第七章顆粒劑

1、第七章 顆粒劑n概述概述n顆粒劑的輔料顆粒劑的輔料n顆粒劑的制備顆粒劑的制備n顆粒劑的質(zhì)量要求顆粒劑的質(zhì)量要求n顆粒劑生產(chǎn)管理規(guī)程顆粒劑生產(chǎn)管理規(guī)程n顆粒劑批生產(chǎn)管理記錄顆粒劑批生產(chǎn)管理記錄一、概述一、概述n顆粒劑：指顆粒劑：指藥材的提取物藥材的提取物與適宜輔料或與部分藥材細(xì)與適宜輔料或與部分藥材細(xì)粉混勻，制成的干燥顆粒狀劑型。粉混勻，制成的干燥顆粒狀劑型。n產(chǎn)品：降脂顆粒、保健茶等產(chǎn)品：降脂顆粒、保健茶等（一）特點(diǎn)（一）特點(diǎn)(1)作用迅速、生物利用度好；作用迅速、生物利用度好；(2) 服用方便，且藥材經(jīng)過(guò)提取處理，體積縮小，清潔服用方便，且藥材經(jīng)過(guò)提取處理，體積縮小，清潔衛(wèi)生；衛(wèi)生；(3)

2、制劑工藝能實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)和機(jī)械包裝，可利用先制劑工藝能實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)和機(jī)械包裝，可利用先進(jìn)設(shè)備和技術(shù)進(jìn)行生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量高；進(jìn)設(shè)備和技術(shù)進(jìn)行生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量高；( 4) 因含糖較多，貯存、包裝不當(dāng)時(shí)，易引濕吸潮、軟因含糖較多，貯存、包裝不當(dāng)時(shí)，易引濕吸潮、軟化或結(jié)塊，影響質(zhì)量?；蚪Y(jié)塊，影響質(zhì)量。（二）分類：（二）分類：(1) 可溶性顆粒劑：絕大多數(shù)為水溶性沖劑，以開(kāi)水沖可溶性顆粒劑：絕大多數(shù)為水溶性沖劑，以開(kāi)水沖開(kāi)服用；還有個(gè)別品種為酒溶性沖劑，臨用沖劑，臨開(kāi)服用；還有個(gè)別品種為酒溶性沖劑，臨用沖劑，臨用時(shí)加一定量飲用酒溶化后服用。用時(shí)加一定量飲用酒溶化后服用。 (2) 懸浮性顆粉劑：其中含有一

3、部分藥材細(xì)粉，加開(kāi)水懸浮性顆粉劑：其中含有一部分藥材細(xì)粉，加開(kāi)水呈混懸狀，如桔紅沖劑、復(fù)脈沖劑。呈混懸狀，如桔紅沖劑、復(fù)脈沖劑。(3) 泡騰沖劑：加水沖化時(shí)，產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)馀?，泡騰沖劑：加水沖化時(shí)，產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)馀荩缟介蒡v沖劑。如山楂泡騰沖劑。（三）流態(tài)化制粒設(shè)備（三）流態(tài)化制粒設(shè)備n流態(tài)化設(shè)備具備良好的流態(tài)操作過(guò)程，氣固兩相大面流態(tài)化設(shè)備具備良好的流態(tài)操作過(guò)程，氣固兩相大面積接觸，傳熱傳質(zhì)快，較傳統(tǒng)工藝倍提高工作效率；積接觸，傳熱傳質(zhì)快，較傳統(tǒng)工藝倍提高工作效率；n完成的劑型流動(dòng)性好，在制粒中得以廣泛應(yīng)用。完成的劑型流動(dòng)性好，在制粒中得以廣泛應(yīng)用。二、顆粒劑的輔料二、顆粒劑的輔料

