中醫(yī)藥對(duì)慢性穩(wěn)定性冠心病長(zhǎng)期管理的價(jià)值

1、 中醫(yī)藥在慢性穩(wěn)定性冠心病中醫(yī)藥在慢性穩(wěn)定性冠心病 長(zhǎng)期管理中的價(jià)值長(zhǎng)期管理中的價(jià)值浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院主要內(nèi)容 慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的重要意義慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的重要意義; 西藥在慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理中的使用現(xiàn)狀；西藥在慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理中的使用現(xiàn)狀； 中醫(yī)藥對(duì)慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的價(jià)值中醫(yī)藥對(duì)慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的價(jià)值;AS進(jìn)展期穩(wěn)定型心絞痛斑塊破裂ACS猝死破裂斑塊修復(fù)ACS后PCI/CABG術(shù)后從病理機(jī)制看臨床冠心病患者類型 Peter Libby, Circulation 2001;104;365-372ACS病房圍手術(shù)期慢性穩(wěn)定型CH

2、D門診長(zhǎng)期管理慢性穩(wěn)定型CHD門診長(zhǎng)期管理斑塊形成需門診管理的慢性穩(wěn)定型冠心病類型 穩(wěn)定型心絞痛 有心肌梗死病史 PCI/CABG術(shù)后慢性穩(wěn)定性冠心病長(zhǎng)期管理的重要意義：慢性穩(wěn)定性冠心病長(zhǎng)期管理的重要意義： 減少慢性減少慢性CHD向向ACS轉(zhuǎn)換；轉(zhuǎn)換； 減少危險(xiǎn)事件；減少危險(xiǎn)事件； 預(yù)防心肌梗死和猝死，改善生存；預(yù)防心肌梗死和猝死，改善生存；大部分時(shí)間在門診管理均為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病階段表現(xiàn)為炎癥的急性與慢性狀態(tài)慢性CHDACSPC I圍 術(shù) 期門診病房6Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;

3、340:115-126.單核細(xì)胞LDL-C黏附分子巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細(xì)胞CRP斑塊不穩(wěn)定和血栓形成氧化炎癥內(nèi)皮功能受損動(dòng)脈粥樣硬化性疾病是系統(tǒng)性、進(jìn)展性疾病從疾病進(jìn)程看慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的重點(diǎn)慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的重點(diǎn)7關(guān)注血管內(nèi)皮關(guān)注血管內(nèi)皮 血管內(nèi)皮受損，內(nèi)皮功能障礙，是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)。 也是ACS發(fā)病的始動(dòng)因素。8在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)病機(jī)制中，內(nèi)皮功能不良扮演重要角色Gibbons GH,et al.Clin Cardiol.1997;20(11 suppl 2):18-25LDL-CBP危險(xiǎn)因素氧化應(yīng)激內(nèi)皮功能不良 NO 局部介質(zhì) 組織

4、ACE-A糖尿病吸煙PAI-1VCAM、ICAM內(nèi)皮生長(zhǎng)因子蛋白水解形成血栓炎癥血管收縮血管病變及重構(gòu)斑塊破裂臨床事件PAI-1:纖溶酶原激活劑抑制因子1ACE：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶A：血管緊張素VCAM：血管細(xì)胞粘附分子 ICAM：細(xì)胞間粘附分子9ACS時(shí)，內(nèi)皮功能扭曲, 各種細(xì)胞介質(zhì)表達(dá)失衡Ray and Cannon,JACC 2005;46:1425-1433形成斑塊形成斑塊纖維蛋白降解纖維蛋白降解纖維蛋白生成纖維蛋白生成生成凝血酶生成凝血酶血管收縮血管收縮管腔管腔內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞血管壁血管壁TFTMPAI-1t-PAET-1NOE-選擇素選擇素P-選擇素選擇素ICAM-1VCAM血小板、

5、炎癥血小板、炎癥細(xì)胞粘附細(xì)胞粘附炎癥細(xì)胞遷移炎癥細(xì)胞遷移ICAM-1：細(xì)胞內(nèi)粘附分子；VCAM：血管細(xì)胞粘附分子；TF：組織因子；TM：凝血調(diào)節(jié)蛋白；t-PA：組織纖維蛋白溶酶原激活劑；PAI-1：纖維蛋白溶酶原激活因子抑制劑；ET-1：內(nèi)皮素-1穩(wěn)定型心絞痛患者冠脈內(nèi)常存在多個(gè)不穩(wěn)定斑塊Int J Cardiol. 2005 Jul 10;102(2):201-6 結(jié)論：在穩(wěn)定性心絞痛患者中，約結(jié)論：在穩(wěn)定性心絞痛患者中，約1/3的患者冠脈中的患者冠脈中存在存在多個(gè)易損斑塊多個(gè)易損斑塊。易損斑塊的出現(xiàn)具有累積。易損斑塊的出現(xiàn)具有累積效應(yīng)，一個(gè)易損斑塊的出現(xiàn)意味著可能會(huì)出現(xiàn)更效應(yīng)，一個(gè)易損斑塊

