4藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證

1、1第四章第四章 藥物定量分析與分析方藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證法驗(yàn)證4.1 4.1 定量分析樣品的前處理方法定量分析樣品的前處理方法概述概述 含含金屬或鹵素金屬或鹵素的藥物，在分析前需要經(jīng)過的藥物，在分析前需要經(jīng)過不同方法處理后，方可進(jìn)行測(cè)定。處理方法因不同方法處理后，方可進(jìn)行測(cè)定。處理方法因金屬或鹵素在分子中結(jié)合的牢固程度而異。金屬或鹵素在分子中結(jié)合的牢固程度而異。2一、含鹵素有機(jī)藥物的分析一、含鹵素有機(jī)藥物的分析 含鹵素有機(jī)藥物系指藥物分子結(jié)含鹵素有機(jī)藥物系指藥物分子結(jié)構(gòu)中所含鹵素構(gòu)中所含鹵素直接直接與芳環(huán)或脂肪鏈相與芳環(huán)或脂肪鏈相連者，而不包括某些有機(jī)藥物的鹵酸連者，而不包括某些有機(jī)藥物

2、的鹵酸鹽或氫鹵酸鹽鹽或氫鹵酸鹽結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：CX3（一）鹵原子的活潑性（一）鹵原子的活潑性1. 1. 鹵原子與碳原子直接相連，鹵原鹵原子與碳原子直接相連，鹵原子的活潑性和它直接相連的烴基的結(jié)子的活潑性和它直接相連的烴基的結(jié)構(gòu)有很大關(guān)系構(gòu)有很大關(guān)系4（1）乙烯型鹵和芳鹵）乙烯型鹵和芳鹵 不活潑不活潑CH2CH XX5（2）烯丙型鹵和芐鹵）烯丙型鹵和芐鹵 活潑活潑CH2XCH2CH CH2X（3）鹵代烷型）鹵代烷型 介于兩者之間介于兩者之間CH2CH (CH2)nX n262. 分子中所含鹵原子的個(gè)數(shù)分子中所含鹵原子的個(gè)數(shù) 分子中所含鹵原子的分子中所含鹵原子的個(gè)數(shù)越多個(gè)數(shù)越多，活潑性越強(qiáng)活潑

3、性越強(qiáng)，特別是同一碳上含多個(gè)，特別是同一碳上含多個(gè)鹵原子或一個(gè)苯環(huán)上含多個(gè)鹵原子時(shí)，鹵原子或一個(gè)苯環(huán)上含多個(gè)鹵原子時(shí)，活潑性增強(qiáng)更加明顯活潑性增強(qiáng)更加明顯73. 鹵素的種類鹵素的種類IBrClF常見的含鹵素有機(jī)藥物常見的含鹵素有機(jī)藥物8CCH3OHCH3CCl3CCl3Cl3C三氯叔丁醇三氯叔丁醇防腐藥防腐藥 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥六氯對(duì)二甲苯六氯對(duì)二甲苯廣譜驅(qū)蟲藥廣譜驅(qū)蟲藥 9COOHIIINHCOCH3CH3CONH泛影酸泛影酸X線造影劑 10COOHIIINH C(CH2)4OC NHOCOOHIII膽影酸膽影酸X線造影劑 11COOHIIICONHCH3CH3CONH碘他拉酸碘他拉酸X線造影劑1

4、2IH2NIICH2CHCOOHC2H5碘番酸碘番酸X線造影劑13碘苯酯碘苯酯X線造影劑CHCH3(CH2)8COOCH2CH3I14鹽酸胺碘酮鹽酸胺碘酮抗心律失常藥抗心律失常藥 OCH2CH2CH2CH3COOCH2CH2N(C2H5)2IIHCl15HNNFNC2H5OCOOH諾氟沙星諾氟沙星廣譜抗菌藥廣譜抗菌藥 16OFFCH3HHOHCH3CCH2OCOCH3OOOCCH3CH3醋酸氟輕松醋酸氟輕松腎上腺皮質(zhì)激素類藥，抗炎及抗過敏17BrBrBrBrCCOOHOSO3NaSO3NaOH磺溴酞鈉磺溴酞鈉實(shí)驗(yàn)診斷用藥實(shí)驗(yàn)診斷用藥 （肝功能）（肝功能）18（二）含鹵素有機(jī)藥物的分析（二）含鹵

5、素有機(jī)藥物的分析XXC適當(dāng)?shù)奶幚碇苯踊亓骱鬁y(cè)定法直接回流后測(cè)定法堿性或酸性還原后測(cè)定法堿性或酸性還原后測(cè)定法氧瓶燃燒分解后測(cè)定法氧瓶燃燒分解后測(cè)定法191. 直接回流后測(cè)定法直接回流后測(cè)定法 本法是將含鹵素有機(jī)藥物溶于適當(dāng)本法是將含鹵素有機(jī)藥物溶于適當(dāng)溶劑（如乙醇）中，加入氫氧化鈉溶溶劑（如乙醇）中，加入氫氧化鈉溶液（或一定量過量的硝酸銀滴定液）液（或一定量過量的硝酸銀滴定液）后，加熱回流使其水解，將有機(jī)結(jié)合后，加熱回流使其水解，將有機(jī)結(jié)合的鹵素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)的鹵素離子，然后的鹵素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)的鹵素離子，然后采用銀量法（采用銀量法（Volhard法）測(cè)定。法）測(cè)定。20 本法適用于含鹵素有機(jī)藥物結(jié)構(gòu)

6、本法適用于含鹵素有機(jī)藥物結(jié)構(gòu)中鹵素原子結(jié)合不牢固的藥物（如鹵中鹵素原子結(jié)合不牢固的藥物（如鹵原子和脂肪碳原子相連者）。原子和脂肪碳原子相連者）。 CCH3OHCH3CCl321原理原理三氯叔丁醇在三氯叔丁醇在NaOH溶液中加熱回流水解，溶液中加熱回流水解，氯元素全部轉(zhuǎn)變成氯元素全部轉(zhuǎn)變成NaCl，用用剩余滴定法剩余滴定法，即于水解液中加，即于水解液中加HNO3酸化，酸化，再加入定量過量的再加入定量過量的AgNO3滴定液，使滴定液，使Cl-生生成成AgCl沉淀，沉淀，過量的過量的AgNO3，以，以Fe3 +為指示劑，用為指示劑，用NH4SCN液回滴定。液回滴定。 例：三氯叔丁醇的測(cè)定例：三氯叔丁

7、醇的測(cè)定 ChP （2005）22CCl3 C(CH3)2 OH + 4NaOH 回流回流(CH3)2 CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2ONaCl + AgNO3 AgCl + NaNO3 AgNO3 + NH4SCNAgSCN + NH4NO3（淡棕紅色）（淡棕紅色）(Ksp=1.561010 )(Ksp=1.010 12 )Fe3+ + SCN Fe (SCN) 2+ 23測(cè)定方法測(cè)定方法 取本品約取本品約0.1g，精密稱定，精密稱定，加加乙醇乙醇5ml溶解后，加溶解后，加20%氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液5ml，加熱回流加熱回流15min，放冷至室溫，加水放冷至室溫，加水2

8、0ml與 硝 酸與 硝 酸 5 m l ， 精 密 加 硝 酸 銀 滴 定 液， 精 密 加 硝 酸 銀 滴 定 液(0.1mol/L) 30ml，再加，再加鄰苯二甲酸二丁酯鄰苯二甲酸二丁酯5ml，密塞，強(qiáng)力振搖后，加硫酸鐵銨指，密塞，強(qiáng)力振搖后，加硫酸鐵銨指示液示液2ml，用硫氰酸銨滴定液，用硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)滴滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硝酸銀滴定液硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于6.216mg的的C4H7Cl3O1/2H2O。24反應(yīng)摩爾比為1 3mlmg216. 6Lg216. 63molg47.186Lm

