中西醫(yī)結(jié)合治療臨床疑難病的應(yīng)用

1、中西醫(yī)結(jié)合治療臨床疑難病的應(yīng)用         【摘要】  1993年9月2006年6月采用中藥方劑結(jié)合西藥治療臨床疑難病。中藥結(jié)合不同劑量的聯(lián)合化療治愈70例中晚期癌癥患者。40例病人獲得長期生存，30例生存期超過5年，16例超過10年，最長者已15年。中藥對(duì)中風(fēng)、腎病綜合征、風(fēng)濕病痛及其他疑難病也有不可忽視的重要性。文中就藥物的作用機(jī)制和維甲酸藥物的作用原理進(jìn)行討論受體蛋白的合成，JN Langley, 1878, Paul Ehrlich, 1900；和原瘤受體基因(即受體基因蛋白的致瘤)學(xué)說的發(fā)現(xiàn)

2、，George Zhu, 1991，維甲酸藥物作用的基因調(diào)控。   【關(guān)鍵詞】  疑難??； 中西醫(yī)結(jié)合； 藥學(xué)機(jī)制;受體和原瘤受體；藥物作用的基因調(diào)控    An approach to the clinical study on Chinese traditional combined western medicine treatment for difficult diseases   【Abstract】  From September 1993  to June 2006 was in detai

3、l proposed the Chinese traditional combined western medicine treatment in clinical trial.Seventy of various cancers had been successfully treated using combination chemotherapy with Chinese traditional medicine.Among those 40 long-tem survival,30 patients with advanced cancers were survival over 5 y

4、ears,16 cancers were survival over 10 years,and the longest patient over 15 years.Traditional medicine also had its affirmative importance on apoplexy、nephrotic syndrome and rheumatic disease.  Receptor protein synthesis (JN Langley 1878,Paul Ehrlich 1900) and proto-oncogenic receptor hypothesi

5、s (George Zhu,1991,VOA 1992,12:8) for its active mechanism and the princile of the action of the retinoic acid be also discussed.   【Key words】  difficult disease;traditional chinese medicine combined western medicine;pharmacologic mechanism;receptor and protooncogenic receptor;gene r

6、egulation by drug action   中藥是中國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，古代是運(yùn)用中藥煎汁液醫(yī)療疾病的。近代隨著西醫(yī)的發(fā)展，中醫(yī)藥占有不可忽視的地位。舊藥新用，將中草藥(包括植物藥)提取加工成注射液或中成藥丸劑、顆粒劑成為新藥物專利產(chǎn)品，使藥理學(xué)增加了新的內(nèi)容，如丹參(丹參多酚酸鹽、丹參酮A)、青蒿素、燈盞花(燈盞細(xì)辛)、川芎嗪、甘草甜素、板藍(lán)根、當(dāng)歸、祖師麻、紅花、柴胡、山莨菪堿(654-2)、延胡索乙素、斑蝥素、蟾酥、喜樹堿、高三尖杉酯堿、紫杉醇(紅豆杉植物)、鴉膽子油乳、亞砷酸、魚腥草、參麥(生脈)、清開靈等注射液，六味地黃丸、速效救心丸、地奧心血康、各種止咳糖漿

7、(急支糖漿、麻杏止咳糖漿、枇杷川貝止咳糖漿)甚至感冒沖劑、速效傷風(fēng)感冒膠囊、雷公  藤片、靛玉紅片、復(fù)方草珊瑚含片、復(fù)方巖白芥素片、清涼油(龍虎)、風(fēng)油精等中藥顆   粒方劑。近年有中藥蘆筍、靈芝、烏骨藤(含新C21-甾體甙)  有一定輔助抗癌活性的研究。筆者欲蒲公英、半枝蓮、白花蛇舌草針劑及抗腫瘤膠囊(已在應(yīng)用中)。這些對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)起著積極的影響，產(chǎn)生廣泛的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。筆者繼續(xù)討論中藥處方方劑結(jié)合西醫(yī)在治療臨床疑難病癥的應(yīng)用。    1  臨床資料   全部的病人源自19932006年的住院病人或

