表面現(xiàn)象及表面活性劑

1、表面現(xiàn)象及表面活性劑表面現(xiàn)象及表面活性劑表面張力？ 泡泡是由于水的表面張力而形成的。這種張力泡泡是由于水的表面張力而形成的。這種張力是物體受到拉力作用時，存在于其內(nèi)部而垂直是物體受到拉力作用時，存在于其內(nèi)部而垂直于兩相鄰部分接觸面上的相互牽引力。水面的于兩相鄰部分接觸面上的相互牽引力。水面的水分子間的相互吸引力比水分子于與空氣之間水分子間的相互吸引力比水分子于與空氣之間的吸引力強。這些水分子就像被黏在一起一樣。的吸引力強。這些水分子就像被黏在一起一樣。但如果水分子之間過度黏合在一起，泡泡就不但如果水分子之間過度黏合在一起，泡泡就不易形成了。肥皂易形成了。肥皂“打破打破”了水的表面張力，它了水的

2、表面張力，它把表面張力降低到只有通常狀況下的把表面張力降低到只有通常狀況下的1/3，而這，而這正是吹泡泡所需的最佳張力。正是吹泡泡所需的最佳張力。肥皂就是表面活性劑？ 表面活性劑是指那些含有固定的親水表面活性劑是指那些含有固定的親水親油基團(tuán)，具有很強表面活性、能使親油基團(tuán)，具有很強表面活性、能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。極性非極性非極性表面活性劑的分類表面活性劑的分類根據(jù)分子組成特點和極性基團(tuán)的解離性質(zhì)根據(jù)分子組成特點和極性基團(tuán)的解離性質(zhì)： 起表面活性作用的部分是起表面活性作用的部分是。1 1）、肥皂類：）、肥皂類： 通式：通式：(RCOO)n(RCOO)n-

3、 -M Mn+n+脂肪酸鹽脂肪酸鹽 應(yīng)用：具有一定的刺激性，只供外用。應(yīng)用：具有一定的刺激性，只供外用。（1 1）、陰離子表面活性劑）、陰離子表面活性劑2 2）、）、硫酸硫酸化物：化物： 通式：通式：R RO OSOSO3 3- -M M+ +硫酸硫酸化蓖麻油（土耳其紅油化蓖麻油（土耳其紅油) )；月桂醇；月桂醇硫硫酸酸鈉鈉( (十二烷基硫酸鈉十二烷基硫酸鈉) ) 。 應(yīng)用：有一定刺激性，主要用于外用軟應(yīng)用：有一定刺激性，主要用于外用軟膏的乳化劑。膏的乳化劑。（1 1）、陰離子表面活性劑）、陰離子表面活性劑3 3）、）、磺酸磺酸化物：化物： 通式：通式：R RSOSO3 3- -M M+ +

4、分類：脂肪族分類：脂肪族化物，如二辛玻珀酸化物，如二辛玻珀酸脂磺的鈉；烷基芳基磺酸化物，如十二烷脂磺的鈉；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸鈉，常用洗滌劑；烷基苯磺酸化基苯磺酸鈉，常用洗滌劑；烷基苯磺酸化物；膽酸鹽，如?；悄懰徕c。物；膽酸鹽，如?；悄懰徕c。 性質(zhì)：水溶性性質(zhì)：水溶性, , 耐酸、鈣、鎂鹽性比硫耐酸、鈣、鎂鹽性比硫酸化物差酸化物差, , 不易水解。不易水解。 應(yīng)用：應(yīng)用： 用作胃腸脂肪的乳化劑和單脂肪用作胃腸脂肪的乳化劑和單脂肪酸甘油酸的增溶劑；較好的洗滌劑。酸甘油酸的增溶劑；較好的洗滌劑。 （1 1）陰離子表面活性劑）陰離子表面活性劑 起作用的是陽離子，亦稱陽性皂。起作用的是陽

