免疫學問答題

1、1 免疫系統(tǒng)的組成： 由免疫器官和組織、免疫細胞（如造血干細胞、抗原提呈細胞、淋巴細 胞、 NK 細胞、粒細胞、肥大細胞、紅細胞等）及免疫分子（如免疫球蛋白、補體、各種細 胞因子和膜分子等）組成。免疫系統(tǒng)的功能 ： 1、免疫防御功能 2、免疫監(jiān)視功能 3、免疫耐受功能 4、免疫調(diào)節(jié)功能2免疫分類：固有免疫：機體在長期種系進化過程中形成的天然防御功能特點 ： 1 非特異性 2 先天性 3 初次與抗原接觸級發(fā)生反應，不產(chǎn)生免疫記憶 4 可穩(wěn)定遺傳 同一物種間差異不大 適應性免疫 ：機體與抗原物質(zhì)接觸后獲得的， 具有針對性的免疫過程， 亦稱為獲得性免疫 特點： 1 特異性 2 獲得性 3 記憶性 4

2、 可傳遞性 5 自限性3 免疫器官按其發(fā)生和功能不同可分為 中樞免疫器官和外周免疫器官 中樞免疫器官 ：或稱初級淋巴器官，是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所，人包括 骨髓和胸腺，鳥包括腔上囊（法氏囊）骨髓的結構 ：分為紅骨髓和黃骨髓 紅骨髓具有活躍的造血功能， 由造血組織和血竇構成 造 血組織主要由基質(zhì)細胞和造血細胞組成骨髓的功能 :1.各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所：骨髓多能造血干細胞在骨髓微環(huán)境中首先分化為髓樣祖細胞和淋巴樣祖細胞細胞分化成熟的場所：一部分隨血流進入胸腺， 發(fā)育為成熟T細胞；另一部分則在骨髓內(nèi)繼續(xù)分化為成熟E細胞或自然殺傷細胞.成熟的E細胞和NK細胞隨血液循環(huán)遷移并定居

3、于外周免疫器官3體液免疫應答發(fā)生的場所：骨髓是發(fā)生再次體液免疫應答的主要部位胸腺的結構 ：胸腺分左右兩葉，表面覆蓋有一層結締組織被膜， 被膜伸入胸腺實質(zhì)， 將實質(zhì) 分隔成若干胸腺小葉. 胸腺小葉的外層為皮質(zhì)， 內(nèi)層為髓質(zhì)， 皮髓質(zhì)交界處含有大量血管 胸腺的功能 ：細胞分化 ,成熟的場所 2.培育和輸出成熟的 T 細胞 ,產(chǎn)生胸腺激素 3.自身耐受的建 立與維持 外周免疫器官 ：或稱刺激淋巴器官，是成熟 T 細胞、 B 細胞等免疫細胞定居場所，也是 產(chǎn)生免疫應答的部位，包括淋巴結、脾和黏膜免疫系統(tǒng)等。淋巴結的結構 ：淋巴結表面覆蓋有致密的結締組織被膜，淋巴結的實質(zhì)分為皮質(zhì)區(qū)和髓質(zhì)區(qū) 兩個部分1皮

4、質(zhì)區(qū)：皮質(zhì)區(qū)分為淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū)淺皮質(zhì)區(qū)是E細胞定居的場所，稱為 非胸腺依賴區(qū). 受抗原刺激后， 淋巴濾泡內(nèi)出現(xiàn)生發(fā)中心，稱為次級淋巴濾泡.淺皮質(zhì)區(qū)與 髓質(zhì)之間的深皮質(zhì)區(qū)又稱副皮質(zhì)區(qū)，是T細胞定居的場所，稱為胸腺依賴區(qū)2髓質(zhì)區(qū)：髓質(zhì)區(qū)由髓索和髓竇組成 .髓索由致密聚集的淋巴細胞組成 ,主要為 B 細胞和漿細胞 ,也含部分 T 細胞及M 髓竇內(nèi)富含M $淋巴結的功能：細胞和B細胞定居的場所2免疫應答發(fā)生的場 所 3.參與淋巴細胞再循環(huán) 4.過濾作用脾的結構 ：脾外層為結締組織被摸 ,被摸向脾內(nèi)伸展形成若干小梁 脾實質(zhì)可分為白髓和紅髓1 白髓：小梁動脈分支進入脾實質(zhì)，稱為中央動脈中央動脈周圍有厚