8、家庭門診病床。對(duì)于腫瘤病人，病情痊愈或完全緩解(CR)以臨床上常用的標(biāo)準(zhǔn)(國際或中國全國性會(huì)議)。    1.1  惡性腫瘤  本組治愈中晚期癌70例，其中40例至今健康生存。27例晚期癌病人獲短期治愈(CR 4個(gè)月12年，后復(fù)發(fā))。43例生存病人中，30例生存期超過5年，16例超過10年，最長者15年。全部病人以聯(lián)合西藥結(jié)合中草藥方案。有4例晚期肝癌，1例進(jìn)展型膽囊癌及1例全身黃疸型膽管癌獲成功治愈。    例1，男，因頸部淋巴結(jié)腫大，在某腫瘤醫(yī)院診斷淋巴瘤并進(jìn)行化療，腫瘤有縮小?；丶?個(gè)月后頸部、腋下淋巴結(jié)復(fù)發(fā)，接診后改用以中藥為

9、主，聯(lián)合小劑量化療。中藥擬方：黨參、黃芪、當(dāng)歸、生地黃、熟地黃、桃仁、薏苡仁、麥冬、天冬（40g）、牡蠣、山慈姑、天花粉、大青葉、七葉一枝花、半枝蓮、白花蛇舌草（60g）。經(jīng)中藥治療后，腫大的淋巴結(jié)全部消失，病人生存7年余。    例2，男，患全身黃疸型膽管癌，于2004年9月2日入院。就診時(shí)全身皮膚鞏膜深度黃染，尿深黃染，惡病質(zhì)。CT、B超一致顯示膽總管腫瘤完全性阻塞（1.5cm×2cm，低分化癌）。入院后以中藥煎汁為主，結(jié)合聯(lián)合化療（5-FU，CTX，MMC），3個(gè)月后獲完全緩解。病人完全緩解1年余后，多次CT復(fù)查顯示正常膽道系統(tǒng)圖像結(jié)果。中藥擬方：黃芩、茵陳

10、、梔子、金銀花、田基黃、枸杞子、麥冬、天冬、茯苓、丹參、當(dāng)歸、黃芪、魚腥草、過路黃、玉米須、半枝蓮、白花蛇舌草。    1.2  中風(fēng)  中風(fēng)是一種嚴(yán)重危害生命的疾患，本組接診10例中風(fēng)病人，均以中西醫(yī)結(jié)合治療取得顯著好轉(zhuǎn)療效，其中堅(jiān)持中藥治療和穩(wěn)定病情有不可替代的作用。同時(shí)治療原發(fā)病。有2例中風(fēng)病人，就診時(shí)病人失語、癱瘓和大小便失禁，經(jīng)筆者中西醫(yī)積極治療3個(gè)月后，1例患者能摻走步行，“吖吖學(xué)語”。另1例治療后生活基本自理。中藥擬方：桑寄生15g，黃芪15g，熟地黃15g，當(dāng)歸12g，山萸肉9g，麥冬9g，牡丹皮9g，茯苓15g，遠(yuǎn)志9g，丹參15g，桃

11、仁10g，紅花10g，川貝母9g，蜈蚣2條，全蝎3g，地龍9g，僵蠶6g，野菊花10g，陳皮10g。有痰涎加法夏9g，杜仲10g，砂仁6g，蟬蛻10g。    1.3  腎病綜合征胸膜炎胸水疾患  1例患者，接診時(shí)全身水腫，腹大如鼓，化驗(yàn)?zāi)虻鞍?，入院后采取積極西藥(強(qiáng)的松)結(jié)合中藥治療，獲得痊愈。在治愈后4個(gè)月后再次復(fù)發(fā)，后經(jīng)單獨(dú)中藥治愈。中藥擬方：黃芪3080g，熟地黃、山藥、茯苓、澤瀉、當(dāng)歸、丹參、知母、豬苓、桃仁、車前子、白術(shù)、枸杞子、山萸肉、牡丹皮、陳皮、冬瓜皮。    1.4  其他  本組有3例病人，

12、1例腮腺炎(豬頭風(fēng))，在應(yīng)用抗炎、短期激素3天無效，改用中藥1劑即顯效，3劑后痊愈。另2例扁桃體炎患兒，在應(yīng)用先鋒霉素和普通青霉素?zé)o效后，改用中藥方劑治愈。中藥擬方參照山東中醫(yī)學(xué)院盧尚嶺教授驗(yàn)方：蒲公英、金銀花、板藍(lán)根、玄參、貝母、馬勃、夏枯草、荊芥、王不留行、白花蛇舌草。2例面頰軟組織(炎性)腫瘤，接診時(shí)面頰腫塊面積大，紅腫熱痛，反復(fù)發(fā)作，術(shù)后化膿不愈，改用中西醫(yī)結(jié)合治療后治愈。中藥擬方：蒲公英30g，生地黃10g，玄參10g，夏枯草15g，金銀花10g，川貝母9g，蚤休10g，桃仁10g，防風(fēng)9g，丹參10g，紫草10g，魚腥草25g，山慈姑8g，半枝蓮20g，白花蛇舌草30g，蒲公英20