5、離子，亦稱陽性皂。1 1）. .結(jié)構(gòu)：含有一個五價氮原子。結(jié)構(gòu)：含有一個五價氮原子。2 2）. .特點：水溶性大，在酸性和堿性溶液特點：水溶性大，在酸性和堿性溶液中較穩(wěn)定具有良好的表面活性和殺菌作用。中較穩(wěn)定具有良好的表面活性和殺菌作用。 3 3）. .應(yīng)用：殺菌；防腐；皮膚、粘膜手術(shù)應(yīng)用：殺菌；防腐；皮膚、粘膜手術(shù)器械的消毒。器械的消毒。4 4）. .常用藥物：常用藥物：（2 2）、陽離子表面活性劑）、陽離子表面活性劑苯扎氯銨（潔爾滅）苯扎溴按（新潔爾滅） 分子結(jié)構(gòu)上同時具有正負(fù)電荷基團(tuán)的表面分子結(jié)構(gòu)上同時具有正負(fù)電荷基團(tuán)的表面活性劑，隨介質(zhì)的活性劑，隨介質(zhì)的pHpH可成陽或陰離子型?？沙申?/p>

6、或陰離子型。 常用品種：常用品種：兩性離子型表面活性劑。兩性離子型表面活性劑。 最大優(yōu)點：適用于任何最大優(yōu)點：適用于任何PHPH溶液，在等電點溶液，在等電點時也無沉淀。時也無沉淀。 性質(zhì)：堿性水溶液中呈陰離子性質(zhì)，起泡性質(zhì)：堿性水溶液中呈陰離子性質(zhì)，起泡性良好、去污力亦強；性良好、去污力亦強； 酸性水溶液中呈酸性水溶液中呈陽離子性質(zhì)，殺菌力很強，毒性小。陽離子性質(zhì)，殺菌力很強，毒性小。 （3 3）、兩性離子表面活性劑）、兩性離子表面活性劑2 2、非離子表面活性劑、非離子表面活性劑 在水溶液中不解離。在水溶液中不解離。 （1 1）、結(jié)構(gòu)組成：）、結(jié)構(gòu)組成：親水基團(tuán)親水基團(tuán) ( (甘油、聚乙二醇、

7、山梨醇甘油、聚乙二醇、山梨醇) )；親油基團(tuán)親油基團(tuán)( (長鏈脂肪酸、長鏈脂肪醇、烷基或芳基長鏈脂肪酸、長鏈脂肪醇、烷基或芳基) )；酯鍵、醚健酯鍵、醚健 （2 2）、性質(zhì)：）、性質(zhì)： 毒性，溶血作用較小，化毒性，溶血作用較小，化學(xué)上不解離，不易受電解質(zhì)，學(xué)上不解離，不易受電解質(zhì)，pHpH值的影響；值的影響；能與大多數(shù)藥物配伍，應(yīng)用廣泛（外用、能與大多數(shù)藥物配伍，應(yīng)用廣泛（外用、內(nèi)服、注射）。內(nèi)服、注射）。（一）脂肪酸甘油酯（一）脂肪酸甘油酯 主要有脂肪酸單甘油酯和脂肪酸二甘油酯。主要有脂肪酸單甘油酯和脂肪酸二甘油酯。 性質(zhì)：不溶于水，在水、熱、酸、堿及酶性質(zhì)：不溶于水，在水、熱、酸、堿及酶等

8、作用下易水解成甘油和脂肪酸，等作用下易水解成甘油和脂肪酸， HLB34HLB34，表面活性弱。，表面活性弱。 應(yīng)用：主要用作應(yīng)用：主要用作型輔助乳化劑。型輔助乳化劑。 （二）多元醇型（二）多元醇型 1.1.蔗糖脂肪酸酯蔗糖脂肪酸酯 簡稱蔗糖酯，簡稱蔗糖酯， 是蔗糖是蔗糖和脂肪酸反應(yīng)生成的一大類化合物。和脂肪酸反應(yīng)生成的一大類化合物。 根據(jù)脂肪酸取代數(shù)不同分為：單酯、二酯、根據(jù)脂肪酸取代數(shù)不同分為：單酯、二酯、三酯及多酯。三酯及多酯。 性質(zhì)：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和性質(zhì)：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、堿及酶等作用下易水解成蔗糖油；在酸、堿及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸，和脂肪酸