5、層彌散淋巴組織， 稱為動脈周圍淋巴鞘（PALS）在PALS的旁側有淋巴小結，又稱脾小結，為E細胞區(qū)白髓與紅髓交界的狹窄區(qū)域為邊緣區(qū)2 .紅髓：由脾索和脾血竇組成。脾的功能：細胞和B細胞定居的場所2免疫應答發(fā)生的場所 3合成某些生物活性物質(zhì) 4過濾作用4 淋巴細胞歸巢機理 ：淋巴細胞歸巢現(xiàn)象的分子基礎是淋巴細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附分子的相互作用。 接到淋巴細胞歸巢的黏附分子稱為淋巴細胞歸巢受體， 其相應配體稱為血管地址 素，主要表達于血管內(nèi)皮細胞表面（尤其是HAV）,通過表面歸巢受體于 HAV表面相應血管地址素結合，促使淋巴細胞黏附于HAV，繼而遷移至淋巴結相應特定區(qū)域內(nèi)定居。5 淋巴細胞再循環(huán)

6、：淋巴細胞在血液、 淋巴液、 淋巴器官或組織間反復循環(huán)的過程稱為淋巴 細胞再循環(huán)。淋巴細胞在體內(nèi)的遷移和流動時發(fā)揮免疫功能的重要條件。生物學意義 ： 1 使淋巴細胞在外周免疫器官和組織的分布更為合理 2 淋巴組織更可不斷的從 循環(huán)池中得到新的淋巴細胞補充， 有助于爭搶整個機體的免疫功能 3 通過再循環(huán)， 增加了與 抗原和 APC 接觸的機會 4 使機體所有免疫器官和組織練習稱為一個有機整體，并將免疫信 息傳遞給全身各處的淋巴細胞核其他免疫細胞，從而發(fā)揮免疫效應6抗原特性：免疫原性：抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應答，由省抗體或致敏淋巴細胞的能力。抗原性：抗原與其所誘生的抗體或致敏淋巴細胞在體內(nèi)或體外有特

7、異結合能力 抗原特異性：是指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應答及其與應答產(chǎn)物發(fā)生反應所顯示的專一性，既某一特定抗原只能刺激抗體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細胞，且僅能與該抗體或淋巴細胞發(fā)生特異性結合。7抗原表位：決定抗原特異性的結構基礎是抗原分子中的抗原表位?？乖肿又袥Q定抗原特異性的特殊化學集團，稱為抗原表位，又稱為抗原決定簇，他是與TCR/BCR及抗體特異性集合的基本結構單位， 能與抗體分子結合的抗原表位總數(shù)稱為抗原結合價。一個半抗原相當于一個抗原表位，僅能與抗體分子的一個結合部位結合 抗原表位類型：順序表位（線性表位）、構象表位影響抗原特異性的因素：抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構象決定著抗原表位

8、的特異性 8影響抗原誘導免疫應答的因素 ：一、抗原分子的理化性質(zhì)：化學性質(zhì)、分子量大小、結構 的復雜性、分子構象、易接近性、物理狀態(tài)。二、宿主方面的因素：遺傳因素、年齡、性 別與健康程度。三、抗原進入機體方式的影響：數(shù)量、途徑、兩次免疫的時間間隔、次數(shù)以 及免疫佐劑的應用和佐劑類型都明顯影響機體對抗原的應答。9抗原的種類：一、根據(jù)誘生抗體時需否 Th細胞參與分類：胸腺依賴性抗原TD-Ag、胸腺非依賴性抗原TI-Ag。二、根據(jù)抗原與機體的親緣關系分類：異嗜性抗原、異種抗原、同種 異型抗原、自身抗原、獨特型抗原。三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細胞內(nèi)合成成分分類：內(nèi) 源性抗原、外源性抗原。10超抗原與普

