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文檔簡(jiǎn)介
1、 T T細(xì)胞簡(jiǎn)介細(xì)胞簡(jiǎn)介 袁竹青袁竹青T T淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群u根據(jù)所處的活化階段分根據(jù)所處的活化階段分: 初始初始T T細(xì)胞細(xì)胞(nave T cell)、效應(yīng)、效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞(effector T cell)和記憶和記憶T T細(xì)胞細(xì)胞(memory T cell, Tm) u根據(jù)根據(jù)TCRTCR(T cell receptor)分分: : TCRT TCRT細(xì)胞、細(xì)胞、TCRTTCRT細(xì)胞細(xì)胞u根據(jù)根據(jù)CDCD分子不同分為:分子不同分為: CD4CD4+ +T T細(xì)胞、細(xì)胞、CD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞u根據(jù)功能分為:根據(jù)功能分為: 輔助性輔助性T T細(xì)胞細(xì)胞(help T
2、cell, Th)、細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T T細(xì)胞細(xì)胞(cytotoxic T cell, Tc or CTL)、調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞細(xì)胞(regulatory T cell,Tr) TCR 和和 TCR 是基因重組的產(chǎn)物是基因重組的產(chǎn)物 基因基因 可變區(qū)(可變區(qū)(variable,V) 多樣區(qū)(多樣區(qū)(diversity, D) 結(jié)合區(qū)結(jié)合區(qū) (joining, J) 恒定區(qū)(恒定區(qū)(constant, C) 重組產(chǎn)生了大量的重組產(chǎn)生了大量的TCR -人體的免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別多種多樣的抗人體的免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別多種多樣的抗原分子原分子 TCR基因數(shù)量占明顯優(yōu)勢(shì):基因數(shù)量占明顯優(yōu)勢(shì):TCR stru
3、ctureTCR-CD3 complex / / / /TCR / / CD3CD3The intracytoplasmic regionof the TCR chain is too short to transduce signalSignalling is initiated by aggregation of TCR by MHC-peptide complexes on APCThe CD3 or (zeta) chainsare required for cell surface expression of the TCR-CD3 complex and signalling th
4、rough the TCR Molecules distinct shapes could contribute to differences in signaling mechanisms and in how the molecules interact with co-receptor molecules.distribution of TCRCD8 T cells + MHC class I bound peptides CD4 T cells + MHC class II bound peptides. T 細(xì)胞特點(diǎn)細(xì)胞特點(diǎn): 直接識(shí)別并結(jié)合直接識(shí)別并結(jié)合Ag分子分子,無需與,無需與
5、MHC分子結(jié)合分子結(jié)合, 無需無需APC提呈提呈非蛋白含磷分子抗原,多肽分子,非蛋白含磷分子抗原,多肽分子,甘油蛋白,烷基胺類抗原甘油蛋白,烷基胺類抗原細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞間的直接接觸細(xì)胞間的直接接觸 T細(xì)胞亞群:細(xì)胞亞群: 常駐常駐(resident) T細(xì)胞細(xì)胞: 分布在表皮及器官粘膜下分布在表皮及器官粘膜下(肺,小腸,口腔,肺,小腸,口腔,子宮等子宮等) T細(xì)胞占有優(yōu)勢(shì)細(xì)胞占有優(yōu)勢(shì) 循環(huán)循環(huán)(circulating) T細(xì)胞細(xì)胞: 分布在血液和淋巴組織分布在血液和淋巴組織 有有1-5%的的T細(xì)胞為細(xì)胞為T細(xì)胞細(xì)胞 6095正常成人外周血的正常成人外周血的 T細(xì)胞為細(xì)胞為V2V2 T細(xì)胞細(xì)胞 T