9、ol1 . 0ncMTT滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù)c滴定液濃度，mol/LM被測(cè)物的摩爾質(zhì)量，g/moln1mol樣品消耗滴定液的摩爾數(shù)，常用反應(yīng)摩爾比體現(xiàn)，即反應(yīng)摩爾比為1 n25 2.經(jīng)氧化還原后測(cè)定法經(jīng)氧化還原后測(cè)定法 (1)堿性還原后測(cè)定堿性還原后測(cè)定 鹵素結(jié)合于芳環(huán)上時(shí)，由于分子中碘的鹵素結(jié)合于芳環(huán)上時(shí)，由于分子中碘的結(jié)合較牢固，需在堿性溶液中加還原劑結(jié)合較牢固，需在堿性溶液中加還原劑（如鋅粉）回流，使碳（如鋅粉）回流，使碳-碘鍵斷裂，形成無碘鍵斷裂，形成無機(jī)碘化物后測(cè)定。機(jī)碘化物后測(cè)定。 (2)酸性還原后測(cè)定法酸性還原后測(cè)定法26 兩法均是將含鹵素有機(jī)藥物在兩法均

10、是將含鹵素有機(jī)藥物在堿性或酸性下，加還原劑（如鋅粉）堿性或酸性下，加還原劑（如鋅粉）加熱回流，藥物產(chǎn)生還原裂解反應(yīng)，加熱回流，藥物產(chǎn)生還原裂解反應(yīng)，使有機(jī)結(jié)合的鹵素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)的鹵使有機(jī)結(jié)合的鹵素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)的鹵素離子，然后采用銀量法（素離子，然后采用銀量法（Fajans法）測(cè)定。法）測(cè)定。27 本法適用于測(cè)定結(jié)構(gòu)中碘與苯環(huán)本法適用于測(cè)定結(jié)構(gòu)中碘與苯環(huán)直接相連，且一個(gè)苯環(huán)上含多個(gè)碘原直接相連，且一個(gè)苯環(huán)上含多個(gè)碘原子的含鹵素有機(jī)藥物。子的含鹵素有機(jī)藥物。 COOHIIINHCOCH3CH3CONH泛影酸泛影酸28 （1） 堿性還原后測(cè)定法堿性還原后測(cè)定法例例 泛影酸的測(cè)定泛影酸的測(cè)定 ChP (2

11、005) 取本品約取本品約0.4g，精密稱定，精密稱定，加氫氧化鈉溶加氫氧化鈉溶液液30ml與鋅粉與鋅粉1.0g，加熱回流，加熱回流30min，放冷，放冷，冷凝管用少量水洗滌，濾過，燒瓶與濾器用水冷凝管用少量水洗滌，濾過，燒瓶與濾器用水洗滌洗滌3次，每次次，每次15ml，洗液與濾液合并，加冰，洗液與濾液合并，加冰醋酸醋酸5ml與曙紅鈉指示液與曙紅鈉指示液5滴，用硝酸銀滴定液滴，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml硝酸銀滴定液硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于20.46mg的的C11H9 I 3N2O4。29COOHINHCOCH3IIH3COCHN+ 11NaOH

12、 + Zn回流回流COONaN H2 H2N+ 3NaI + 2CH3COONa+ 2Na2ZnO2 + H2O30 USP (24)、BP（1998） ChP(2005)收載的膽影酸、碘番收載的膽影酸、碘番酸、膽影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸酸、膽影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸等均采用同法測(cè)定。等均采用同法測(cè)定。 IH2NIICH2CHCOOHC2H5碘番酸碘番酸31 （2）酸性還原后測(cè)定法酸性還原后測(cè)定法 取本品的干燥品約取本品的干燥品約0.4g，精密稱定，精密稱定，加鋅加鋅粉粉1g及冰醋酸及冰醋酸10ml，加熱回流，加熱回流30min，放冷，放冷，冷凝管用水冷凝管用水30ml洗滌，用脫脂棉過濾，

13、燒瓶與洗滌，用脫脂棉過濾，燒瓶與脫脂棉用水洗滌脫脂棉用水洗滌2次，每次次，每次20ml，洗液與濾液，洗液與濾液合并，加四溴酚酞乙酯指示液合并，加四溴酚酞乙酯指示液1ml ，用硝酸銀，用硝酸銀滴定液滴定液(0.1mol/L)滴定。終點(diǎn)時(shí)黃色沉淀變?yōu)榫G滴定。終點(diǎn)時(shí)黃色沉淀變?yōu)榫G色。每色。每1ml硝酸銀滴定液硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于19.031mg的的C11H12 I 3NO2。例例 碘番酸的測(cè)定碘番酸的測(cè)定 JP (13)323. 氧瓶燃燒分解后測(cè)定法氧瓶燃燒分解后測(cè)定法 （1）原理）原理 氧瓶燃燒法：氧瓶燃燒法：將有機(jī)藥物放入將有機(jī)藥物放入充滿氧充滿氧氣氣的的密閉密閉燃燒瓶中

14、進(jìn)行燃燒瓶中進(jìn)行燃燒燃燒，并將燃燒所，并將燃燒所產(chǎn)生的欲測(cè)物質(zhì)產(chǎn)生的欲測(cè)物質(zhì)吸收吸收于適當(dāng)?shù)奈找褐?，于適當(dāng)?shù)奈找褐?，然后根?jù)欲測(cè)物質(zhì)的性質(zhì)，采用適宜的分然后根據(jù)欲測(cè)物質(zhì)的性質(zhì)，采用適宜的分析方法進(jìn)行鑒別、檢查或含量測(cè)定析方法進(jìn)行鑒別、檢查或含量測(cè)定33NaClHClOClCNaOH2 溶液點(diǎn)燃 適用于含鹵素、硫、氮、硒等適用于含鹵素、硫、氮、硒等有機(jī)藥物的分析有機(jī)藥物的分析34 本法特點(diǎn)是簡便、快速、破壞本法特點(diǎn)是簡便、快速、破壞完全，尤其適用于微量樣品的分析完全，尤其適用于微量樣品的分析35 （ 2） 儀器與材料儀器與材料 儀器裝置儀器裝置 燃燒瓶為燃燒瓶為500、1000或或2000m

15、l無色、磨口、厚壁、無色、磨口、厚壁、硬質(zhì)玻璃錐型瓶；瓶塞硬質(zhì)玻璃錐型瓶；瓶塞空空心，底部熔封鉑絲一根，心，底部熔封鉑絲一根，下端呈螺旋狀或網(wǎng)狀下端呈螺旋狀或網(wǎng)狀36稱樣用材料及稱樣稱樣用材料及稱樣 A. 固體樣品固體樣品 無灰濾紙無灰濾紙 B. 液體樣品液體樣品 紙袋紙袋 C. 軟膏類樣品：將適量樣品置不含軟膏類樣品：將適量樣品置不含被測(cè)成分的蠟油紙中包裹嚴(yán)密，外層被測(cè)成分的蠟油紙中包裹嚴(yán)密，外層再用無灰濾紙包裹再用無灰濾紙包裹37氧瓶燃燒法裝置與樣品包裝操作圖38吸收液吸收液 A. 作用：吸收液的作用是將樣品經(jīng)作用：吸收液的作用是將樣品經(jīng)燃燒分解所產(chǎn)生的各種價(jià)態(tài)的鹵素、燃燒分解所產(chǎn)生的各種