4、（一）稀釋劑（一）稀釋劑n糖粉：蔗糖磨成的細(xì)粉，具有矯味和黏合作用。一般糖粉：蔗糖磨成的細(xì)粉，具有矯味和黏合作用。一般先經(jīng)先經(jīng)低溫干燥后粉碎低溫干燥后粉碎，過(guò)，過(guò)80-100目篩備用；容易吸潮目篩備用；容易吸潮結(jié)塊，注意密封保存。結(jié)塊，注意密封保存。n糊精：在沖劑制粒時(shí)，具有黏合作用，使顆粒晶于成糊精：在沖劑制粒時(shí)，具有黏合作用，使顆粒晶于成形。在沖劑以水化開(kāi)后，能增加稠度，改善外觀和起形。在沖劑以水化開(kāi)后，能增加稠度，改善外觀和起助懸作用。溶于水，不溶于乙醇，不宜用作酒溶性顆助懸作用。溶于水，不溶于乙醇，不宜用作酒溶性顆粒劑。本品在使用前應(yīng)低溫干燥，過(guò)篩備用。粒劑。本品在使用前應(yīng)低溫干燥，過(guò)

5、篩備用。n藥物細(xì)粉：藥物細(xì)粉：（1）貴重細(xì)料藥，充分利用藥材；）貴重細(xì)料藥，充分利用藥材；（2）含芳香揮發(fā)性成分的藥材，用量少，且揮發(fā)性成分）含芳香揮發(fā)性成分的藥材，用量少，且揮發(fā)性成分不易用蒸餾法提出者；不易用蒸餾法提出者；（3）不宜長(zhǎng)時(shí)間加熱的藥材，可用）不宜長(zhǎng)時(shí)間加熱的藥材，可用100 -120目細(xì)粉兌目細(xì)粉兌入，加入藥材細(xì)粉，可適當(dāng)減少一般賦形劑的用量。入，加入藥材細(xì)粉，可適當(dāng)減少一般賦形劑的用量。（二）包封劑（二）包封劑n目的：目的：保存顆粒劑中揮發(fā)性成分、增加溶解度、改善保存顆粒劑中揮發(fā)性成分、增加溶解度、改善藥物的苦味藥物的苦味。n環(huán)糊精是常用的包封劑，其可減少藥物與周圍環(huán)境的環(huán)

6、糊精是常用的包封劑，其可減少藥物與周圍環(huán)境的接觸，具有許多特殊的作用，如可保存揮發(fā)性成分，接觸，具有許多特殊的作用，如可保存揮發(fā)性成分，防止氧化和分解，可使得發(fā)性液體、油狀液體粉末化防止氧化和分解，可使得發(fā)性液體、油狀液體粉末化并增加藥物溶解度，降低藥物的苦味。并增加藥物溶解度，降低藥物的苦味。（三）泡騰劑（三）泡騰劑n在泡騰顆粒劑中常加在泡騰顆粒劑中常加枸櫞酸枸櫞酸(或酒石酸或酒石酸)與碳酸氫鈉與碳酸氫鈉，兩者混合一起，遇水產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使顆粒劑呈兩者混合一起，遇水產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使顆粒劑呈泡騰狀。泡騰狀。（四）潤(rùn)滑劑（四）潤(rùn)滑劑n在塊形顆粒劑壓塊時(shí)，由于沖頭和?？妆砻娣e大，較在塊形顆

7、粒劑壓塊時(shí)，由于沖頭和?？妆砻娣e大，較易黏沖，需選擇適宜的潤(rùn)滑劑。易黏沖，需選擇適宜的潤(rùn)滑劑。三、顆粒劑的制備三、顆粒劑的制備n（一）提?。ㄒ唬┨崛水提醇沉工藝水提醇沉工藝：藥材加水煎煮：藥材加水煎煮 2-3 2-3次。含揮發(fā)性成分次。含揮發(fā)性成分的藥材，先用水蒸氣蒸溜法收集揮發(fā)油，水液及藥渣的藥材，先用水蒸氣蒸溜法收集揮發(fā)油，水液及藥渣與其余藥物一同煎煮，若用多級(jí)提取器則煎煮與蒸餾與其余藥物一同煎煮，若用多級(jí)提取器則煎煮與蒸餾可同時(shí)進(jìn)行。合并煎液，濃縮至稠膏狀，加可同時(shí)進(jìn)行。合并煎液，濃縮至稠膏狀，加50-80%50-80%乙乙醇，充分?jǐn)嚢韬螅胖檬钩恋泶?，充分?jǐn)嚢韬?，放置使沉淀，分取醇?/p>

