致病性腸道桿菌

1、第一頁，共29頁幻燈片志賀菌屬志賀菌屬 (Shigella) 是人類細(xì)菌性痢疾的病原菌。 本屬細(xì)菌包括痢疾志賀菌(S.dysenteriae模式種)、福氏志賀菌(S.flexneri)、鮑氏志賀菌(S.boydii)和宋內(nèi)志賀菌(S.sonnei)4個群 (group)。 在我國菌痢以福氏和宋內(nèi)志賀菌引起感染較為多見。 第二頁，共29頁幻燈片形態(tài)、染色、培養(yǎng)及生化反應(yīng)形態(tài)、染色、培養(yǎng)及生化反應(yīng) G-桿菌、無鞭毛、無動力，有些菌體周圍有菌毛。在S-S培養(yǎng)基上形成無色半透明光滑型菌落。分解葡萄糖產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，大多數(shù)志賀菌不發(fā)酵乳糖。 抗原構(gòu)造與分類抗原構(gòu)造與分類 志賀菌屬缺少H抗原，其抗原結(jié)構(gòu)主要由

2、O抗原賀K抗原組成。 根據(jù)生化反應(yīng)和O抗原結(jié)構(gòu)的差異，將志賀菌屬分為A、B、C、D 4個群。 抵抗力抵抗力 本屬細(xì)菌對理化因素抵抗力較弱，對酸性環(huán)境也較敏感。 對多種抗生素易形成耐藥性（主要由R質(zhì)粒決定），并在菌間傳遞。生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀第三頁，共29頁幻燈片致病物質(zhì)致病物質(zhì)1.1.侵襲力侵襲力 侵襲力是志賀菌的主要致病因素。細(xì)菌借菌毛及相關(guān)結(jié)構(gòu)的協(xié)同粘附在回腸末端和結(jié)腸的粘膜上皮細(xì)胞表面，繼而進入，在上皮細(xì)胞內(nèi)增殖。2.2.毒素毒素 （1 1）內(nèi)毒素）內(nèi)毒素 破壞腸粘膜上皮-粘膜膿血便； 作用于腸壁-毒血癥的癥狀； 作用于腸壁植物神經(jīng)-腹痛、腹瀉、里急后重（2 2）外毒素）外毒素 多由痢疾

3、志賀菌產(chǎn)生，又稱志賀外毒素(shigella dysenteriae exotoxin)，志賀毒素具有細(xì)胞毒素、 腸毒素和神經(jīng)毒素3種生物學(xué)活性。致病性與免疫性致病性與免疫性第四頁，共29頁幻燈片致病性與免疫性致病性與免疫性所致疾病所致疾病僅人和靈長類動物對志賀菌屬易感。傳染源：患者和帶菌者（恢復(fù)期帶菌者、慢性帶菌者和健康帶菌者）。傳播途徑：經(jīng)口感染。所致疾?。杭?xì)菌性痢疾(bacterial dysentery)。 急性典型菌痢，治療不當(dāng)，可轉(zhuǎn)為慢性。 非典型菌痢，易誤診導(dǎo)致慢性菌痢或成為帶菌者。 急性中毒性菌?。憾嘁娪谛?，主要為內(nèi)毒素引起微循 環(huán)障礙發(fā)生DIC所致。第五頁，共29頁幻燈片致

4、病性與免疫性致病性與免疫性免疫性免疫性 免疫期短，也不穩(wěn)固。 抗感染免疫主要依賴腸道局部免疫，包括腸道粘膜細(xì)胞吞噬（飲）功能的加強及slgA形成等。第六頁，共29頁幻燈片病原菌的分離和鑒定病原菌的分離和鑒定標(biāo)本標(biāo)本 分離培養(yǎng)（S-S培養(yǎng)基） 可疑菌落 涂片染色鏡檢。 初步鑒定（生化反應(yīng)） 血清學(xué)鑒定（確定菌群和菌型） 藥敏實驗。診斷法診斷法1.熒光菌球檢查法2.協(xié)同凝集試驗微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法第七頁，共29頁幻燈片 對患者進行及時診斷、隔離和徹底治療外，還應(yīng)切斷傳染途徑，包括加強糞便管理、水源管理及食品衛(wèi)生監(jiān)督等。試用的口服菌苗有鏈霉素依賴的(Sd)株口服重組活菌苗。 磺胺藥、氯霉素、

