免疫學(xué)基礎(chǔ) 20140805

1、第一章 免疫學(xué)基礎(chǔ) 免疫學(xué)（immunology）是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能的學(xué)科，涉及免疫識別、免疫應(yīng)答與免疫耐受或免疫調(diào)節(jié)等的免疫學(xué)基本科學(xué)規(guī)律與機(jī)制研究，以及免疫機(jī)制在相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展中的作用和免疫學(xué)技術(shù)在疾病診斷、治療與預(yù)防中的應(yīng)用。1、 免疫的概念免疫（immunity）又稱免疫性、免疫力或抵抗力。古典免疫的概念是指人或動物機(jī)體對病原微生物的抵抗力和對同種微生物再感染的特異性的防御能力。然而隨著免疫學(xué)的發(fā)展和研究的深入，發(fā)現(xiàn)很多現(xiàn)象如過敏反應(yīng)，動物的血型，移植排斥反應(yīng)，自身免疫病等均與病原微生物的感染無關(guān)。因此，對免疫這個(gè)概念應(yīng)賦予新的內(nèi)涵，從而形成了現(xiàn)代免疫的概念?，F(xiàn)代免疫的概念已

2、不再局限于抵抗微生物感染這個(gè)范圍，它是指人或動物機(jī)體對“自身”和“非自身”的識別，產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并清除異己抗原，維持自身內(nèi)環(huán)境完整，平衡及穩(wěn)定的復(fù)雜生物學(xué)反應(yīng)。2、 免疫的基本特性（一）識別自身和非自身 即能識別自身與非自身的大物質(zhì)，這是機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)。動物機(jī)體識別的物質(zhì)基礎(chǔ)是存在于免疫細(xì)胞膜表面的抗原受體，它們能與一切大分子抗原物質(zhì)的表位，即抗原決定簇結(jié)合。高等動物機(jī)體的這種識別功能是相當(dāng)精細(xì)的，不僅能識別存在于異種動物之間的一切抗原物質(zhì)，而且對同種動物不同個(gè)體之間的組織和細(xì)胞，即使這些細(xì)胞和蛋白成分存在微細(xì)的差別也能加以識別。同種動物不同個(gè)體之間的組織移植排斥反應(yīng)正是基于這種識別能

3、力。機(jī)體免疫系統(tǒng)的識別功能對保證機(jī)體的健康是極其重要的，一旦識別功能降低就會對“敵人”寬容，從而降低或喪失對病原微生物或腫瘤的防御能力，造成識別能力的紊亂，導(dǎo)致嚴(yán)重的功能失調(diào)，如把自身的組織或細(xì)胞當(dāng)作“敵人”，從而引起自身免疫疾病。（二）特異性 機(jī)體的免疫應(yīng)答和由此產(chǎn)生的免疫力具有高度的特異性，即具有很強(qiáng)的針對性，如接種天花疫苗可使人體產(chǎn)生對天花病毒的抵抗力，而對其它病毒如流感病毒無抵抗力。（三）免疫記憶 免疫具有記憶功能。機(jī)體對某一抗原物質(zhì)或疫苗產(chǎn)生免疫應(yīng)答，體內(nèi)產(chǎn)生體液免疫（抗體）和細(xì)胞免疫（致敏淋巴細(xì)胞及淋巴因子）而經(jīng)過一定時(shí)間，這種抗體消失，但免疫系統(tǒng)仍然保留對該抗原的免疫記憶，若用同

4、樣抗原物質(zhì)或疫苗加強(qiáng)免疫時(shí)，機(jī)體可迅速產(chǎn)生比初次接觸抗原時(shí)更多的抗體，這就是免疫記憶現(xiàn)象。 動物患某種傳染病康復(fù)后或用疫苗接種后之所以可使動物產(chǎn)生長期的免疫力即是歸功于免疫記憶。這種免疫記憶功能是由于機(jī)體在初次接觸抗原物質(zhì)的同時(shí)，除刺激機(jī)體形成產(chǎn)生抗體的細(xì)胞外，與此同時(shí)也形成了免疫記憶細(xì)胞，可對再次接觸的抗原物質(zhì)產(chǎn)生更快的免疫應(yīng)答。3、 免疫的基本功能（一）抵抗感染，又稱免疫防御 是指機(jī)體抵御病原微生物的感染和侵襲的能力。人體的免疫功能正常時(shí)，就能充分發(fā)揮對由呼吸道、消化道、皮膚相粘膜等途徑進(jìn)入人體內(nèi)的各種病原微生物的抵抗力，通過機(jī)體的非特異性和特異性免疫，將微生物消滅。若免疫功能異常亢進(jìn)時(shí)，

5、可引起過度免疫反應(yīng)即：變態(tài)反應(yīng)；而免疫功能低下或免疫缺陷，可引起機(jī)體的反復(fù)感染或免疫耐受。（二）自身穩(wěn)定，又稱免疫穩(wěn)定 清除衰老和死亡的細(xì)胞。在人體的新陳代謝過程中，每天都有大量的細(xì)胞衰老死亡，這些失去功能的細(xì)胞積累在體內(nèi)，會影響正常細(xì)胞的功能活動。免疫的第二個(gè)重要功能就是把這些細(xì)胞清除出體內(nèi)，以維護(hù)機(jī)體的生理平衡，若此功能失調(diào)，則可導(dǎo)致自身免疫性疾病。（三）免疫監(jiān)視 機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞常因物理、化學(xué)和病毒等致癌因素的作用而突變?yōu)槟[瘤細(xì)胞，這是體內(nèi)最危險(xiǎn)的敵人。人體免疫功能正常時(shí)即可對這些腫瘤細(xì)胞加以識別，然后調(diào)動一切免疫因素將這些腫瘤細(xì)胞清除，這種功能即為機(jī)體的免疫監(jiān)視，若此功能低下或失調(diào)，則可導(dǎo)