9、通抗原的比較超抗原普通抗原化學性質(zhì)細菌外毒素、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白普通蛋白質(zhì)、多糖等MHC結合部位飛多態(tài)區(qū)多態(tài)區(qū)肽結合槽TCR結合部位V 3V aJa 及 V 3D 3J 3MHC限制性一+應答特點直接刺激T細胞APC處理后被T細胞識別反應細胞CD4+T細胞T、B細胞T細胞反應頻率1/201/51/10610411佐劑的作用機理：1改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內(nèi)潴留時 間2刺激單核-巨噬細胞系統(tǒng)，增強其對抗原的處理和提呈能力3刺激淋巴細胞的增殖分生，從而增強和擴大免疫應答的能力。佐劑的主要用途：1、增強特異性免疫應答用于預防接種及制備動物抗血清2、作為菲特異性免疫增強劑，用于抗

10、腫瘤與抗感染的輔助治療12免疫球蛋白的結構：免疫球蛋白由四臺聯(lián)分子組成，各肽鏈間有數(shù)量不等的鏈間二硫鍵。結構上lg可分為三個長度大致相同的片段，其中兩個長度完全一致的片段位于分子上方， 通過一易彎曲的區(qū)域與主干連接，形成一Y字形結構，成為lg單體，構成免疫球蛋白分子的基本單位。重鏈和輕鏈：任何一類天然免疫球蛋白分子均由四條異源性多肽鏈，其中分子量較大的成為重鏈， 而分子量較小的成為輕鏈。1重鏈：分子量約為 5075kDa，由450550個氨基酸殘基組成。 各類免疫球蛋白重鏈恒定區(qū)的氨基酸組成和排列順序不盡相同，因此其抗原性也不同。據(jù)此可將免疫球蛋白分為五類或五種類型，即IgM、IgD、IgG、

11、IgA和IgE ,其相應的中聯(lián)分別為卩鏈、3鏈、丫鏈、a鏈、&鏈。2輕鏈：分子量約為 25kDa，由214個氨基酸殘基構成。據(jù)此可將Ig分為兩型，即k型和入型。一個天然 lg分子上兩條輕鏈的型別總是相同的，但是同一個體內(nèi)可存在分別帶有k或入鏈的抗體分子?？勺儏^(qū)和恒定區(qū)：免疫球蛋白重鏈和輕鏈中靠近N端的氨基酸序列變化較大的區(qū)域成為可變區(qū)，分別占重鏈和輕鏈的1/4和1/2 ;而靠近C端氨基酸序列相對穩(wěn)定的區(qū)域，成為恒定區(qū)。分別占重鏈和輕 鏈的3/4和1/2。1、可變區(qū)：重鏈和輕鏈的 V區(qū)分別稱為 VH和VL。VH和VL各有3各區(qū)域的氨基酸組成和排列高度可變，成為高變區(qū)或補決定區(qū)。2、恒定區(qū)

12、：重鏈和輕鏈的 C 區(qū)分別稱為CH和CL。同意類別的Ig ,其C區(qū)氨基酸組成和排列順序比較恒定，其免疫原性相同，但V區(qū)各異。鉸鏈區(qū)：鉸鏈區(qū)位于CH1和Ch2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲， 有利區(qū)兩臂同時結合兩個不同的抗原表位。13免疫球蛋白的水解片段：木瓜蛋白酶水解片段：2個相同的Fab段即抗原結合片段和1個Fc段，lg同種型的抗原性主要存在于 Fc段。胃蛋白酶水解IgG片段：，獲得一個F（ab'）2 片段，該片段為雙價，與抗原結合可發(fā)生凝集反應和沉淀反應。Ig 的 Fc 段被胃蛋白酶裂解為若干小分子片段，被稱為 pFc'失去生物學活性。胃蛋白酶水解 IgG后的F（a

13、b' ）2片段， 既保存了結合抗原的生物學活性，又避免了Fc段抗原性可能引起的不良反應。14 免疫球蛋白的功能 ?（詳細）1. 免疫球蛋白 V 區(qū)的功能主要是特異性識別、結合抗原。由于 Ig 有單體、二聚體和五聚體， 因此結合抗原表位的數(shù)目也不同。 Ig 結合抗原表位的個數(shù)稱為抗原結合價。2免疫球蛋白C區(qū)的功能（1）激活補體：lgG13和IgM與相應抗原結合后，可因構型改變而使其 CH2/CH3 功能區(qū)內(nèi)的補體結合點暴露，從而導致補體傳統(tǒng)途徑激活。IgG4、IgA 和 IgE 與抗原結合后不能激活補體傳統(tǒng)途徑，但其凝聚物可激活補體旁路途徑。（2）結合Fc段受體：調(diào)理作用：lgG與細菌等