9、， HLB513HLB513，表面活性弱。，表面活性弱。 應(yīng)用：主要用作應(yīng)用：主要用作乳化劑、分散劑。乳化劑、分散劑。2.2.脂肪酸山梨坦：司盤類脂肪酸山梨坦：司盤類SpansSpans 即脫水山梨醇脂肪酸酯即脫水山梨醇脂肪酸酯 是山梨糖醇及是山梨糖醇及其單酐和二酐其單酐和二酐+ +各種脂肪酸各種脂肪酸Spans(Spans(混合混合物物) ) 根據(jù)脂肪酸品種數(shù)量不同分為：根據(jù)脂肪酸品種數(shù)量不同分為： 應(yīng)用：，因其親油性較強，一般用作水應(yīng)用：，因其親油性較強，一般用作水/ /油乳劑的乳化劑。用于搽劑，軟膏，亦可油乳劑的乳化劑。用于搽劑，軟膏，亦可作為乳劑的輔助乳化劑作為乳劑的輔助乳化劑。（二）

10、多元醇型（二）多元醇型Span-20-40-60-65-80-85脂肪酸脂肪酸單月桂單月桂單棕櫚單棕櫚單硬脂單硬脂三硬脂三硬脂單油單油三油三油Tween-20-40-60-65-80-85脂肪酸單月桂單棕櫚單硬脂三硬脂單油三油2.2.聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚 系聚乙二醇與脂肪醇縮合而成的醚。系聚乙二醇與脂肪醇縮合而成的醚。 通式通式:R:RO O(CH(CH2 2O CHO CH2 2) )n nH H 產(chǎn)品有產(chǎn)品有: : 1 1）芐澤類）芐澤類(Brij)(Brij)，如，如Brij-30 Brij-30 和和-35-35分別為不同分子量的分別為不同分子量的聚乙二醇與月桂醇的縮合物，

11、聚乙二醇與月桂醇的縮合物，n n為為10-2010-20時作油時作油/ /水乳化水乳化劑劑 。2 2）西土馬哥）西土馬哥(Cetomacrogol)(Cetomacrogol)為聚乙二醇與十六醇的縮合為聚乙二醇與十六醇的縮合物。物。3 3）平平加）平平加O(Perogol O)O(Perogol O)為為1515單位氧乙烯與油醇的縮合物。單位氧乙烯與油醇的縮合物。 4 4）埃莫爾弗）埃莫爾弗(Emlphor)(Emlphor)為一類聚氧乙烯蓖麻油化合物，由為一類聚氧乙烯蓖麻油化合物，由2020個單位以上的氧乙烯與油醇縮合而成。個單位以上的氧乙烯與油醇縮合而成。 EmlphorEmlphor易溶

12、易溶于水和醇及多種有機溶劑，于水和醇及多種有機溶劑， HLB1218HLB1218，具有較強親水，具有較強親水性，乳化能力強，作增溶劑和油性，乳化能力強，作增溶劑和油/ /水型乳化劑。水型乳化劑。 如如Cremophore ELCremophore EL為聚氧乙烯蓖麻油甘油醚，氧乙烯單位為聚氧乙烯蓖麻油甘油醚，氧乙烯單位為為35-4035-40，HLB12-14HLB12-14。 即即(poloxamer)(poloxamer)，商品名普朗尼克，商品名普朗尼克 (Pluronic)(Pluronic)。 通式：通式：HO(CHO(C2 2H H4 4O)a-(CO)a-(C3 3H H6 6O

13、)b-(CO)b-(C2 2H H4 4O)cH O)cH 性質(zhì)：為淡黃色液體或固體；分子量性質(zhì)：為淡黃色液體或固體；分子量100014000100014000；HBL0.530HBL0.530；隨聚氧丙烯比例增加，；隨聚氧丙烯比例增加，則親油性增強；隨聚氧乙烯比例增加，則親水則親油性增強；隨聚氧乙烯比例增加，則親水性增強；具有乳化、潤濕、分散、起泡和消泡性增強；具有乳化、潤濕、分散、起泡和消泡等多種優(yōu)良性能，但增溶能力較弱。等多種優(yōu)良性能，但增溶能力較弱。 特點：對皮膚無刺激和過敏性，特點：對皮膚無刺激和過敏性， 對粘膜刺激對粘膜刺激性很大，毒性中較小，性很大，毒性中較小，Poloxamer

