抗體藥物（課堂PPT）

1、第五章第五章 抗體工程藥物抗體工程藥物抗體抗體機(jī)體在抗原性物質(zhì)的刺激下所機(jī)體在抗原性物質(zhì)的刺激下所產(chǎn)生的一種免疫球蛋白產(chǎn)生的一種免疫球蛋白(主要由淋巴細(xì)胞主要由淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生所產(chǎn)生)，因其能與細(xì)菌、病毒或毒素等，因其能與細(xì)菌、病毒或毒素等異源性物質(zhì)結(jié)合而發(fā)揮預(yù)防、治療疾病異源性物質(zhì)結(jié)合而發(fā)揮預(yù)防、治療疾病作用。作用?？贵w類藥物以其高特異性、有效性和安抗體類藥物以其高特異性、有效性和安全性正在發(fā)展成為國(guó)際藥品市場(chǎng)上一大全性正在發(fā)展成為國(guó)際藥品市場(chǎng)上一大類新型診斷和治療劑。類新型診斷和治療劑。 一、抗體藥物的發(fā)展歷程一、抗體藥物的發(fā)展歷程第一代抗體藥物第一代抗體藥物 動(dòng)物多價(jià)抗血清動(dòng)物多價(jià)抗血清。

2、主要用于一些細(xì)菌感染性疾病的早期被動(dòng)主要用于一些細(xì)菌感染性疾病的早期被動(dòng)免疫治療。免疫治療。具有一定的療效，但異源性蛋白引起的較具有一定的療效，但異源性蛋白引起的較強(qiáng)的人體免疫反應(yīng)限制了這類藥物的應(yīng)用，強(qiáng)的人體免疫反應(yīng)限制了這類藥物的應(yīng)用，因而逐漸被抗生素類藥物所代替。因而逐漸被抗生素類藥物所代替。 第二代抗體藥物第二代抗體藥物第三代抗體藥物第三代抗體藥物18901890年白喉抗毒素，多克隆抗體年白喉抗毒素，多克隆抗體一、抗體藥物的發(fā)展歷程一、抗體藥物的發(fā)展歷程第一代抗體藥物第一代抗體藥物 第二代抗體藥物第二代抗體藥物利用雜交瘤技術(shù)制備的單克隆抗體及其衍生物利用雜交瘤技術(shù)制備的單克隆抗體及其衍

3、生物。第三代抗體藥物第三代抗體藥物7576777879808182838485868788899091929394959697989920001 12 23 34 45 56 67 71.1.單克隆抗體單克隆抗體- -雜交瘤技術(shù)宣告誕生雜交瘤技術(shù)宣告誕生圖圖1.治療性抗體發(fā)展歷程和事件治療性抗體發(fā)展歷程和事件 2.2.應(yīng)用抗體治療淋巴瘤取得成功應(yīng)用抗體治療淋巴瘤取得成功3. OKT3單抗被美國(guó)單抗被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市4. 單抗用于腫瘤治療效果不佳單抗用于腫瘤治療效果不佳 5.5.抗內(nèi)毒素單抗試用于治療敗血癥性休克失敗抗內(nèi)毒素單抗試用于治療敗血癥性休克失敗6. 6. 抗抗17-1A17-

4、1A和和ReoProReoPro上市上市7. FDA批準(zhǔn)批準(zhǔn)21個(gè)治療性單抗上市個(gè)治療性單抗上市一、抗體藥物的發(fā)展歷程一、抗體藥物的發(fā)展歷程第一代抗體藥物第一代抗體藥物 第二代抗體藥物第二代抗體藥物利用雜交瘤技術(shù)制備的單克隆抗體及其衍生物利用雜交瘤技術(shù)制備的單克隆抗體及其衍生物。第三代抗體藥物第三代抗體藥物基因工程抗體基因工程抗體 基因工程抗體概念基因工程抗體概念將制備單克隆抗體的細(xì)胞工程技術(shù)與生將制備單克隆抗體的細(xì)胞工程技術(shù)與生產(chǎn)重組分子的基因工程技術(shù)和蛋白質(zhì)工產(chǎn)重組分子的基因工程技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù)結(jié)合起來，對(duì)編碼蛋白質(zhì)的基因程技術(shù)結(jié)合起來，對(duì)編碼蛋白質(zhì)的基因按不同需要進(jìn)行加工改造和重新組