14、顆粒性抗原結合后，可通過其Fc段與巨噬細胞和中性粒細胞表面相應IgGFc受體的結合而促進吞噬細胞對細菌等顆?？乖耐淌?，此即抗體的調(diào)理吞噬作用?？贵w依賴細胞介 導的細胞毒作用（ADCC ） :IgG與腫瘤或病毒感染的靶細胞結合后，可通過其Fc段與NK細胞、吞噬細胞和中性粒細胞表面相應IgGFc受體的結合，增強NK細胞和觸發(fā)吞噬細胞對靶細胞的殺傷破壞作用，即產(chǎn)生ADCC效應。介導I型超敏反應:IgE為親細胞抗體，可通過其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面相應 IgEFc 受體結合，而使上述免疫細胞處于致敏狀態(tài)。當相同變應原再次進 入機體與致敏靶細胞表面特異性IgE結合時，即可使之脫顆粒，釋放組胺

15、等生物活性介質(zhì)引起I型超敏反應。 （3）穿過胎盤與黏膜：在人類，IgG 是唯一能通過胎盤的免疫球蛋白。15各類免疫球蛋白的特性與功能：一、IgG:是血清和細胞外液中含量最高的Ig，在體內(nèi)分布廣泛，親和力最高，具有重要的免疫效應，是集體抗感染的“主力軍”。二、IgM： 般不能通過血管， 主要存在于血液中， 是初次體液免疫應答中最早出現(xiàn)的抗體， 是機體抗感染 不對的“先頭部隊”，可用于感染按的早期診斷。三、IgA :主要存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中。四、IgD :膜結合型IgD構成BCR是B細胞分化發(fā)育成熟的標志，未成熟B細胞僅表達 mlgM,成熟B細胞可同時表達 mlgM和ml

16、gD,稱為初始B細胞。五、 IgE : IgE為親細胞抗體，其 CH2和CH3機構與可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上FcRI高親和力結合，引起 I 型超敏反應。16 多克隆抗體優(yōu)點 ：作用全面，具有中核抗原、免疫調(diào)節(jié)、介導補體介導的細胞毒作用、 ADCC等重要作用，來源廣泛、，制備容易；缺點：奇異性不高、易發(fā)生交叉反應，從而應用 受限。 單克隆抗體優(yōu)點 ：結構均一、純度高、特異性強、效價高、血清交叉反應小無、制備 成本低； 缺點 ：其鼠源性對人具有較強的免疫原性， 反復人體使用后可誘導產(chǎn)生人抗鼠的免 疫應答，從而削弱了其作用，甚至導致機體組織細胞的免疫病理損傷。17補體系統(tǒng)的組成 ：補體固有成分、

17、補體受體、血漿及細胞膜補體調(diào)節(jié)蛋白等蛋白組成。1 補體固有成分是指存在于血漿及體液中、構成補體基本組成的蛋白質(zhì)。2補體受體指存在于不同細胞膜表面、 能與補體激活過程所形成的活性片段相結合、 介導多種生物效應的受體 分子。 3 補體調(diào)節(jié)蛋白指存在于血漿中和細胞膜表面，通過調(diào)節(jié)補體激活途徑中關鍵酶而控 制補體活化強度和范圍的的蛋白質(zhì)分子。18 補體激活的途徑： 從 C1q-C1r2-C1s2 開始的經(jīng)典途徑，抗原 -抗體復合物為主要激活 物；從C3開始的旁路途徑，其不依賴于抗體；通過甘露聚糖結合凝集素糖基識別的凝 集素激活途徑。上述 3 條途徑具有共同的末端通路，即膜攻擊復合物的形成及其溶解細胞

18、效應。一、經(jīng)典途徑：指主要由C1q與激活物（IC）結合后，順序活化 C1r、C1s、C4、 C2、C3，形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b 2b ）與C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2b3b ）的級聯(lián)酶促反應過程。它是抗體介導的應答的主要效應方式。參與的補體成分依次是C1、C4、C2和C3,C1通常以 C1（C1r）2（C1s）2 復合大分子的形式存在于血漿中。 激活物主要是與抗原結合的 IgG、 IgM 等分子。 活化過程指 C1q 于 2 個以上 Fc 段結合可發(fā)生構型改變， 使與 C1q 結合的 C1r活化，活化的C1r激活C1s的絲氨酸蛋白酶活性。二、MBL途徑（凝集素途徑）：指由血漿中甘露聚糖結合的凝集素直接