8、，沉淀物以，分取醇液，沉淀物以乙醇洗滌，洗液與濾掖合并，減壓回收乙醇，并濃縮乙醇洗滌，洗液與濾掖合并，減壓回收乙醇，并濃縮成稠膏狀。成稠膏狀。 n醇提工藝：多采用滲漉法、醇提工藝：多采用滲漉法、 浸漬法及回流提浸漬法及回流提取法提出藥材有效成分。分離提取液經(jīng)減壓回取法提出藥材有效成分。分離提取液經(jīng)減壓回收乙醇，并濃縮至稠膏。收乙醇，并濃縮至稠膏。n水提工藝水提工藝：將藥材加水煎煮并收集揮發(fā)油或采用：將藥材加水煎煮并收集揮發(fā)油或采用浸漬法、滲漉法提取，提取液及藥渣離心除去一浸漬法、滲漉法提取，提取液及藥渣離心除去一般雜質(zhì)后，離心或超過(guò)濾技術(shù)除去藥滴中大分子般雜質(zhì)后，離心或超過(guò)濾技術(shù)除去藥滴中大分

9、子的無(wú)效成分，再用的無(wú)效成分，再用減壓薄膜濃縮至清膏狀減壓薄膜濃縮至清膏狀，直接，直接噴霧干燥得粉狀浸膏，或在清膏中加入一定量的噴霧干燥得粉狀浸膏，或在清膏中加入一定量的賦形劑后。噴霧干燥、制粒一步進(jìn)行，得顆粒劑賦形劑后。噴霧干燥、制粒一步進(jìn)行，得顆粒劑。（二）制粒（二）制粒n稠浸膏制粒：稠浸膏制粒：（1 1）取干燥糖粉和糊精置適當(dāng)容器中，混合均勻，加入）取干燥糖粉和糊精置適當(dāng)容器中，混合均勻，加入稠設(shè)膏攪拌均勻，必要時(shí)加適當(dāng)稠設(shè)膏攪拌均勻，必要時(shí)加適當(dāng)50-70%50-70%的乙醇，調(diào)整的乙醇，調(diào)整濕度制成軟材，軟材的軟硬度一般濕度制成軟材，軟材的軟硬度一般以手操能成團(tuán)、較以手操能成團(tuán)、較壓

10、則散為宜。壓則散為宜。然后以制粒機(jī)擠壓過(guò)然后以制粒機(jī)擠壓過(guò)10-1210-12目篩成顆粒。目篩成顆粒。（2 2）稠膏制粒的優(yōu)點(diǎn)在于操作簡(jiǎn)便，制得的顆粒堅(jiān)硬、）稠膏制粒的優(yōu)點(diǎn)在于操作簡(jiǎn)便，制得的顆粒堅(jiān)硬、整齊，但稠膏的黏性不能太大，否則難以制粒。整齊，但稠膏的黏性不能太大，否則難以制粒。n干浸膏制粒干浸膏制粒（1）干浸膏指將稠浸膏以）干浸膏指將稠浸膏以真空干燥真空干燥，或加糖粉或糊精稀釋，或加糖粉或糊精稀釋后于后于60-70干燥所的干浸膏塊，以及用清膏噴霧干燥干燥所的干浸膏塊，以及用清膏噴霧干燥所得的浸膏粉。所得的浸膏粉。（2）干浸膏制粒方法）干浸膏制粒方法:以浸膏粉或干浸膏塊粉碎成細(xì)粉，加適量

11、糖粉與糊精混以浸膏粉或干浸膏塊粉碎成細(xì)粉，加適量糖粉與糊精混合均勻，用適當(dāng)濃度乙醇為潤(rùn)濕劑，制成顆粒。干燥后合均勻，用適當(dāng)濃度乙醇為潤(rùn)濕劑，制成顆粒。干燥后的顆粒質(zhì)量好，色澤均勻，但的顆粒質(zhì)量好，色澤均勻，但操作復(fù)雜、費(fèi)工操作復(fù)雜、費(fèi)工。將將糖粉和糊精稀稀后糖粉和糊精稀稀后加人已干燥的浸膏塊，粉碎成加人已干燥的浸膏塊，粉碎成40 - 50 目細(xì)顆粒。制得顆粒呈粉末狀，吸濕性較強(qiáng)，包裝要目細(xì)顆粒。制得顆粒呈粉末狀，吸濕性較強(qiáng)，包裝要嚴(yán)密。嚴(yán)密。n稠膏與部分藥材細(xì)粉混合制粒稠膏與部分藥材細(xì)粉混合制粒（1 1）將部分藥材粉碎成細(xì)粉，過(guò)）將部分藥材粉碎成細(xì)粉，過(guò)100100目篩，加入糖粉，目篩，加入糖