5、裝，按不同需要進(jìn)行加工改造和重新組裝，轉(zhuǎn)染適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞后表達(dá)出抗體分子，轉(zhuǎn)染適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞后表達(dá)出抗體分子，這種經(jīng)基因重組的抗體稱為基因工程抗這種經(jīng)基因重組的抗體稱為基因工程抗體，又稱重組抗體。體，又稱重組抗體?；蚬こ炭贵w優(yōu)點(diǎn)基因工程抗體優(yōu)點(diǎn)通過基因工程技術(shù)的改造，可以降低通過基因工程技術(shù)的改造，可以降低甚至消除人體對(duì)抗體的排斥反應(yīng)；甚至消除人體對(duì)抗體的排斥反應(yīng)；基因工程抗體的分子量較小，可以部基因工程抗體的分子量較小，可以部分降低抗體的鼠源性，更有利于穿透血分降低抗體的鼠源性，更有利于穿透血管壁，進(jìn)入病灶的核心部位；管壁，進(jìn)入病灶的核心部位；根據(jù)治療的需要，制備新型抗體；根據(jù)治療的需要，

6、制備新型抗體；可以采用原核細(xì)胞、真核細(xì)胞和植物可以采用原核細(xì)胞、真核細(xì)胞和植物等多種表達(dá)形式，大量表達(dá)抗體分子，等多種表達(dá)形式，大量表達(dá)抗體分子，大大降低了生產(chǎn)成本。大大降低了生產(chǎn)成本。 二、抗體藥物的應(yīng)用進(jìn)展二、抗體藥物的應(yīng)用進(jìn)展目前正在進(jìn)行開發(fā)和已經(jīng)投入市場(chǎng)的抗體藥物主要目前正在進(jìn)行開發(fā)和已經(jīng)投入市場(chǎng)的抗體藥物主要用途：用途： 器官移植排斥反應(yīng)的逆轉(zhuǎn)器官移植排斥反應(yīng)的逆轉(zhuǎn) 腫瘤免疫診斷腫瘤免疫診斷 腫瘤免疫顯像腫瘤免疫顯像 腫瘤導(dǎo)向治療腫瘤導(dǎo)向治療 哮喘、牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、急性心梗、哮喘、牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、急性心梗、膿毒癥、多發(fā)性硬化癥及其他自身免疫性疾病膿

7、毒癥、多發(fā)性硬化癥及其他自身免疫性疾病 抗獨(dú)特型抗體作為分子瘤苗治療腫瘤抗獨(dú)特型抗體作為分子瘤苗治療腫瘤 多功能抗體（雙特異抗體、三特異抗體、抗體細(xì)胞因子多功能抗體（雙特異抗體、三特異抗體、抗體細(xì)胞因子融合蛋白、抗體酶等）融合蛋白、抗體酶等）（一）抗體診斷試劑（一）抗體診斷試劑1 1、血清學(xué)鑒定用的抗體類試劑、血清學(xué)鑒定用的抗體類試劑鑒定病原菌的抗體試劑鑒定病原菌的抗體試劑乙型肝炎病毒表面抗原的反向被動(dòng)乙型肝炎病毒表面抗原的反向被動(dòng)血凝診斷試劑血凝診斷試劑妊娠診斷試劑妊娠診斷試劑1)1)抗抗ABOABO血型系統(tǒng)血清血型系統(tǒng)血清鑒定病原菌的抗體試劑鑒定病原菌的抗體試劑（1 1）常用診斷血清的品種