6、致腫瘤的持續(xù)發(fā)生或病毒的持續(xù)感染。圖1 免疫的功能四、抗原抗原（antigen, Ag）：又稱免疫原，是一類刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生的特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（如抗體或致敏淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。某一物質(zhì)能否成為抗原，首先是由它本身的某些性質(zhì)決定的。多為體外的蛋白、病菌等各類物質(zhì)，也有機(jī)體本身的，如體內(nèi)的衰老細(xì)胞，自身抗體等?？乖哂袃蓚€(gè)基本性質(zhì)：1）免疫原性，即抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的能力。2）反應(yīng)原性，即抗原可在體內(nèi)外與相應(yīng)的免疫效應(yīng)產(chǎn)物（抗體或致敏淋巴細(xì)胞）發(fā)生特異性結(jié)合的特性。同時(shí)具有此兩種性能的抗原物質(zhì)稱為免疫原（immunogen），又稱為完全

7、抗原，即通常所指的抗原，如病毒微生物和蛋白質(zhì)等；具有反應(yīng)原性而不具有免疫原性的物質(zhì)稱為不完全抗原，又稱為半抗原，如一些小分子化學(xué)物質(zhì)和藥物等。具有免疫原性的物質(zhì)一般為完全抗原。構(gòu)成抗原的首要條件：異物性。異物性是指抗原與所刺激機(jī)體的自身物質(zhì)的差異，這是構(gòu)成抗原免疫原性的首要條件。在正常情況下，機(jī)體的自身物質(zhì)不能刺激自身的免疫系統(tǒng)，誘發(fā)免疫應(yīng)答。因此，抗原是指非己的異種物質(zhì)或異體物質(zhì)，例如病原微生物及動物血清對人體都是良好的抗原。免疫系統(tǒng)對異物的識別功能，是機(jī)體在個(gè)體發(fā)育中建立起來的。凡胚胎期淋巴細(xì)胞與之接觸過的物質(zhì)，免疫系統(tǒng)視其為“自身”物質(zhì)，反之則視為“異己”。在正常情況下，機(jī)體自身成分無免

8、疫原性，但在長期感染或理化因素的作用下，其結(jié)構(gòu)可能發(fā)生改變而成為自身抗原。此外，體內(nèi)有些物質(zhì)從胚胎發(fā)生時(shí)即處于隱蔽狀態(tài)，從未與免疫細(xì)胞接觸，若因外傷，感染等原因誤入血流時(shí)，也可成為自身抗原，引起免疫應(yīng)答而導(dǎo)致自身免疫性疾病。如引起男女不育癥的精子和卵子抗體就是典型的一例。由此可見，異物性不是指體外的物質(zhì)而言，而是以在胚胎期淋巴細(xì)胞是否與之接觸而定。決定抗原免疫原性的其他因素還包括抗原分子的理化特性；宿主因素；免疫方法等。五、 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答是免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個(gè)過程。根據(jù)免疫應(yīng)答識別的特點(diǎn)、獲得形式以及效應(yīng)機(jī)制，可分為固有免疫應(yīng)答（innate immunity）和適應(yīng)性免疫應(yīng)答（a

9、daptive immunity）兩大類。固有免疫亦稱為先天性免疫或非特異性免疫，適應(yīng)性免疫亦稱獲得性免疫或特異性免疫。 （一） 固有免疫 固有免疫是生物在長期進(jìn)化中逐漸形成的，是機(jī)體抵御病原入侵的第一道防線。主要由組織屏障、固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子組成。1組織屏障包括皮膚黏膜及其附屬成分和體內(nèi)屏障：皮膚黏膜及其附屬成分包括由致密皮膚和黏膜組成的物理屏障，皮膚和黏膜分泌的殺菌物質(zhì)、體液內(nèi)溶菌酶和抗菌肽、胃酸等組成的化學(xué)屏障，寄居在皮膚和黏膜表面的正常菌群組成的微生物屏障。體內(nèi)屏障：包括血一腦屏障和血一胎屏障。血一腦屏障組織結(jié)構(gòu)致密，能阻擋血液中病原體等進(jìn)入腦組織及腦室。血一胎屏障由母體子宮內(nèi)

10、膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成，可防止母體內(nèi)病原體進(jìn)入胎兒。2參與固有免疫的細(xì)胞如單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK）和NK T細(xì)胞，其識別免疫原雖然不像T細(xì)胞和B細(xì)胞那樣具有高度的特異性，但可通過一類模式識別受體去識別病原微生物表達(dá)的稱為病原體相關(guān)模式分子的結(jié)構(gòu)。 固有免疫的特征是：1）無特異性，作用廣泛；2）先天具備；3）初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無記憶性；4）可穩(wěn)定遺傳；5）同一物種的正常個(gè)體間差異不大。固有免疫是機(jī)體的第一道免疫防線，也是適應(yīng)性免疫的基礎(chǔ)。（二）適應(yīng)性免疫 適應(yīng)性免疫是機(jī)體與抗原接觸后獲得的有針對性的防御功能。即免疫細(xì)胞受抗原