6、的出現(xiàn)意味著可能會(huì)出現(xiàn)更多的易損斑塊。多的易損斑塊。關(guān)注易損斑塊關(guān)注易損斑塊Circulation 2004;110:928-9331/3 的穩(wěn)定型心絞痛患者會(huì)發(fā)生斑塊破裂235名患者：急性心梗(AMI, n=122)和穩(wěn)定型心絞痛(SAP, n=113)檢測(cè)手段：IVUS用IVUS檢測(cè)，穩(wěn)定型心絞痛患者冠脈中至少一個(gè)斑塊破裂的發(fā)生率31Circulation 2004;110:928-933趙冬，第六屆國際心臟病預(yù)防大會(huì)報(bào)告曾確診冠心病58北京1994-2002年因ACS入院治療的患者中，58%既往有穩(wěn)定性心絞痛或ACS病史。ACS入院患者中，58%既往有穩(wěn)定型心絞痛或ACS病史關(guān)注機(jī)體自身

7、修復(fù)關(guān)注機(jī)體自身修復(fù) 血管新生是慢性炎癥反應(yīng)的重要組成部分和自然反應(yīng)，是一種對(duì)缺氧缺血損傷的代償機(jī)制。在冠心病的二級(jí)預(yù)防中，應(yīng)當(dāng)更關(guān)注對(duì)于這一自然過程的調(diào)節(jié)。 控制外來致病因素控制外來致病因素調(diào)動(dòng)內(nèi)在修復(fù)機(jī)制調(diào)動(dòng)內(nèi)在修復(fù)機(jī)制治療性血管新生的意義治療性血管新生的意義生長(zhǎng)因子：FGF,VEGF血管新生細(xì)胞活化側(cè)枝循環(huán)建立心肌缺血冠脈狹窄冠脈病變減輕或防止心肌缺血壞死預(yù)防和延緩缺室壁瘤形成改善臨床癥狀和預(yù)后主要內(nèi)容 慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的重要意義慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的重要意義; 西藥在慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理中的使用現(xiàn)狀；西藥在慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理中的使用現(xiàn)狀； 中醫(yī)藥對(duì)慢性穩(wěn)定型冠心病

8、長(zhǎng)期管理的價(jià)值中醫(yī)藥對(duì)慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的價(jià)值; 改善預(yù)后n阿司匹林阿司匹林/ /氯吡格雷氯吡格雷 n受體阻滯劑受體阻滯劑 n調(diào)脂治療調(diào)脂治療 n血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑n中藥中藥慢性穩(wěn)定型冠心病藥物分類17中國內(nèi)地慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物治療現(xiàn)狀的第二次調(diào)查 1809可分析病例中:1499例(82.9%)仍有勞力性心絞痛發(fā)作,其中輕、中度心絞痛占79.6% 91.3%應(yīng)用阿司匹林,37.4%應(yīng)用氯吡格雷 64.6%應(yīng)用受體阻滯劑 50.3%應(yīng)用ACEI,20.1%應(yīng)用ARB 65.3%應(yīng)用他汀類調(diào)脂藥 結(jié)論：大體遵循了指南,但與優(yōu)化治療相比有一定差距,受體阻滯劑和他汀類

9、藥物的應(yīng)用明顯不足。 -中華心血管病雜志 2010: 38（12）18阿司匹林：心血管事件二級(jí)預(yù)防研究Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ 2002;324:71-86ATC薈萃分析薈萃分析Collaborative meta-analysis of randomisedtrials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients抗血小板治療預(yù)防高?；颊咚劳?、心肌梗死及卒中的抗血小板治

10、療預(yù)防高?；颊咚劳?、心肌梗死及卒中的隨機(jī)臨床試驗(yàn)協(xié)作薈萃分析隨機(jī)臨床試驗(yàn)協(xié)作薈萃分析類，證據(jù)水平A19注意禁忌癥： 對(duì)對(duì)阿司匹林過敏者阿司匹林過敏者 胃腸道出血者胃腸道出血者 即將手術(shù)尤其是創(chuàng)傷大的手術(shù)者。即將手術(shù)尤其是創(chuàng)傷大的手術(shù)者。 對(duì)阿司匹林抵抗者。對(duì)阿司匹林抵抗者。替代：氯吡格雷：植入支架后或阿司匹林禁忌者氯吡格雷：植入支架后或阿司匹林禁忌者應(yīng)用阿司匹林的要點(diǎn)關(guān)注中西藥抗凝作用疊加 Rosenblatt報(bào)道，1例70歲男性患者，每天服用阿司匹林325mg，已連續(xù)3年，加服銀杏葉片40mg，bid，1個(gè)月后發(fā)生眼前房出血； Matthews報(bào)道，1例78歲女性患者，連續(xù)服用華法林5年，加