12、粉，混合均勻，再加入稠浸膏，攪拌均勻，或加混合均勻，再加入稠浸膏，攪拌均勻，或加40-50% 40-50% 乙乙醇適量，制成軟材制顆粒。醇適量，制成軟材制顆粒。（2 2）生產(chǎn)顆粒劑可節(jié)省糊精、糖粉，降低成本，但在水）生產(chǎn)顆粒劑可節(jié)省糊精、糖粉，降低成本，但在水中呈混懸狀。中呈混懸狀。n泡騰顆粒劑的制粒泡騰顆粒劑的制粒（1 1）將泡騰物料）將泡騰物料枸櫞酸枸櫞酸( (或酒石酸或酒石酸) )與碳酸氧鈉與碳酸氧鈉，分別與，分別與部分糖粉、糊精、稠浸膏混合，制成兩種顆粒，干燥部分糖粉、糊精、稠浸膏混合，制成兩種顆粒，干燥后混勻；或?qū)⒑蠡靹?；或?qū)⒉糠痔欠叟c碳酸氫鈉部分糖粉與碳酸氫鈉混勻，以蒸餾水濕混勻，

13、以蒸餾水濕潤(rùn)后制粒，干燥，剩余糖粉與稠浸膏混勻，制軟材，潤(rùn)后制粒，干燥，剩余糖粉與稠浸膏混勻，制軟材，制顆粒，干燥，再將上述顆?；靹?，噴霧加入揮發(fā)油制顆粒，干燥，再將上述顆?；靹?，噴霧加入揮發(fā)油或香精，再加枸櫞酸混勻，過(guò)或香精，再加枸櫞酸混勻，過(guò)1212目篩目篩2-32-3次后分裝。次后分裝。（2 2）泡騰顆粒劑須注意控制干顆粒的水分，以免在服用）泡騰顆粒劑須注意控制干顆粒的水分，以免在服用前酸與堿發(fā)生反應(yīng)。前酸與堿發(fā)生反應(yīng)。（三）干燥、整粒（三）干燥、整粒n濕顆粒制成后，攤于潔凈的鋁盤(pán)或搪瓷盤(pán)內(nèi)，盛放在濕顆粒制成后，攤于潔凈的鋁盤(pán)或搪瓷盤(pán)內(nèi)，盛放在專用車架上，推進(jìn)烘房，盡可能迅速干燥。干燥溫

14、度專用車架上，推進(jìn)烘房，盡可能迅速干燥。干燥溫度一般以一般以 60-7060-70為宜，干燥時(shí)要逐漸升溫為宜，干燥時(shí)要逐漸升溫。n干燥程度一般控制在干燥程度一般控制在含水量為含水量為2%2%以下以下，然后再用，然后再用8-10 8-10 目篩或振動(dòng)式篩選機(jī)整粒。目篩或振動(dòng)式篩選機(jī)整粒。n干燥方式，可用烘烤、沸騰干燥、振動(dòng)式遠(yuǎn)紅外干燥干燥方式，可用烘烤、沸騰干燥、振動(dòng)式遠(yuǎn)紅外干燥等設(shè)備進(jìn)行。等設(shè)備進(jìn)行。（四）包裝（四）包裝n顆粒劑易于吸潮，應(yīng)分裝于密封的容器中貯存，顆粒劑易于吸潮，應(yīng)分裝于密封的容器中貯存， 一般一般以塑料袋、紙塑復(fù)合袋、鋁塑袋或瓶包裝。以塑料袋、紙塑復(fù)合袋、鋁塑袋或瓶包裝。n塊