14、118 Poloxamer118 (pluronic68)(pluronic68)可作為可作為o/wo/w型乳化劑，型乳化劑， 是目前用是目前用于靜脈乳劑少數(shù)合成的乳化劑之一，用本品制于靜脈乳劑少數(shù)合成的乳化劑之一，用本品制備的乳劑能耐受熱壓滅菌和低溫冰凍而不改變備的乳劑能耐受熱壓滅菌和低溫冰凍而不改變其物理穩(wěn)定性。其物理穩(wěn)定性。（一）、表面活性與表面老化一）、表面活性與表面老化 表面活性：指在含有表面活性物質(zhì)的平衡溶液表面活性：指在含有表面活性物質(zhì)的平衡溶液中，因表面溶液層的正吸附作用，物質(zhì)能降低中，因表面溶液層的正吸附作用，物質(zhì)能降低表面張力的能力表面張力的能力。與濃度和分子結(jié)構(gòu)有關(guān)與濃度

15、和分子結(jié)構(gòu)有關(guān)。 表面老化：指含表面活性劑溶液從開始發(fā)生表表面老化：指含表面活性劑溶液從開始發(fā)生表面吸附到取得恒定的表面過剩濃度或穩(wěn)定表面面吸附到取得恒定的表面過剩濃度或穩(wěn)定表面張力的時間過程和程度。張力的時間過程和程度。表面活性的影響因素 表面活性劑的表面活性與濃度和分子結(jié)構(gòu)有關(guān)。 表面活性隨表面活性劑濃度的變化而變化，親油基炭鏈的長短，支鏈的多少以及不飽和程度和解離程度。1 1、臨界膠團(tuán)濃度、臨界膠團(tuán)濃度 膠團(tuán)（膠團(tuán)（micelles)micelles)：當(dāng)溶液內(nèi)表面活性劑：當(dāng)溶液內(nèi)表面活性劑分子數(shù)目不斷增加時，其疏水部分相互吸分子數(shù)目不斷增加時，其疏水部分相互吸引，締合在一起，親水部分向

16、著水，幾十引，締合在一起，親水部分向著水，幾十個或更多分子締合在一起形成締合的粒子，個或更多分子締合在一起形成締合的粒子，稱為膠團(tuán)。稱為膠團(tuán)。 臨界膠團(tuán)濃度（臨界膠團(tuán)濃度（ critical micell critical micell concentration, CMCconcentration, CMC）：表面活性劑分）：表面活性劑分子締合形成膠團(tuán)的子締合形成膠團(tuán)的最低濃度最低濃度。2 2、膠束的結(jié)構(gòu)、膠束的結(jié)構(gòu) 膠束反膠束3 3、臨界膠束濃度的測定、臨界膠束濃度的測定 CMCCMC時，溶液表面張力基本達(dá)到最低值，時，溶液表面張力基本達(dá)到最低值，而且溶液的多種物理性質(zhì)如摩爾電導(dǎo)、粘而且溶

17、液的多種物理性質(zhì)如摩爾電導(dǎo)、粘度、滲透壓、密度、光散射等多種物理性度、滲透壓、密度、光散射等多種物理性質(zhì)發(fā)生急劇變化。利用這些性質(zhì)與表面活質(zhì)發(fā)生急劇變化。利用這些性質(zhì)與表面活性劑濃度之間的關(guān)系，可推測出表面活性性劑濃度之間的關(guān)系，可推測出表面活性劑的臨界膠束濃度。劑的臨界膠束濃度。 溫度、濃度、電解質(zhì)、溫度、濃度、電解質(zhì)、pHpH值等因素對測定值等因素對測定結(jié)果也會產(chǎn)生影響。結(jié)果也會產(chǎn)生影響。（四）、親水親油平衡值（四）、親水親油平衡值HLBHLB值的概念值的概念 親水親油平衡值親水親油平衡值(hydrophile-lipophile (hydrophile-lipophile balance

18、balance，HLB)HLB)系表面活性劑分子中親水系表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對油或水的綜合親合力，是用和親油基團(tuán)對油或水的綜合親合力，是用來表示表面活性劑的親水親油性強弱的數(shù)來表示表面活性劑的親水親油性強弱的數(shù)值。值。 數(shù)值范圍：數(shù)值范圍：HLB 040HLB 040，其中非離子表面活，其中非離子表面活性劑性劑HLB 020HLB 020，即石蠟為，即石蠟為0 0，聚氧乙烯為，聚氧乙烯為2020。 HLB值越高，表面親水性愈強； HLB值愈低，表明親油性愈強。 特性與應(yīng)用：特性與應(yīng)用： 親油性表面活性劑的親油性表面活性劑的HLBHLB低，親水性表面活性劑低，親水性表面活性劑的的HLB

