潔凈廠房驗證方案

1、潔凈廠房驗證方案編 寫審 核審 批日 期年 月 日目錄1. 概述2. 驗證目的3. 驗證范圍4. 職責5. 參考文獻6. 人員確認7. 驗證實施前提條件8. 驗證時間進度安排9. 風險評估10. 驗證內容11. 偏差處理12. 驗證周期13. 驗證結果評定與評價14. 附件潔凈廠房驗證方案1. 概述 公司于2011年建造潔凈車間，建筑面積為229m2，其中潔凈區(qū)面積138m2，潔凈級別為萬級和十萬級。進入潔凈區(qū)，必須更衣，做到人流和物流的分開，其建筑結構、設備及其使用均具有減小對該區(qū)域污染源的介入、生產和滯留功能，系指對塵埃及微生物污染進行規(guī)定的環(huán)境控制區(qū)域。潔凈廠房在使用時應對其進行確認符合

2、設計要求，現(xiàn)對其進行驗證，確認符合YY/T0033-2000要求。2.驗證目的2.1檢查并確認潔凈廠房的級別（萬級和十萬級）達到設計要求。2.2檢查并確認潔凈廠房的設計達到工藝要求。2.3檢查并確認潔凈廠房的水處理系統(tǒng)、回風系統(tǒng)、送風系統(tǒng)、電氣系統(tǒng)等能夠達到設計要求。3. 驗證范圍此驗證適用于潔凈廠房的再驗證4. 職責4.1驗證小組4.1.1負責驗證方案的制定和實施4.1.2負責驗證工作的組織與協(xié)調4.1.3負責驗證數(shù)據(jù)的搜集和結果評定、評價與建議4.1.4負責完成驗證報告4.2制造部4.2.1負責協(xié)助起草驗證方案和報告4.2.2負責驗證相關的生產操作4.2.3負責設備的操作和清洗4.2.4協(xié)

3、助起草驗證監(jiān)測項目的取樣標準程序4.2.5負責設備的維護保養(yǎng)4.2.6負責設備的調試和維修，并作好相應記錄。4.3質量部4.3.1負責驗證方案的制定和實施4.3.2負責與此驗證相關的檢驗，并根據(jù)檢驗結果出具檢驗報告單4.3.3負責審核驗證報告4.3.4負責驗證檢測項目和驗證周期的審核4.3.5負責儀器儀表的校準5. 參考文獻醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范YY0033無菌醫(yī)療器具生產質量管理規(guī)范GB 50073潔凈廠房設計規(guī)范GB 50457醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范GB 50591潔凈室施工及驗收規(guī)范GB/T 16292醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法GB/T 16293醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降

4、菌的測試方法6. 人員確認人員部門職責李曉娜質量部負責驗證方案的起草和驗證報告的匯總，驗證過程的跟蹤、取樣。王素萍質量部負責此驗證相關的檢驗，并根據(jù)檢驗結果出具檢驗報告。李倩制造部負責組織驗證相關的生產操作。王新華制造部負責驗證工作的生產操作。邱流發(fā)制造部負責設備的維修、調試。付文軍質量部負責驗證方案和報告的審批。參與驗證人員均應培訓且合格，培訓信息記錄于附件1驗證方案培訓記錄表。7. 驗證實施前提條件人員培訓合格8. 驗證時間進度安排預計 年 月完成次驗證方案的起草9. 風險評估啟動風險管理過程風險溝通風險評估 風險識別未通過風 險 管 理 工 具 風險分析 風險評價風險控制降低風險的計劃

5、預處理控制措施評審采取控制措施風險降低 風險接受 質量風險管理程序的輸出/結果風險評審 事件評審9.1風險評估 風險評估方法：遵循FMEA技術（失效模式與影響分析）： 風險確認：可能影響產品質量、產量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風險； 風險判定：包括評估先前確認風險的后果，其建立在嚴重程度、可能性及可檢測性上； 嚴重程度(S)：主要針對可能危害產品質量數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴重程度分為四個等級：嚴重程度(S)描 述關鍵(4)直接影響產品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產品不能使用；直接影響GMP原則，危害產品生產活動。高(3)是指嚴重影響產品內在質量的風險。直接影響產品