19、識別多種病原微生物表面的N 氨基半乳糖或甘露糖，進而依次活化 MASP-1 、 MASP-2 、 C4 、 C2 、 C3 ，形成和經(jīng)典途徑相同的 C3 與 C5 轉(zhuǎn)化酶 級聯(lián)酶促反映過程。MBL激活途徑的主要激活物為表面含有甘露糖基、巖藻糖和N-氨基半乳糖的病原微生物。旁路途徑的“激活物”，實際上是為補體激活提供保護性環(huán)境和接觸表面的成分，如某些細菌、葡聚糖等。活化過程從C3開始：天然的C3與水分子形成C3（H20），在Mg2+存在下，C3（ H20 ）與B因子結合，B因子被D因子裂解為Ba和Bb， Bb 與 C3 （H2O ）結合為 C3（ H2O ） Ba ，其中 Bb 片段具有絲氨酸蛋

20、白酶活性。三、 旁 路途徑：指由B因子、D因子和參與，直接由微生物或外源異物激活C3，形成C3與C5轉(zhuǎn)化酶，激活補體級聯(lián)酶促反應的活化途徑。主要激活物為含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。MBL分子結構類似與 C1q分子在Ca2+存在條件下，MBL可與多種病原微生 物表面的N氨基半乳糖或甘露糖結合，并發(fā)生構象的改變，導致MEL相關的絲氨酸蛋白酶活 化。MASP勺活化分為兩類：1活化的MASP2能以類似于C1s的方式裂解C4和C2 ，生成 類似經(jīng)典途徑的 C3 轉(zhuǎn)化酶 C4b2a ，進而激活后續(xù)補體成分； 2 活化的 MASP1 能直接裂解 C3 和 C3b ，形成旁路途徑 C3 轉(zhuǎn)化酶 C3

21、bBb ，參與并加強旁路途徑正反饋環(huán)路。19 補體激活的共同終末過程 :C5 轉(zhuǎn)化酶將 C5 裂解為 C5a，C5b;C5a 游離于液相 ，是重要的炎 癥介質(zhì),C5b可與C6穩(wěn)定結合為C5b6;C5b6自發(fā)與C7結合成C5b7,暴露膜結合位點，與附 近的細胞膜非特異性結合 ;結合于膜上的 C5b7 可與 C8 結合 ，所形成的 C5b8 可促進 C9 聚 合,形成C5b6789n復合物，即攻膜復合物（MAC）.插入細胞膜的 MAC通過破壞局部磷脂雙層 而形成滲漏斑 ，或形成穿膜的親水性孔道 ，最終導致細胞崩解。20補體的生物學意義：（1）補體的生物功能：溶菌，溶解病毒和細胞的細胞毒作用調(diào) 理作

22、用免疫黏附炎癥介質(zhì)作用（2）補體的病理生理學意義：補體抗感染防御的主要機制參與適應性免疫應答補體系統(tǒng)與血液中其他級聯(lián)反應系統(tǒng)的相互作用 21MHC ： MHC 多基因性 ： MHC 機構十分復雜，其多樣性由多基因性和多態(tài)性兩方面構 成。多基因性指復合體由多個位置相鄰的金銀作為所組成沒編碼產(chǎn)物具有相同或相似功能。MHC 的多態(tài)性： MHC 的多態(tài)性是一個群體概念，指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài) 上存在差別 MHC 多態(tài)性的生物學意義 ：多態(tài)性是指一個基因座位上存在多個等位基因。 其 意義為 1、賦予種群適應多變的環(huán)境條件2、實現(xiàn)對抗體免疫應答的遺傳控制3、使 MHC稱為人體的終身遺傳標志 4

23、、增加了尋找合適同種器官移植供體的難度。22MHC 的生物學功能：1作為抗原提呈分子參與適應性免疫應答T細胞以其TCR實現(xiàn)對抗原肽和 MHC分子的雙重識別，由此形成 T 細胞在抗原識別和發(fā)揮效應功能中的 MHC 限制性 被 MHC 分子 結合并提呈的成分， 可以使自身抗原，甚至是MHC分子本身 MHC是疾病易感性個體差 異的主要決定者MHC參與構成種群基因結構的異質(zhì)性2作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應答經(jīng)典的川類基因為補體成分編碼，參與炎癥反應、對病原體的殺傷和免疫性疾病的發(fā)生非經(jīng)典I類基因和 MICA基因產(chǎn)物可作為配體分子，以不同的親和力結合及活性和抑制性受體，調(diào)節(jié)NK細胞和部分殺傷細胞的活性。炎