19、HLB高；高； 親油性或親水性很大的表面活性劑易溶于油或親油性或親水性很大的表面活性劑易溶于油或易溶于水；易溶于水； HLBHLB值在值在的表面活性劑適合作的表面活性劑適合作型乳化劑；型乳化劑； HLBHLB值在值在的表面活性劑適合作的表面活性劑適合作型乳化劑；型乳化劑； HLBHLB值在值在的表面活性劑適合作增溶劑；的表面活性劑適合作增溶劑； HLBHLB值在值在的表面活性劑適合作潤濕劑。的表面活性劑適合作潤濕劑。親水親油平衡值（親水親油平衡值（HLB)HLB)(1) (1) 對非離子型表面活性，對非離子型表面活性， 可能過經(jīng)驗式可能過經(jīng)驗式求得求得: : 非離子表面活性劑的非離子表面活性劑

20、的HLBHLB具有加和具有加和性。性。 HLBHLBabab=(HLB=(HLBa aW Wa a+HLB+HLBb bW Wb b)/(W)/(Wa a+W+Wb b) ) ( (2)2)理論計算法：如果理論計算法：如果HLBHLB值是由表面活性值是由表面活性劑分子中各種結(jié)構(gòu)基團(tuán)貢獻(xiàn)的總和，則每劑分子中各種結(jié)構(gòu)基團(tuán)貢獻(xiàn)的總和，則每個基團(tuán)對個基團(tuán)對HLBHLB值的貢獻(xiàn)可用數(shù)值表示，此值的貢獻(xiàn)可用數(shù)值表示，此數(shù)值稱為數(shù)值稱為HLBHLB基團(tuán)數(shù)基團(tuán)數(shù)(group number)(group number)。 HLB=(HLB=(親水基團(tuán)親水基團(tuán)HLB)+(HLB)+(親油基團(tuán)親油基團(tuán)HLB)+7H

21、LB)+7計算： 用吐溫40（HLB=15.6)15%和司盤80（HLB=4.3)85%混合后的HLB值。 解： HLB=15.615+4.38515+85影響膠束的形成影響膠束的形成影響增溶質(zhì)的溶解影響增溶質(zhì)的溶解影響表面活性劑的溶解度影響表面活性劑的溶解度1 1、溫度對增溶的影響、溫度對增溶的影響對于離子表面活性劑，溫度上升主要是增加增溶質(zhì)對于離子表面活性劑，溫度上升主要是增加增溶質(zhì)在膠束中的溶解度以及增加表面活性劑的溶解度。在膠束中的溶解度以及增加表面活性劑的溶解度。 當(dāng)溫度升高至某一溫度時，離子表面活性當(dāng)溫度升高至某一溫度時，離子表面活性劑在水中的溶解度急劇升高，該溫度稱為劑在水中的溶

22、解度急劇升高，該溫度稱為krafftkrafft點。點。 krafftkrafft點是離子表面活性劑的特征值，點是離子表面活性劑的特征值， krafftkrafft點越高，則點越高，則CMCCMC越小。越小。 krafftkrafft點亦是離子表面活性劑應(yīng)用溫度點亦是離子表面活性劑應(yīng)用溫度的下限，即只有高于的下限，即只有高于krafftkrafft點，表面活性點，表面活性劑才能更大地發(fā)揮作用。劑才能更大地發(fā)揮作用。 對聚氧乙烯型非離子表面活性劑，溫度升對聚氧乙烯型非離子表面活性劑，溫度升高可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，高可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，當(dāng)溫度上升到一定程度時，聚氧乙烯