13、g，黨參10g，黃芪20g，生地黃20g，山豆根10g，連翹10g，柴胡10g，天冬10g，麥冬10g，金銀花20g，紫花地丁15g，黃連6g，大青葉20g，黃芩10g，半枝蓮20g，白花蛇舌草30g。    2  討論    關(guān)于中藥的藥理近年來已有一些論述。中藥麻黃堿(ephedrine)是最早的腎上腺素受體激動(dòng)藥之一。小檗堿(berberine，黃連素)能阻斷受體，有抗心律失常作用。山莨菪堿(anisodamine)具有阿托品類似的藥理作用。蓮心堿(Lien)(中藥蓮子心中提取得到的雙芐基異喹啉類化合物)具有降壓，抗心律失常等藥理作用，其

14、作用機(jī)制可能為抑制Na+、Ca2+、K+(離子通道受體水平)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。鹽酸關(guān)附甲素抗心律失常，對(duì)于快反應(yīng)心肌細(xì)胞的Na+內(nèi)流具抑制作用。云南麗江的山慈姑含秋水仙堿，天門冬富含門冬酰胺，鱉甲含VitD，白花蛇舌草含植物甾醇激素。    魚腥草注射液的有效成分為甲基正壬酮、葵酰乙醛、月桂醛等揮發(fā)油，有清熱解毒、抗菌、抗病毒作用，藥物偶爾的過敏反應(yīng)與患者個(gè)體差異及中藥材提純不夠有關(guān)藥物進(jìn)入體內(nèi)形成半抗原、抗體(受體)反應(yīng)。葛根素作用機(jī)制具有雌激素樣作用，同時(shí)也是一種有效的腎上腺素受體阻滯劑，具有擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，活血化瘀等功效。目前已有檢測(cè)到中藥葛根素抗體Ag-Ab(rec

15、eptor)復(fù)合物1，中藥野薄荷抗體(抗體滴度1：4)2。    本組遇到一病人服中藥含海藻植物后誘發(fā)拇指大小的甲狀腺瘤，推測(cè)病因之一可能是海藻的碘參與體內(nèi)甲狀腺素的合成，過量的甲狀腺素結(jié)合甲狀腺素原瘤受體proto-oncogenic receptor/c-erbA復(fù)合物，長時(shí)間刺激甲狀腺濾泡細(xì)胞增生或腫瘤3,4。表皮生長因子(EGF)激素的藥理學(xué)機(jī)制是通過EGF-EGF原瘤受體proto-oncogenic receptor/c-erbB實(shí)現(xiàn)的。erbA和erbB是腫瘤性鳥紅細(xì)胞增多癥病毒分離的2種癌基因。鳥V-erbA癌基因與人甲狀腺素原瘤受體基因(c-erbA)有9

16、6%同源的核苷酸序列(Sap J，1986；Weinberger C，1986)5,6。鳥v-erbB癌基因與人表皮生長因子原瘤受體基因(-HER-P3片段探針)有 83%相同源(Ullrich A，1984)7。c-erbB原癌基因(v-erbB片斷探針8)與人表皮生長因子原瘤受體基因(-HER-P3片段探針7)有95%的相同源。具有致瘤的酪氨酸激酶活性(oncogenic tyrosine kinase)9。從病理學(xué)稱人EGF 受體原癌基因(Velu TJ，etal，1987)1012。從藥理學(xué)稱EGF原瘤受體基因(oncogenic receptor hypothesis，George