16、價(jià)態(tài)的鹵素、硫、氮、硒等，定量地吸收并轉(zhuǎn)變?yōu)榱?、氮、硒等，定量地吸收并轉(zhuǎn)變?yōu)橐欢ǖ谋阌跍y(cè)定的價(jià)態(tài)一定的便于測(cè)定的價(jià)態(tài)氧氣氧氣39B. 吸收液的選擇吸收液的選擇氟氟 水水 氯氯 NaOH溶液溶液溴溴 H2O2-NaOH NaOH-硫酸肼飽和溶液硫酸肼飽和溶液碘碘 NaOH硫酸肼飽和溶液硫酸肼飽和溶液硫硫 NaOH或或H2O2 硒硒 硝酸溶液硝酸溶液40（3）操作方法）操作方法燃燒瓶燃燒前的準(zhǔn)備燃燒瓶燃燒前的準(zhǔn)備 用洗液洗凈后，按各藥品項(xiàng)下的規(guī)定加用洗液洗凈后，按各藥品項(xiàng)下的規(guī)定加入吸收液，將瓶口用水濕潤，小心急速地入吸收液，將瓶口用水濕潤，小心急速地通入氧氣通入氧氣1min，立即用表面皿覆蓋瓶口

17、。，立即用表面皿覆蓋瓶口。樣品的準(zhǔn)備樣品的準(zhǔn)備 取樣品適量，精密稱定后按規(guī)定方法取樣品適量，精密稱定后按規(guī)定方法包裹，固定于鉑絲下端的網(wǎng)內(nèi)或螺旋處。包裹，固定于鉑絲下端的網(wǎng)內(nèi)或螺旋處。41樣品的燃燒樣品的燃燒 點(diǎn)燃包有供試品的濾紙尾部，迅速放點(diǎn)燃包有供試品的濾紙尾部，迅速放入燃燒瓶中，按緊瓶塞，加水少量封閉瓶入燃燒瓶中，按緊瓶塞，加水少量封閉瓶口，俟燃燒完畢（應(yīng)無黑色碎片），充分口，俟燃燒完畢（應(yīng)無黑色碎片），充分振搖，使生成的煙霧完全吸入吸收液中，振搖，使生成的煙霧完全吸入吸收液中，放置放置15min，用水少量沖洗瓶塞及鉑絲，用水少量沖洗瓶塞及鉑絲，合并洗液及吸收液，同法另做空白試驗(yàn)。合并洗

18、液及吸收液，同法另做空白試驗(yàn)。然后按各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法進(jìn)行鑒別、然后按各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法進(jìn)行鑒別、檢查或含量測(cè)定。檢查或含量測(cè)定。4243444546例例 磺溴酞鈉的含量測(cè)定磺溴酞鈉的含量測(cè)定 ChP (2005)BrBrBrBrCCOOHOSO3NaSO3NaOH47BrBrBrBrOSOHHOSONaOOONaOOO燃燒分解燃燒分解O2HBr + Na2S + Na2SO4 + HBr + Na2S NaBr + Na2SO4 + H2O NaOH，H2O248溴溴 取本品約取本品約0.2g，照氧瓶燃燒法（附錄，照氧瓶燃燒法（附錄 C）進(jìn)行有機(jī)破壞，選用）進(jìn)行有機(jī)破壞，選用1000ml

19、燃燒瓶，以燃燒瓶，以0.4%氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液10ml，濃過氧化氫溶液，濃過氧化氫溶液0.5ml與水與水10ml作為吸收液，俟生成的煙霧完作為吸收液，俟生成的煙霧完全吸入吸收液后，用水稀釋至全吸入吸收液后，用水稀釋至100ml，煮沸，煮沸5分鐘，放冷，加稀硝酸使成酸性，精密加硝分鐘，放冷，加稀硝酸使成酸性，精密加硝酸銀滴定液（酸銀滴定液（0.1mol/l）20ml，搖勻，再加硫，搖勻，再加硫酸鐵銨指示液酸鐵銨指示液2mL，用硫氰酸銨滴定液，用硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每校正。每1mL硝酸銀滴定液硝酸銀滴定液(0.1

20、mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于7.990mg的溴的溴(Br)。49例例 碘苯酯的含量測(cè)定碘苯酯的含量測(cè)定 ChP（2005）原理原理 碘苯酯系有機(jī)碘化物，用氧瓶燃燒分碘苯酯系有機(jī)碘化物，用氧瓶燃燒分解，轉(zhuǎn)變?yōu)榈饣?，繼而氧化為游離的解，轉(zhuǎn)變?yōu)榈饣?，繼而氧化為游離的I2，并被定量地吸收于吸收液中，和并被定量地吸收于吸收液中，和NaOH反應(yīng)，反應(yīng)，生成生成I-與與IO3-，加入，加入Br2-CH3COOH溶液，溶液，使全部轉(zhuǎn)變?yōu)槭谷哭D(zhuǎn)變?yōu)镮O3- ，過量的溴以，過量的溴以HCOOH及及通空氣去除。加入通空氣去除。加入KI，使與，使與IO3-反應(yīng)析出反應(yīng)析出游離游離I2，用，用Na2S2O3液滴定，液

21、滴定， I2與淀粉結(jié)合與淀粉結(jié)合所顯的藍(lán)色消失即為終點(diǎn)所顯的藍(lán)色消失即為終點(diǎn) 50 取本品約取本品約20mg，精密稱定，照氧瓶燃燒法進(jìn)，精密稱定，照氧瓶燃燒法進(jìn)行有機(jī)破壞，用氫氧化鈉試液行有機(jī)破壞，用氫氧化鈉試液2ml與水與水l0ml為吸收為吸收液，待吸收完全后，加溴醋酸溶液液，待吸收完全后，加溴醋酸溶液(取醋酸鉀取醋酸鉀10g，加冰醋酸適量使溶解，加溴加冰醋酸適量使溶解，加溴0.4ml，再加冰醋酸使，再加冰醋酸使成成1000m1)l0ml，密塞，振搖，放置數(shù)分鐘，加甲，密塞，振搖，放置數(shù)分鐘，加甲酸約酸約lml，用水洗滌瓶口，并通入空氣流約，用水洗滌瓶口，并通入空氣流約35min以除去剩余的

22、溴蒸氣，加碘化鉀以除去剩余的溴蒸氣，加碘化鉀2g，密塞，密塞，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液(0.02 mol/L)滴定，至滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每lml的硫代硫的硫代硫酸鈉滴定液酸鈉滴定液(0.02mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于1.388mg的的C19H29IO2。 51滴定度的計(jì)算滴定度的計(jì)算 放大反應(yīng)放大反應(yīng)2mol碘苯酯碘苯酯1molI21molI21molNaIO+1molNaI1molNaIO1/3molNaIO3+2/3molNaI3

23、21molNaI+Br2321molNaIO3即即2mol碘苯酯碘苯酯2molNaIO3CHCH3(CH2)8COOCH2CH3I522mol NaIO3+10I 6molI2即即2mol碘苯酯碘苯酯1molI2 6molI212molI12molNa2S2O3反應(yīng)摩爾比為反應(yīng)摩爾比為1 6mlmgncMT/388. 1634.41602. 05398：140. 氧瓶燃燒法中的裝置有氧瓶燃燒法中的裝置有A. 磨口硬質(zhì)玻璃錐形瓶磨口硬質(zhì)玻璃錐形瓶B. 磨口軟質(zhì)玻璃錐形瓶磨口軟質(zhì)玻璃錐形瓶C. 鉑絲鉑絲D. 鐵絲鐵絲E. 鋁絲鋁絲5496：133（99x：138）選擇氧瓶燃燒）選擇氧瓶燃燒法所必備

