血管。 血壓升高緩慢而持久（維持36h）。 2.支氣管平滑肌 舒張支氣管平滑肌，作用較腎上腺素弱，但作用持續(xù)時間更久。 3.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 易通過血腦屏障，興奮中樞，可能引起用藥者不安、失眠等。 對呼吸中樞和血管運動中樞也有弱的興奮作用?！九R床應(yīng)用】1. 蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以預(yù)防低血壓。2. 鼻粘膜充血及

25、鼻塞。3. 用于防治輕度支氣管哮喘。晚間與催眠藥合用。4. 緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀?！静涣挤磻?yīng)與注意事項】 當(dāng)劑量過大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等 為了避免失眠，不宜在晚飯后服用。第四節(jié) 受體激動藥異丙腎上腺素（Isoprenaline, isoproterenol） 藥用為人工合成品 與AD不同之處：氨基上的甲基被異丙基取代一、1、2受體激動藥異丙腎上腺素異丙腎上腺素腎上腺素腎上腺素【藥動學(xué)】 口服：在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效 舌下給藥：可從粘膜下舌下靜脈叢迅速吸收發(fā)揮作用。 氣霧吸入給藥：吸收較快。 主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMT代謝失活，MA

26、O對其作用弱。 作用時間較腎上腺素長。 【藥理作用與機制藥理作用與機制】 受體激動藥，對受體激動藥，對1、2受體激動作用強，對受體激動作用強，對a受體幾無受體幾無作用。作用。1. 心臟：心臟： 具有典型的具有典型的1受體激動作用受體激動作用 表現(xiàn)：正性肌力作用、正性頻率作用和傳導(dǎo)加速等表現(xiàn)：正性肌力作用、正性頻率作用和傳導(dǎo)加速等 使心排出量增加，收縮期和舒張期縮短。使心排出量增加，收縮期和舒張期縮短。 與與AD比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強 對心臟正位起搏點有顯著興奮作用，較少引起心律失常對心臟正位起搏點有顯著興奮作用，較少引起心律

27、失常2血管和血壓血管和血壓 可激動可激動2受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌血管，對腎受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌血管，對腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱血管和腸系膜血管的舒張作用較弱 擴(kuò)張冠狀動脈擴(kuò)張冠狀動脈增加冠脈流量（大劑量除外）增加冠脈流量（大劑量除外） 心臟興奮和血管舒張心臟興奮和血管舒張收縮壓收縮壓舒張壓舒張壓脈壓增大脈壓增大 劑量過大劑量過大回心血量減少回心血量減少收縮壓、舒張壓下降收縮壓、舒張壓下降 3. 平滑肌平滑肌 激動平滑肌激動平滑肌2受體，特別對處于緊張狀態(tài)的支氣管、胃受體，特別對處于緊張狀態(tài)的支氣管、胃腸道平滑肌都具有舒張作用。支氣管平滑肌的舒張作用比腸道平滑肌都具

28、有舒張作用。支氣管平滑肌的舒張作用比AD強。強。 抑制過敏介質(zhì)釋放，但與腎上腺素不同，不能收縮支氣抑制過敏介質(zhì)釋放，但與腎上腺素不同，不能收縮支氣管粘膜血管，不能消除水腫管粘膜血管，不能消除水腫 久用可產(chǎn)生耐受性（受體減少）久用可產(chǎn)生耐受性（受體減少）4. 其他其他 促進(jìn)糖原分解及游離脂肪酸的釋放，組織耗氧量增加促進(jìn)糖原分解及游離脂肪酸的釋放，組織耗氧量增加 升血糖作用較腎上腺素弱升血糖作用較腎上腺素弱 不易透過血腦屏障，中樞興奮作用微弱不易透過血腦屏障，中樞興奮作用微弱 過量時引起嘔吐、激動、不安等過量時引起嘔吐、激動、不安等【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或氣霧給藥支氣管哮

29、喘急性發(fā)作：舌下或氣霧給藥 2房室傳導(dǎo)阻滯房室傳導(dǎo)阻滯 ：治療：治療、度房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈度房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。滴注給藥。 3心臟驟停心臟驟停 ：心室內(nèi)注射：心室內(nèi)注射 4休克：目前臨床已少用于抗休克（對內(nèi)臟作用弱，增加心休克：目前臨床已少用于抗休克（對內(nèi)臟作用弱，增加心肌耗氧）肌耗氧）?！静涣挤磻?yīng)與注意事項不良反應(yīng)與注意事項】 心悸、頭痛、皮膚潮紅等，心悸、頭痛、皮膚潮紅等， 過量可致心律失常甚至室顫。過量可致心律失常甚至室顫。 禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。二、1受體激動藥多巴酚丁胺（Dbut

30、amine） 藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥 半衰期短，僅2min，需持續(xù)靜脈滴注給藥 持續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性 與異丙腎上腺素比較，本藥的正性肌力作用比正性頻率作用顯著。 主要用于治療心肌梗死并發(fā)心力衰竭。 右旋體：右旋體： 阻斷阻斷a a1受體，激動受體，激動 受體。受體。多巴酚丁胺多巴酚丁胺 消旋體消旋體 左旋體：激動左旋體：激動a a1受體，對受體，對 受體激動作用弱。受體激動作用弱?！咀饔脵C制】 選擇性激動1受體，加強心收縮力和增加心輸出量。 對2受體作用很弱，對a1受體幾無作用。 與異丙腎上腺素比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動過速?！九R床應(yīng)用】心力衰竭：心臟手術(shù)或心肌梗死引起的心力衰竭特點：選擇性激動1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時，很少影響心率和心肌