15、形顆較劑一般用防潮蠟紙或玻璃紙。最好用錫箔紙塊形顆較劑一般用防潮蠟紙或玻璃紙。最好用錫箔紙分塊包封后，再用硬紙盒包裝，外面再用分塊包封后，再用硬紙盒包裝，外面再用l l層玻璃紙封層玻璃紙封嚴(yán)。嚴(yán)。n顆粒劑宜貯存于陰涼、通風(fēng)、干燥處。顆粒劑宜貯存于陰涼、通風(fēng)、干燥處。四、顆粒劑的質(zhì)量要求四、顆粒劑的質(zhì)量要求n輔料用量輔料用量n外觀性狀外觀性狀n溶化性溶化性n水分水分n硬度硬度n粒度粒度n裝量差異裝量差異n衛(wèi)生學(xué)衛(wèi)生學(xué)n輔料用量：顆粒劑加輔料量一般不超過(guò)干膏量的輔料用量：顆粒劑加輔料量一般不超過(guò)干膏量的 2 倍，或不超過(guò)清浸膏量的倍，或不超過(guò)清浸膏量的 5 倍。倍。n外觀性狀：顆粒劑成品應(yīng)干燥，顆

16、粒均勻，色澤一外觀性狀：顆粒劑成品應(yīng)干燥，顆粒均勻，色澤一致，無(wú)吸糊、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。致，無(wú)吸糊、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。n溶化性：溶化性：(1)(1)可溶性顆粒劑可溶性顆粒劑：取顆粒劑：取顆粒劑10g10g，加熱水，加熱水2020倍，攪拌倍，攪拌5min5min；塊狀沖劑；塊狀沖劑1 1塊，稱定重量，加熱水塊，稱定重量，加熱水2020倍，攪拌倍，攪拌5min 5min ，均應(yīng)全部溶化，但可允許有輕微渾濁。，均應(yīng)全部溶化，但可允許有輕微渾濁。(2) (2) 泡騰性顆粒劑泡騰性顆粒劑：加水后應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)猓ⅲ杭铀髴?yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)?，并呈泡騰狀呈泡騰狀. .，5min 5min

17、 內(nèi)顆粒應(yīng)分散或溶解在水中。內(nèi)顆粒應(yīng)分散或溶解在水中。n水分：除有特別規(guī)定外，含水量不得超過(guò)水分：除有特別規(guī)定外，含水量不得超過(guò) 5.0% 。一。一般顆粒劑照中國(guó)藥典般顆粒劑照中國(guó)藥典) 2010年版附錄，水分測(cè)定法年版附錄，水分測(cè)定法第一法測(cè)定；含揮發(fā)性成分的顆粒劑按照水分測(cè)定法第一法測(cè)定；含揮發(fā)性成分的顆粒劑按照水分測(cè)定法第二法測(cè)定。第二法測(cè)定。n硬度：取塊狀沖劑硬度：取塊狀沖劑5 5塊，從塊，從1m1m高處平墜于厚高處平墜于厚2cm2cm的的松木板上，不得有一塊破碎缺角松木板上，不得有一塊破碎缺角( (缺作破碎論缺作破碎論) )。n粒度：取單劑量包裝的顆粒劑粒度：取單劑量包裝的顆粒劑5

18、5包，多劑量包裝的包，多劑量包裝的顆粒劑顆粒劑l l包，稱定重量，置于篩內(nèi)過(guò)篩。過(guò)篩時(shí)，包，稱定重量，置于篩內(nèi)過(guò)篩。過(guò)篩時(shí)，篩保持水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動(dòng)篩保持水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動(dòng)3min3min，不能，不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)五號(hào)篩的顆粒和粉末總和，通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)五號(hào)篩的顆粒和粉末總和，不得超過(guò)不得超過(guò)15% 15% 。n裝量差異：?jiǎn)蝿┝堪b的顆粒劑的裝量差異檢查，應(yīng)裝量差異：?jiǎn)蝿┝堪b的顆粒劑的裝量差異檢查，應(yīng)符合下表規(guī)定。凡規(guī)定檢查含量均勻度的可不檢查裝符合下表規(guī)定。凡規(guī)定檢查含量均勻度的可不檢查裝量差異。量差異。n衛(wèi)生學(xué)檢查：應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。衛(wèi)生學(xué)檢查：應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。五、顆