8、和用途）常用診斷血清的品種和用途沙門氏菌屬診斷血清沙門氏菌屬診斷血清志賀氏菌屬診斷血清志賀氏菌屬診斷血清病原性大腸埃希氏菌診斷血清病原性大腸埃希氏菌診斷血清（2 2）診斷血清的制備步驟）診斷血清的制備步驟制備細(xì)菌抗原制備細(xì)菌抗原免疫動(dòng)物和制備抗體血清免疫動(dòng)物和制備抗體血清2 2、免疫標(biāo)記技術(shù)用的抗體類試劑、免疫標(biāo)記技術(shù)用的抗體類試劑熒光抗體診斷試劑熒光抗體診斷試劑（1 1）熒光抗體的制備）熒光抗體的制備（2 2）免疫熒光測(cè)定方法）免疫熒光測(cè)定方法免疫酶抗體診斷試劑免疫酶抗體診斷試劑（1 1）免疫酶染色法用抗體診斷試劑）免疫酶染色法用抗體診斷試劑（2 2）酶免疫測(cè)定用抗體診斷試劑）酶免疫測(cè)定用抗

9、體診斷試劑放射免疫用抗體診斷試劑放射免疫用抗體診斷試劑酶免疫測(cè)定用抗體診斷試劑酶免疫測(cè)定用抗體診斷試劑HBsAgHBsAg酶標(biāo)診斷試劑酶標(biāo)診斷試劑HBeAgHBeAg酶標(biāo)診斷試劑酶標(biāo)診斷試劑HAVAgHAVAg（甲型肝炎病毒抗原）酶標(biāo)診斷試劑（甲型肝炎病毒抗原）酶標(biāo)診斷試劑測(cè)定測(cè)定HIVHIV（人免疫缺陷病毒）抗原的酶標(biāo)抗體（人免疫缺陷病毒）抗原的酶標(biāo)抗體診斷試劑診斷試劑甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）酶標(biāo)抗體診斷試劑）酶標(biāo)抗體診斷試劑癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）的酶標(biāo)抗體診斷試劑）的酶標(biāo)抗體診斷試劑放射免疫用抗體診斷試劑放射免疫用抗體診斷試劑v放射免疫技術(shù)是將放射性核素分析放射免疫技

10、術(shù)是將放射性核素分析的高度靈敏性與抗原抗體反應(yīng)的特的高度靈敏性與抗原抗體反應(yīng)的特異性結(jié)合起來建立的檢測(cè)技術(shù)。異性結(jié)合起來建立的檢測(cè)技術(shù)。v放射性核素標(biāo)記抗體的方法：放射性核素標(biāo)記抗體的方法：氯胺氯胺-T-T法法IodogenIodogen氏法氏法v抗原的測(cè)定有：抗原的測(cè)定有：夾心法夾心法間接法間接法竟?fàn)幏ň範(fàn)幏╲常用標(biāo)記抗體試劑常用標(biāo)記抗體試劑HBsAgHBsAg放射性核素標(biāo)記抗體診斷試劑放射性核素標(biāo)記抗體診斷試劑HBeAgHBeAg放射性核素標(biāo)記抗體診斷試劑放射性核素標(biāo)記抗體診斷試劑HAVHAV抗原放射性核素標(biāo)記抗體診斷試劑抗原放射性核素標(biāo)記抗體診斷試劑AFPAFP放射性核素標(biāo)記抗體診斷試劑