17、Zhu，1991, VOA 1992, 12: 8)3,4, 13, 14, 1726。中醫(yī)中藥的藥理與癌基因無任何聯(lián)系，但中藥的藥理(如砷制劑和前面提到的海藻中藥)通過(原)瘤受體介導(dǎo)機(jī)制是可能存在的。注：這些“致瘤”受體原就是原瘤受體，而不是簡(jiǎn)單的受體概念，使舊的受體概念得到更新和校正。藥物的致瘤性是藥物的一種慢性“毒”性。實(shí)際上是人們?nèi)粘Ｉ钪凶匀唤缙毡榇嬖诘摹岸尽毙运幣c營養(yǎng)藥的事實(shí)和現(xiàn)象。見宿顧娟主編：“中華騰龍”詩文作品集，內(nèi)蒙古人民出版社，2004，116-11715，16 。    李槐 27分別應(yīng)用三苯氧胺(tamoxifen 他莫昔芬，芬蘭產(chǎn))和甲基睪丸素

18、，治療乳腺囊性增生病(雌激素過高所致)均取得顯著療效，但三苯氧胺組(120例，治愈16例，占13%，顯效104例，占87%)的療效更高于甲基睪丸素組(40例，治愈1例，顯效32例)。本組有數(shù)例乳腺小葉囊性增生應(yīng)用甲基睪丸素和丙酸睪丸酮肌注，取得佳效。1例乳腺癌晚期肺骨轉(zhuǎn)移用雌激素治療。三苯氧胺為雌激素原瘤受體爭(zhēng)奪劑(乳腺組織)，但在子宮內(nèi)膜中卻表現(xiàn)出模擬雌激素作用。子宮內(nèi)膜是富有雌激素原瘤受體的生殖器官，特別是子宮內(nèi)膜肌層增殖期；否則，不存在有雌激素原瘤受體基因的器官組織，雌激素就不表現(xiàn)出明顯的刺激細(xì)胞增殖作用。因此，筆者反復(fù)強(qiáng)調(diào)，關(guān)于激素(藥物)，是EGF 原瘤受體的異常表達(dá)致瘤，單獨(dú)EGF

19、 是一短肽，不致瘤；單獨(dú)單核集落刺激因子(M-CSF、C-FMS，一種單核- 巨噬細(xì)胞的存活、增殖和分化所必需的生長因子激素)，無NIH-3T3 細(xì)胞的轉(zhuǎn)化灶活性；同樣地，雌激素是一短肽，雌激素原瘤受體是一長的多肽?！笆荏w基因致瘤假設(shè)”學(xué)說，它是一家之說，代表一個(gè)學(xué)派，供同道討論。雌激素與胞漿內(nèi)相應(yīng)配體雌激素原瘤受體的結(jié)合是產(chǎn)生雌激素生物活性效應(yīng)( 病理生理效應(yīng)) 的先決條件，這種結(jié)合是高親和力的，特異的和可逆的。    小劑量化療(包括維A酸、維生素D、MGI)具有誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化和逆轉(zhuǎn)(oncoreversion，the phenotypic reversion of m

20、alignancy. Sachs L)。本組已治愈的惡性腫瘤，應(yīng)用過的化學(xué)藥物(環(huán)磷酰胺一磷酰胺酶、馬利蘭、三尖杉酯堿、5-FU、MTX-二氫葉酸還原酶或Ara -c，維甲酸)，其作用機(jī)制是否通過其結(jié)合位點(diǎn)介導(dǎo)誘導(dǎo)分化？目前已經(jīng)分離和克隆葉酸受體基因，有待深入研究。             維甲酸（RA）已被發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞的分化成熟作用，這種早幼粒白血病細(xì)胞存在有pml-RARA 融合基因的重組，pml-RARA 是一轉(zhuǎn)錄抑制子(repressor)，后者阻抑著早幼粒細(xì)胞向下分化成熟(可能阻

21、抑早幼粒細(xì)胞分化的關(guān)鍵酶)，而大劑量RA 正是解除這種抑制啟動(dòng)早幼粒細(xì)胞的分化成熟，但RA 的這種機(jī)制必須結(jié)合維甲酸受體介導(dǎo)實(shí)現(xiàn)的或維甲酸(條件)原瘤受體，當(dāng)RARA/pml 條件。具體機(jī)制見藥物作用的基因調(diào)控與開關(guān)(喬治朱主編：藥理學(xué)修訂本，人民衛(wèi)生出版社，2002 )2847 。如同操縱子(operon)模型代表原核生物的基因調(diào)節(jié)，RA 作用原理的假設(shè)模型，是真核生物的基因調(diào)控的代表性典例。    【參考文獻(xiàn)】   1   關(guān)穎卓.中國醫(yī)藥報(bào),2005，1：3.   5  Sap J, Munoz A

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