11、刺激后對抗原產(chǎn)生特異性識別而活化、增殖、分化，最終形成效應(yīng)細(xì)胞，并通過其所分泌的抗體或細(xì)胞因子來表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的過程。適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有兩個(gè)特點(diǎn)，即特異性和記憶性。分為T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（細(xì)胞免疫）和B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（體液免疫）兩種。細(xì)胞免疫應(yīng)答又稱細(xì)胞介導(dǎo)的免疫，是指T細(xì)胞特異性識別抗原后活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞，由效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程。此過程無B細(xì)胞，抗原多為T細(xì)胞依賴的蛋白質(zhì)抗原（TD-Ag），抗原呈遞細(xì)胞多為樹突狀細(xì)胞（dendritic cells）、巨噬細(xì)胞（macrophages）和輔助T細(xì)胞等。其主要效應(yīng)功能是清除細(xì)胞內(nèi)感染的細(xì)菌和病毒、殺傷腫瘤細(xì)胞和變

12、性的靶細(xì)胞、介導(dǎo)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、同種移植排斥反應(yīng)、移植物抗宿主反應(yīng)、某些藥物過敏癥及某些自身免疫病。細(xì)胞免疫應(yīng)答不僅是多細(xì)胞相互合作的過程，在一定條件下，還需要抗體、補(bǔ)體等體液分子的參與。體液免疫，是指B細(xì)胞特異性識別抗原后活化、增殖、分化成漿細(xì)胞，漿細(xì)胞合并成并分泌相應(yīng)抗體，最終由抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程。主要表現(xiàn)為，抗體與抗原結(jié)合中和毒素、病毒及抗化膿菌的作用，并激活補(bǔ)體發(fā)揮殺菌、溶菌效應(yīng)，通過NK細(xì)胞等發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞毒性作用（ADCC）殺傷靶細(xì)胞及病原感染細(xì)胞。適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為三個(gè)階段：1. 識別階段：T細(xì)胞和B細(xì)胞分別通過TCR和BCR精確識別抗原，其中T細(xì)胞識別的抗原必須由抗原

13、提呈細(xì)胞來提呈；2. 活化增殖階段：識別抗原后的淋巴細(xì)胞在協(xié)同刺激分子的參與下，發(fā)生細(xì)胞的活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞（如殺傷性T細(xì)胞）、效應(yīng)分子（如抗體、細(xì)胞因子）和記憶細(xì)胞；3. 效應(yīng)階段：由效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子清除抗原。（三）非特異性免疫和特異性免疫不同點(diǎn) 圖2：非特異性免疫和特異性免疫的不同點(diǎn)六、 免疫系統(tǒng)及組成 免疫系統(tǒng)（immune system）是人和高等動物中識別自我和危險(xiǎn)信號，引發(fā)免疫系統(tǒng)應(yīng)答、執(zhí)行免疫效應(yīng)和最終維持自身穩(wěn)定的物質(zhì)基礎(chǔ)。免疫系統(tǒng)是在生物種發(fā)育、進(jìn)化過程中逐步建立和完善的，是由淋巴器官和組織、免疫細(xì)胞及免疫活性分子等組成，分布于全身各處，以完成適宜的免疫防御功能

14、。免疫器官根據(jù)功能不同可分為中樞免疫器官和外周免疫器官。（一） 中樞免疫器官 中樞免疫器官又稱一級免疫器官或初級淋巴器官，是免疫細(xì)胞發(fā)育、成熟及分化為免疫活性細(xì)胞的場所，對外周免疫器官的發(fā)育起著主導(dǎo)作用。哺乳動物的中樞免疫器官包括胸腺和骨髓。胸腺是T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的場所。骨髓是：1）各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所：2）B細(xì)胞分化成熟的場所：3）再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的場所。（二）外周免疫器官外周免疫器官（peripheral immue organ）又稱二級免疫器官或次級免疫器官，是T、B免疫細(xì)胞定居的場所，也是它們識別外來抗原后發(fā)生免疫應(yīng)答的所在位置。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾及粘膜相關(guān)

15、淋巴組織。1. 淋巴結(jié)是：1）T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所；2）免疫應(yīng)答發(fā)生的場所；3）參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)；4）過濾作用。2脾是：1）T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所；2）免疫應(yīng)答發(fā)生的場所；3）合成某些生物活性物質(zhì)；4）過濾作用。3粘膜相關(guān)淋巴組織包括呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜下分布的淋巴組織；扁桃體；闌尾等，是構(gòu)成機(jī)體抵抗病原體入侵的第一道免疫屏障。局部黏膜的免疫狀況是決定機(jī)體是否被感染的首要因素，主要功能是發(fā)生局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位。七、免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答的發(fā)生需要免疫細(xì)胞的參與。免疫細(xì)胞是泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前身，包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及白細(xì)胞、紅細(xì)胞

16、等。在免疫應(yīng)答過程中起核心作用的是淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞包括T細(xì)胞、B細(xì)胞及NK細(xì)胞，其中T細(xì)胞、B細(xì)胞表面具有抗原受體，能特異性識別抗原而活化、增殖和分化，介導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答，被稱為抗原特異性淋巴細(xì)胞或免疫活性細(xì)胞。（一）T細(xì)胞 T細(xì)胞來源于骨髓中的淋巴樣細(xì)胞，在胸腺中發(fā)育成熟。胸腺中成熟的T細(xì)胞隨血流遷移到外周免疫器官即為初始T細(xì)胞，初始T細(xì)胞經(jīng)抗原刺激后活化。T細(xì)胞的活化需要接收兩個(gè)信號的刺激：第一信號，來自TCR識別抗原呈遞細(xì)胞（APC）表面的MHC限制性的抗原肽；第二信號，由協(xié)同刺激分子相互作用提供。活化的T細(xì)胞表面標(biāo)志發(fā)生變化，并發(fā)生增殖和分化，產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞，發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)功能并產(chǎn)