11、放射性核素標(biāo)記抗體診斷試劑CEACEA放射性核素標(biāo)記抗體診斷試劑放射性核素標(biāo)記抗體診斷試劑放射免疫顯像定位技術(shù)放射免疫顯像定位技術(shù)v將抗腫瘤單克隆抗體（將抗腫瘤單克隆抗體（AbAb）與二乙基三胺）與二乙基三胺五乙酸（五乙酸（DTPADTPA）在體外偶聯(lián)成）在體外偶聯(lián)成Ab-DTPAAb-DTPA，再，再注入體內(nèi)后，就能與體內(nèi)組織相結(jié)合。由注入體內(nèi)后，就能與體內(nèi)組織相結(jié)合。由于抗體分子量大，需于抗體分子量大，需3d3d完成。完成。v3d3d后注入放射性核素后注入放射性核素In-113MIn-113M（半衰期（半衰期100m100m），因），因DTPADTPA是重金屬離子絡(luò)合劑，所是重金屬離子絡(luò)合

12、劑，所以以In-113MIn-113M可以結(jié)合到可以結(jié)合到DTPADTPA分子上，使腫瘤分子上，使腫瘤組織顯像。這一過程在組織顯像。這一過程在2 2小時(shí)內(nèi)可完成。小時(shí)內(nèi)可完成。3 3、導(dǎo)向診斷藥物、導(dǎo)向診斷藥物放射免疫顯像優(yōu)點(diǎn)：放射免疫顯像優(yōu)點(diǎn)：在體內(nèi)確切腫瘤定位作用，準(zhǔn)確性在體內(nèi)確切腫瘤定位作用，準(zhǔn)確性達(dá)達(dá)90%90%，靈敏度達(dá)，靈敏度達(dá)100%100%。在體內(nèi)可檢出在體內(nèi)可檢出0.5cm0.5cm大小的病灶，并大小的病灶，并可檢出肺腦的轉(zhuǎn)移灶?？蓹z出肺腦的轉(zhuǎn)移灶。 小分子抗體易到達(dá)腫瘤部位，可顯小分子抗體易到達(dá)腫瘤部位，可顯著提高著提高N/NTN/NT值。值。抗體在腫瘤部位可保留抗體在腫瘤

13、部位可保留6-96-9日。日。能觀擦抗體在血中的半衰期和可能能觀擦抗體在血中的半衰期和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。出現(xiàn)的不良反應(yīng)。建立預(yù)定位技術(shù)需解決建立預(yù)定位技術(shù)需解決3 3個(gè)問題：個(gè)問題：抗體在腫瘤組織滯留要抗體在腫瘤組織滯留要7d7d以上。以上。Ab-DTPAAb-DTPA偶聯(lián)物比較穩(wěn)定；偶聯(lián)物比較穩(wěn)定；內(nèi)源性金屬離子對(duì)內(nèi)源性金屬離子對(duì)DTPADTPA的封閉作用要小。的封閉作用要小。（二）抗體治療藥物（二）抗體治療藥物以抗體為載體的導(dǎo)向治療藥物，還不成熟。以抗體為載體的導(dǎo)向治療藥物，還不成熟。1 1、放射性核素標(biāo)記的抗體治療藥物、放射性核素標(biāo)記的抗體治療藥物抗體作為放射性核素的導(dǎo)向載體，標(biāo)記抗體

14、作為放射性核素的導(dǎo)向載體，標(biāo)記操作簡(jiǎn)便用量小。操作簡(jiǎn)便用量小。放射性核素標(biāo)記的抗體對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷放射性核素標(biāo)記的抗體對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷較大。較大。2 2、抗癌藥物偶聯(lián)的抗體藥物、抗癌藥物偶聯(lián)的抗體藥物常用的抗癌藥物常用的抗癌藥物氨甲喋呤（氨甲喋呤（MTXMTX）、阿霉素（）、阿霉素（ADMADM）、）、絲裂霉素（絲裂霉素（MMCMMC）等。）等。以人血漿白蛋白作為中間載體，可以人血漿白蛋白作為中間載體，可明顯提高每分子抗體所攜帶的明顯提高每分子抗體所攜帶的MTXMTX量，量，使體外細(xì)胞毒性體高二倍。使體外細(xì)胞毒性體高二倍。3 3、毒素偶聯(lián)的抗體藥物、毒素偶聯(lián)的抗體藥物1 1）免疫毒素及其換代制品）

