基因治療的研究進展

1、 是指在基因水平上對人類疾病包括遺傳病、腫瘤、心血管疾病、愛滋病等進行治療,具體地說,它是利用基因轉(zhuǎn)移或基因調(diào)控基因轉(zhuǎn)移或基因調(diào)控的手段,將正?；蜣D(zhuǎn)入疾病患者機體細(xì)胞內(nèi),取代突變的致病基因,表達所缺乏的基因產(chǎn)物;或者是通過基因調(diào)控的方法,有目的地抑制異?；虮磉_或重新開啟已關(guān)閉的基因,以達到治療疾病的目的。 基因修復(fù)基因修復(fù) 基因替代基因替代 基因開放基因開放 基因抑制基因抑制 基因封閉基因封閉 免疫基因免疫基因（1）具有合適的靶基因具有合適的靶基因，即作為替代、修復(fù)或調(diào)控的目標(biāo)基因，即作為替代、修復(fù)或調(diào)控的目標(biāo)基因。（2）具有合適的靶細(xì)胞具有合適的靶細(xì)胞，即接受靶基因的細(xì)胞。，即接受靶基因

2、的細(xì)胞。 原則：取材易、體外易培養(yǎng)、易植入體內(nèi)、易導(dǎo)入靶基因，且外源性原則：取材易、體外易培養(yǎng)、易植入體內(nèi)、易導(dǎo)入靶基因，且外源性靶基因能長時間穩(wěn)定適量表達。靶基因能長時間穩(wěn)定適量表達。（3）具有高效專一的基因轉(zhuǎn)移方法具有高效專一的基因轉(zhuǎn)移方法，以使外源靶基因?qū)氚屑?xì)胞內(nèi)。，以使外源靶基因?qū)氚屑?xì)胞內(nèi)。 途徑：活體直接轉(zhuǎn)移、在體轉(zhuǎn)移途徑：活體直接轉(zhuǎn)移、在體轉(zhuǎn)移 方法：方法：a.病毒介導(dǎo)法病毒介導(dǎo)法 b.非病毒介導(dǎo)法非病毒介導(dǎo)法：物理法、化學(xué)法物理法、化學(xué)法、生物學(xué)法生物學(xué)法（4）基因轉(zhuǎn)移后）基因轉(zhuǎn)移后對組織、細(xì)胞無害對組織、細(xì)胞無害。（5）在動物模型實驗中）在動物模型實驗中具有安全、有效的治療

3、效果具有安全、有效的治療效果。（6）過渡到臨床試驗或應(yīng)用前需向國家有關(guān)審批部門報批，整個基因）過渡到臨床試驗或應(yīng)用前需向國家有關(guān)審批部門報批，整個基因治療實施過程必須治療實施過程必須符合醫(yī)療規(guī)范和倫理規(guī)范符合醫(yī)療規(guī)范和倫理規(guī)范。由于基因治療的獨特優(yōu)勢和技術(shù)上的難度與復(fù)雜性，目前在是由于基因治療的獨特優(yōu)勢和技術(shù)上的難度與復(fù)雜性，目前在是否采用基因治療時通常遵循否采用基因治療時通常遵循“優(yōu)后原則優(yōu)后原則”，即為某種疾病在所有，即為某種疾病在所有療法都無效或微效時，才考慮使用基因治療。療法都無效或微效時，才考慮使用基因治療。主要為對人類健康威脅嚴(yán)重的疾病。主要為對人類健康威脅嚴(yán)重的疾病。包括：包括：

4、遺傳?。ㄈ缪巡?、囊性纖維病、家庭性高膽固醇血癥等）遺傳?。ㄈ缪巡　⒛倚岳w維病、家庭性高膽固醇血癥等）惡性腫瘤惡性腫瘤心血管疾病心血管疾病感染性疾病（如感染性疾?。ㄈ鏏IDSAIDS、類風(fēng)濕等）、類風(fēng)濕等）腺苷脫氨酶（腺苷脫氨酶（ADA）缺乏癥）缺乏癥ADA缺乏癥是一種罕見的遺傳病，患者缺乏癥是一種罕見的遺傳病，患者ADA基因缺陷，不能基因缺陷，不能產(chǎn)生功能性產(chǎn)生功能性ADA酶。酶。ADA缺乏的孩子一出生就有嚴(yán)重的免疫缺乏的孩子一出生就有嚴(yán)重的免疫缺陷，十分容易受感染，需要在幾乎無菌的環(huán)境中生存。缺陷，十分容易受感染，需要在幾乎無菌的環(huán)境中生存。血友病血友病B是一種由于凝血因子是一種由于凝血

5、因子IX基因發(fā)生突變而引起基因發(fā)生突變而引起的出血性疾病。其癥狀表現(xiàn)為自發(fā)性出血，嚴(yán)重者可的出血性疾病。其癥狀表現(xiàn)為自發(fā)性出血，嚴(yán)重者可因關(guān)節(jié)出血導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形和殘廢甚至死亡。該病為因關(guān)節(jié)出血導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形和殘廢甚至死亡。該病為X染色體連鎖，在男性中發(fā)病率大約為染色體連鎖，在男性中發(fā)病率大約為1/100,000。引起關(guān)節(jié)病變血友病顱內(nèi)出血白血病小鼠除去gag、pol、cnu基因耐新霉素基因(媒介物)插入人類ADA的cDNA(SAX)體內(nèi)ADA缺陷患者的T細(xì)胞株進行SAX的感染試驗小鼠T細(xì)胞感染SAX產(chǎn)生高濃度的人類ADA逆轉(zhuǎn)錄病毒Moloney株分離患者淋巴細(xì)胞感染SAX制成ADA基因插入自身T細(xì)胞2x1010數(shù)量靜脈注射淋巴細(xì)胞的DNA合成功能正?；?血液型抗體價上升OKT3和IL-2刺激反復(fù)應(yīng)用基因基因治療進人臨床有基因治療進人臨床有20多年歷史多年歷史,其發(fā)展已經(jīng)度過其發(fā)展已經(jīng)度過了最初階段的浮躁了最初階段的浮躁,進入了理性發(fā)展階段。進入了理性發(fā)展階段。相信相信隨著隨著技術(shù)的進一步發(fā)展和手段的完善技術(shù)的進一步發(fā)展和手段的完善，更多，更多的的疾病能