17、生免疫應(yīng)答。 1. T細(xì)胞的表面分子 1）TCR-CD3 復(fù)合物：T細(xì)胞特征性表面標(biāo)志，是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。TCR：所有T細(xì)胞具有識別和結(jié)合特異性抗原的分子結(jié)構(gòu)，稱T細(xì)胞抗原受體（T cell receptor, TCR）。在T細(xì)胞發(fā)育過程中，各個(gè)幼稚T細(xì)胞克隆的TCR基因經(jīng)過不同的重排列后可形成幾百萬種以上不同序列的基因，因而可編碼相應(yīng)數(shù)量的不同特異性的TCR分子。每個(gè)成熟的T細(xì)胞克隆內(nèi)各個(gè)細(xì)胞具有相同的TCR，能識別同一種特異性抗原。在同一體內(nèi)，可能有數(shù)百萬種T細(xì)胞克隆及其特異性的TCR，故能識別許多多種抗原。TCR與細(xì)胞膜上的CD3抗原通常緊密結(jié)合在一起形成復(fù)合體，稱為

18、TCR-CD3復(fù)合體。CD3（CD，cluster of differentiation，細(xì)胞分化簇。CD3代表細(xì)胞分化抗原3）：主要的功能是穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu)，傳遞T細(xì)胞活化信號。2）CD4、CD8分子：成熟的T細(xì)胞只能表達(dá)CD4或CD8分子其中的一種。CD4和CD8分子是T細(xì)胞的輔助受體，分別能與MHC-類和MHC-類分子結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞（APC）或細(xì)胞毒性T細(xì)胞與靶細(xì)胞的相互作用，并輔助TCR識別結(jié)合抗原肽。3）協(xié)同刺激分子CD28分子，主要表達(dá)于成熟的T細(xì)胞表面，能夠與APC上的CD80/86結(jié)合，為T細(xì)胞活化提供第二信號。CD2分子，又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2

19、）。與APC上的CD48、CD58結(jié)合，可增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞間的結(jié)合強(qiáng)度，有助于T細(xì)胞對抗原的識別及參與輔助活化信號的傳導(dǎo)。4）細(xì)胞因子受體 細(xì)胞因子生物學(xué)活性的發(fā)揮在于細(xì)胞表面相應(yīng)細(xì)胞因子受體的表達(dá)和受體與配體的相互作用。T細(xì)胞表面有許多細(xì)胞因子受體(receptor)，如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-8R、IL-9R、IL-13R等，它們是一些具有類似結(jié)構(gòu)特征的大分子物質(zhì)，對于細(xì)胞生物活性起著調(diào)節(jié)作用。5）絲裂原結(jié)合蛋白 絲裂原如植物血凝素（PHA），刀豆蛋白（ConA）能夠與T細(xì)胞表面表達(dá)的絲裂原結(jié)合蛋白相互結(jié)合，能夠非特異性的激活T細(xì)胞的克隆增殖。2.

20、T細(xì)胞亞群成熟的T細(xì)胞無論在表型上還是在功能上都是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的異質(zhì)性群體，不同群體細(xì)胞具有不同的表面標(biāo)志和功能。T細(xì)胞根據(jù)不同的分類方法可分為不同亞群。按所處的活化階段分為：初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞。按表達(dá)TCR的類型分為：T細(xì)胞、T細(xì)胞。按表達(dá)CD4或CD8分為：CD4+T細(xì)胞（代表CD4陽性的T細(xì)胞），CD8+T細(xì)胞。按免疫效應(yīng)功能分為：輔助性T細(xì)胞（T helper cells, Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxic T cell , Tc/CTL）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（T regulatory cell, Tr）。1）初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞 指從未

21、接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞。主要功能是識別抗原。在外周免疫器官接受抗原呈遞細(xì)胞如樹突狀細(xì)胞（DC）提呈的抗原刺激而活化，最終分化為效應(yīng)性T細(xì)胞核記憶性T細(xì)胞。效應(yīng)T細(xì)胞主要向外周炎癥部位或某些器官組織遷移。記憶性T細(xì)胞可存活數(shù)年，介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。2）T細(xì)胞、T細(xì)胞 T細(xì)胞是識別由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有MHC限制性。T細(xì)胞識別抗原無MHC限制性。3）CD4+T細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞 CD4+T細(xì)胞識別外源性抗原肽，受MHC-類分子的限制。活化后，分化的效應(yīng)細(xì)胞主要為Th細(xì)胞。 CD8+T細(xì)胞識別內(nèi)源性抗原肽，受MHC-類分子的限制?；罨螅只男?yīng)細(xì)胞為Tc（CTL）細(xì)胞。4） 輔助

22、性T細(xì)胞（Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc/CTL）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr） 這些細(xì)胞實(shí)際上是初始CD4+T細(xì)胞或初始CD8+T細(xì)胞活化后分化成的效應(yīng)T細(xì)胞或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞A. Th細(xì)胞：初始CD4+T細(xì)胞根據(jù)分泌細(xì)胞因子和所介導(dǎo)功能的差異分為Th1、Th2和Th17三類效應(yīng)Th細(xì)胞.。Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）-，介導(dǎo)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)和巨噬細(xì)胞活化等細(xì)胞免疫應(yīng)答。Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。Th1和Th2細(xì)胞是一對重要的調(diào)節(jié)細(xì)胞，同時(shí)又相互抑制，它們的失調(diào)與感染性疾病和自身免疫

