藥學(xué)專業(yè)-GMP實務(wù)-GMP概論

1、藥學(xué)專業(yè)-GMP實務(wù)-GMP概論234567GMP的五大要素的五大要素人人機機料料環(huán)環(huán)法法機構(gòu)與人員機構(gòu)與人員 自自 檢檢投訴與不良反應(yīng)報投訴與不良反應(yīng)報告告產(chǎn)品銷售與收回產(chǎn)品銷售與收回 質(zhì)量質(zhì)量 管理管理 生產(chǎn)生產(chǎn) 管理管理 文文 件件 驗驗 證證 衛(wèi)衛(wèi) 生生 物物 料料 設(shè)設(shè) 備備廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施GMP89l設(shè)計質(zhì)量缺陷設(shè)計質(zhì)量缺陷l在研發(fā)、臨床試驗中沒被發(fā)現(xiàn)的藥物毒性和副作用。在研發(fā)、臨床試驗中沒被發(fā)現(xiàn)的藥物毒性和副作用。l設(shè)計工藝難以有效地轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝。設(shè)計工藝難以有效地轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝。l生產(chǎn)質(zhì)量缺陷生產(chǎn)質(zhì)量缺陷l威脅人體健康甚至生命的雜質(zhì)或異物對藥品的污染威脅人體健康甚至生命的

2、雜質(zhì)或異物對藥品的污染l在藥品包裝和說明書上可能誤導(dǎo)病人的不正確標(biāo)記和說明。在藥品包裝和說明書上可能誤導(dǎo)病人的不正確標(biāo)記和說明。l可能導(dǎo)致治療無效或副作用增加的有效成分含量不足或過量可能導(dǎo)致治療無效或副作用增加的有效成分含量不足或過量l原料原因、生產(chǎn)過程、貯運過程，漏檢錯判原料原因、生產(chǎn)過程、貯運過程，漏檢錯判l(wèi)用藥質(zhì)量風(fēng)險用藥質(zhì)量風(fēng)險l使用過程中誤用、錯用、濫用等使用過程中誤用、錯用、濫用等l使用方法不正確使用方法不正確101112131415161718GMP對文件的要求對文件的要求lGMP所指文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。l與GMP有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核

3、，文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊批準(zhǔn)的相關(guān)要求一致，且內(nèi)容清晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。l應(yīng)按照書面規(guī)程對文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)、執(zhí)行、替換、撤銷、復(fù)制、保管、銷毀等進行管理。19制藥企業(yè)文件系統(tǒng)舉例制藥企業(yè)文件系統(tǒng)舉例202010版版GMP的修訂過程的修訂過程l2005年5月開始在吉林、陜西、四川、江蘇等省調(diào)研l(wèi)2005年7月組織部分藥品生產(chǎn)企業(yè)進行討論l2005年9月發(fā)布征求意見稿l2005年11月討論修訂l2005年12月發(fā)布第二次修訂稿212010版版GMP修改的動機和目的修改的動機和目的l加強對弄虛作假行為的制約l加強藥品注冊、生產(chǎn)與上市后監(jiān)管的聯(lián)系l

4、強化GMP軟件的全方位管理l強化無菌藥品管理l讓前期藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品GMP改造的硬件投入發(fā)揮最大效能，推動我國制藥工業(yè)持續(xù)健康發(fā)展l順應(yīng)全球藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不斷發(fā)展并走向統(tǒng)一的大趨勢，加快與國際接軌222010版版GMP修改的原則修改的原則l反映當(dāng)代藥品生產(chǎn)的技術(shù)水平和管理水平科學(xué)性l掌握分寸，有利執(zhí)行和監(jiān)管可行性l應(yīng)對近年來出現(xiàn)的藥害，從保護患者的角度強化藥品的安全有效性和質(zhì)量可控性責(zé)任性l與世界發(fā)達(dá)國家的管理標(biāo)準(zhǔn)靠攏先進性l內(nèi)容全面、完整、嚴(yán)謹(jǐn)系統(tǒng)性l考慮了企業(yè)投資的可承受性及對提高質(zhì)量效益和安全效益的作用經(jīng)濟性232010版版GMP的主要變化的主要變化(一一)l規(guī)定企業(yè)負(fù)責(zé)人、