6、質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產品召回或退回。未能符合一些 GMP 原則，或直接影響 GMP 原則，可能引起檢查或審計中產生偏差。危害生產廠區(qū)活動。中(2)盡管不存在對產品或數(shù)據(jù)的相關影響，但仍間接影響產品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風險可能造成資源的極度浪費或對企業(yè)形象產生較壞影響低(1)盡管此類風險不對產品或數(shù)據(jù)產生最終影響，但對產品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產生較小影響可能性程度(P)：測定風險產生的可能性。工藝/操作復雜性知識或小組提供的其他目標數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：

7、可能性程度(P)描 述極高(4)極易發(fā)生，如：復雜手工操作中的人為失誤高(3)偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習慣造成的人為失誤中(2)很少發(fā)生，如：需要初始配置或調整的自動化操作失敗低(1)發(fā)生可能性極低，如：標準設備進行的自動化操作失敗 可檢測性(D)：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測性(D)描 述 極低(4)不存在能夠檢測到錯誤的機制 低(3)通過周期性手動控制可檢測到錯誤 中(2)通過應用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤 高(1)自動控制裝置到位，檢測錯誤(例：警報)或錯誤明顯(例：錯誤導致不能繼續(xù)進入下一階段工藝)RPN（風險優(yōu)先系數(shù)）計算：將各不同因素相

8、乘；嚴重程度、可能性及可檢測性，可獲得風險系數(shù)( RPN = SPD )RPN > 16 或嚴重程度 = 4 高風險水平：此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。驗證應先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。 嚴重程度為4時，導致的高風險水平，必須將其降低至RPN最大等于8 16 RPN 8 中等風險水平：此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術措施，但均應經(jīng)過驗證。 RPN 7低風險水平：此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。9.2風險識別、分析、評

9、價及措施序號風險源風險詳述風險可能導致的結果嚴重程度(S)可能性程度(P)可檢測性(D)風險順序指數(shù)（RPN）風險水平預處理措施1人員職責分工不明確方案不能正常執(zhí)行2124低方案分工明確取樣手法不正確試驗結果無意義2124低工作實施前進行人員培訓2檢側儀器2112低3HVACHVAC系統(tǒng)未定期保養(yǎng)，出現(xiàn)故障未及時維修環(huán)境不合格2228中定期對HVAC維護保養(yǎng)10.驗證方法及步驟10.1驗證所需要計量器具及設備溫濕度計壓差表熱球風速儀塵埃粒子計數(shù)器壓力蒸汽滅菌器恒溫培養(yǎng)箱以上器具設備需功能完好，需檢定的應具有有效的檢定證書。10.2潔凈廠房的建筑裝飾的確認10.2.1驗證要求10.2.1.1廠房

10、潔凈要求 a)潔凈廠房的內墻表面是否光滑、平整，無脫落顆粒，能耐清洗和消毒。交接處采用圓弧裝飾。 b）潔凈廠房的地面應平整、無裂縫、無缺陷、易清洗。 C）安全門的密封性，緊急時易于打開，安全通道應無障礙。 d)潔凈廠房的頂棚及進入潔凈區(qū)的管道，封口與墻壁或頂棚的部位應密封良好。潔凈廠房的門閉合時應完全密封，應向潔凈度高的方向開啟。10.2.1.2配電、照明設施要求a） 供電系統(tǒng)線路、配電柜、插座等電氣設備符合安裝要求。b） 供電線路采用暗敷鋪設，電氣管線管口，安裝于墻上的各種電氣設備與墻體接縫處應可靠密封。c） 照明燈具應外部造型簡單，不易積塵，便于擦拭。照明燈具采用吸頂安裝，燈具與頂棚接縫處