24、的實(shí)驗(yàn)物品法所必備的實(shí)驗(yàn)物品A. 磨口硬質(zhì)玻璃錐形瓶磨口硬質(zhì)玻璃錐形瓶B. 鉑絲鉑絲C. 普通濾紙普通濾紙D. 氫氣氫氣 E. 無灰濾紙無灰濾紙5599：76氧瓶燃燒法測(cè)定含氯有機(jī)藥氧瓶燃燒法測(cè)定含氯有機(jī)藥物時(shí)所用的吸收液多數(shù)為物時(shí)所用的吸收液多數(shù)為A. H2O2溶液溶液B. H2O2NaOH溶液溶液C. NaOH溶液溶液D硫酸肼飽和液硫酸肼飽和液E. NaOH硫酸肼飽和液硫酸肼飽和液5699：134. 氧瓶燃燒法可用于氧瓶燃燒法可用于A. 含鹵素有機(jī)藥物的含量測(cè)定含鹵素有機(jī)藥物的含量測(cè)定B. 醚類藥物的含量測(cè)定醚類藥物的含量測(cè)定C. 檢查甾體激素類藥物中的氟檢查甾體激素類藥物中的氟D. 檢查

25、甾體激素類藥物中的硒檢查甾體激素類藥物中的硒E. 芳酸類藥物的含量測(cè)定芳酸類藥物的含量測(cè)定57二、含金屬有機(jī)藥物的分析二、含金屬有機(jī)藥物的分析 A. 含金屬的含金屬的有機(jī)藥物有機(jī)藥物 金屬原子不與碳原子直接相連，通常為金屬原子不與碳原子直接相連，通常為有機(jī)酸及酚的金屬鹽或配位化合物，其分子有機(jī)酸及酚的金屬鹽或配位化合物，其分子結(jié)構(gòu)中的金屬原子結(jié)合不夠牢固結(jié)構(gòu)中的金屬原子結(jié)合不夠牢固 如如酒石酸銻鉀、葡萄糖酸銻鈉、富馬酸酒石酸銻鉀、葡萄糖酸銻鈉、富馬酸亞鐵亞鐵58CCHOCHOOOCOOSbSbOOCOOOCHOCHC2K+ 3H2O酒石酸銻鉀酒石酸銻鉀抗血吸蟲病藥抗血吸蟲病藥 59CCHCCO

26、OOFeOMg(C17H35COO)2硬脂酸鎂硬脂酸鎂醫(yī)藥片劑的潤滑劑和脫模劑醫(yī)藥片劑的潤滑劑和脫模劑 富馬酸亞鐵富馬酸亞鐵抗貧血藥抗貧血藥60CH2OHCHOHCHOCHOCHOCOO-SbOHOSbO-OCHCHCHCCHOOCH2-OOHOHONa39H2O葡萄糖酸銻鈉葡萄糖酸銻鈉抗寄生蟲藥抗寄生蟲藥 ，治療黑熱病，治療黑熱病 61 B. 有機(jī)有機(jī)金屬金屬藥物藥物 金屬原子直接與碳原子以共價(jià)鍵相連，金屬原子直接與碳原子以共價(jià)鍵相連，結(jié)合比較牢固。在溶液中一般不解離成離子結(jié)合比較牢固。在溶液中一般不解離成離子狀態(tài)。應(yīng)該根據(jù)共價(jià)鍵的牢固程度，經(jīng)適當(dāng)狀態(tài)。應(yīng)該根據(jù)共價(jià)鍵的牢固程度，經(jīng)適當(dāng)處理，

27、將其金屬轉(zhuǎn)變?yōu)檫m于分析的狀態(tài)，方處理，將其金屬轉(zhuǎn)變?yōu)檫m于分析的狀態(tài)，方可進(jìn)行其金屬的鑒別或含量測(cè)定?？蛇M(jìn)行其金屬的鑒別或含量測(cè)定。 如如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利62NHCONH2AsOOHHO卡巴胂卡巴胂用于陰道滴蟲病及絲蟲病用于陰道滴蟲病及絲蟲病 HgOCOCH3醋酸苯汞醋酸苯汞外用避孕藥外用避孕藥63OCH2COONaCONHCH2CHCH2HgOHOCH3汞撒利汞撒利利尿及脫水藥，用于心臟性和肝性水腫利尿及脫水藥，用于心臟性和肝性水腫 64含金屬有機(jī)藥物定量分析前的含金屬有機(jī)藥物定量分析前的處理方法處理方法 不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法 直接測(cè)定法

28、直接測(cè)定法; ;經(jīng)水解后測(cè)定法經(jīng)水解后測(cè)定法; ;經(jīng)還原經(jīng)還原- -汞汞齊化后測(cè)定法齊化后測(cè)定法 經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法 濕法破壞濕法破壞( (硝酸硝酸- -高氯酸法高氯酸法; ;硝酸硝酸- -硫酸法硫酸法; ;硫酸硫酸- -硫酸鹽法等硫酸鹽法等););干法破壞；氧瓶燃燒干法破壞；氧瓶燃燒65（一）不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法（一）不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法1. 直接測(cè)定法直接測(cè)定法 適用于金屬原子不直接與碳原子適用于金屬原子不直接與碳原子相連的含金屬有機(jī)藥物或某些相連的含金屬有機(jī)藥物或某些CM鍵鍵結(jié)合不牢固的有機(jī)金屬藥物。結(jié)合不牢固的有機(jī)金屬藥物。在水溶液中可以電離的藥物。在水溶液中

29、可以電離的藥物。66富馬酸亞鐵的含量測(cè)定富馬酸亞鐵的含量測(cè)定 ChP (2005) 取本品約取本品約0.3g，精密稱定，精密稱定，加稀硫酸加稀硫酸 15ml，加熱溶解后，加熱溶解后，放冷，加新沸過的放冷，加新沸過的冷水冷水50ml與鄰二氮菲指示液與鄰二氮菲指示液2 滴，立即用滴，立即用硫酸鈰滴定液硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)滴定，并將滴定滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硫酸鈰滴硫酸鈰滴定液定液(0.1mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于16.99mg 。C4H2FeO467原理原理Fe2+ + Ce4+ Ce3+ + Fe2+ NN3Fe2+ + e NN3Fe3+

30、紅色紅色淺藍(lán)色淺藍(lán)色OCCHOFeHCCOOOOCCHOHCCO+Fe2+682. 用硫酸水解后測(cè)定法用硫酸水解后測(cè)定法例例 硬脂酸鎂的測(cè)定硬脂酸鎂的測(cè)定 ChP（2005） 取本品約取本品約0.1g，精密稱定，精密加硫，精密稱定，精密加硫酸滴定液酸滴定液(0.05mol/L) 50ml，煮沸至油滴，煮沸至油滴澄清，繼續(xù)加熱澄清，繼續(xù)加熱10min，放冷至室溫，放冷至室溫，加甲基橙指示液加甲基橙指示液12滴，用氫氧化鈉滴滴，用氫氧化鈉滴定液定液(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml硫酸滴定液硫酸滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于2.016mg的的MgO。69原理：原理：Mg(C17