5、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人為企業(yè)的關(guān)鍵人員。l確定了以上關(guān)鍵人員的獨立職責(zé)以及生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的共同職責(zé)。l增加了廠房設(shè)施的總體原則，設(shè)置了與非藥品生產(chǎn)廠房共用的限制。l潔凈度等級采用了ISO14644標(biāo)準(zhǔn)，取消了對潔凈區(qū)溫濕度的具體要求和撲塵裝置的硬性規(guī)定。l對水系統(tǒng)的日常監(jiān)測和趨勢分析提出了具體要求。l強化了設(shè)備清洗、保潔和計量的要求，對計量器具提出了校準(zhǔn)的概念。242010版版GMP的主要變化的主要變化(二二)l將物料的管理范圍擴大到中間品和待包裝產(chǎn)品。l強化了物料的編碼、標(biāo)示、貯存條件等基礎(chǔ)管理。l細(xì)化了對印字包裝材料等特殊物料的管理要求。l加強了對物料、

6、中間品和產(chǎn)品重新加工、返工和回收利用的控制。l強調(diào)了設(shè)備、工藝、清潔驗證計劃的制定、驗證技術(shù)要求和確認(rèn)、驗證狀態(tài)的維護。l文件管理增加了對電子記錄和計算機系統(tǒng)的要求。l規(guī)定了文件和記錄的保存時限，強化了質(zhì)量管理部門對文件管理的責(zé)任。252010版版GMP的主要變化的主要變化(三三)l對生產(chǎn)管理提出了過程控制的要求。l對差錯、污染和交叉污染等質(zhì)量風(fēng)險的控制提出了更高的要求。l將衛(wèi)生管理納入生產(chǎn)管理。l提出動態(tài)質(zhì)量保證體系，加大了質(zhì)量保證的力度。l規(guī)范了實驗室工作流程，強化了對實驗室關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制。l對穩(wěn)定性試驗的規(guī)定更加嚴(yán)格和嚴(yán)謹(jǐn)。l在委托生產(chǎn)和委托檢驗中具體規(guī)定了委托方和受托方的責(zé)任以及委托合

7、同的內(nèi)容。262010版版GMP的主要特色的主要特色(一一)l執(zhí)行新版GMP的基礎(chǔ)是誠實守信，如果藥品GMP檢查中，發(fā)現(xiàn)企業(yè)有虛假欺騙行為，即可判為檢查不合格或不通過。l強調(diào)了藥品生產(chǎn)、藥品注冊以及上市后監(jiān)管的聯(lián)系，即不僅要監(jiān)管藥品的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，還要嚴(yán)密關(guān)注藥品使用的安全情況。l重點關(guān)注對實際生產(chǎn)的指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性，明確了各項具體職責(zé)，如對藥品生產(chǎn)企業(yè)中的企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等。l強調(diào)各章節(jié)或附錄必須把握的基本原則，增加了對復(fù)雜多變情況的適應(yīng)性。272010版版GMP的主要特色的主要特色(二二)l細(xì)化了軟件要求，使GMP的系統(tǒng)更加全面，更具有操作性，并

8、盡可能避免歧義。 l細(xì)化了文件管理，增大違規(guī)操作的難度。 l吸納融合了國際先進藥品GMP的內(nèi)容，首先是緊跟WHO所推薦的GMP標(biāo)準(zhǔn)，然后參照美國、歐盟的標(biāo)準(zhǔn)，力爭使我國GMP標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到國際認(rèn)可的水平。 l引入了關(guān)鍵章節(jié)，如質(zhì)量風(fēng)險管理、供應(yīng)商的審計和批準(zhǔn)、變更控制、偏差處理等章節(jié)；明確了質(zhì)量受權(quán)人、設(shè)計確認(rèn)等一些關(guān)鍵概念。 l增加了術(shù)語章節(jié)，盡量避免因一些術(shù)語解釋不清造成的歧義以及執(zhí)行上的模糊和困難。282010版版GMP的結(jié)構(gòu)框架的結(jié)構(gòu)框架l采用了基本要求加附錄的結(jié)構(gòu)框架。基本要求相對固定并具有通用性，附錄針對藥品的具體類型和技術(shù)管理的特點進行特殊要求且可分步增加，以應(yīng)對監(jiān)管的輕重緩急所需。