24、癥相關基因參與啟動和調(diào)控炎癥反應，并 在應激反應中發(fā)揮作用。23B 淋巴細胞的表面分子及其作用： B 細胞表面有眾多的膜分子， 他們在 B 細胞識別抗體， B 細胞的活化、增殖，以及抗體產(chǎn)生過程中發(fā)揮著作用。（ 1 ） B 細胞抗原受體復合物： B 細胞表面（抗原）受體（BCR ）復合物。BCR復合物由識別和結合抗原的mlg和傳遞抗原刺激信號的lg a /Ig B異源二聚體組成。 mlg:是B細胞的特征性表面標志。 lg a /Ig 3： Ig a和Ig 3均是免疫球蛋白超家族的成員，有胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和相對較長的胞質(zhì)區(qū)。（2） B細胞共受體： B 細胞共受體能加強 B 細胞活化信號的轉(zhuǎn)導。

25、B 細胞表面的 CD19 與 CD21 及 CD81 （TAPA-1 ）非共價相連，形成 B細胞特異的多分子活化共受體，能增高 B細胞對抗原 刺激的敏感性。 三 協(xié)同刺激分子： 抗原與 B 細胞的 BCR 結合，所產(chǎn)生的信號經(jīng)由 CD79a/CD79b 轉(zhuǎn)導至細胞內(nèi)， 還需要第二信號， 第二信號主要由 Th 細胞和 B 細胞表面的協(xié) 同刺激分子間的相互作用產(chǎn)生CD40CD80和CD86其他黏附分子四其他表面分子：CD20 .CD22 CD3224B淋巴細胞的功能：1、產(chǎn)生抗體介導體液免疫應答中和作用調(diào)理作用參與補體的 溶細胞或溶菌作用 ADCC2、提呈可溶性抗原：無論是巨噬細胞還是樹突狀細胞，

26、都不能有 效地攝取可溶性抗原，而活化的B細胞則可籍其表面 BCR吉合可溶性抗原，并內(nèi)化 BCR-可溶性抗原復合物，對其加工、處理后，以抗原肽-MHC分子復合物的形式提呈給 T細胞。25T淋巴細胞的表面分子及其作用：1、TCR-CD3復合物TCR的結構和功能：T細胞抗原受體（TCF）為所有T細胞表面的特征性標志，以非共價鍵與CD3分子結合，形成TCD-CD3復合物。TCR的作用是識別抗原。與 B細胞抗原受體不同，TCR不能直接識別蛋白質(zhì)抗原表 面的表位，只能特異性識別抗原提呈細胞或靶細胞表面的抗原肽-MHC分子復合物。而且TCR識別pMHC寸具有雙重特異性，既要識別抗原肽的表位，也要識別自身MH

27、C分子的多態(tài)性部分。CD3分子具有五種肽鏈，均為跨膜蛋白，具有帶負電和的氨基酸殘基，與TCR跨膜區(qū)帶有正電荷的氨基酸殘基形成鹽橋。CD3分子的功能是轉(zhuǎn)導 TCR識別抗原所產(chǎn)生的或化信號2、 CD4分子和CD8分子：成熟的T細胞一般只表達 CD4或CD8分子，即 CD4+ T和CD8+ T 細胞。CD4分子和CD8分子的主要功能是輔助 TCR識別抗原和參與 T細胞活化信號的轉(zhuǎn)導。3、 協(xié)同刺激分子：初始T細胞的完全活化需要兩種活化信號的協(xié)同作用。第一信號是由TCR識別抗原產(chǎn)生，經(jīng)CD3分子將信號轉(zhuǎn)導至細胞內(nèi)，第一信號的基本作用是使 T細胞克隆被抗原活化后產(chǎn)生的適應性免疫應答具有嚴格的特異性。 第