19、粒劑生產(chǎn)管理規(guī)程五、顆粒劑生產(chǎn)管理規(guī)程n原輔料的預(yù)處理原輔料的預(yù)處理(1)(1)原輔料使用前需核對(duì)品名、規(guī)格和數(shù)量，并目檢原輔料使用前需核對(duì)品名、規(guī)格和數(shù)量，并目檢，過(guò)篩，如為液體應(yīng)過(guò)濾，除去異物。，過(guò)篩，如為液體應(yīng)過(guò)濾，除去異物。(2)(2)處理后的原輔料應(yīng)在盛器內(nèi)外附有標(biāo)簽，寫(xiě)明品處理后的原輔料應(yīng)在盛器內(nèi)外附有標(biāo)簽，寫(xiě)明品名、規(guī)格和重量，作好記錄。剩余的原輔料應(yīng)立即名、規(guī)格和重量，作好記錄。剩余的原輔料應(yīng)立即返回中間站。返回中間站。n配料與制粒配料與制粒(1)(1)由前工序轉(zhuǎn)來(lái)的細(xì)粉、稠膏（浸膏）應(yīng)通過(guò)中間站或?qū)Ｂ氂汕肮ば蜣D(zhuǎn)來(lái)的細(xì)粉、稠膏（浸膏）應(yīng)通過(guò)中間站或?qū)Ｂ氋|(zhì)檢人員檢查，并附檢驗(yàn)合格

20、單。質(zhì)檢人員檢查，并附檢驗(yàn)合格單。(2)(2)配料配料前核對(duì)原輔料品名、數(shù)量、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)廠家，前核對(duì)原輔料品名、數(shù)量、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)廠家，與化驗(yàn)單相符，以防錯(cuò)投。配料計(jì)算、稱量及投料應(yīng)復(fù)核與化驗(yàn)單相符，以防錯(cuò)投。配料計(jì)算、稱量及投料應(yīng)復(fù)核，做好記錄。，做好記錄。(3)(3)制粒制粒時(shí)，必須粉料混合均勻后，逐漸加入稠膏或黏合劑，時(shí)，必須粉料混合均勻后，逐漸加入稠膏或黏合劑，一個(gè)批號(hào)分幾次制粒，顆粒大小、松緊一致。一個(gè)批號(hào)分幾次制粒，顆粒大小、松緊一致。(4)(4)對(duì)黏合劑的溫度、濃度、數(shù)量等基本條件，必須按品種、對(duì)黏合劑的溫度、濃度、數(shù)量等基本條件，必須按品種、特點(diǎn)制定必要的技術(shù)參數(shù)，嚴(yán)

21、格控制操作。特點(diǎn)制定必要的技術(shù)參數(shù)，嚴(yán)格控制操作。(5)(5)稱盤(pán)所用的衡器，使用前校正，并稱盤(pán)所用的衡器，使用前校正，并定期校驗(yàn)定期校驗(yàn)。(6)(6)所使用的容器應(yīng)清潔、無(wú)異物。所使用的容器應(yīng)清潔、無(wú)異物。n顆粒干燥：顆粒干燥：(1)(1)按品種規(guī)定控制濕顆粒厚度、數(shù)量，干燥過(guò)程中經(jīng)常按品種規(guī)定控制濕顆粒厚度、數(shù)量，干燥過(guò)程中經(jīng)常翻料，并記錄；翻料，并記錄；(2)(2)嚴(yán)格控制并定時(shí)嚴(yán)格控制并定時(shí)記錄烘房溫度，定時(shí)循環(huán)通記錄烘房溫度，定時(shí)循環(huán)通，防止顆，防止顆粒融溶焦糊、變質(zhì)，控制顆粒水分在規(guī)定范圍之內(nèi)；粒融溶焦糊、變質(zhì)，控制顆粒水分在規(guī)定范圍之內(nèi)；(3)(3)應(yīng)定期檢查烘房應(yīng)定期檢查烘房溫