9、l基本要求保留了98版GMP的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容，涵蓋了歐盟GMP基本要求和WHO GMP主要原則中的內(nèi)容，強調(diào)了人員的素質(zhì)和質(zhì)量體系的建設(shè)，適用于所有藥品的生產(chǎn)。292010版版GMP的主要內(nèi)容的主要內(nèi)容l第一章第一章 總則l第二章第二章 質(zhì)量管理l第三章第三章 機構(gòu)與人員l第四章第四章 廠房與設(shè)施l第五章第五章 設(shè)備l第六章第六章 物料與產(chǎn)品l第七章第七章 確認(rèn)與驗證l第八章第八章 文件管理l第九章第九章 生產(chǎn)管理l第十章第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證l第十一章第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗l第十二章第十二章 產(chǎn)品發(fā)運與召回l第十三章第十三章 自檢l第十四章第十四章 術(shù)語302010版版GMP

10、的附錄的附錄l附錄一 無菌藥品l附錄二 原料藥l附錄三 生物制品l附錄四 血液制品l附錄五 中藥制劑注：1、1998版GMP中的中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體等附錄繼續(xù)使用，暫不修訂； 2、根據(jù)我國醫(yī)藥生產(chǎn)發(fā)展和監(jiān)管的要求，隨時可能增補新的附錄。312010版版GMP的無菌藥品附錄的無菌藥品附錄l無菌藥品附錄采用了歐盟和WHO的最新A、B、C、D分級標(biāo)準(zhǔn)，并對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了非常具體的要求。特別對懸浮粒子的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，對浮游菌、沉降菌和表面微生物的監(jiān)測都設(shè)定了詳細(xì)的規(guī)定并對監(jiān)測條件給出了明確的說明。細(xì)化了培養(yǎng)基模擬灌裝、滅菌驗證和管理的要求，增加了無菌操作的具體要求，強化了無

11、菌保證的措施。以上要求為保證無菌藥品的質(zhì)量和安全提供了強有力的法規(guī)及科學(xué)依據(jù)。 322010版版GMP的生物制品附錄的生物制品附錄l生物制品附錄根據(jù)生物制品生產(chǎn)的特點，強調(diào)了對生產(chǎn)工藝和中間過程的嚴(yán)格控制，重點規(guī)定了防止污染和交叉污染的一系列要求，強化了對生產(chǎn)管理，特別是對種子批、細(xì)胞庫系統(tǒng)的管理要求，以及對生產(chǎn)操作和原輔料的具體要求。 332010版版GMP的血液制品附錄的血液制品附錄l血液制品附錄是根據(jù)我國相關(guān)法規(guī)、藥典標(biāo)準(zhǔn)和2007年血液制品生產(chǎn)整頓實施方案的要求，并參照歐盟相關(guān)的GMP附錄制定的全新附錄，重點內(nèi)容是確保原料血漿、中間產(chǎn)品和血液制品成品的安全性，對原料血漿的復(fù)檢、檢疫期設(shè)

12、定、供血漿員信息和產(chǎn)品信息追溯、中間產(chǎn)品和成品安全性指標(biāo)的檢驗、檢驗用體外診斷試劑的管理、投料生產(chǎn)、病毒滅活、不合格血漿處理等各個環(huán)節(jié)都特別提出了具體要求。 342010版版GMP的中藥制劑附錄的中藥制劑附錄l中藥制劑附錄強化了中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制、提取工藝控制、提取物貯存等的管理要求，對中藥材及中藥制劑的質(zhì)量控制項目給出了比較全面的規(guī)范，還對提取中回收溶媒的控制提出了具體要求。 352010版版GMP的原料藥附錄的原料藥附錄l原料藥附錄的修訂主要依據(jù)ICH的Q7，同時刪除了Q7中與基本要求重復(fù)的內(nèi)容，保留了針對原料藥的特殊要求。該附錄強化了軟件要求，增加了經(jīng)典發(fā)酵工藝的控制要求，對原料藥