11、服銀杏葉制劑2個(gè)月后，發(fā)生腦左頂骨處出血。Rosenblatt M，Mindel J.Spontaneous hyphema associated with ingestion of Ginkgo bilobaextract.N Engl J Med，1997，336：1108.Matthews MK.Association of Ginkgo biloba with intracerebral hemorrhage.Neurology，1998，50：1933-1934. 血管保護(hù)的治療現(xiàn)狀 相對(duì)與抗血小板治療，血管保護(hù)目前是冠心病治療中薄弱的一環(huán)。阿司匹林他汀，ACEI LDL-C 和和

12、TG HDL-C穩(wěn)定穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊逆轉(zhuǎn)斑塊 脂質(zhì)核心脂質(zhì)核心 氧化反應(yīng)氧化反應(yīng) 炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng) 泡沫細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞形成抑制免疫反應(yīng)抑制免疫反應(yīng) C-反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白 炎性細(xì)胞因子炎性細(xì)胞因子炎癥炎癥/免疫激活免疫激活他汀抗動(dòng)脈粥樣硬化和血管保護(hù)作用恢復(fù)內(nèi)皮功能恢復(fù)內(nèi)皮功能 NO 產(chǎn)生產(chǎn)生 抗氧化作用抗氧化作用 補(bǔ)體損傷補(bǔ)體損傷損傷開始后的修復(fù)損傷開始后的修復(fù)1.Landmesser U et al. Circulation. 2004;110:1933-1939. 2.Shishehbor MH et al. Circulation. 2003;108:426-431. 3.Mason J

13、C et al.Circ Res. 2002;91:696-703. 4.Schartl M et al. Circulation. 2001;104:387-392. 5.Tsimikas S et al. Circulation. 2004;110:1406-1412. 6.Reinares L et al. Clin Drug Invest. 2002;22:1-8.7.osenblat M et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:175-180. 進(jìn)展逆轉(zhuǎn)2.7%*-0.4%#普伐他汀40mg阿托伐他汀80mg* 與基線相比有顯著進(jìn)展

14、與基線相比有顯著進(jìn)展P=0.001# 與基線相比無顯著差異P=0.95Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080P=0.024REVERSAL：和普伐他汀比，阿托伐他汀阻斷動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展24 p0.001p0.0011.21.2% %8.1%8.1%7.2%7.2%0.2%0.2%5.8%5.8%5.3%5.3%0%0%3%3%6%6%9%9%80mg80mg阿托伐他汀阿托伐他汀10mg10mg阿托伐他汀阿托伐他汀p0.001p0.001p0.001p0.001肝轉(zhuǎn)氨酶升高不良事件停藥 高劑量阿托伐他汀（80mg）組的肝酶異常增加了6 倍，

15、不良事件和停藥的發(fā)生率也明顯增加 TNT研究的安全性結(jié)果John C. LaRosa, et al. New Eng J Med.2005;Early release 他汀類藥物依從性The Forgotten Cardiac Risk Factor: Noncompliance With Lipid-Lowering Therapy 主要內(nèi)容 慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的重要意義慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的重要意義; 西藥在慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理中的使用現(xiàn)狀；西藥在慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理中的使用現(xiàn)狀； 中醫(yī)藥對(duì)慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的價(jià)值中醫(yī)藥對(duì)慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的價(jià)值; 對(duì)冠心病穩(wěn)

16、定性心絞痛患者，從改善癥狀和改善缺血的需要出發(fā)，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，加用中期（半年一年）的口服中成藥治療可能有助于減少急性冠脈綜合征的發(fā)生和心血管死亡； 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院終身教授復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院終身教授范維琥范維琥中醫(yī)藥對(duì)慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理價(jià)值麝香保心丸改善長(zhǎng)期預(yù)后臨床價(jià)值 長(zhǎng)期服用減少危險(xiǎn)事件 改善心肌缺血總負(fù)荷 心肌梗死恢復(fù)期治療 心肌灌流的改善29減少危險(xiǎn)事件 200名冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者，隨機(jī)、非盲對(duì)照臨床試驗(yàn) 麝香保心丸組（常規(guī)冠心病藥物治療的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸2丸/次，3次/日，至少6月）和對(duì)照組（常規(guī)冠心病藥物治療） 中位隨訪時(shí)間為2.25年（范圍0.62.75

17、年） 長(zhǎng)期服用麝香保心丸（至少6月）可明顯減少心絞痛及部分其他臨床事件的發(fā)生，減少硝酸酯類藥物的使用量。 朱慧 羅心平 麝香保心丸長(zhǎng)期治療冠心病的臨床評(píng)價(jià)，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2010，850 250 0 6 9 18 21 對(duì)照組麝香保心丸組時(shí)間（月）事件發(fā)生率（%）P=0.049兩組心絞痛事件累計(jì)發(fā)生率的Kaplan-Meier曲線朱慧，羅心平，范維琥等。長(zhǎng)期服用麝香保心丸治療冠心病臨床療效評(píng)價(jià)，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30（5） 所有患者中，共所有患者中，共2828例因?yàn)樾慕g痛住院治療。至隨訪終止，對(duì)例因?yàn)樾慕g痛住院治療。至隨訪終止，對(duì)照組發(fā)生照組發(fā)生心絞痛事件心絞痛事件的患者數(shù)的