5、氨芐青霉素、痢特靈等均有療效，亦可選用環(huán)丙沙星（coprofloxacin）、菌必治（安塞隆）等新抗菌藥物。本屬細(xì)菌多重耐藥性菌株較多，在治療時應(yīng)經(jīng)藥敏試驗選用敏感藥物。 防治原則防治原則第八頁，共29頁幻燈片沙門菌屬沙門菌屬( (Salmomella)Salmomella) 種類繁多，主要有引起腸傷寒的病原菌傷寒沙門菌(Styphi)以及甲型副傷寒沙門菌(Sparatyphi A)、乙型副傷寒沙門菌(Sparatyphi B)及丙型副傷寒沙門菌(Sparatyphi C)。 動物沙門菌也可傳染給人類。 由沙門菌引起的疾病統(tǒng)稱沙門菌病(salmonellosis)。第九頁，共29頁幻燈片 傷寒

6、沙門菌 鞭毛 （鞭毛染色 1824）第十頁，共29頁幻燈片抗原構(gòu)造和分類抗原構(gòu)造和分類 1O抗原 O抗原有許多組成成分，每組細(xì)菌帶有數(shù)種O抗原；不同種的細(xì)菌可有共同的O抗原。將具有共同抗原的沙門菌歸為一組(group)，現(xiàn)有42個O組。引起人類沙門菌病的細(xì)菌多屬AE組 2H抗原 沙門菌屬的H抗原有兩種，稱第1相（特異相）和第2相（非特異相）。具有兩種相抗原的細(xì)菌叫雙相菌；僅有其中一相者稱單相菌。 按按O O抗原分組后，每一組沙門菌再根據(jù)抗原分組后，每一組沙門菌再根據(jù)H H抗原分成不同的種抗原分成不同的種或血清型?；蜓逍汀?3Vi抗原 Vi抗原有抗吞噬作用，并保護菌體不受抗體和補體的作用。Vi

7、抗原的抗原性弱，刺激機體產(chǎn)生的抗體效價低。細(xì)菌在體內(nèi)不斷地刺激機體才有抗體產(chǎn)生；如果細(xì)菌消失則抗體也隨之消失。 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀第十一頁，共29頁幻燈片常見沙門菌的常見沙門菌的O O、H H及及ViVi抗原抗原組 別（group）菌 種O 抗 原H 抗 原第1相 第2相A（O2）甲型副傷寒沙門菌1.2.12a-B（O4）乙型副傷寒沙門菌鼠傷寒沙門菌4.5.121.4.5.12bi1.21.2C1（O6）丙型副傷寒沙門菌豬霍亂沙門菌6.7.Vi6.7cc1.51.5D1（O9）傷寒沙門菌腸炎沙門菌9.12.Vi1.9.12dg.m-E1 (O310)鴨沙門菌3.10e.h1.6E2紐因頓沙門

8、菌3.15e.h1.7第十二頁，共29頁幻燈片致病因子致病因子1.侵襲力 細(xì)菌能侵入小腸壁上皮細(xì)胞，并穿過上皮細(xì)胞層侵入固有層。細(xì)菌被巨噬細(xì)胞吞噬，吞噬后不被消滅，而是在巨噬細(xì)胞中繁殖，由巨噬細(xì)胞攜帶至機體的深層部位。這可能與該菌的特異0抗原或Vi抗原有關(guān)。已證明鼠傷寒沙門菌失去特異性O(shè)抗原后，對小鼠的致病力隨之降低。此外，菌毛也與致病有關(guān)。2內(nèi)毒素 引起體溫升高、白細(xì)胞數(shù)下降。大劑量可導(dǎo)致中毒癥候和休克。3腸毒素 性質(zhì)類似大腸埃希菌腸毒素。致病性和免疫性致病性和免疫性第十三頁，共29頁幻燈片致病性和免疫性致病性和免疫性所致疾病所致疾病人類沙門菌病人類沙門菌病(salmonellosis)包括