13、回收、返工和重新加工進行了明確和具體的規(guī)范。 362010版版GMP新增的概念和內(nèi)容新增的概念和內(nèi)容l質(zhì)量受權(quán)人(Qualified Person) l質(zhì)量風(fēng)險管理l設(shè)計確認(rèn)l變更控制l偏差處理l糾正和預(yù)防措施(CAPA)l超標(biāo)結(jié)果調(diào)查(OOS)l供應(yīng)商審計和批準(zhǔn)l產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析l持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃 37382010版版GMP對文件的要求對文件的要求l新版GMP參照歐盟GMP的基本要求和美國GMP中的相關(guān)要求，對主要文件(如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等)分門別類具體提出了編寫的要求，對批生產(chǎn)和批包裝記錄的復(fù)制、發(fā)放提出了具體要求，大大增加了違規(guī)記錄、不規(guī)范記錄、造假記錄的操作

14、難度。 392010版版GMP質(zhì)量受權(quán)人的規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人的規(guī)定l要求制藥企業(yè)設(shè)置質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量受權(quán)人，是2010版GMP的一大特色。l質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量受權(quán)人是指具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)資格和工作經(jīng)驗，經(jīng)企業(yè)的法定代表人授權(quán)，全面負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的高級專業(yè)管理人員專業(yè)性專業(yè)性。l質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)產(chǎn)品的放行，并保證每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)權(quán)威性權(quán)威性。l質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責(zé)，企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員不得干擾獨獨立性立性。l質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量受權(quán)人必須經(jīng)過藥監(jiān)部門的培訓(xùn)、考核、認(rèn)可和備案合法合法性性。40質(zhì)量受權(quán)人的其他職責(zé)質(zhì)量受權(quán)人的其他職責(zé)l

15、協(xié)助企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人建立和實施質(zhì)量管理體系l參與企業(yè)質(zhì)量手冊(包括各種標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程和記錄)的制訂l監(jiān)控企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量審計、自檢和質(zhì)量回顧l監(jiān)管企業(yè)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證部門的工作l監(jiān)督物料、包裝材料和生產(chǎn)過程中間品的參數(shù)放行l(wèi)審核和批準(zhǔn)偏差和變更的處理l審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的召回和不合格品的處理l參與外部質(zhì)量審計(供應(yīng)商審計)l參與驗證l指導(dǎo)員工的質(zhì)量培訓(xùn)411998版版注：注：100級要采用層流送風(fēng)方式，區(qū)域內(nèi)不得設(shè)置地漏。 潔凈區(qū)內(nèi)的溫濕度控制取決于工藝要求和人體的舒適度。 潔凈區(qū)的氣壓應(yīng)高于非潔凈區(qū)10 Pa以上，相鄰的高潔凈區(qū)氣壓高于低潔凈區(qū)5 Pa以上，過敏性藥物加工區(qū)氣壓低于周圍潔凈區(qū)5 P

16、a以上。422010版版注：注：(a)指根據(jù)光散射懸浮粒子測試法，在指定點測得等于和/或大于粒徑標(biāo)準(zhǔn)的空氣懸浮粒子濃度。 (b)生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)1520分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。 432010版版 注：注：(a)表中各數(shù)值均為平均值 。 (b)同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)控，單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時 。 442010版版GMP潔凈等級的說明潔凈等級的說明A A級：級：高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)，放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域，無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須

17、均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低的風(fēng)速。B B級：級：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C C級和級和D D級：級：指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。454647l藥品生產(chǎn)許可證和企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；l藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理、GMP培訓(xùn)和GMP實施的自查情況報告；l企業(yè)組織機構(gòu)圖(各部門名稱、相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人)；l企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷，依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表(標(biāo)明所在部門及崗位)，高、中、初級技術(shù)人員占全體員工的比例