18、患者數(shù)明顯多于明顯多于麝香保心丸組的相應(yīng)人數(shù)麝香保心丸組的相應(yīng)人數(shù)，且已達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異標(biāo)準(zhǔn)（，且已達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異標(biāo)準(zhǔn)（P0.05P0.05），見圖），見圖3 3。長(zhǎng)期服用減少危險(xiǎn)事件長(zhǎng)期服用減少危險(xiǎn)事件P=0.01P=0.02兩組總臨床事件累計(jì)發(fā)生率的Kaplan-Meier曲線75 50 250 0 6 12 15 18 21 P=0.17P=0.03對(duì)照組麝香保心丸組時(shí)間（月）總臨床事件：心梗、心絞痛住院或急診、卒中、心衰、心血管原因住院或總臨床事件：心梗、心絞痛住院或急診、卒中、心衰、心血管原因住院或急診急診事件發(fā)生率（%）朱慧，羅心平，范維琥等。長(zhǎng)期服用麝香保心丸治療冠心病臨床

19、療效評(píng)價(jià)，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30（5） 中位隨訪時(shí)間為中位隨訪時(shí)間為2.252.25年，共有年，共有5656例發(fā)生各類臨床事件（麝香保心丸組例發(fā)生各類臨床事件（麝香保心丸組2323例，對(duì)照組例，對(duì)照組3333例）。隨訪例）。隨訪1212個(gè)月及個(gè)月及1818個(gè)月時(shí)，對(duì)照組個(gè)月時(shí)，對(duì)照組總臨床事件累計(jì)發(fā)生率明顯高于總臨床事件累計(jì)發(fā)生率明顯高于麝香保心丸組（麝香保心丸組（ P0.05P0.05，見圖，見圖1 1 ）朱慧 羅心平 麝香保心丸長(zhǎng)期治療冠心病的臨床評(píng)價(jià)，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 待發(fā)表長(zhǎng)期服用減少危險(xiǎn)事件長(zhǎng)期服用減少危險(xiǎn)事件32長(zhǎng)期服用：改善心肌缺血總負(fù)荷 92例糖尿病合并冠心病患者

20、，HMP 2# tid 治療26周，前后心肌缺血總負(fù)荷（TIB）對(duì)比林甲宜等，麝香保心丸治療糖尿病合并冠心病對(duì)患者外周胰島素抵抗、-細(xì)胞功能、心肌缺血和生活質(zhì)量的影響，中成藥2004；26（12）：13-1633心肌梗塞后長(zhǎng)期應(yīng)用麝香保心丸（平均6.69年）顯著提高生存率治療組n=28，平均隨訪6.69年對(duì)照組n=28，平均隨訪5.61年梁國才，麝香保心丸長(zhǎng)期治療冠心病的臨床療效觀察，中成藥2004,26(Sup),6-8P0.01心肌梗死恢復(fù)期治療10例病人（CAG或OMI），麝香保心丸治療后對(duì)心肌灌注/代謝的改善服藥前PET心肌掃描 6月時(shí)PET心肌掃描心肌灌流的改善羅海明,戴瑞鴻,王受益

21、 .麝香保心丸改善心肌缺血作用的核心臟影像學(xué)研 究 .中國中西醫(yī)結(jié)合雜志.-1996,16(6):323-32535心肌影像學(xué)實(shí)驗(yàn)PET治療前靜息時(shí)12%65%23% 治療前負(fù)荷時(shí)14%57%29%治療后靜息時(shí)15%62%23%10例受試者共取得180個(gè)心肌節(jié)段作靜息負(fù)荷和麝香保心丸治療前后自身對(duì)照分析 相對(duì)冠脈血流相對(duì)冠脈血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)治療儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)治療前后無顯著差前后無顯著差異，但治療后異，但治療后似有可提高相似有可提高相對(duì)儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)的對(duì)儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)的趨勢(shì)。趨勢(shì)。(P0.077 )相對(duì)血流密度分?jǐn)?shù)相對(duì)血流密度分?jǐn)?shù)倪喚春 應(yīng)用正電子發(fā)射斷層掃描評(píng)價(jià)麝香保心丸對(duì)冠心病心肌血流的影響 中國全科醫(yī)學(xué) 201

22、0，8（13）8麝香保心丸改善長(zhǎng)期預(yù)后機(jī)理探究 血管保護(hù)作用-遠(yuǎn)期預(yù)后的改善 血管新生-促進(jìn)自身修復(fù)代償 對(duì)心梗進(jìn)程的影響-系統(tǒng)生物學(xué)評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期預(yù)后改善與遠(yuǎn)期預(yù)后改善與血管保護(hù)作用麝香保心丸多途徑的血管保護(hù) 對(duì)粘附因子的作用-早期保護(hù) 血管內(nèi)皮的保護(hù)作用 對(duì)血管壁炎癥的抑制 輔助降壓保護(hù)血管 輔助降脂，減少脂質(zhì)浸潤(rùn)芳香溫通-“脈”對(duì)粘附因子的作用-早期保護(hù)n 研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸組的LOX-1的表達(dá)明顯低于單純高脂組水平。表明麝香保心丸有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，抑制早期動(dòng)脈硬化的作用。觀察指標(biāo)：觀察指標(biāo)：n血脂代謝血脂代謝n免疫組織：免疫組織： LOX-1LOX-1nPCRPCR：LOX-1LOX-1基因表