23、鏈可當(dāng)溫度上升到一定程度時，聚氧乙烯鏈可發(fā)生強烈的脫水和收縮，使增溶空間減小，發(fā)生強烈的脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活劑溶解度急劇下降增溶能力下降，表面活劑溶解度急劇下降和析出，溶液出現(xiàn)混濁，此現(xiàn)象稱為起曇，和析出，溶液出現(xiàn)混濁，此現(xiàn)象稱為起曇，此時溫度稱為曇點此時溫度稱為曇點( (或濁點）?；驖狳c）。 在聚氧乙烯鏈相同時，碳?xì)滏溤介L，濁點在聚氧乙烯鏈相同時，碳?xì)滏溤介L，濁點越低；在碳?xì)滏滈L相同時，聚氧乙烯鏈越越低；在碳?xì)滏滈L相同時，聚氧乙烯鏈越長則濁點越高。長則濁點越高。 表面活性劑的存在可能增加藥物吸收，也可能表面活性劑的存在可能增加藥物吸收，也可能降低藥物的吸收。降低藥

24、物的吸收。 若藥物系被增溶在膠束內(nèi)，且能順利從膠束內(nèi)若藥物系被增溶在膠束內(nèi)，且能順利從膠束內(nèi)擴散或膠束本身迅速與胃腸粘膜融合，則可增擴散或膠束本身迅速與胃腸粘膜融合，則可增加吸收；加吸收； 溶解生物膜脂質(zhì)增加上皮細(xì)胞的通透性，從而溶解生物膜脂質(zhì)增加上皮細(xì)胞的通透性，從而改善吸收；改善吸收； 形成高粘度團(tuán)塊，降低胃空速率，增加藥物吸形成高粘度團(tuán)塊，降低胃空速率，增加藥物吸收；收； 濃度的亦有重要影響，濃度的亦有重要影響， 離子型表面活性劑在酸性或堿性介質(zhì)中都可能離子型表面活性劑在酸性或堿性介質(zhì)中都可能與蛋白質(zhì)結(jié)合。與蛋白質(zhì)結(jié)合。 在堿性中，羧基解離，在堿性中，羧基解離， 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) - -+表

25、面活性劑表面活性劑 + +電性結(jié)合；電性結(jié)合； 在酸性中，胺基、氨基解離，在酸性中，胺基、氨基解離， 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) - -+表面活性劑表面活性劑 + + 電性結(jié)合。電性結(jié)合。 蛋白質(zhì)構(gòu)象中的次級鍵蛋白質(zhì)構(gòu)象中的次級鍵( (鹽鍵、氫鍵、疏水鍵鹽鍵、氫鍵、疏水鍵)+)+表面活性劑表面活性劑鹽鍵、氫鍵、疏水鍵破壞鹽鍵、氫鍵、疏水鍵破壞 蛋白蛋白質(zhì)內(nèi)部變成無秩序的疏松狀態(tài)質(zhì)內(nèi)部變成無秩序的疏松狀態(tài)破壞螺旋結(jié)構(gòu)破壞螺旋結(jié)構(gòu) 蛋白質(zhì)變性。蛋白質(zhì)變性。1. 1. 表面活性劑毒性大?。罕砻婊钚詣┒拘源笮。?一般是陽離子型一般是陽離子型 陰離子型陰離子型 非離子型非離子型2. 2. 口服給藥呈慢性毒性：大小順序

26、也是陽口服給藥呈慢性毒性：大小順序也是陽 陰陰 非，非離子型表面活性劑口服相對沒非，非離子型表面活性劑口服相對沒有毒性。有毒性。 3. 3. 靜脈給藥與口服比較具有較大的毒性。靜脈給藥與口服比較具有較大的毒性。 4. 4. 陰、陽離子表面活性劑不僅毒性較大，陰、陽離子表面活性劑不僅毒性較大，而且有溶血作用。非離子型表面活性劑也而且有溶血作用。非離子型表面活性劑也有溶血作用，但一般較小。有溶血作用，但一般較小。 各類表面活性劑以外用制劑的形式長期應(yīng)各類表面活性劑以外用制劑的形式長期應(yīng)用或高濃度使用時可能出現(xiàn)皮膚或粘膜損用或高濃度使用時可能出現(xiàn)皮膚或粘膜損害。但仍以非離子型的對皮膚，粘膜的刺害。但