11、應采用可靠密封措施。10.2.1.3給排水管道要求a） 給水排水管材應耐腐蝕，安裝連接方便。b） 水管線路檢漏合格。10.2.1.4其它附屬設施潔凈廠房入口有防鼠設施、滅蠅燈；潔凈廠房與非潔凈廠房之間要安裝壓差計，配備人員的換鞋、洗手、消毒設施；不同房間之間有傳遞窗，安全門旁有手錘，潔凈間通道有緊急照明燈。10.2.2驗證方法潔凈廠房建設過程中，在施工現(xiàn)場對廠房的建筑裝飾進行驗證，工程的驗證結果應填寫相應的中間驗收單（格式見附表1）或設備開箱檢查記錄（格式見附表2）。廠房竣工后，應對廠房進行現(xiàn)場驗收并填寫竣工驗收單（格式見附表3）。 10.2.3判定標準  在潔凈

12、廠房施工過程中，中間工程通過驗收，方可進行下道工序的施工。潔凈廠房竣工驗收完成后，所有項目均符合驗證要求的內容，則廠房的建筑裝飾符合規(guī)定，通過驗證。10.3凈化空調系統(tǒng)的驗證本公司十萬級潔凈廠房采用全空氣風道式中央空調系統(tǒng)，風管材料采用鍍鋅薄鋼板，凈化空調系統(tǒng)風管采用聚乙烯保溫材料，防火等級為B2級，潔凈廠房外新風經(jīng)初效，中效，高效空氣過濾器三級過濾后送入潔凈區(qū)內。高效過濾器設置在送風系統(tǒng)末端的送風口內。下側為回風口，回風口加裝初效過濾器，所有房間的回風經(jīng)由回風管送回到空調機組。由于我公司模壓硫化，擠出硫化，二次硫化生產工藝會產生微量塵埃和刺激性氣體，因此在擠出硫化間，平板硫化間，烘箱間加裝局

13、部排風系統(tǒng)，末端為不銹鋼排風罩，由鍍鋅薄鋼板連接至排風機，風管內安裝有止回閥，防止室外氣流倒灌。十萬級潔凈廠房使用的空調機組是由北京北冷空調設備有限公司生產的LFD55W型，空調機組空調機組由初效過濾、中效過濾、制冷系統(tǒng)、通風系統(tǒng)和加熱器等功能段組成。 功率為20HP。制冷量為55KW，加熱量為24KW，可滿足潔凈廠房溫度控制要求。10.3.2凈化空調系統(tǒng)安裝確認 10.3.2.1 設備安裝要求 設施部件名稱 規(guī)格型號 要求 空調機組LFD55W密封、無漏氣，符合設計安裝要求送風、回風接口密封、無漏氣風管鍍鋅鋼板符合設計安裝

14、要求，密封、無漏氣排風口鍍鋅鐵皮與頂棚密封合格初效過濾器無紡布潔凈、無破損中效過濾器無紡布潔凈、無破損 高效過濾器玻璃纖維紙符合安裝要求，潔凈、無破損                 10.3.2.2 空氣高效過濾器的安裝要求 根據(jù)送風系統(tǒng)圖和高效過濾器的設計安裝規(guī)定，通過對下列項目的檢查以確認空氣高效過濾器的安裝是否符合規(guī)范要求，檢查項目有 1.安裝步驟：空調器拼裝結束內部清洗安裝初、