18、情況表； l企業(yè)生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表，申請認(rèn)證范圍劑型和品種表，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)和藥品批準(zhǔn)文號，新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件資料的復(fù)印件； 48l企業(yè)周圍環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗場所平面布置圖；l生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖(包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標(biāo)明人、物流向和空氣潔凈度等級)，空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖，工藝設(shè)備平面布置圖； l申請認(rèn)證劑型或品種的工藝流程圖，主要過程控制點及控制項目； l企業(yè)(車間)的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗證情況，檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況； l企業(yè)(車間)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄；49資

19、料申報資料申報資料初審資料初審形式審查形式審查技術(shù)審查技術(shù)審查制定現(xiàn)場檢查計劃制定現(xiàn)場檢查計劃現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查撰寫檢查報告撰寫檢查報告報告審查報告審查報告審核報告審核批準(zhǔn)批準(zhǔn) 發(fā)證發(fā)證 公告公告申請認(rèn)證企業(yè)申請認(rèn)證企業(yè)PFDASFDA安全監(jiān)管司安全監(jiān)管司SFDA認(rèn)證中心認(rèn)證中心SFDA GMP檢查組檢查組SFDA GMP檢查組檢查組SFDA GMP檢查組檢查組SFDA認(rèn)證中心認(rèn)證中心SFDA安全監(jiān)管司安全監(jiān)管司SFDA安全監(jiān)管司安全監(jiān)管司505152535455 5657藥品藥品GMP檢查驗證標(biāo)準(zhǔn)檢查驗證標(biāo)準(zhǔn)58GMP認(rèn)證過程中常見的問題認(rèn)證過程中常見的問題(一一)l工藝問題工藝問題l工藝布局

20、及分區(qū)不合理工藝布局及分區(qū)不合理l工藝參數(shù)不明確工藝參數(shù)不明確l生產(chǎn)與工藝要求不匹配生產(chǎn)與工藝要求不匹配l缺乏有效的工藝控制裝置缺乏有效的工藝控制裝置l設(shè)施與設(shè)備問題設(shè)施與設(shè)備問題l設(shè)備與工藝要求有差異設(shè)備與工藝要求有差異l生產(chǎn)能力不平衡，生產(chǎn)效率低生產(chǎn)能力不平衡，生產(chǎn)效率低l設(shè)備密閉性差，存在混淆及安全衛(wèi)生隱患設(shè)備密閉性差，存在混淆及安全衛(wèi)生隱患l工作環(huán)境差，勞動強度大工作環(huán)境差，勞動強度大l計量裝置和管理不完善計量裝置和管理不完善59GMP認(rèn)證過程中常見的問題認(rèn)證過程中常見的問題(二二)l清潔與滅菌問題清潔與滅菌問題l缺乏在線清洗缺乏在線清洗(CIP)和在線滅菌和在線滅菌(SIP)系統(tǒng)系統(tǒng)

21、l清潔方法沒有深入研究和驗證清潔方法沒有深入研究和驗證l清潔操作規(guī)程不完善清潔操作規(guī)程不完善l檢驗方法與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l缺乏檢驗方法的專屬性、檢出限、定量限、線性范缺乏檢驗方法的專屬性、檢出限、定量限、線性范圍、檢測范圍、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)圍、檢測范圍、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)l檢驗方法驗證數(shù)據(jù)不完整檢驗方法驗證數(shù)據(jù)不完整l缺乏物料和中間品放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)缺乏物料和中間品放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l標(biāo)準(zhǔn)品保存條件不符合要求標(biāo)準(zhǔn)品保存條件不符合要求60GMP認(rèn)證過程中常見的問題認(rèn)證過程中常見的問題(三三)l設(shè)計與工程問題設(shè)計與工程問題l設(shè)計流程不合理設(shè)計流程不合理l設(shè)備選型、安裝不當(dāng)設(shè)備選型、安裝不當(dāng)l設(shè)備驗證數(shù)據(jù)不健全設(shè)備驗證數(shù)據(jù)不健全l工程遺留問題未處理好工程遺留問題未處理好l文件資料問題文件資料問題l文件不全文件不全l內(nèi)容不完善內(nèi)容不完善l系統(tǒng)性差系統(tǒng)性差l記錄不整潔記錄不整潔61GMP認(rèn)證過程中常見的問題認(rèn)證過程中常見的問題(四四)l機構(gòu)與人員問題機構(gòu)與人