31、H35COO)2 + H2SO4 MgSO4 + 2 C17 H35COOH2NaOH + H2SO4 Na2SO4 + 2H2O 70 某些含汞有機(jī)藥物，由于某些含汞有機(jī)藥物，由于CHg鍵不牢固，在水溶液（冰?。┲械渭渔I不牢固，在水溶液（冰浴）中滴加硫酸使其水解，將有機(jī)汞定量轉(zhuǎn)化成硫酸使其水解，將有機(jī)汞定量轉(zhuǎn)化成硫酸汞，再用硫氰酸銨滴定液滴定。硫酸汞，再用硫氰酸銨滴定液滴定。71例例 汞撒利的測(cè)定汞撒利的測(cè)定 取本品約取本品約0.5g，精密稱定，加蒸餾水，精密稱定，加蒸餾水10ml，置冰浴中，滴加硫酸，置冰浴中，滴加硫酸10ml，隨滴隨，隨滴隨攪拌，至產(chǎn)生的沉淀復(fù)溶解，再加蒸餾水?dāng)嚢?，至產(chǎn)生

32、的沉淀復(fù)溶解，再加蒸餾水50ml，硫酸鐵銨指示液，硫酸鐵銨指示液2ml，用硫氰酸銨，用硫氰酸銨滴定液滴定液(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml硫氰酸銨滴硫氰酸銨滴定液定液(0.1mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于25.29mg的汞撒利的汞撒利。723. 經(jīng)還原經(jīng)還原-汞齊化后測(cè)定法汞齊化后測(cè)定法 本法系在酸性或堿性溶液中，加本法系在酸性或堿性溶液中，加鋅粉、加熱回流，將藥物中有機(jī)結(jié)合鋅粉、加熱回流，將藥物中有機(jī)結(jié)合的汞還原析出金屬汞，并與過量的鋅的汞還原析出金屬汞，并與過量的鋅生成鋅汞齊。將鋅汞齊溶于硝酸后，生成鋅汞齊。將鋅汞齊溶于硝酸后，選用適當(dāng)?shù)姆椒y(cè)定汞的含量，并換選用適當(dāng)?shù)姆椒y(cè)定汞的含量

33、，并換算成含汞有機(jī)藥物的含量。算成含汞有機(jī)藥物的含量。 73如如 醋酸苯汞的含量測(cè)定醋酸苯汞的含量測(cè)定 取本品約取本品約0.5g，精密稱定，置，精密稱定，置100ml燒瓶中，燒瓶中，加水加水15ml，甲酸，甲酸5ml與鋅粉與鋅粉1g，附回流冷凝器，附回流冷凝器，煮沸煮沸30min。放冷，濾過，濾紙和鋅汞齊用蒸。放冷，濾過，濾紙和鋅汞齊用蒸餾水洗滌至洗液對(duì)石蕊試紙不顯酸性反應(yīng)。將餾水洗滌至洗液對(duì)石蕊試紙不顯酸性反應(yīng)。將鋅汞齊溶解在稀硝酸鋅汞齊溶解在稀硝酸(1 2)40ml中，置蒸氣浴中，置蒸氣浴上加熱上加熱3min，加尿素，加尿素0.5g和足夠的高錳酸鉀試和足夠的高錳酸鉀試液至顯桃紅色。冷卻后，

34、加過氧化氫溶液脫色，液至顯桃紅色。冷卻后，加過氧化氫溶液脫色，加硫酸鐵銨指示劑加硫酸鐵銨指示劑lml，用硫氰酸銨滴定液，用硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)滴定，即得。每滴定，即得。每1ml硫氰酸銨液硫氰酸銨液(0.1mol/1)相當(dāng)于相當(dāng)于16.84mg的的C8H8O2Hg。 74 4.利用藥物中可游離的金屬離子的利用藥物中可游離的金屬離子的氧化性氧化性測(cè)定含量測(cè)定含量 例如含銻和含鐵的藥物，在酸性溶例如含銻和含鐵的藥物，在酸性溶液中可游離出具有氧化性的液中可游離出具有氧化性的Sb5+ 、Fe3+氧化碘化鉀析出碘，用硫代硫酸氧化碘化鉀析出碘，用硫代硫酸鈉滴定。（間接碘量法）。鈉滴定。（間接碘

35、量法）。 75 例例 葡萄糖酸銻鈉葡萄糖酸銻鈉的的測(cè)定測(cè)定 ChP（2005） 取本品約取本品約0.3g，精密稱定，置具塞錐，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加水形瓶中，加水100ml、鹽酸、鹽酸15ml與碘化鉀與碘化鉀試液試液10ml，密塞、振搖后，在暗處靜置，密塞、振搖后，在暗處靜置10min，用硫代硫酸鈉滴定液，用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每驗(yàn)校正。每lml的硫代硫酸鈉滴定液的硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于6.0

36、88mg的的Sb。 76Sb5+2I- Sb3+I2H+I2 +2S2O32-2I- +2S4O62-77例例 枸櫞酸鐵銨的測(cè)定枸櫞酸鐵銨的測(cè)定 ChP（2005） 取本品約取本品約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中。，精密稱定，置具塞錐形瓶中。加水加水15ml溶解后，溶解后，加硫酸加硫酸lml，加熱，加熱至溶液由暗至溶液由暗棕色變成淡黃色，放冷至約棕色變成淡黃色，放冷至約15，滴加高錳酸，滴加高錳酸鉀試液至溶液顯粉紅色并持續(xù)鉀試液至溶液顯粉紅色并持續(xù)5s，加鹽酸，加鹽酸15ml與碘化鉀試液與碘化鉀試液15ml，密塞，靜置，密塞，靜置3min，加水，加水50ml稀釋后，用硫代硫酸鈉滴定液稀釋后

37、，用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴滴定至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液定至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液2ml，繼續(xù)滴定至，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每每lml的硫代硫酸鈉滴定液的硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于5.585mg的的Fe。 78（二）經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法（二）經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法 適用于金屬原子與碳原子結(jié)合牢適用于金屬原子與碳原子結(jié)合牢固的有機(jī)金屬藥物。固的有機(jī)金屬藥物。 一般包括一般包括濕法破壞濕法破壞、干法破壞干法破壞及及氧瓶燃燒法氧瓶燃燒法三種方法。三種方法。79（1）硝酸）硝酸-高氯酸高氯酸 消解消解

38、 消煮時(shí)消煮時(shí)HNO3具有強(qiáng)的氧化力，熱的濃具有強(qiáng)的氧化力，熱的濃HClO4是最強(qiáng)的氧化劑和脫水劑，能將組分氧化成高價(jià)是最強(qiáng)的氧化劑和脫水劑，能將組分氧化成高價(jià)態(tài)。加熱時(shí)生成無水態(tài)。加熱時(shí)生成無水HClO4，可進(jìn)一步與有機(jī)質(zhì)，可進(jìn)一步與有機(jī)質(zhì)作用，使有機(jī)物很快被氧化分解成簡單的可溶性作用，使有機(jī)物很快被氧化分解成簡單的可溶性化合物，二氧化硅則脫水沉淀?；衔铮趸鑴t脫水沉淀。 HNOHNO3 3-HClO-HClO4 4消解樣消解樣品是破壞有機(jī)物比較有效品是破壞有機(jī)物比較有效的方法，但要嚴(yán)格按照操的方法，但要嚴(yán)格按照操作程序，防止發(fā)生爆炸。作程序，防止發(fā)生爆炸。1. 濕法破壞濕法破壞80本