9、：包括：1.腸熱癥腸熱癥：即傷寒、副傷寒，即傷寒、副傷寒，病原體是病原體是傷寒沙門菌傷寒沙門菌( (S Styphi)typhi)或副傷寒沙門菌或副傷寒沙門菌( (S S，paratyphi)paratyphi)。細(xì)菌隨污染的食細(xì)菌隨污染的食物和飲水進入人體。發(fā)病與否，取決于侵入的菌量與人體物和飲水進入人體。發(fā)病與否，取決于侵入的菌量與人體的免疫狀況。的免疫狀況。 2.急性胃腸炎或食物中毒急性胃腸炎或食物中毒 最常見的沙門菌病。主要最常見的沙門菌病。主要由于攝入被大量由于攝入被大量( (超過超過10107 7個以上個以上) )鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌等污染的

10、食物而引起。菌、豬霍亂沙門菌等污染的食物而引起。 3.沙門菌菌血癥沙門菌菌血癥 多由豬霍亂沙門菌及丙型副傷寒沙門多由豬霍亂沙門菌及丙型副傷寒沙門菌引起。兒童或有慢性疾病的成年人多發(fā)。菌引起。兒童或有慢性疾病的成年人多發(fā)。第十四頁，共29頁幻燈片免疫性免疫性 腸熱癥后，能獲得牢固免疫，很少發(fā)生再感染。即使發(fā)生，癥狀也輕。 傷寒沙門菌為細(xì)胞內(nèi)寄生菌(intracellularparasite)，在腸熱癥的恢復(fù)中細(xì)胞免疫較體液免疫尤為重要。 致病性和免疫性致病性和免疫性第十五頁，共29頁幻燈片病原菌的分離和鑒定病原菌的分離和鑒定標(biāo)本標(biāo)本 分離培養(yǎng)（S-S培養(yǎng)基） 可疑菌落 涂片染色鏡檢。 初步鑒定（

11、生化反應(yīng)） 血清學(xué)鑒定（確定菌群和菌型） 藥敏實驗。標(biāo)本標(biāo)本 菌血癥時取血，胃腸炎取糞便、嘔吐物或可疑食物。菌血癥時取血，胃腸炎取糞便、嘔吐物或可疑食物。腸熱癥在病程不同階段采取不同標(biāo)奉：第腸熱癥在病程不同階段采取不同標(biāo)奉：第1 1、2 2w w取血或骨髓取血或骨髓。第。第1 1w w血培養(yǎng)陽性率達(dá)血培養(yǎng)陽性率達(dá)8080以上；骨髓培養(yǎng)陽性率可達(dá)以上；骨髓培養(yǎng)陽性率可達(dá)909095%95%以上：第以上：第2 2w w以后取糞便、尿。糞便標(biāo)本應(yīng)做多次培養(yǎng)以后取糞便、尿。糞便標(biāo)本應(yīng)做多次培養(yǎng) 微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法第十六頁，共29頁幻燈片第十七頁，共29頁幻燈片微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法血清

12、學(xué)診斷血清學(xué)診斷 常規(guī)方法是肥達(dá)反應(yīng)（肥達(dá)反應(yīng)（Widal reactionWidal reaction），），即用已知的傷寒沙門菌O、H和甲、乙型副傷寒沙門菌H抗原與病人血清做定量凝集試驗。一般說，間隔5-7d重復(fù)采血，如凝集價隨病程延長而升高4倍以上，方有診斷價值。1正常凝集價 一般情況下，傷寒沙門菌O抗體的凝集價應(yīng)在1：80以上，H抗體凝集價在1：160以上，甲、乙型副傷寒沙門菌H抗體凝集價在1：80以上有診斷意義。2病程 。3H抗體與O抗體的性質(zhì)及其消長的意義 1）若0與H凝集價均超過正常值，則傷寒的可能性很大；2）若二者均低于正常值，則可能性甚小；3）若O凝集價高而H低于正常值，則可