27、仍以非離子型的對皮膚，粘膜的刺激性為最小。激性為最小。 三、表面活性劑的復(fù)配三、表面活性劑的復(fù)配 表面活性劑相互間或與其他化合物的配合使用稱為復(fù)配復(fù)配。 適當(dāng)?shù)膹?fù)配體系在增溶、乳化、起泡等性適當(dāng)?shù)膹?fù)配體系在增溶、乳化、起泡等性能方面優(yōu)于單一表面活性劑體系，不適當(dāng)能方面優(yōu)于單一表面活性劑體系，不適當(dāng)?shù)呐湮閷⑵茐谋砻婊钚宰饔?。的配伍將破壞表面活性作用。（一）與中性無機鹽的配伍（一）與中性無機鹽的配伍 在離子表面活性劑溶液中加入可溶性的中性無在離子表面活性劑溶液中加入可溶性的中性無機鹽，則反離子會產(chǎn)生一定的影響：反離子結(jié)機鹽，則反離子會產(chǎn)生一定的影響：反離子結(jié)合率越高和濃度越高，表面活性劑合率越高和

28、濃度越高，表面活性劑CMC降低就降低就越顯著，從而增加了膠束數(shù)量，增加烴核總體越顯著，從而增加了膠束數(shù)量，增加烴核總體積，增加了烴類增溶質(zhì)的增溶量。積，增加了烴類增溶質(zhì)的增溶量。 由于無機鹽使膠束柵狀層分子間的電斥力減少，由于無機鹽使膠束柵狀層分子間的電斥力減少，分子排列更緊密，減少了極性增溶質(zhì)的有效增分子排列更緊密，減少了極性增溶質(zhì)的有效增溶空間，故對極性藥物的增溶量降低。溶空間，故對極性藥物的增溶量降低。 無機鹽對離子表面活性劑的影響較小，但在高無機鹽對離子表面活性劑的影響較小，但在高濃度時（）可破壞表面活性劑聚氧乙烯等親水濃度時（）可破壞表面活性劑聚氧乙烯等親水基與水分子的結(jié)合，使?jié)狳c降

29、低。基與水分子的結(jié)合，使?jié)狳c降低。（二）有機添加劑（二）有機添加劑 脂肪醇與表面活性劑分子形成混合膠束，烴核的體積增大，對碳?xì)浠衔锏脑鋈芰吭黾?，一般以碳原子?2以下的脂肪醇有較好效果。 一些多元醇（如果糖、木糖、山梨醇等）也有類似效果。 一些短鏈醇不僅不能與表面活性劑形成混合膠束，還可能破壞膠束的形成，如C1C6的醇等。 極性有機物（如尿素、N-甲基乙酰胺、乙二醇等均升高表面活性劑的臨界膠束濃度。（三）水溶性高分子（三）水溶性高分子 水溶性高分子吸附表面活性劑，減少溶液水溶性高分子吸附表面活性劑，減少溶液中游離表面活性劑分子數(shù)量，臨界膠束濃中游離表面活性劑分子數(shù)量，臨界膠束濃度升高；度升高

30、； 水溶性高分子與表面活性劑形成不溶性復(fù)水溶性高分子與表面活性劑形成不溶性復(fù)合物合物； 但在含有高分子的溶液中，一旦有膠束形但在含有高分子的溶液中，一旦有膠束形成，其增溶效果卻顯著增加。成，其增溶效果卻顯著增加。 （四）表面活性劑混合體系（四）表面活性劑混合體系1.同系物混合體系同系物混合體系 二個同系物等量混合體系的表面活性介于二個同系物等量混合體系的表面活性介于兩者之間而更趨于活性較高（即碳鏈更長）兩者之間而更趨于活性較高（即碳鏈更長）的同系物，對的同系物，對CMC較小組分有根大的影較小組分有根大的影響。響。 混合體系的混合體系的CMC與各組分摩爾分?jǐn)?shù)不呈與各組分摩爾分?jǐn)?shù)不呈線性關(guān)系，也不等于簡單加和平均值。線性關(guān)系，也不等于簡單加和平均值。（四）表面活性劑混合體系（四）表面活性劑混合體系2.非離子型表面活性劑與離子型表面活性劑非離子型表面活性劑與離子型表面活性劑混合體系混合體系 兩者更容易形成混合膠束，CMC介于兩種表面活性劑CMC之間或低于其中任一表面活性劑的CMC。 對于陰離子型表面活性劑與聚氧乙烯型非離子表面活性劑混合體系，當(dāng)聚氧乙烯數(shù)增加時，可能發(fā)生更強的協(xié)同作用，但