15、免疫毒素及其換代制品在導(dǎo)向藥物中，毒素和抗體的交聯(lián)物稱在導(dǎo)向藥物中，毒素和抗體的交聯(lián)物稱為免疫毒素。為免疫毒素。第一代免疫毒素第一代免疫毒素是包含有是包含有A A、B B鏈完整毒素和抗體的鏈完整毒素和抗體的交聯(lián)物，其中交聯(lián)物，其中B B鏈非特異性結(jié)合，使其僅在體外應(yīng)鏈非特異性結(jié)合，使其僅在體外應(yīng)用。用。第二代免疫毒素第二代免疫毒素是利用抗體或抗體片段與毒素的是利用抗體或抗體片段與毒素的A A鏈鏈或與或與A A鏈相似的單鏈核糖體失活蛋白的結(jié)合物。因鏈相似的單鏈核糖體失活蛋白的結(jié)合物。因此避免了第一代免疫毒素的非特異性，故能在體此避免了第一代免疫毒素的非特異性，故能在體內(nèi)有一定的抗腫瘤作用。內(nèi)有一

16、定的抗腫瘤作用。第三代免疫毒素：第三代免疫毒素：重組免疫毒素用基因克隆方法改重組免疫毒素用基因克隆方法改造毒素基因和小分子抗體基因重組表達(dá)。特異性造毒素基因和小分子抗體基因重組表達(dá)。特異性好、穩(wěn)定性強(qiáng)、滲透性佳、免疫源性低、可大量好、穩(wěn)定性強(qiáng)、滲透性佳、免疫源性低、可大量制備。制備。2 2）免疫毒素的制備方法）免疫毒素的制備方法毒素的來源毒素的來源細(xì)菌毒素細(xì)菌毒素植物毒素植物毒素載體的種類載體的種類小分子抗體小分子抗體FVFV或或SCFVSCFV細(xì)胞生長(zhǎng)因子細(xì)胞生長(zhǎng)因子激素激素CD4CD4制備方法制備方法先克隆毒素基因，再利用基因重組技術(shù)去先克隆毒素基因，再利用基因重組技術(shù)去除毒素中非特異性細(xì)

17、胞結(jié)合部位基因。除毒素中非特異性細(xì)胞結(jié)合部位基因。經(jīng)改造的毒素基因，再與載體基因重組，經(jīng)改造的毒素基因，再與載體基因重組，轉(zhuǎn)入受體菌中表達(dá)，形成融合蛋白，再轉(zhuǎn)入受體菌中表達(dá)，形成融合蛋白，再經(jīng)過純化就得到重組免疫毒素。經(jīng)過純化就得到重組免疫毒素。3 3）免疫毒素的臨床應(yīng)用）免疫毒素的臨床應(yīng)用治療腫瘤、自身免疫病治療腫瘤、自身免疫病并能克復(fù)組織移植排斥反應(yīng)，可單獨(dú)給藥并能克復(fù)組織移植排斥反應(yīng)，可單獨(dú)給藥也可包裹在脂質(zhì)體及其它微粒中給藥。也可包裹在脂質(zhì)體及其它微粒中給藥。三、國(guó)際抗體藥物的研究和產(chǎn)業(yè)化現(xiàn)狀三、國(guó)際抗體藥物的研究和產(chǎn)業(yè)化現(xiàn)狀全球全球2001年抗體藥物的發(fā)展現(xiàn)狀年抗體藥物的發(fā)展現(xiàn)狀來源

18、來源階段階段嵌合嵌合人源化人源化 人人鼠鼠其他其他合計(jì)合計(jì)上市上市6907022新藥申請(qǐng)新藥申請(qǐng) 011103期期1838020期期627145860期期511681040合計(jì)合計(jì)165224241813420042004年已有年已有2222個(gè)抗體藥物上市，個(gè)抗體藥物上市，以人源化和嵌合抗體為主。以人源化和嵌合抗體為主。轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物生產(chǎn)抗體，其價(jià)格轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物生產(chǎn)抗體，其價(jià)格低廉，發(fā)展前景可喜。低廉，發(fā)展前景可喜。全球有超過全球有超過225225家公司正在研發(fā)臨床治療家公司正在研發(fā)臨床治療用單克隆抗體，預(yù)估有用單克隆抗體，預(yù)估有335335個(gè)產(chǎn)品正在研個(gè)產(chǎn)品正在研發(fā)中，其中發(fā)中，其中64%64

19、%進(jìn)入臨床前研究。進(jìn)入臨床前研究。臨床應(yīng)用：癌癥占臨床應(yīng)用：癌癥占50%50%，自體免疫疾病占，自體免疫疾病占18%18%，感染占，感染占13%13%，心血管疾病占，心血管疾病占6%6%，器，器官移植排斥占官移植排斥占5%5%，其他疾病占，其他疾病占8%8%。圖圖2 抗體藥物的銷售趨勢(shì)抗體藥物的銷售趨勢(shì) 20002000年銷售額已達(dá)年銷售額已達(dá)2929億美元，億美元，20022002年接近年接近4040億美元，平均年增長(zhǎng)率為億美元，平均年增長(zhǎng)率為30%30%，20082008年預(yù)估市場(chǎng)銷售將達(dá)年預(yù)估市場(chǎng)銷售將達(dá)140140億美元。億美元。全球抗體藥物市場(chǎng)份額分布全球抗體藥物市場(chǎng)份額分布美國(guó)美國(guó)

20、其他國(guó)家其他國(guó)家第三世界國(guó)家第三世界國(guó)家90%10%1%四、我國(guó)抗體藥物的研究和產(chǎn)業(yè)化現(xiàn)狀四、我國(guó)抗體藥物的研究和產(chǎn)業(yè)化現(xiàn)狀截止目前已經(jīng)獲得了一大批針對(duì)各種抗原的鼠源截止目前已經(jīng)獲得了一大批針對(duì)各種抗原的鼠源性單克隆抗體性單克隆抗體 。 (1)細(xì)胞表面抗原，如血型抗原、白細(xì)胞分化抗原、組細(xì)胞表面抗原，如血型抗原、白細(xì)胞分化抗原、組織相容性抗原、膜受體等。織相容性抗原、膜受體等。 (2)腫瘤相關(guān)抗原，如胃癌、肝癌、大腸癌、結(jié)腸癌、腫瘤相關(guān)抗原，如胃癌、肝癌、大腸癌、結(jié)腸癌、肺癌、卵巢癌、腦膠質(zhì)瘤、乳腺癌等。肺癌、卵巢癌、腦膠質(zhì)瘤、乳腺癌等。 (3)病原微生物，如流感病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝病原

21、微生物，如流感病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒等病毒抗原；痢疾桿菌脂多糖，沙門氏菌等細(xì)炎病毒等病毒抗原；痢疾桿菌脂多糖，沙門氏菌等細(xì)菌抗原；惡性瘧原蟲、血吸蟲等寄生蟲抗原；大腸桿菌抗原；惡性瘧原蟲、血吸蟲等寄生蟲抗原；大腸桿菌內(nèi)毒素、破傷風(fēng)類毒素等微生物毒原抗原。菌內(nèi)毒素、破傷風(fēng)類毒素等微生物毒原抗原。 (4)其它抗原，如細(xì)胞因子、酶、血漿原蛋白、免疫球其它抗原，如細(xì)胞因子、酶、血漿原蛋白、免疫球蛋白、補(bǔ)體、激素等。蛋白、補(bǔ)體、激素等。 針對(duì)上述抗原的鼠單抗大部分被用于實(shí)針對(duì)上述抗原的鼠單抗大部分被用于實(shí)驗(yàn)研究，如抗原分類、鑒定和功能研究、驗(yàn)研究，如抗原分類、鑒定和功能研究、抗原基因克隆、蛋白

22、分離純化等，有一抗原基因克隆、蛋白分離純化等，有一部分抗體用于檢驗(yàn)、疾病診斷、預(yù)后判部分抗體用于檢驗(yàn)、疾病診斷、預(yù)后判斷等，少部分鼠單抗也被用于人類疾病斷等，少部分鼠單抗也被用于人類疾病治療研究。治療研究。 目前，我國(guó)已批準(zhǔn)的診斷性單抗有目前，我國(guó)已批準(zhǔn)的診斷性單抗有31個(gè)，個(gè)，已有已有7個(gè)治療性單抗產(chǎn)品獲準(zhǔn)在我國(guó)上市個(gè)治療性單抗產(chǎn)品獲準(zhǔn)在我國(guó)上市應(yīng)用，其中應(yīng)用，其中5個(gè)為國(guó)外進(jìn)口產(chǎn)品。個(gè)為國(guó)外進(jìn)口產(chǎn)品。中國(guó)中國(guó)SFDA批準(zhǔn)上市和進(jìn)入臨床的抗體藥物批準(zhǔn)上市和進(jìn)入臨床的抗體藥物抗體名稱抗體名稱商品名商品名廠家廠家抗體類型抗體類型研發(fā)階段研發(fā)階段適應(yīng)癥適應(yīng)癥Muromonab-CD3Orthocl

23、one奧多生物技術(shù)公司奧多生物技術(shù)公司（Ortho Biotech）鼠源鼠源批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市抑制排斥反應(yīng)抑制排斥反應(yīng)Rituximab利妥昔利妥昔羅氏（羅氏（Roche）公）公司司嵌合嵌合批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市治療非何杰金淋巴治療非何杰金淋巴瘤瘤Trastuzumab和曲妥珠和曲妥珠羅氏（羅氏（Roche）公）公司司人源化人源化批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市治療乳腺癌治療乳腺癌Basiliximab巴利昔巴利昔諾華制藥諾華制藥（Novartis）嵌合嵌合批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市各種器官移植的抗各種器官移植的抗排斥治療，尤其在排斥治療，尤其在對(duì)腎移植后急性排對(duì)腎移植后急性排斥反應(yīng)的治療斥反應(yīng)的治療Trastuzumab賀塞

24、汀賀塞汀基因工程技術(shù)公司基因工程技術(shù)公司（Genentech）人源化人源化批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市注射用鼠源性抗注射用鼠源性抗人人T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞CD3抗原單克隆抗體抗原單克隆抗體 武漢生物制品研究武漢生物制品研究所所 鼠源鼠源批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市抗腎移植單抗抗腎移植單抗OKT3 抗人抗人IL-8單克隆單克隆抗體乳膏抗體乳膏 東莞宏遠(yuǎn)逸士生物東莞宏遠(yuǎn)逸士生物技術(shù)藥業(yè)有限公司技術(shù)藥業(yè)有限公司 鼠源鼠源批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市牛皮癬的治療牛皮癬的治療 碘碘131I人鼠嵌人鼠嵌合型腫瘤細(xì)胞核合型腫瘤細(xì)胞核單克隆抗體注射單克隆抗體注射液（液（131I-chTNT） 上海美恩生物技術(shù)上海美恩生物技術(shù)有限公司有限公司 嵌合嵌合批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市國(guó)家國(guó)家類新藥類新藥 ，用用于多種實(shí)體瘤于多種實(shí)體瘤 中國(guó)中國(guó)SFDA批準(zhǔn)上市和進(jìn)入臨床的抗體藥物批準(zhǔn)上市和進(jìn)入臨床的抗體藥物抗體名稱抗體名稱商品名商品名廠家廠家抗體類型抗體類型研發(fā)階段研發(fā)階段適應(yīng)癥適應(yīng)癥碘碘131I肝癌片肝癌片段抗體注射液段抗體注