39、法適用于血、尿、組織等生物樣品的破本法適用于血、尿、組織等生物樣品的破壞，有機(jī)金屬藥物經(jīng)破壞后，得到的無機(jī)壞，有機(jī)金屬藥物經(jīng)破壞后，得到的無機(jī)金屬離子一般呈高價(jià)態(tài)。金屬離子一般呈高價(jià)態(tài)。 本法不能用于含氮雜環(huán)藥物的破壞。本法不能用于含氮雜環(huán)藥物的破壞。此時(shí)宜選用干法灼燒進(jìn)行破壞。此時(shí)宜選用干法灼燒進(jìn)行破壞。 本法破壞能力強(qiáng)，反應(yīng)比較激烈。故本法破壞能力強(qiáng)，反應(yīng)比較激烈。故進(jìn)行破壞時(shí)，必須嚴(yán)密注意切勿將容器中進(jìn)行破壞時(shí)，必須嚴(yán)密注意切勿將容器中的內(nèi)容物蒸干，以免發(fā)生爆炸。的內(nèi)容物蒸干，以免發(fā)生爆炸。81（2）硝酸）硝酸-硫酸硫酸 消解消解q 兩種酸都有較強(qiáng)的氧化能力，其中兩種酸都有較強(qiáng)的氧化能力

40、，其中HNO3沸點(diǎn)低，而沸點(diǎn)低，而H2SO4沸點(diǎn)高（沸點(diǎn)高（338）；）；q熱的濃熱的濃H2SO4具有強(qiáng)的脫水能力和氧化能具有強(qiáng)的脫水能力和氧化能力，可以比較快地分解試樣，破壞有機(jī)物；力，可以比較快地分解試樣，破壞有機(jī)物；q二者結(jié)合使用，可提高消解溫度和消解效二者結(jié)合使用，可提高消解溫度和消解效果。果。82硝酸硝酸-硫酸硫酸 消解消解 常用的常用的HNO3與與H2SO4的比例為的比例為5:2，消解時(shí)，先將消解時(shí)，先將HNO3加入樣品中，加熱蒸加入樣品中，加熱蒸發(fā)至小體積，稍冷，再加入發(fā)至小體積，稍冷，再加入H2SO4、HNO3，繼續(xù)加熱蒸發(fā)至冒大量白煙，冷，繼續(xù)加熱蒸發(fā)至冒大量白煙，冷卻，加適

41、量水，溫?zé)崛芙饪扇茺}，若有卻，加適量水，溫?zé)崛芙饪扇茺}，若有沉淀應(yīng)過濾。為提高消解效果，常加入沉淀應(yīng)過濾。為提高消解效果，常加入少量少量H2O2。83硝酸硝酸- -硫酸法硫酸法適用于大多數(shù)有機(jī)物質(zhì)的破壞，適用于大多數(shù)有機(jī)物質(zhì)的破壞，如染料、中間體或藥物等。破壞得到的無機(jī)如染料、中間體或藥物等。破壞得到的無機(jī)金屬離子均為高價(jià)態(tài)。金屬離子均為高價(jià)態(tài)。 本法不能用于含堿土金屬有機(jī)藥物的破壞本法不能用于含堿土金屬有機(jī)藥物的破壞 因堿土金屬可與硫酸形成不溶性的硫酸鹽，因堿土金屬可與硫酸形成不溶性的硫酸鹽，將會(huì)吸附被測(cè)定的金屬離子，使測(cè)定的結(jié)果將會(huì)吸附被測(cè)定的金屬離子，使測(cè)定的結(jié)果偏低偏低。 改用硝酸一高

42、氯酸法84 （3） 硫酸硫酸-硫酸鹽法硫酸鹽法 加入濃硫酸作氧化劑加入濃硫酸作氧化劑 加入硫酸鹽（加入硫酸鹽（硫酸鉀或硫酸鈉，因硫硫酸鉀或硫酸鈉，因硫酸鈉為含水化合物，不利于有機(jī)破壞，故一酸鈉為含水化合物，不利于有機(jī)破壞，故一般多采用硫酸鉀）般多采用硫酸鉀）加入硫酸鹽目的：加入硫酸鹽目的：v 提高硫酸的沸點(diǎn)，增強(qiáng)硫酸的氧化破提高硫酸的沸點(diǎn)，增強(qiáng)硫酸的氧化破壞能力，以使樣品破壞完全。壞能力，以使樣品破壞完全。v 防止硫酸在加熱過程中過早地分解為防止硫酸在加熱過程中過早地分解為三氧化硫而損失。三氧化硫而損失。 本法常用于本法常用于含砷或銻有機(jī)藥物含砷或銻有機(jī)藥物的破壞，破的破壞，破壞得到的無機(jī)金屬

43、離子多為壞得到的無機(jī)金屬離子多為低價(jià)態(tài)低價(jià)態(tài)。85（4）硫酸）硫酸-磷酸磷酸 消解消解 兩種酸的沸點(diǎn)都比較高，其中兩種酸的沸點(diǎn)都比較高，其中H2SO4氧化性較強(qiáng)，氧化性較強(qiáng)，H3PO4能與一些金屬離子如能與一些金屬離子如Fe3+等絡(luò)合，故二者結(jié)合消解樣品，有利等絡(luò)合，故二者結(jié)合消解樣品，有利于測(cè)定時(shí)消除于測(cè)定時(shí)消除Fe3+等離子的干擾。等離子的干擾。86 （5） 其它濕法其它濕法 硝酸硝酸硫酸硫酸高氯酸法高氯酸法 硫酸硫酸氧化劑法（過氧化氫法、高錳氧化劑法（過氧化氫法、高錳酸鉀）酸鉀） 破壞后，金屬呈高價(jià)態(tài)破壞后，金屬呈高價(jià)態(tài)87試液試液適量適量H2SO4和和5KMnO4 加熱煮沸加熱煮沸 冷

44、至室溫冷至室溫滴加鹽酸羥胺溶液破壞滴加鹽酸羥胺溶液破壞過量的過量的KMnO4 該方法常用于測(cè)定汞的樣品。該方法常用于測(cè)定汞的樣品。KMnO4是強(qiáng)氧是強(qiáng)氧化劑，在中性、堿性、酸性條件下都可以氧化有化劑，在中性、堿性、酸性條件下都可以氧化有機(jī)物，其氧化產(chǎn)物多為草酸根，但在酸性介質(zhì)中機(jī)物，其氧化產(chǎn)物多為草酸根，但在酸性介質(zhì)中還可繼續(xù)氧化。還可繼續(xù)氧化。 硫酸硫酸-高錳酸鉀高錳酸鉀 消解消解88 用濃用濃H2SO4-H2O2氧化劑消煮植物樣品時(shí)，其氧化劑消煮植物樣品時(shí)，其中的有機(jī)物經(jīng)脫水碳化、氧化分解，變成中的有機(jī)物經(jīng)脫水碳化、氧化分解，變成CO2和和水，使有機(jī)氮和磷轉(zhuǎn)化為銨鹽和磷酸鹽，可在同水，使有

45、機(jī)氮和磷轉(zhuǎn)化為銨鹽和磷酸鹽，可在同一份消煮液中分別測(cè)定全氮、磷、鉀。一份消煮液中分別測(cè)定全氮、磷、鉀。總氮、總磷、總鉀的測(cè)定，樣品總氮、總磷、總鉀的測(cè)定，樣品的消化均采用的消化均采用H2SO4-H2O2消解法消解法進(jìn)行消解。進(jìn)行消解。硫酸硫酸-過氧化氫過氧化氫 消解消解89多元多元 消解法消解法 為提高消解效果，在某些情況為提高消解效果，在某些情況下需要采用三元以上酸或氧化劑消下需要采用三元以上酸或氧化劑消解體系，混合溶劑具有更強(qiáng)的溶解解體系，混合溶劑具有更強(qiáng)的溶解能力，應(yīng)用廣泛。能力，應(yīng)用廣泛。目的及前提目的及前提90多元多元 消解法消解法硝酸硝酸- -硫酸硫酸- -五氧化二礬消解法五氧化二