23、疾病相關(guān)。Th17細(xì)胞分泌IL-17、IL-6和TNF-，參與胞外病原菌感染引起的炎性反應(yīng)、自身免疫性疾病、腫瘤和移植排斥等的發(fā)生和發(fā)展。B. CD8+CTL（Tc）細(xì)胞：CD8+CTL是細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞，能特異殺傷靶細(xì)胞。CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：分泌穿孔素（perforin）、顆粒酶（granzyme）和顆粒溶解素（granulysin）殺傷靶細(xì)胞。穿孔素能在靶細(xì)胞膜上形成跨膜通道，引起靶細(xì)胞因滲透壓改變導(dǎo)致溶解性死亡，顆粒酶和LT則介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；活化的CTL能表達(dá)FasL，介導(dǎo)Fas+的靶細(xì)胞凋亡。CD8+ CTL是介導(dǎo)細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。 C. CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr

24、）：Tr表達(dá)IL-2R的鏈（CD25），主要發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用；抑制抗原特異性T細(xì)胞增殖，抑制APC的功能，在免疫耐受中發(fā)揮重要作用。圖3 初始CD4+ T細(xì)胞的分化（二）B細(xì)胞成熟的B細(xì)胞在由骨髓淋巴干細(xì)胞先分化為前B細(xì)胞，然后在骨髓微環(huán)境中發(fā)育成熟為可識別抗原的成熟B細(xì)胞，最后經(jīng)血液循環(huán)定居在外周淋巴器官。B細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性免疫球蛋白，發(fā)揮體液免疫功能（一般只能存活2天），一部分B細(xì)胞成為免疫記憶細(xì)胞，參加淋巴細(xì)胞再循環(huán)，它們是長壽細(xì)胞，可存活100天以上。B細(xì)胞是免疫系統(tǒng)重要的免疫細(xì)胞，主要功能是介導(dǎo)體液免疫。B細(xì)胞也是重要的抗原呈遞細(xì)胞，能

25、攝取、加工和呈遞抗原，同時(shí)還能分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。1B細(xì)胞的表面分子1） BCR-CD79a/b 復(fù)合物BCR（B細(xì)胞抗原受體），即mIg。能特異性識別和結(jié)合抗原，產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號。與B細(xì)胞膜表面的另一對分子CD79a（Ig）和CD79b（Ig）結(jié)合形成復(fù)合物，將抗原刺激信號傳遞至細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)，使B細(xì)胞活化。2） 激活性輔助受體 CD19/CD21/CD81/CD225是BCR復(fù)合物的激活性輔助受體，利于B細(xì)胞的激活。3） 抑制性輔助受體 BCR復(fù)合物的抑制性輔助受體有CD32，CD22和CD72，對BCR復(fù)合物識別抗原產(chǎn)生的信號起抑制作用，防止B細(xì)胞過度激活。4） 協(xié)同刺激

26、分子 CD80，CD86分子能夠與T細(xì)胞表面的CD28相結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的第二信號。 CD40分子，組成性表達(dá)于成熟的B細(xì)胞表面，起配體CD40L表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面。CD40與CD40L結(jié)合，為B細(xì)胞活化提供第二信號。2. B細(xì)胞亞群 根據(jù)是否表達(dá)CD，B細(xì)胞可分為CD5+B細(xì)胞（B1細(xì)胞）和CD5-B細(xì)胞（B2細(xì)胞）兩個(gè)亞群。 B2細(xì)胞即通常所指的B細(xì)胞。B2細(xì)胞參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答，產(chǎn)生高親和力的抗體，一種方式中和體內(nèi)感染的病毒或細(xì)菌，另一方式是介導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）。同時(shí)B細(xì)胞是一類專職的APC，發(fā)揮呈遞抗原的作用。（三）第三群淋巴細(xì)胞 有一類淋巴細(xì)胞既無T

27、細(xì)胞的表面標(biāo)志如E受體（CD2），又無B細(xì)胞的表面標(biāo)志如SmIg，稱為裸細(xì)胞。主要包括具有非特異性殺傷功能K細(xì)胞和NK細(xì)胞。1殺傷細(xì)胞（killer cell, K細(xì)胞）：主要特點(diǎn)是細(xì)胞表面具有抗體IgG的Fc受體，當(dāng)靶細(xì)胞與相應(yīng)的IgG結(jié)合，K細(xì)胞可與結(jié)合在靶細(xì)胞上的IgG的Fc結(jié)合，從而使自身活化，釋放細(xì)胞毒因子，裂解靶細(xì)胞，這種作用稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）。2自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell, NK細(xì)胞）：是一群既不依賴抗體參與，也不需要抗原刺激和致敏就能殺傷靶細(xì)胞的淋巴細(xì)胞，因此稱為自然殺傷性細(xì)胞。人類自然殺傷細(xì)胞的主要表面標(biāo)志有CD56、CD

28、16、CD18和一些與其活化和抑制相關(guān)的受體。其中CD56是NK細(xì)胞最具有代表性的表面標(biāo)志，目前臨床檢測中將表型CD3-CD56+CD16+的淋巴細(xì)定為NK細(xì)胞。NK細(xì)胞表面存在著識別靶細(xì)胞表面分子的受體結(jié)構(gòu)，通過此受體與靶細(xì)胞結(jié)合而發(fā)揮殺傷作用。NK細(xì)胞表面也有IgG的Fc受體，凡被IgG結(jié)合的靶細(xì)胞均可被NK細(xì)胞通過其Fc受體的結(jié)合而導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解，即NK細(xì)胞也具有ADCC作用。NK細(xì)胞殺傷效應(yīng)的機(jī)制主要是由穿孔素（perforin）介導(dǎo)，其殺傷的靶細(xì)胞包括腫瘤細(xì)胞、病毒或細(xì)菌感染的細(xì)胞以及機(jī)體某些正常細(xì)胞。因此，NK細(xì)胞具有抗腫瘤、抗感染和免疫調(diào)節(jié)功能。此外，NK細(xì)胞亦參與移植排斥反應(yīng)、