22、度的均勻性溫度的均勻性；(4)(4)若用沸騰床干燥時(shí)，所用的若用沸騰床干燥時(shí)，所用的空氣要凈化處理空氣要凈化處理，制定出，制定出有關(guān)相應(yīng)的技術(shù)參數(shù)，不斷檢查有無(wú)結(jié)料現(xiàn)象；有關(guān)相應(yīng)的技術(shù)參數(shù)，不斷檢查有無(wú)結(jié)料現(xiàn)象；(5)(5)干燥后的顆粒應(yīng)放涼立后裝入潔凈的容器中下轉(zhuǎn)。干燥后的顆粒應(yīng)放涼立后裝入潔凈的容器中下轉(zhuǎn)。n整粒與混合整粒與混合(l)(l)篩去篩去不合格顆粒及藥粉；不合格顆粒及藥粉；(2)(2)整粒機(jī)落料斗中應(yīng)裝有整粒機(jī)落料斗中應(yīng)裝有永久磁鐵永久磁鐵，吸除意外進(jìn)入顆粒中的，吸除意外進(jìn)入顆粒中的鐵屑；鐵屑；(3)(3)芳香性物料按規(guī)定用量在整粒過(guò)程中芳香性物料按規(guī)定用量在整粒過(guò)程中逐漸加入逐

23、漸加入，顆?；旌?，顆?；旌虾螅?，密閉存放密閉存放 4h 4h 以上以上，便于滲透均勻。，便于滲透均勻。(4)(4)制好顆粒裝在潔凈容器內(nèi)，容器內(nèi)外附有標(biāo)簽，標(biāo)明品名制好顆粒裝在潔凈容器內(nèi)，容器內(nèi)外附有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、批號(hào)、數(shù)量、件數(shù)、日期、工號(hào)，及時(shí)送中問(wèn)站；、批號(hào)、數(shù)量、件數(shù)、日期、工號(hào)，及時(shí)送中問(wèn)站；(5)(5)特殊有毒品種特殊有毒品種，應(yīng)在密閉室中生產(chǎn)，操作人員應(yīng)隔離操作，應(yīng)在密閉室中生產(chǎn)，操作人員應(yīng)隔離操作，室內(nèi)應(yīng)裝有除塵裝，排出的粉塵集中處理。，室內(nèi)應(yīng)裝有除塵裝，排出的粉塵集中處理。n分裝分裝(1)(1)分裝前核對(duì)半成品品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量，應(yīng)與化驗(yàn)合分裝前核對(duì)半成品品名、規(guī)格、

24、批號(hào)、數(shù)量，應(yīng)與化驗(yàn)合格單相符；格單相符；(2)(2)應(yīng)規(guī)定人員負(fù)責(zé)分裝設(shè)備且工具的調(diào)試、養(yǎng)護(hù)和保管；應(yīng)規(guī)定人員負(fù)責(zé)分裝設(shè)備且工具的調(diào)試、養(yǎng)護(hù)和保管；(3)(3)機(jī)器分裝前應(yīng)試裝，檢查封口情況且裝量差異，試裝合格機(jī)器分裝前應(yīng)試裝，檢查封口情況且裝量差異，試裝合格后開(kāi)機(jī)生產(chǎn)，定時(shí)抽樣檢查裝填量差異及封口；后開(kāi)機(jī)生產(chǎn)，定時(shí)抽樣檢查裝填量差異及封口；(4) (4) 稱量、檢測(cè)所用的衡器，使用前應(yīng)校正，定期校檢驗(yàn)；稱量、檢測(cè)所用的衡器，使用前應(yīng)校正，定期校檢驗(yàn)；(5)(5)分裝好的半成品裝入潔凈、干燥容器中，容器內(nèi)外附有標(biāo)分裝好的半成品裝入潔凈、干燥容器中，容器內(nèi)外附有標(biāo)簽，標(biāo)明名稱、批號(hào)、規(guī)格簽，標(biāo)明名稱、批號(hào)、規(guī)格 數(shù)量、件數(shù)、日期、工號(hào)。數(shù)量、件數(shù)、日期、工號(hào)。n包裝包裝(1)(1)直接接觸保健食品的內(nèi)包裝材料應(yīng)采取適當(dāng)方法消毒直接接觸保健食品的內(nèi)包裝材料應(yīng)采取適當(dāng)方法消毒滅菌，滅菌干燥后密封保存；滅菌，滅菌干燥后密封保存；(2)(2)包裝室內(nèi)溫度包裝室內(nèi)溫度 18-28 18-28 ，相對(duì)濕度，相對(duì)濕度 50%-60% 50%-