23、達(dá)基因表達(dá) LOX-1LOX-1實(shí)時(shí)定量實(shí)時(shí)定量PCR PCR 分析分析朱莉 董秋立 劉忠志等，麝香保心丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化兔LOX-1蛋白及基因表達(dá)的影響，上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2008,22(2).-43-4540保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制動(dòng)脈粥樣硬化n麝香保心丸能提高內(nèi)源性一氧化氮合酶麝香保心丸能提高內(nèi)源性一氧化氮合酶( (eNOSeNOS) )基因的表達(dá)，基因的表達(dá)，增強(qiáng)血管一氧化氮合酶增強(qiáng)血管一氧化氮合酶(NOS)(NOS)活力，以及抗炎、減少脂質(zhì)浸活力，以及抗炎、減少脂質(zhì)浸潤(rùn)等途徑保護(hù)血管內(nèi)皮潤(rùn)等途徑保護(hù)血管內(nèi)皮n臨床可見長(zhǎng)期治療后血管內(nèi)皮功能改善，動(dòng)脈粥樣硬化程度臨床可見長(zhǎng)期治療后血管內(nèi)

24、皮功能改善，動(dòng)脈粥樣硬化程度減輕減輕 與緩釋單硝酸異山梨酯（與緩釋單硝酸異山梨酯（DRIMDRIM）比較）比較反應(yīng)性充血肱動(dòng)脈內(nèi)徑明顯增加毛玉山等，麝香保心丸對(duì)2型糖尿病合并心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2004；24：1077107941保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制動(dòng)脈粥樣硬化麝香保心丸組頸動(dòng)脈IMT顯著變?。≒0.05）賈連旺等，麝香保心丸對(duì)勁動(dòng)脈粥樣硬化的治療作用，中成藥 2004；26（suppl）：363942抑制粥樣硬化斑塊內(nèi)血管新生治療后巨噬細(xì)胞金屬蛋白酶（MMPs）的變化抑制炎癥，穩(wěn)定斑塊抑制炎癥，穩(wěn)定斑塊n抑制斑塊的炎癥、減少斑塊內(nèi)的血管新生可增強(qiáng)斑抑制斑塊的炎癥、

25、減少斑塊內(nèi)的血管新生可增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性塊的穩(wěn)定性n麝香保心丸能有效抑制麝香保心丸能有效抑制MMPsMMPs的分泌和表達(dá)，減少斑的分泌和表達(dá)，減少斑塊內(nèi)的血管新生，從而穩(wěn)定斑塊，減少危險(xiǎn)事件的塊內(nèi)的血管新生，從而穩(wěn)定斑塊，減少危險(xiǎn)事件的發(fā)生發(fā)生免疫組織化學(xué)染色面積(，X s)CD34VEGF馮培芳等，麝香保心丸防治急性冠脈綜合征的臨床與實(shí)驗(yàn)研究，中成藥 2004；26（suppl）：2326更適合與阿司匹林合用 “血”、“脈”兩條途徑治療冠心病； 避免抗凝作用疊加； 避免胃腸道不良反應(yīng)疊加；冠狀動(dòng)脈性心臟病，尤其適合老年、合并高血壓或高血脂患者，或他汀類依從不良者。2粒 tid常用傳統(tǒng)藥物一覽表

26、藥物成分功能禁忌“活血化瘀”復(fù)方丹參滴丸丹參、三七、冰片活血化瘀，理氣止痛尚不明確復(fù)方丹參片丹參、三七、冰片活血化瘀，理氣止痛尚不明確通心絡(luò)膠囊地龍、全蝎、水蛭、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣、赤芍、冰片等益氣活血，通絡(luò)止痛出血性疾患步長(zhǎng)腦心通赤芍、丹參、川芎、地龍、全蝎、水蛭等益氣活血，化瘀通絡(luò)尚不明確速效救心丸川芎，冰片行氣活血，祛瘀止痛尚不明確銀杏葉片銀杏葉提取物活血化瘀過敏者禁忌“芳香溫通”蘇和香丸麝香、蘇和香、安息香、丁香、沉香等 溫通開竅，理氣解郁孕婦禁用麝香保心丸麝香、人參、蘇和香、肉桂、蟾酥、牛黃冰片芳香溫通，益氣強(qiáng)心孕婦忌用遠(yuǎn)期預(yù)后改善與遠(yuǎn)期預(yù)后改善與促進(jìn)治療性血管新生治療性血管新生研究