29、自身免疫病和超敏反應(yīng)的發(fā)生。另外NK細(xì)胞可釋放IFN及其他細(xì)胞因子（如IL-1、GM-CSF），調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和造血過程。（四）抗原呈遞細(xì)胞 抗原呈遞作用（antigen-presenting cells, APC）又稱輔佐細(xì)胞。T細(xì)胞和B細(xì)胞室免疫應(yīng)答的主要承擔(dān)者，但這一反應(yīng)的完成，需要APC協(xié)助參加。這些細(xì)胞，在免疫應(yīng)答過程中，主要是對抗原進(jìn)行捕捉、加工和處理呈遞給T、B淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，因此稱為抗原呈遞細(xì)胞。APC主要包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等?？煞譃閷Ｂ欰PC和非專職APC。專職APC是指一類特化的細(xì)胞，它們具有攝入、加工、處理、提呈胞外抗

30、原，激活CD4+T細(xì)胞，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的能力。這類細(xì)胞必須表達(dá)MHC-類分子、協(xié)同刺激信號分子和各種粘附分子。專職APC包括單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、和B細(xì)胞。通常情況下不表達(dá)MHC-類分子、協(xié)同刺激信號分子和各種粘附分子的細(xì)胞，而受到刺激后能夠表達(dá)這些分子，稱為非專職APC，包括內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞。1. 巨噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞（macrophages）是由來源于骨髓多功能造血干細(xì)胞的單核細(xì)胞分化而來。巨噬細(xì)胞表達(dá)高水平的CD14，被認(rèn)為是較特異的表面標(biāo)志，目前主要用于細(xì)胞表型的鑒定。研究表明，巨噬細(xì)胞參與非特異性免疫和特異性免疫。在非特異性免疫中，主要是通過吞噬作用殺滅和清除病原體和

31、異物，并介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；在特異性免疫中，主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)以及抗原呈遞功能。其細(xì)胞表達(dá)多種表面分子，如模式識別受體（甘露糖受體、清道夫受體和Toll受體），IgG Fc受體，補(bǔ)體受體和多種細(xì)胞因子受體等，巨噬細(xì)胞至少有兩個(gè)亞類，即M1型和M2型。M1型巨噬細(xì)胞參與促炎反應(yīng)，且在宿主防御細(xì)菌和病毒感染中發(fā)揮核心作用。M2巨噬細(xì)胞與抗炎反應(yīng)，寄生蟲感染、組織重構(gòu)、纖維化以及腫瘤疾病發(fā)展相關(guān)。2樹突狀細(xì)胞人樹突狀細(xì)胞（dendritic cell, DC）起源于骨髓造血干細(xì)胞（hemopoietic stem cell）。DC的來源有兩條途徑：髓樣干細(xì)胞在GM-CSF的刺激下分化為DC，稱為髓樣DC（m

32、yeloid dendritic cells, MDC），也稱DCl，與單核細(xì)胞和粒細(xì)胞有共同的前體細(xì)胞；包括朗格漢斯細(xì)胞，間皮（或真皮）DCs以及單核細(xì)胞衍生的DCs等；來源于淋巴樣干細(xì)胞，稱為淋巴樣DC（Lymophiod dendritic cells, LDC）或漿細(xì)胞樣DC（plasmacytoid dendritic cells, piX），即DC2，與T細(xì)胞和NK細(xì)胞有共同的前體細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞（DC）盡管數(shù)量不足外周血單核細(xì)胞的1%，但表面具有豐富的抗原遞呈分子（MHC-和MHC-）、共刺激因子（CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等）和粘附因子（ICA

33、M-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等），是功能強(qiáng)大的專職抗原遞呈細(xì)胞（APC）。DC自身具有免疫刺激能力，是目前發(fā)現(xiàn)的惟一能激活未致敏的初始型T細(xì)胞的APC，而巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞等僅能刺激已活化的T細(xì)胞或記憶性T細(xì)胞。因此DC是特異性免疫應(yīng)答的始動者。 成熟DC的細(xì)胞表型特征是高表達(dá)MHC-類分子、MHC-類分子、CD80、CD86、CD40免疫刺激分子，CD1a、CD11c及CD83也是成熟DC的標(biāo)志。DC的生物學(xué)功能：1）向T細(xì)胞呈遞抗原；2）參與T細(xì)胞亞群的分化和免疫調(diào)節(jié)；3） 參與誘導(dǎo)免疫耐受；4）向B細(xì)胞呈遞抗原。八、免疫分子免疫分子，是機(jī)體免疫系統(tǒng)中免疫組織或

34、細(xì)胞所分泌一類具有重要生物學(xué)活性的分子，包括抗體、補(bǔ)體系統(tǒng)和各種細(xì)胞因子。其在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)過程中具有非常重要的作用。（一）免疫球蛋白-抗體 免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白的統(tǒng)稱?？贵w（antibody, Ab）：是機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抗原刺激后由B細(xì)胞產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球狀糖蛋白?？贵w均為免疫球蛋白，但免疫球蛋白不一定都是抗體。免疫球蛋白可以分泌型存在于體液中，具備抗體的各種功能；也可存在于B細(xì)胞膜上，稱為抗原受體。1. 免疫球蛋白的功能1）特異性識別結(jié)合抗原 抗體在體內(nèi)與相應(yīng)抗原特異結(jié)合，發(fā)揮免疫效應(yīng)，清除病

35、原微生物或?qū)е旅庖卟±頁p傷。在體外與抗原結(jié)合引起各種抗原抗體反應(yīng)，用于診斷疾病。2）激活補(bǔ)體。3）結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體 Ig的Fc段可與具有IgFc受體的免疫細(xì)胞結(jié)合，產(chǎn)生不同效應(yīng)。免疫調(diào)理作用：IgG Fc與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上IgG Fc受體結(jié)合，增強(qiáng)這些細(xì)胞對抗原的吞噬作用?？贵w依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：表達(dá)Fc受體的NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞可通過與IgG Fc段的結(jié)合，直接殺傷IgG包被的靶細(xì)胞。介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)。4）選擇性轉(zhuǎn)運(yùn) Ig可通過Fc段被轉(zhuǎn)運(yùn)到原先不能到達(dá)的部位。25類免疫球蛋白的特性與功能所有的抗體按其結(jié)構(gòu)的不同可分為五大類：IgG、IgM、IgA、

36、IgD和IgE。每種類型都有多種不同的抗體，它們在獲得性免疫系統(tǒng)中擔(dān)任著不同的角色。IgG和IgM：這兩類抗體是體液免疫中起主要作用的抗體。IgG是血清中含量最高的抗體，占血清Ig總量的75%。IgG不僅具有調(diào)理作用，還有抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用以及激活補(bǔ)體等眾多效應(yīng)，而且是唯一通過胎盤使嬰兒被動獲得體液免疫的抗體，同時(shí)是機(jī)體抗感染的抗體。IgM是B細(xì)胞上的抗原受體，并且是免疫應(yīng)答時(shí)產(chǎn)生的第一個(gè)抗體，也是初次應(yīng)答最早出現(xiàn)的抗體，據(jù)此可通過檢查血液中IgM，進(jìn)行感染的早期診斷。IgA：是防御通過粘膜表面（呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道）進(jìn)入的微生物的第一道防線。此抗體防止病原體在黏膜表面定居并

37、介導(dǎo)它們的吞噬作用。IgD： mIgD是B成熟的標(biāo)志。IgE： 是血清中含量最低的抗體，主要生物學(xué)功能是參與超敏反應(yīng)和抗寄生蟲感染。3人工抗體目前人工制備的抗體由3種類型，即多克隆抗體、單克隆抗體和基因工程抗體，它們被廣泛地應(yīng)用于臨床診斷和治療及實(shí)驗(yàn)室研究。多克隆抗體：是由針對不同抗原表位（又稱抗原決定簇，指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)）的抗體組成的混合物。單克隆抗體：針對單一抗原表位的一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體。（二）補(bǔ)體系統(tǒng) 補(bǔ)體（Complement, C）：是存在于人和動物血清中的，與免疫有關(guān)并具有酶活性的一組球蛋白。補(bǔ)體并非單一物質(zhì)，而是由多種成分組成的一組蛋白質(zhì)，故稱為補(bǔ)體

38、系統(tǒng)。 補(bǔ)體主要由巨噬細(xì)胞、腸道上皮細(xì)胞和肝、脾細(xì)胞合成。正常情況下，補(bǔ)體各成分以非活化狀態(tài)存在于血清中，當(dāng)受到病原微生物入侵而感染或收到抗原刺激時(shí)，補(bǔ)體就被激活而發(fā)揮多種生物學(xué)功能，如趨化作用、調(diào)理作用和免疫粘附作用等。從而增強(qiáng)吞噬活性和溶解靶細(xì)胞的能力。（三）細(xì)胞因子 細(xì)胞因子（cytokines,CK）：是指由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞（如血管內(nèi)皮細(xì)胞和表皮細(xì)胞等）經(jīng)刺激而合成并分泌的一類生物活性分子，它們介導(dǎo)細(xì)胞之間的信息交換與相互調(diào)節(jié)，參與免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)過程。 細(xì)胞因子種類繁多，功能廣泛。一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，同一種細(xì)胞因子對不同的靶細(xì)胞也可能具有不同的作用。其主要

39、作用方式是通過與靶細(xì)胞表面的細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮各種生物學(xué)功能。 按照其功能特點(diǎn)，細(xì)胞因子可被分為以下六大類：1）白細(xì)胞介素（inerleukin, IL）是單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等其他細(xì)胞所分泌的某些非特異性發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和在炎癥反應(yīng)中起作用的因子。免疫系統(tǒng)的功能，在很大程度上依賴于白細(xì)胞介素。目前報(bào)道的白細(xì)胞介素已有33種，即IL-1-IL-33。白細(xì)胞介素在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。2）干擾素（interferon, IFN）是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，因其具有干擾病毒感染和復(fù)制，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的能力故稱干擾素。目前已發(fā)現(xiàn)有三型干擾素

40、，分別為型IFN（IFN-, IFN-），型IFN（IFN-），型IFN（IL-28A/B）。型IFN和型IFN主要是由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生，其發(fā)揮的作用一致，主要是抗病毒和抗腫瘤作用。同時(shí)也能夠發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，如促進(jìn)MHC 類分子的表達(dá)。型IFN主要是由活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，主要的功能是激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)MHC分子表達(dá)和抗原提呈，抑制Th2細(xì)胞因子的分泌等。3）腫瘤壞死因子（tumor necrosis facor, TNF）是具有誘導(dǎo)腫瘤凋亡效應(yīng)的細(xì)胞因子。根據(jù)來源和結(jié)構(gòu)不同分為：TNF-和TNF-。TNF-主要是單核-巨噬細(xì)胞分泌，另外T細(xì)胞、NK細(xì)胞，肥大

41、細(xì)胞也有分泌。TNF-除具有強(qiáng)烈的殺傷腫瘤細(xì)胞作用外，且參與免疫調(diào)節(jié)，與炎癥、休克、發(fā)熱、多器官功能衰竭及惡病質(zhì)等均有密切關(guān)系。TNF-又稱淋巴毒素與TNF-的氨基酸序列為28%同源性，二者結(jié)合同一受體。是由激活的T細(xì)胞產(chǎn)生，生物學(xué)功能與TNF-相似，在局部發(fā)揮效應(yīng)；與細(xì)胞表面LT-形成復(fù)合物發(fā)揮作用。4）集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖分化，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。5）生長因子（growth factor, GF）具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子，主要參與組織修復(fù)過

42、程。6）趨化因子（chemokine） 吸引白細(xì)胞向一定方向移行，也可刺激白細(xì)胞活化的小分子擔(dān)保。根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)分為4種亞家族，包括CXC、CC、C和CX3C。趨化因子除具有經(jīng)典的白細(xì)胞趨化和趨化激活作用外，還在機(jī)體的多種生理、病理過程中發(fā)揮作用。九、免疫疾病免疫疾病是指免疫系統(tǒng)對抗原不適當(dāng)?shù)膽?yīng)答，即過高或過低的應(yīng)答，或?qū)ψ陨斫M織抗原的應(yīng)答，從而導(dǎo)致的免疫病理過程。按發(fā)病機(jī)制不同，免疫疾病可分為三大類：超敏反應(yīng)病、免疫缺陷病和自身免疫病。(一) 超敏反應(yīng)病免疫系統(tǒng)正常時(shí)以很輕或不損傷宿主組織的方式應(yīng)答種種入侵的微生物，然而，在某些情況下，免疫應(yīng)答可到導(dǎo)致嚴(yán)重的組織損傷反應(yīng)，從而導(dǎo)致免疫病理過程

43、，這種由于免疫系統(tǒng)對抗原的“過度反應(yīng)”而造成的生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷就是超敏反應(yīng)疾病的表現(xiàn)。 超敏反應(yīng)是指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答，俗稱變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)。按超敏發(fā)作的時(shí)間及機(jī)制不同可將其分為：遲發(fā)型超敏反應(yīng)和速發(fā)型超敏反應(yīng)。遲發(fā)型超敏反應(yīng)：由細(xì)胞免疫介導(dǎo)，發(fā)作慢，主要見于結(jié)核病，接觸性皮炎等。速發(fā)型超敏反應(yīng)：由抗體介導(dǎo)，發(fā)作快，如哮喘，過敏性休克及輸血反應(yīng)等。（二）免疫缺陷病 免疫系統(tǒng)的先天性遺傳型缺陷及后天因素所致缺陷，均致免疫功能地下或缺失，因此易發(fā)生嚴(yán)重感染及腫瘤。免疫缺陷病可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型

44、。原發(fā)性免疫缺陷又稱先天性/遺傳性缺陷，是生來具有的，它可因缺陷發(fā)生部位不同而導(dǎo)致不同程度的免疫功能低下，如發(fā)生在淋巴干細(xì)胞階段可致T、B細(xì)胞嚴(yán)重缺失，形成重癥聯(lián)合免疫缺陷癥（SCID）。 繼發(fā)性免疫缺陷又稱后天性免疫缺陷，是由后天因素造成的，這種免疫缺陷癥常發(fā)生于慢性感染、放射線照射及免疫抑制藥物的長期使用之后，最突出的例子是艾滋?。ˋIDS）。（三）自身免疫病 在正常情況下，自身抗原不能活化自身T、B細(xì)胞，因此T、B細(xì)胞不增殖，不能對其產(chǎn)生免疫應(yīng)答，所以不導(dǎo)致自身免疫疾病。但在長期感染，物理、化學(xué)因素刺激下，這些自身T、B細(xì)胞就會被活化，從而對自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答而導(dǎo)致自身免疫病。自身免疫病發(fā)

45、病的主要機(jī)制：自身抗原的改變或隱蔽性自身抗原的釋放而導(dǎo)致自身耐受的破壞。自身免疫病在一般人群中很普遍，據(jù)估計(jì)約有3.5%的人患病。非常普遍的是型糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和由隱蔽性抗原釋放而致的男女不育及其他疾病等。十、免疫治療免疫治療是指利用免疫學(xué)原理，針對疾病的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，應(yīng)用各種治療因子調(diào)整機(jī)體的免疫功能，以達(dá)到治療目的所采取的措施。（一）免疫治療的分類 1根據(jù)對機(jī)體免疫應(yīng)答影響分類 1.1 免疫增強(qiáng)療法 指用免疫調(diào)節(jié)等手段調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，使患者免疫功能低下的狀態(tài)得以恢復(fù)或增強(qiáng)，主要用于腫瘤、免疫功能低下等疾病的治療。 1.2 免疫抑制療法 指用免疫調(diào)節(jié)等手段使機(jī)體亢進(jìn)的免疫狀態(tài)得以下調(diào)或恢復(fù)正常，主要用于超敏反應(yīng)、自身免疫病、移植排斥等疾病的治療。 2. 根據(jù)治療所用制劑的特點(diǎn)分類 2.1 主動免疫療法 指給機(jī)體輸入抗原物質(zhì)，刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，達(dá)到抵抗疾病的目的。特點(diǎn)：治療效果維持時(shí)間長，但見效比較慢。 2.2 被動免疫療法 指將對疾病有免疫力的個(gè)體的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或效應(yīng)細(xì)胞）轉(zhuǎn)移給受者，或自體免