6、細(xì)胞細(xì)胞的免疫功能的免疫功能 : 執(zhí)行固有免疫防御(吞噬功能)執(zhí)行固有免疫防御(吞噬功能) 類類APC作用作用 分泌細(xì)胞因子:分泌細(xì)胞因子: IL-2、IFN-、IL-17、IL-4、IL-5、IL-10、顆粒溶解素顆粒溶解素(granulysin)、)、GM-CSF 等等與同等數(shù)量的與同等數(shù)量的 T細(xì)胞相比,其分泌細(xì)胞因細(xì)胞相比,其分泌細(xì)胞因子的能力更強(qiáng)子的能力更強(qiáng) 調(diào)節(jié)獲得性免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)獲得性免疫反應(yīng)(通過產(chǎn)生通過產(chǎn)生Th1類細(xì)胞類細(xì)胞因子,因子, T細(xì)胞可做為鏈點(diǎn)將固有免疫和獲細(xì)胞可做為鏈點(diǎn)將固有免疫和獲得性免疫聯(lián)系起來。)得性免疫聯(lián)系起來。)抗感染:抗感染:一些感染性和非感染性疾病時(shí),
7、一些感染性和非感染性疾病時(shí), T細(xì)胞比例大幅度提高細(xì)胞比例大幅度提高成為成為T細(xì)胞的主細(xì)胞的主要類型要類型: T細(xì)胞的增高發(fā)生在感染細(xì)胞的增高發(fā)生在感染早期早期,持續(xù),持續(xù)一年左右一年左右 細(xì)菌:結(jié)核桿菌,沙門氏菌,李斯特菌,布細(xì)菌:結(jié)核桿菌,沙門氏菌,李斯特菌,布魯氏菌,埃里希氏體,魯氏菌,埃里希氏體, 病毒:苞疹病毒,病毒:苞疹病毒,HIV 1型,肝炎病毒型,肝炎病毒抗腫瘤:抗腫瘤: T cells showed specific cytotoxicity to many tumor cell lines, the most prominent of which were glioblas
8、toma, myeloma, leukemias, colon and lymphoma. In advanced renal cell carcinoma, a higher survival rate after surgery is correlated to higher T-cell frequency in patients peripheral blood.組織修復(fù)組織修復(fù) T cells regulate skin homeostasis through local production of insulin-like growth factor T cells recogni
9、ze antigen expressed by injured keratinocytes and produce factors that directly affect wound repair 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 T 細(xì)胞表現(xiàn)復(fù)雜細(xì)胞表現(xiàn)復(fù)雜 IgA腎病腎病 ,硬化癥,硬化癥 ,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、原發(fā)性干燥癥等時(shí)增高病、原發(fā)性干燥癥等時(shí)增高系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡-保護(hù)保護(hù)自身免疫性腦膜炎自身免疫性腦膜炎-致炎致炎對(duì)抗超敏反應(yīng)性疾?。簩?duì)抗超敏反應(yīng)性疾病:哮喘哮喘 T 細(xì)胞與結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞與結(jié)核分枝桿菌/BCG感染感染 : T 細(xì)胞數(shù)量明顯增
10、高細(xì)胞數(shù)量明顯增高 早期早期 以以V2V2 T 細(xì)胞為主細(xì)胞為主 識(shí)別非蛋白含磷分子類抗原識(shí)別非蛋白含磷分子類抗原HMBPP ((E)4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl-pyrophosphate),),IPP(Isopentenyl pryophosphate) 磷酸類抗原(磷酸類抗原(phosphoantigens) 生物合成過程中產(chǎn)生的小分子量的生物合成過程中產(chǎn)生的小分子量的非多肽類的磷酸化代謝產(chǎn)物非多肽類的磷酸化代謝產(chǎn)物 結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌其它病原菌:埃希氏菌、耶爾森氏菌、其它病原菌:埃希氏菌、耶爾森氏菌、沙門氏菌,李斯特菌;沙門氏菌,李斯特菌;原蟲,植物葉綠體,海藻原蟲,植物葉綠體,海藻脊椎動(dòng)物脊椎動(dòng)物(包括人類包括人類)不具有這一功能不具有這一功能 T 細(xì)胞參與對(duì)抗廣泛的微生物感染細(xì)胞參與對(duì)抗廣泛的微生物感染 3. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí):動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí):初次感染初次感染BCG可誘導(dǎo)可誘導(dǎo)V2V2 T 細(xì)胞細(xì)胞的增值的增值抗原特異性抗原特異性 T 細(xì)胞具有效應(yīng)功能,細(xì)胞具有效應(yīng)功能,其細(xì)胞毒作用及其細(xì)胞毒作用及IFN-的分泌與的分泌與 T細(xì)細(xì)胞相似胞相似 V2V2 T 細(xì)胞的增
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