13、能是感染早期或沙門菌屬中其他的細(xì)菌感染引起的O凝集的交叉反應(yīng)；4）若O凝集價低而H高于正常值，則可能是以往預(yù)防接種的結(jié)果或非特異性回憶反應(yīng)。第十八頁，共29頁幻燈片微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法帶菌者檢查帶菌者檢查 檢查帶菌者最可靠的方法是分離培養(yǎng)病原菌。取帶菌者糞便、肛拭子和膽汁或取尿作培養(yǎng)。 帶菌者的檢出率不高，可用血清學(xué)方法檢測Vi抗體。如傷寒沙門菌Vi抗體效價在1：10以上，即為陽性。應(yīng)取糞便或尿液反復(fù)進行細(xì)菌分離培養(yǎng)以最后確定是否為帶菌者。 第十九頁，共29頁幻燈片預(yù)防的三大原則是：消滅或控制傳染源，切斷傳染途徑，提高機體的免疫力（注射傷寒、甲及乙型副傷寒3聯(lián)菌苗；近年研制的Tv2La

14、傷寒沙門菌口服活菌苗已進入試用階段）。 治療傷寒以氯霉素效果較好，能抑制細(xì)胞外細(xì)菌生長，但停藥過早容易復(fù)發(fā)。對氯霉素耐藥者可用氨基芐青霉素、羥氨芐青霉素或用TMPSMZ治療。四環(huán)素族、呋喃唑酮等對其他沙門菌有相當(dāng)療效. 防治原則防治原則第二十頁，共29頁幻燈片克雷伯菌屬克雷伯菌屬 (Klebsiella) 對人類關(guān)系密切的有肺炎克雷伯菌、鼻硬結(jié)克雷伯對人類關(guān)系密切的有肺炎克雷伯菌、鼻硬結(jié)克雷伯菌和臭鼻克雷伯菌。菌和臭鼻克雷伯菌。 代表菌種為代表菌種為肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 (K.pneumoniae)簡稱肺簡稱肺炎桿菌。炎桿菌。 第二十一頁，共29頁幻燈片 在鑒別培養(yǎng)基上發(fā)酵乳糖，出現(xiàn)有色菌

15、落。普通培養(yǎng)基上形成的菌落較大，呈灰白色粘液狀。菌落在平板上互相融合，以接種環(huán)挑之易拉成絲狀。此特點有助于鑒別此菌。 該菌易形成耐藥性，尤其易形成多重耐藥性。臨床分離株多數(shù)菌株對羧芐青霉素高度耐藥，其MIC200g/ml，而對頭孢噻肟酯、丁胺卡那霉素，尤其環(huán)丙沙星敏感。 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀第二十二頁，共29頁幻燈片肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 通稱肺炎桿菌，條件致病菌，醫(yī)院內(nèi)感染的重要細(xì)菌。當(dāng)機體免疫力下降、使用免疫抑制劑或長期應(yīng)用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)時，能引起多種感染。以肺炎最常見?？梢鹉蚵犯腥尽?chuàng)傷感染及腹瀉等，有時導(dǎo)致嚴(yán)重的敗血癥、腦膜炎、腹膜炎等。 治療宜選用敏感藥物，如頭孢噻肟酯及環(huán)丙

16、沙星類抗生素。臭鼻克雷伯菌臭鼻克雷伯菌 能引起慢性萎縮性鼻炎 (臭鼻癥) 。鼻硬結(jié)克雷伯菌鼻硬結(jié)克雷伯菌 主要引起慢性肉芽腫病變。致病性致病性第二十三頁，共29頁幻燈片變形桿菌屬變形桿菌屬 ( (Proteus)Proteus) 包括：包括： 普通變形桿菌普通變形桿菌( (P.vulgaris)P.vulgaris)（代表菌種）代表菌種） 奇異變形桿菌奇異變形桿菌( (P.mirabilis)P.mirabilis)第二十四頁，共29頁幻燈片 G桿菌，有時呈卵圓形或長絲狀等多形性。無莢膜，周圍有鞭毛，運動活潑，有菌毛。 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀第二十五頁，共29頁幻燈片遷徙性生長現(xiàn)象遷徙性生長現(xiàn)象 (Swarming growth)：變形桿菌在濕潤的固體培養(yǎng)基上呈擴散生長，于瓊脂表面形成一層波紋狀薄膜。尿素酶實驗（尿素酶實驗（+ +） (24h)，在鑒別上有參考價值。 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀第二十六頁，共29頁幻燈片生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀變形桿菌的O、H