46、礬消解法硝酸硝酸- -氫氟酸氫氟酸- -高氯酸消解法高氯酸消解法硝酸硝酸- -硫酸硫酸- -高錳酸鉀消解法高錳酸鉀消解法鹽酸鹽酸- -硝酸硝酸- -氫氟酸氫氟酸- -高氯酸消解法高氯酸消解法硝酸硝酸- -硫酸硫酸- -高氯酸消解法高氯酸消解法91注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)： 1.1.濕法破壞所用的儀器，一般為硅玻璃或濕法破壞所用的儀器，一般為硅玻璃或硼玻璃制成的硼玻璃制成的凱氏燒瓶凱氏燒瓶； 2.2.所用試劑及蒸餾水均不應(yīng)含有被測(cè)金屬所用試劑及蒸餾水均不應(yīng)含有被測(cè)金屬離子或干擾測(cè)定的其他金屬離子等組分；離子或干擾測(cè)定的其他金屬離子等組分； 3.3.由于整個(gè)操作過程所用礦酸量數(shù)倍于樣由于整個(gè)操作過程所用

47、礦酸量數(shù)倍于樣品，所以必須按相同條件進(jìn)行品，所以必須按相同條件進(jìn)行空白試驗(yàn)?？瞻自囼?yàn)校正正； 4.4.操作時(shí)應(yīng)在通風(fēng)櫥內(nèi)進(jìn)行。操作時(shí)應(yīng)在通風(fēng)櫥內(nèi)進(jìn)行。92樣品的取用量，應(yīng)視被測(cè)含金屬有機(jī)藥物中樣品的取用量，應(yīng)視被測(cè)含金屬有機(jī)藥物中所含金屬元素的量和破壞后所用測(cè)定方法所含金屬元素的量和破壞后所用測(cè)定方法而定。而定。含金屬元素量在含金屬元素量在10g10g一一100g100g范圍內(nèi)范圍內(nèi)時(shí)，取樣量為時(shí)，取樣量為10g;10g;如果測(cè)定方法靈敏度較高，取樣量可如果測(cè)定方法靈敏度較高，取樣量可相應(yīng)減少。相應(yīng)減少。對(duì)于生物樣品，一般血樣對(duì)于生物樣品，一般血樣10ml10ml一一15ml15ml或尿樣或尿

48、樣50ml50ml932. 干法破壞干法破壞將有機(jī)物灼燒灰化以達(dá)分解的目的。v將適量樣品置于瓷、鎳、鉑坩堝中，常加無水碳酸鈉或輕質(zhì)氧化鎂等以助灰化，v混合均勻后，先小火加熱，使樣品完全炭化，v然后放入高溫爐中灼燒，使其灰化完全，即可。94適用于濕法適用于濕法不易破壞完全不易破壞完全的有機(jī)物（如含的有機(jī)物（如含氮雜環(huán)類有機(jī)藥物）以及某些氮雜環(huán)類有機(jī)藥物）以及某些不能用硫酸不能用硫酸進(jìn)進(jìn)行破壞的有機(jī)藥物。行破壞的有機(jī)藥物。不適用于含不適用于含易揮發(fā)性金屬易揮發(fā)性金屬（如汞、砷等）（如汞、砷等）有機(jī)藥物的破壞有機(jī)藥物的破壞95注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)： （1）加熱或灼燒時(shí)，應(yīng)控制溫度在）加熱或灼燒時(shí)，應(yīng)控

49、制溫度在420以下以下 （2）一定要灰化完全）一定要灰化完全 （3）經(jīng)本法破壞后，所得灰分往往不易）經(jīng)本法破壞后，所得灰分往往不易溶解，但不要輕易棄去溶解，但不要輕易棄去964.3 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證 一、目的 證明所采用的分析方法適合于相應(yīng)證明所采用的分析方法適合于相應(yīng)的檢測(cè)要求，方法驗(yàn)證過程和結(jié)果均應(yīng)的檢測(cè)要求，方法驗(yàn)證過程和結(jié)果均應(yīng)記載在藥品標(biāo)準(zhǔn)起草和修訂說明中。記載在藥品標(biāo)準(zhǔn)起草和修訂說明中。 97二、用途（一）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草時(shí)，分析方法需（一）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證。經(jīng)驗(yàn)證。（二）藥物合成方法變更、制劑的組分變（二）藥物合成方法變更、制劑

50、的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)，分析方法需更、原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證。經(jīng)驗(yàn)證。98三、需驗(yàn)證的分析項(xiàng)目1. 1. 鑒別試驗(yàn)；鑒別試驗(yàn)；2. 2. 雜質(zhì)定量或限度檢查；雜質(zhì)定量或限度檢查；3. 3. 原料或制劑中有效成分含量測(cè)定；原料或制劑中有效成分含量測(cè)定；4. 4. 制劑中其它成分（降解產(chǎn)物、防腐劑等）的制劑中其它成分（降解產(chǎn)物、防腐劑等）的 測(cè)定；測(cè)定；5. 5. 溶出度、釋放度等功能檢查中的溶出量等的溶出度、釋放度等功能檢查中的溶出量等的測(cè)試方法。測(cè)試方法。 99準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度精密度（重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）精密度（重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）專屬性專屬性檢測(cè)限檢測(cè)限

51、定量限定量限線性線性范圍范圍耐用性耐用性四、驗(yàn)證內(nèi)容 100 （一）（一） 準(zhǔn)確度（準(zhǔn)確度（accuracy） 準(zhǔn)確度是指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)準(zhǔn)確度是指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度。值或參考值接近的程度。 測(cè)定結(jié)果與真實(shí)性的差異測(cè)定結(jié)果與真實(shí)性的差異 用回收率用回收率R（recovery）表示）表示 接近接近100% 相對(duì)恒定相對(duì)恒定 測(cè)定回收率的具體方法可采用測(cè)定回收率的具體方法可采用“回收試回收試驗(yàn)法驗(yàn)法”和和“加樣回收試驗(yàn)法加樣回收試驗(yàn)法”。 101 回收試驗(yàn)回收試驗(yàn) 空白空白+ +已知量已知量A A的對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）測(cè)定，測(cè)定值為品）測(cè)定，測(cè)定值為

52、M M%100AMR102 加樣回收試驗(yàn) 已準(zhǔn)確測(cè)定藥物含量已準(zhǔn)確測(cè)定藥物含量P P的真實(shí)樣品的真實(shí)樣品+ +已已知量知量A A的對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）測(cè)定，測(cè)定的對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）測(cè)定，測(cè)定值為值為M M%100APMR103 數(shù)據(jù)要求數(shù)據(jù)要求 規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用9 9次測(cè)定結(jié)果評(píng)次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，如制備三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次。價(jià)，如制備三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次。 RSDRSD一般在一般在2%2%以內(nèi)。以內(nèi)。1041. 含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度 原料藥原料藥可用已知純度的對(duì)照品或樣品可用已知純度的對(duì)照品或樣品進(jìn)行測(cè)定，或用本法所得結(jié)果與已建立準(zhǔn)進(jìn)行測(cè)定，或用

53、本法所得結(jié)果與已建立準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較。確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較。 105 制劑制劑可用含己知量被測(cè)物的各組分混可用含己知量被測(cè)物的各組分混合物進(jìn)行測(cè)定，即合物進(jìn)行測(cè)定，即采用在空白輔料中加入采用在空白輔料中加入原料藥對(duì)照品的方法。原料藥對(duì)照品的方法。 如不能得到制劑的全部組分，可向制如不能得到制劑的全部組分，可向制劑中加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定，或與劑中加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定，或與另一個(gè)已建立準(zhǔn)確度的方法比較結(jié)果。另一個(gè)已建立準(zhǔn)確度的方法比較結(jié)果。106 中藥分析中藥分析的準(zhǔn)確度一般用加樣回收試的準(zhǔn)確度一般用加樣回收試驗(yàn)衡量。中藥回收率一般要求在驗(yàn)衡量。中藥回收率

54、一般要求在9595105%105%范圍內(nèi)，有些方法操作步驟繁多時(shí)，可要范圍內(nèi)，有些方法操作步驟繁多時(shí)，可要求在求在9090110%110%范圍內(nèi)。范圍內(nèi)。 1072雜質(zhì)定量測(cè)定的準(zhǔn)確度雜質(zhì)定量測(cè)定的準(zhǔn)確度 可向原料藥或制劑中加入已知量雜質(zhì)可向原料藥或制劑中加入已知量雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。如果不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，進(jìn)行測(cè)定。如果不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，可用本法測(cè)定結(jié)果與可用本法測(cè)定結(jié)果與另一成熟的方法另一成熟的方法進(jìn)行進(jìn)行比較。比較。108 （二）精密度（二）精密度（precision） 精密度是指在規(guī)定條件下，同一個(gè)均精密度是指在規(guī)定條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)多次（勻樣品，經(jīng)多次（n n）取樣測(cè)定所

55、得結(jié)果之）取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。間的接近程度。 系指每次測(cè)定結(jié)果與多次測(cè)定的系指每次測(cè)定結(jié)果與多次測(cè)定的平均值的平均值的偏離程度偏離程度 用用偏差（偏差（d d）、標(biāo)準(zhǔn)偏差標(biāo)準(zhǔn)偏差( (SDSD) )、相對(duì)標(biāo)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差準(zhǔn)偏差( (RSDRSD) )（變異系數(shù)，（變異系數(shù)，CVCV）表示。表示。 109方法精密度方法精密度表示該分析方法的表示該分析方法的可重復(fù)性可重復(fù)性(reproducibility)反映分析方法的反映分析方法的可操作可操作性，是性，是方法驗(yàn)證的基本要點(diǎn)之一方法驗(yàn)證的基本要點(diǎn)之一110 精精 密密 度度方法的精密度以三種形式表達(dá)方法的精密度以三種形式表達(dá)（1 1）

56、重現(xiàn)性重現(xiàn)性（2 2） 中間精密度中間精密度（3 3） 重復(fù)性重復(fù)性111精精 密密 度度 在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析者測(cè)在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析者測(cè)定結(jié)果的精密度。定結(jié)果的精密度。 ( (藥典分析方法的建立）藥典分析方法的建立）第一章第一章（1 1） 重現(xiàn)性重現(xiàn)性 (reproducibility)重現(xiàn)性指采用相同方法，在不同實(shí)驗(yàn)室用重現(xiàn)性指采用相同方法，在不同實(shí)驗(yàn)室用同一試驗(yàn)物質(zhì)，由不同操作者使用不同設(shè)同一試驗(yàn)物質(zhì)，由不同操作者使用不同設(shè)備所得試驗(yàn)結(jié)果的一致性。備所得試驗(yàn)結(jié)果的一致性。 112 當(dāng)分析方法將被當(dāng)分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用法定標(biāo)準(zhǔn)采用時(shí)，應(yīng)進(jìn)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)。行重現(xiàn)性試驗(yàn)。 如建

57、立藥典分析方法時(shí)通過協(xié)同檢驗(yàn)得如建立藥典分析方法時(shí)通過協(xié)同檢驗(yàn)得出重現(xiàn)性結(jié)果，協(xié)同檢驗(yàn)的過程、重現(xiàn)性結(jié)出重現(xiàn)性結(jié)果，協(xié)同檢驗(yàn)的過程、重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記載在起草說明中。果均應(yīng)記載在起草說明中。 113 精精 密密 度度（2 2 ）中間精密度）中間精密度 指指同一實(shí)驗(yàn)室同一實(shí)驗(yàn)室,不同的時(shí)不同的時(shí)間由不同分析者或使用不同間由不同分析者或使用不同的儀器進(jìn)行測(cè)定的結(jié)果的精的儀器進(jìn)行測(cè)定的結(jié)果的精密度密度。第一章第一章114 同一實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人同一實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備所得結(jié)果的精密度。員用不同設(shè)備所得結(jié)果的精密度。 考察考察隨機(jī)變動(dòng)因素隨機(jī)變動(dòng)因素的影響。的影響。 變動(dòng)因

58、素為不同日期、不同分析人員、變動(dòng)因素為不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備不同設(shè)備115 精密度精密度(3)(3) 重復(fù)性重復(fù)性 (repeatability) 重復(fù)性指采用相同方法，在同一實(shí)重復(fù)性指采用相同方法，在同一實(shí)驗(yàn)室用同一試驗(yàn)物質(zhì)，同一操作者使用驗(yàn)室用同一試驗(yàn)物質(zhì)，同一操作者使用同一設(shè)備，在短時(shí)間間隔內(nèi)，在相互獨(dú)同一設(shè)備，在短時(shí)間間隔內(nèi)，在相互獨(dú)立試驗(yàn)中所獲得結(jié)果的一致性。立試驗(yàn)中所獲得結(jié)果的一致性。第四章第四章 在相同條件在相同條件, ,由一個(gè)分析由一個(gè)分析者測(cè)定所得結(jié)果的精密度。者測(cè)定所得結(jié)果的精密度。 116在規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用在規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用9 9次測(cè)定結(jié)次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，

59、如制備三個(gè)不同濃度樣品各果評(píng)價(jià)，如制備三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次或把被測(cè)物濃度當(dāng)作測(cè)三次或把被測(cè)物濃度當(dāng)作100%100%，至，至少測(cè)少測(cè)6 6次進(jìn)行評(píng)價(jià)。次進(jìn)行評(píng)價(jià)。117 精密度精密度精密度的大小用精密度的大小用偏差偏差表示，表示，偏差越小說明精密度越高偏差越小說明精密度越高以標(biāo)準(zhǔn)差以標(biāo)準(zhǔn)差SD或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差RSD表示。表示。第四章第四章表示方法表示方法118 絕對(duì)偏差絕對(duì)偏差 相對(duì)偏差相對(duì)偏差 d r = 100% = 平均值平均值 精精 密密 度度偏差偏差 系指測(cè)得的結(jié)果與平均值之差。系指測(cè)得的結(jié)果與平均值之差。 絕對(duì)偏差絕對(duì)偏差 d i = 測(cè)得值平均值測(cè)得值平均值 =x i

60、 - x （i=1，2，n） = = % 平均偏差平均偏差相對(duì)偏差：相對(duì)偏差：絕對(duì)偏差在平均值中所占的百分率絕對(duì)偏差在平均值中所占的百分率 絕對(duì)偏差：絕對(duì)偏差：單項(xiàng)測(cè)定與平均值的差值單項(xiàng)測(cè)定與平均值的差值 (d1+d2+.dn)/n=di/n平均偏差平均偏差: :指單項(xiàng)測(cè)定值與平均值的偏差（取絕對(duì)值）指單項(xiàng)測(cè)定值與平均值的偏差（取絕對(duì)值）之和，除以測(cè)定次數(shù)。平均偏差是代表一組測(cè)量值中任之和，除以測(cè)定次數(shù)。平均偏差是代表一組測(cè)量值中任意數(shù)值的偏差。所以平均偏差不計(jì)正負(fù)。意數(shù)值的偏差。所以平均偏差不計(jì)正負(fù)。119例例1 1：計(jì)算下面這一組測(cè)量值的平均值（：計(jì)算下面這一組測(cè)量值的平均值（ ），平均）