15、中效過濾器風機連續(xù)運行24小時后安裝末端的高效過濾器。 2.按送風系統(tǒng)圖在規(guī)定的位置、安裝規(guī)定型號的過濾器。 3.每臺高效過濾器應有合格證。 4.濾器與送風管道之間應軟連接并安裝有調節(jié)閥。 5.濾器與天花板之間連接牢固、密封嚴密。 10.3.2.3凈化空調系統(tǒng)安裝驗證方法 在各個部件和設備安裝前應進行檢查并填寫設備開箱檢查記錄（附表2），風管在安裝前應進行吹洗脫脂以保證風管的清潔。清洗完畢后應填寫管道系統(tǒng)吹洗（脫脂）記錄（附表4），送風、回風管道安裝完畢后，應采用200W燈光進行檢漏，驗證接口是否密封無漏氣。檢驗完畢后，應填寫風管漏風

16、檢查記錄（附表5）。 在凈化空調系統(tǒng)全部設備和部件安裝施工完畢后，應對凈化空調系統(tǒng)進行中間工程驗收，驗收包括：結構部分、通風部分和電氣部分。驗收完畢后填寫中間驗收單（附表1）。 10.3.3空調系統(tǒng)的運行確認 a空調凈化機組的運行確認  空調機組及風管安裝完畢，經(jīng)檢查確認符合要求后，按照操作說明開啟空調系統(tǒng)進行運行。檢查內容包括：電源自控系統(tǒng)：應啟動關閉正常、控制靈敏；送回風管道：連接符合規(guī)定，送風管道閥門調控正常。輸送風機：能正常運行、無異常振動；箱體：密封嚴密，不泄漏。檢查完畢后應填寫設備單機試運轉記錄（附表6）。 b凈化空氣輸送

17、管道的運行確認 檢查內容：氣密性：不泄漏；終端風閥：可調節(jié)、關閉嚴密。檢查完畢后應填寫：凈化空調系統(tǒng)聯(lián)合試運轉記錄（附表7） c空調系統(tǒng)的調試 待空調系統(tǒng)運行穩(wěn)定后，應對空調系統(tǒng)進行調試，調試結果應符合下列要求。項目要求檢測方法 溫度調整1828GB 50591濕度調整4565%靜壓差與非潔凈區(qū)之間10Pa調整換氣次數(shù)15次/小時風速（百級潔凈臺）水平層流0.4m/s塵埃數(shù)3,500,000個/m33500個/m3（百級潔凈臺）GB/T 16292 20,000個/m30（百級潔凈臺）將調試結果進行記錄，相應的記錄為：環(huán)境監(jiān)

18、測記錄溫、濕度（編號：JL-6.4-01a ）；環(huán)境監(jiān)測記錄-換氣次數(shù)（編號：JL-6.4-01b ）；環(huán)境監(jiān)測記錄-靜壓差 （編號：JL-6.4-01d）；環(huán)境監(jiān)測記錄-塵埃數(shù)(編號:JL-6.4-01e) 5.3.4空調系統(tǒng)的性能確認  在空調凈化系統(tǒng)正常工作的情況下，進行潔凈廠房靜態(tài)各項指標的測定，以確認潔凈廠房環(huán)境是否符合要求。檢測項目標準檢測方法溫度1826GB 50591濕度45%65%換氣次數(shù)萬級20次/h十萬級15次/h風速（百級潔凈臺）水平層流0.4m/s靜壓差潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)或不同潔凈區(qū)間的靜壓差5Pa；潔凈室與室

19、外大氣的靜壓差10pa.塵埃粒子萬級（個/m3）十萬級(個/m3)GB/T 162920.5m5m0.5m5m350002000350000020000沉降菌萬級3個/皿十萬級10個/皿GB/T 16294凈化空調系統(tǒng)的性能確認時間為一個月,每個工作日進行靜態(tài)測試,各檢測項目的頻次按照YY0033無菌醫(yī)療器具生產管理規(guī)范中規(guī)定進行檢測，檢測完畢后應填寫相應的環(huán)境監(jiān)測記錄。 11.驗證工作人員職責安排 11.1質管部 a 負責驗證方案的起草與驗證的實施； b收集各項驗證記錄并對結果進行分析和審核； c負責驗證報告的書寫； d提供驗證所用計量器