28、二信號則由抗原提呈細胞或靶細胞表 面的協(xié)同刺激分子與 T細胞表面的相應的協(xié)同刺激分子相互作用而產(chǎn)生。主要包括CD28CTLA-4、ICOS PD-1、CD2 CD40配體、LFA-1和ICAM-1等。4、絲裂原分子及其他表面分子：T細胞表面還表達多種能結合絲裂原的膜分子，其結合絲裂原的特異性由糖基特點決定。絲裂原可直接誘導靜息 T細胞的活化增殖和分化，絲裂原對 T細胞的活化作用無特異性。 26T 淋巴細胞的功能：一、CD4+輔助性T細胞的功能： 一CD4+Th細胞的亞群：初始 CD4+T細胞接受抗原刺 激后首先分化為 Th0 細胞。 Th0 細胞繼續(xù)分化為不同 Th 細胞亞群， 即 Th1 細

29、胞， Th2 細胞， Th3細胞和Th17細胞二CD4+Th細胞分化的調(diào)節(jié)：Th0細胞的分化方向受抗原的性質(zhì)、 局部環(huán)境及細胞因子等多種因素的調(diào)控。三CD4+效應T細胞亞群的功能：Th1細胞功能 ： Th1 細胞的主要效應功能是增強吞噬細胞介導的抗感染免疫，特別是抗胞內(nèi)病原體的 感染 Th2 細胞功能： Th2 細胞分泌的細胞因子可促使 B 細胞的增殖、 分化和抗體的生成， 故Th2細胞的主要作用是誘導和促使B細胞介導的體液免疫應答。二、CD8+殺傷性T細胞的功能：CD8+殺傷性T細胞的主要功能是特異性直接殺傷靶細胞。主要通過兩種機制發(fā)揮 細胞毒作用：一是分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素細胞凋亡

30、。三、調(diào)節(jié)性 T 細胞的功能：自然調(diào)節(jié)T細胞的主要功能是通過抑制 CD4+和CD8+T細胞的活化與增殖，達到免疫的負 調(diào)節(jié)作用。 其可能的機制有： 主要是直接與靶細胞接觸而發(fā)揮壓抑作用可通過分泌具有 抑制作用的細胞因子 TGF- B、IF-10和IF-35等，對多種免疫細胞發(fā)揮負調(diào)節(jié)作用。27抗原的處理和提呈：根據(jù)抗原的性質(zhì)和來源不同，APC通過以下四種途徑進行抗原的加工、處理和提呈： MHC I類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）、MHC H類分子途徑（外源性抗原提呈途徑） 、非經(jīng)典的抗原提呈途徑 （ MHC 分子對抗原的交叉提呈） 、脂類抗原的 CD1 分子提呈途徑。1 MHC I類分子途徑：

31、內(nèi)源性抗原通過 MHC I類分子途徑加工處理和提呈。 由于所有的有核細胞均表達MHC I類分子，因此，所有有核細胞均具有通過MHC I類分子途徑加工處理和提呈抗原的能力。內(nèi)源性抗原的加工，處理與轉(zhuǎn)運：完整的抗原必須首先在胞質(zhì)中降解成抗原肽，然后進行轉(zhuǎn)運抗原肽首先轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)與新組裝的MHC I類分子結合，該過程依賴于 ER表面的抗原加工相關轉(zhuǎn)運物抗原肽與TAP結合后，使TAP 異二聚體結構改變，孔道開放，抗原肽得以通過孔道進入ER腔內(nèi)MHC I類分子的生成和組裝：MHC I類分子a鏈和B 2m鏈在ER中合成，MHC I類分子中的a鏈立即與伴侶 蛋白結合?？乖嚯?MHC I類分子復合物的形

32、成與多肽的提呈在伴侶蛋白的參與下，MHC I類分子組裝為二聚體，其a鏈的a1和a 2功能區(qū)構成抗原肽結合槽，在 ER內(nèi)與已被降解的 812 個氨基酸的抗原肽結合，形成復合物，經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運至細胞膜上，提呈給 CD8+T細胞?？傊?，內(nèi)源性蛋白抗原被蛋白酶體降解后，與TAP結合并由TAP選擇性的將抗原肽轉(zhuǎn)運至ER內(nèi)，與ER內(nèi)組裝的MHC I類分子結合形成抗原肽 -MHC I類分子復合物， 再經(jīng)高爾基體將此復合物轉(zhuