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1、中藥燈盞花對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 【關(guān)鍵詞】 燈盞花 燈盞花,又名燈盞細(xì)辛,系菊科植物短葶飛蓬Erigeron breviscapus(Vant.)Hand.Mazz.的干燥全草,分布于我國(guó)云南、廣西等地。其性寒、味苦、微辛,具有散寒解表、祛風(fēng)除濕、活絡(luò)止血之功效。從燈盞花植物中分離、鑒定出的成分包括:黃酮類化合物、咖啡酸酯類化合物、酚酸類化合物等。其中的黃酮類化合物有研究證實(shí)它有較強(qiáng)的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制蛋白激酶C(PKC)作用1。由于PKC抑制劑能顯著地緩解缺血性損傷,以
2、此為基礎(chǔ),燈盞花克服了PKC抑制劑巨大的毒副作用和價(jià)格昂貴等缺點(diǎn),在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用?,F(xiàn)將近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道的關(guān)于心血管系統(tǒng)疾病的主要藥理作用和臨床應(yīng)用做一概述。1 對(duì)缺血和缺血再灌注(I/R)心肌的作用雷秀玲等研究2發(fā)現(xiàn),不同劑量燈盞花注射液對(duì)異丙腎上腺素(ISO)誘導(dǎo)沙土鼠急性心肌缺血有減少ST段下移及ST段降低的總和(ST)的作用,提示燈盞花素抗心肌缺血的機(jī)制可能與其迅速而持久的降壓,減輕心臟后負(fù)荷,從而降低心肌耗氧量有關(guān)。燈盞花素還能夠提高心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低中性粒細(xì)胞髓過(guò)氧化物酶(MDA)活性,可以減少自由基在心肌內(nèi)的聚集,也能減輕ISO對(duì)心肌的損傷,
3、提示其抗心肌缺血作用可能與其抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用有關(guān)。盧惠生等研究3發(fā)現(xiàn),燈盞花能降低不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)血小板表面活性蛋白即血小板顆粒膜蛋白(CD63)、溶酶體膜蛋白(CD62P)及血漿C反應(yīng)蛋白(CRP)的水平。認(rèn)為燈盞花抗血小板活化及減輕炎癥反應(yīng)的突出作用對(duì)預(yù)防急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生和發(fā)展有極其重要的臨床意義。劉興德等4采用TUNUL法觀察大鼠I/R與心肌細(xì)胞凋亡的關(guān)系,加用燈盞花素進(jìn)行干預(yù),顯示燈盞花素能顯著減少I/R后凋亡心肌細(xì)胞核數(shù)量以及凋亡心肌細(xì)胞核數(shù)的百分比(P0.05),并顯著上調(diào)凋亡抑制基因bcl-2蛋白(mRNA)的表達(dá)。表明燈盞花素顯著減少I/R心肌細(xì)胞凋亡可能是抗心
4、肌缺血,縮小心肌梗死范圍的機(jī)制之一。2 對(duì)心室重構(gòu)的影響周建中等研究5發(fā)現(xiàn)燈盞花能使自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)左心室肥厚不同程度消退,明顯改善心肌細(xì)胞肥大、變性,膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)降低(P0.05)。因此認(rèn)為燈盞花可逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),改善心肌僵硬度,具有心臟保護(hù)作用。3 抗心律失常作用王勇等6發(fā)現(xiàn)8mg/kg的燈盞花素能使腎上腺素誘發(fā)的大鼠心律失常發(fā)生時(shí)間延遲、嚴(yán)重程度減輕、死亡率降低(與生理鹽水比較,P0.01),與1ng/kg的普萘洛爾相近,優(yōu)于利多卡因。王麗娟等7以靜脈注射氯化鋇誘發(fā)大鼠發(fā)生多種心律失常實(shí)驗(yàn)中也得出了上述類似結(jié)果。4 對(duì)血栓性心血管病的
5、作用沈志強(qiáng)等8研究表明,燈盞花總黃酮在體外和體內(nèi)對(duì)ADP、花生四烯酸(AA)或血小板活化因子(PAF)引起的血小板聚集均有明顯地抑制作用。體外試驗(yàn),其效應(yīng)呈濃度依賴關(guān)系,體內(nèi)試驗(yàn),于給藥后180min達(dá)最大抑制效應(yīng),藥效持續(xù)240min以上;燈盞花總黃酮顯著對(duì)抗AA引起的體內(nèi)血栓形成作用,呈劑量效應(yīng)相關(guān)性。結(jié)果揭示燈盞花總黃酮有利于防治伴隨血小板聚集性增高的血栓栓塞性疾病。王影等9實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,燈盞花素既能影響內(nèi)源性凝血途徑,又能作用于外源性凝血途徑,進(jìn)一步研究表明其對(duì)PF3有較強(qiáng)的抑制作用,能減少凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶,并能顯著增加纖維蛋白的纖溶活性。由于內(nèi)外源途徑在形成凝血酶原激活物之后的凝
6、血步驟相同,從而可推測(cè)燈盞花素通過(guò)抑制PF3和凝血因子V起到抗凝作用。本研究為燈盞花素抗凝及纖溶作用的臨床應(yīng)用提供了有利的證據(jù)。 雷開(kāi)鍵等10實(shí)驗(yàn)觀察到燈盞花素能降低由ADP引起血小板內(nèi)Ca2+升高,抑制由ADP引起的血小板聚集,提示燈盞花素可能通過(guò)抑制P2Y1受體途徑發(fā)揮作用,前列腺素I2可使血小板內(nèi)cAMP增多,因而有很強(qiáng)的抑制血小板聚集的作用,也有很強(qiáng)的擴(kuò)血管效應(yīng)。5 對(duì)心肌細(xì)胞電生理的影響王麗娟研究11實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示出燈盞花素可開(kāi)放心室肌細(xì)胞的K+通道,促進(jìn)K+外流,使IK增大。心
7、室肌細(xì)胞K+外流增加:(1)可以使心肌細(xì)胞動(dòng)作電位2相平臺(tái)期縮短,Ca2+內(nèi)流減少,心肌細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)性肌力作用,對(duì)冠心病、心絞痛患者有利;(2)可以使心肌細(xì)胞動(dòng)作電位3相復(fù)極加快,復(fù)極末期最大舒張電位負(fù)值加大,產(chǎn)生超級(jí)化而接近鉀的平衡電位,結(jié)果鈉通道的激活變得困難,使心肌細(xì)胞的自律性降低,部分除極的心肌細(xì)胞趨向穩(wěn)定,從而減少心律失常的發(fā)生;(3)細(xì)胞膜的超極化可以使心肌細(xì)胞的膜反應(yīng)性增強(qiáng),從而改善傳導(dǎo),有利于減少折返激動(dòng),故可抗快速型心律失常。王麗娟等12實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)燈盞花素能阻斷心肌細(xì)胞的Ca2+通道,減少Ca2+內(nèi)流:(1)可使心肌收縮力減弱,心臟做功減小,心肌耗氧量減少,故可制止冠心病心絞痛發(fā)作;(2)使心肌細(xì)胞后除極及觸發(fā)活動(dòng)減少,復(fù)極后的膜電位負(fù)值變大而遠(yuǎn)離閾電位,使心肌細(xì)胞的自律性降低,ERP延長(zhǎng),減少折返激動(dòng),從而可能產(chǎn)生抗心律失常作用?!緟⒖嘉墨I(xiàn)】3 盧惠生.不穩(wěn)定型心絞痛CD63、CD62P、CRP的變化及燈盞花的影響.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2001,10(5):415.4 劉興德,陳運(yùn)貞.燈盞花
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