27、背景Folkman在1970年代早期發(fā)現(xiàn)血管新生：在腫瘤生長(zhǎng)過程中血管生長(zhǎng)因子與血管新生有關(guān)聯(lián)1983年, Kumar 等研究心肌梗塞后在人心臟發(fā)現(xiàn)“血管生長(zhǎng)因子” 1980年代中期，確定并純化了多種與血管新生有關(guān)的多肽1994年 Jeff Isners 實(shí)驗(yàn)室倡導(dǎo)將血管生成用于心血管研究中。Ellis Ungers 實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)應(yīng)用促血管生成的蛋白質(zhì)可以改善冠脈側(cè)支。Judah Folkman （1933-2008）美國國家科學(xué)院院士，于70年代提出了腫瘤新生血管學(xué)說，該理論后被心血管領(lǐng)域應(yīng)用于促血管新生研究治療性血管新生（Therapeutic Angiogenesis ）2000年，Car

28、meliet 等提出了治療性血管新生的概念，即通過干預(yù)，在缺血心肌上調(diào)促進(jìn)血管生長(zhǎng)的細(xì)胞因子或受體，促進(jìn)新的小血管生長(zhǎng)，建立能夠有效供血的側(cè)支循環(huán)，達(dá)到恢復(fù)缺血心肌血供、改善患者癥狀和預(yù)后的目的，也可以形象地稱它為“藥物促進(jìn)的心臟自身搭橋” 手術(shù)搭橋（冠脈旁路血管移植術(shù)）手術(shù)搭橋（冠脈旁路血管移植術(shù)）藥物搭橋（藥物促進(jìn)的治療性血管新生）藥物搭橋（藥物促進(jìn)的治療性血管新生）48麝香保心丸的血管新生研究20022002年，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸對(duì)心肌梗塞大鼠的促血管新生年，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸對(duì)心肌梗塞大鼠的促血管新生20032003年，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸促進(jìn)年，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸促進(jìn)CAMCAM血管新生及血管內(nèi)血管新

29、生及血管內(nèi)皮細(xì)胞管腔結(jié)構(gòu)形成皮細(xì)胞管腔結(jié)構(gòu)形成20042004年，麝香保心丸促進(jìn)血管新生研究結(jié)果發(fā)表于美國年，麝香保心丸促進(jìn)血管新生研究結(jié)果發(fā)表于美國life sciencelife science雜志雜志20062006年，麝香保心丸促進(jìn)血管新生系列研究榮獲中西醫(yī)年，麝香保心丸促進(jìn)血管新生系列研究榮獲中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)結(jié)合學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)20072007年，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸的雙向血管新生調(diào)節(jié)年，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸的雙向血管新生調(diào)節(jié)20082008年，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞的動(dòng)員作用年，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞的動(dòng)員作用49 內(nèi)皮細(xì)胞實(shí)驗(yàn)麝香保心丸能促進(jìn)培養(yǎng)的牛腎上腺微血管內(nèi)皮細(xì)胞麝香保心

30、丸能促進(jìn)培養(yǎng)的牛腎上腺微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖并形成管腔結(jié)構(gòu)。增殖并形成管腔結(jié)構(gòu)。CAM實(shí)驗(yàn)以體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證以體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證CAMCAM實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)論，證實(shí)實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)論，證實(shí)麝香保心丸等的確具有促血管生成活性。麝香保心丸等的確具有促血管生成活性。中藥促進(jìn)血管新生作用的證據(jù)中藥促進(jìn)血管新生作用的證據(jù)50麝香保心丸的促血管新生作用促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜（促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜（CAM)CAM)的血管生成作用的血管生成作用（加有生理鹽水的CAM）（加有麝香保心丸的CAM）汪珊珊，李勇等。麝香保心丸對(duì)雞胚絨毛尿囊膜及培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的促血管生成作用，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志2003,23(2) 51增加心肌梗

31、塞大鼠心肌增加心肌梗塞大鼠心肌VEGFVEGF含量（免疫組化染色）含量（免疫組化染色）資料來源:麝香保心丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞大鼠心臟的促血管生成作用中成藥 2002；24（6）：446-449（生理鹽水組） （麝香保心丸組）促進(jìn)缺血心肌血管生長(zhǎng)因子表達(dá)促進(jìn)缺血心肌血管生長(zhǎng)因子表達(dá)52麝香保心丸促進(jìn)培養(yǎng)的牛腎上腺微血管內(nèi)皮細(xì)胞管腔結(jié)構(gòu)形成麝香保心丸促進(jìn)培養(yǎng)的牛腎上腺微血管內(nèi)皮細(xì)胞管腔結(jié)構(gòu)形成（ 生理鹽水對(duì)照組細(xì)胞 ） （麝香保心丸組細(xì)胞） 促進(jìn)培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞形成管腔結(jié)構(gòu)汪珊珊，李勇等。麝香保心丸對(duì)雞胚絨毛尿囊膜及培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的促血管生成作用，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志2003,23(2) 1 1、2

32、. 2. 小、大劑量麝香保心丸小、大劑量麝香保心丸 3. 3. 貝復(fù)濟(jì)與肝素聯(lián)用組貝復(fù)濟(jì)與肝素聯(lián)用組 4. 4. 模型組模型組 5. 5. 假手術(shù)組假手術(shù)組 6 .6 .正常組正常組 7 .7 .卡托普利組卡托普利組在體研究：大鼠心肌梗死模型梗死邊緣區(qū)在體研究：大鼠心肌梗死模型梗死邊緣區(qū)54麝香保心丸對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響A為L(zhǎng)SCM激發(fā)綠色為結(jié)合FITC-UEA-I的EPCs；B為L(zhǎng)SCM激發(fā)紅色的為攝取DiI-Ac-LDL的EPCs；C為L(zhǎng)SCM激發(fā)呈現(xiàn)橙色為FITC-UEA-I和攝取DiI-Ac-LDL的EPCs（圖中均為鑒定的分化祖細(xì)胞）梁春、吳宗貴等，中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，June2009

33、,Vol.29,No.655麝香保心丸對(duì)分化祖細(xì)胞的影響與對(duì)照組比較，麝香保心丸與對(duì)照組比較，麝香保心丸1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml組可以增組可以增加加EPCs增殖、遷移、粘附、及體外血管形成能力。增殖、遷移、粘附、及體外血管形成能力。56中藥促血管新生作用的可能機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞麝香保心丸培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞釋放釋放 VEGF VEGF 和和 bFGFbFGF 增加，增加，VEGFVEGF與與bFGFbFGF 的的 mRNAmRNA表達(dá)增高。表達(dá)增高。麝香保心丸使血管生長(zhǎng)抑制因子的減麝香保心丸使血管生長(zhǎng)抑制因子的減少。少。麝香保心丸提高內(nèi)皮祖細(xì)胞（麝香

34、保心丸提高內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCsEPCs）遷徙、粘附和血管形成能力。遷徙、粘附和血管形成能力。57雙向調(diào)節(jié) 對(duì)斑塊血管新生的抑制 在同一動(dòng)物雙模型（同時(shí)有心肌缺血和動(dòng)脈粥樣斑塊）發(fā)現(xiàn)：n麝香保心丸促進(jìn)缺麝香保心丸促進(jìn)缺血心肌血管新生血心肌血管新生n麝香保心丸抑制斑麝香保心丸抑制斑塊血管新生塊血管新生對(duì)心梗進(jìn)程的影響對(duì)心梗進(jìn)程的影響系統(tǒng)生物學(xué)評(píng)價(jià) 系統(tǒng)生物學(xué)的理論和方法在醫(yī)學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)的理論和方法在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用形成了系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)。領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用形成了系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)。由于其具有的由于其具有的系統(tǒng)論、整體論系統(tǒng)論、整體論特征使特征使中西醫(yī)結(jié)合成為可能。系統(tǒng)生物學(xué)在中西醫(yī)結(jié)合成為可能。系統(tǒng)生物學(xué)在基

35、本理念和方法方面都可以成為中西基本理念和方法方面都可以成為中西醫(yī)學(xué)貫通之橋梁。醫(yī)學(xué)貫通之橋梁。 整體論整體論中醫(yī)中醫(yī) 系統(tǒng)生物學(xué)中西醫(yī)學(xué)貫通之橋梁 “ “以整體觀、辨證論以整體觀、辨證論治、方劑干預(yù)為鮮明特治、方劑干預(yù)為鮮明特色色, ,以復(fù)雜的生命系統(tǒng)為以復(fù)雜的生命系統(tǒng)為對(duì)象對(duì)象, ,本質(zhì)上具有本質(zhì)上具有系統(tǒng)科系統(tǒng)科學(xué)學(xué)的思想的思想 中醫(yī)強(qiáng)調(diào)的是整體論中醫(yī)強(qiáng)調(diào)的是整體論, , 西醫(yī)則強(qiáng)調(diào)還原論西醫(yī)則強(qiáng)調(diào)還原論, , 所以多所以多年來許多學(xué)者認(rèn)為兩者格格不入年來許多學(xué)者認(rèn)為兩者格格不入, , 但事實(shí)證明但事實(shí)證明, , 到了系到了系統(tǒng)生物學(xué)時(shí)代統(tǒng)生物學(xué)時(shí)代, , 它們找到了它們找到了共同語言共同

36、語言。陳竺陳竺化學(xué)物質(zhì)組學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)化學(xué)物質(zhì)組學(xué)化學(xué)物質(zhì)組學(xué)中藥干預(yù)系統(tǒng)中藥干預(yù)系統(tǒng)蛋白質(zhì)組學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)機(jī)體應(yīng)答系統(tǒng)機(jī)體應(yīng)答系統(tǒng)代謝物組學(xué)代謝物組學(xué)基因組學(xué)基因組學(xué)中中 藥藥 復(fù)復(fù) 方方 中藥復(fù)方的化學(xué)物質(zhì)組學(xué)方法與系統(tǒng)生物學(xué)方法整合構(gòu)成整體系統(tǒng)生物學(xué)研究中藥復(fù)雜系統(tǒng)和人體生物系統(tǒng)兩個(gè)系統(tǒng)之間的相互作用。羅國安(Luo GA), 梁瓊麟(Liang QL), 劉清飛(Liu QF), 等.整合化學(xué)物質(zhì)組學(xué)的整體系統(tǒng)生物學(xué)中藥復(fù)方配伍和作用機(jī)理研究的整體方法論J. 世界科學(xué)技術(shù)中醫(yī)藥現(xiàn)代化(World Sci Technol Mod Tradit Chin Med), 20

37、07,9(1): 10-15, 24.麝麝香香保保心心丸丸作作用用機(jī)機(jī)制制麝香保心丸治療心肌缺血基因組學(xué)研究涉及的基因涉及的基因Arf1Fn1Tpm1FndcC7Uqcrc2HadhbTTN脂代謝糖代謝離子穩(wěn)態(tài)鈣離子結(jié)合肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)纖維膠原肌細(xì)胞發(fā)育炎癥應(yīng)答細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)COL1A1肌原纖維黏著斑負(fù)調(diào)節(jié)負(fù)調(diào)節(jié)正調(diào)節(jié)正調(diào)節(jié) 心肌缺血后上調(diào)基因可在麝香保心丸干預(yù)后下調(diào)，而下調(diào)基因可在麝香保心丸干預(yù)后上調(diào)。說明麝香保心丸對(duì)大鼠心肌缺血后的差異表達(dá)基因有改善作用。差異基因聚類分析麝香保心丸麝香保心丸分子機(jī)制研究分子機(jī)制研究心肌缺血 VS 假手術(shù)組麝香保心丸高劑量組 VS 心肌缺血組u16Rati

38、o0.0625 1個(gè) （上調(diào)0個(gè)，下調(diào)1個(gè)）u8Ratio0.125 9個(gè)（上調(diào)8個(gè)，下調(diào)1個(gè)）u4Ratio0.25 111個(gè)(上調(diào)87個(gè)，下調(diào)24個(gè)）u 2Ratio0.5 500個(gè)（上調(diào)266個(gè)，下調(diào)234個(gè)）l16Ratio0.0625 1個(gè) （上調(diào)1個(gè)，下調(diào)0個(gè)） l8Ratio0.125 2個(gè)（上調(diào)3個(gè)，下調(diào)0個(gè)）l4Ratio0.25 26個(gè)(上調(diào)25個(gè)，下調(diào)1個(gè)）l2Ratio0.5 129個(gè)（上調(diào)107個(gè)，下調(diào)22個(gè)）麝香保心丸機(jī)制研究 -差異基因表達(dá)數(shù)目麝香保心丸機(jī)制研究 -重點(diǎn)的差異基因 進(jìn)一步篩選得到34個(gè)共性差異基因。其中14個(gè)基因在麝香保心丸組和心肌缺血組中呈現(xiàn)表達(dá)

39、量相反的結(jié)果?？梢婘晗惚Ｐ耐鑼?duì)這14個(gè)基因的作用明顯（逆向表達(dá)）。這些基因主要與心肌能量代謝相關(guān)。 血液代謝組學(xué)評(píng)價(jià)血液代謝組學(xué)評(píng)價(jià)-心梗后治療心梗后治療術(shù)后術(shù)后5h5h術(shù)后術(shù)后15d15d3-15d3-15d動(dòng)態(tài)變化動(dòng)態(tài)變化體內(nèi)調(diào)控途徑：體內(nèi)調(diào)控途徑：a a：減少類固醇生成，：減少類固醇生成，抑制心肌細(xì)胞的肥大抑制心肌細(xì)胞的肥大，促進(jìn)心肌功能的恢復(fù)促進(jìn)心肌功能的恢復(fù) b b：調(diào)控糖酵解過程，恢復(fù)能量代謝調(diào)控糖酵解過程，恢復(fù)能量代謝所需能量的正常供應(yīng)所需能量的正常供應(yīng) c c：抑制花生四烯酸代謝通路，：抑制花生四烯酸代謝通路，減輕心肌梗死后的炎癥反應(yīng)減輕心肌梗死后的炎癥反應(yīng)麝香保心丸代謝組學(xué)評(píng)價(jià)麝香保心丸組麝香保心丸組模型組模型組正常組正常組從圖中可以看出盡管麝香保心丸組沒有回調(diào)至正常狀態(tài)，但仍然和模型組有明顯從圖中可以看出盡管麝香保心丸組沒有回調(diào)至正常狀態(tài)，但仍然和模型組有明顯改變，并且向正常組偏移?？梢钥闯鲼晗惚Ｐ耐杞M對(duì)心肌梗死有預(yù)保護(hù)作用。改變，并且向正常組偏移?？梢钥闯鲼晗惚Ｐ耐杞M對(duì)心肌梗死有預(yù)保護(hù)作用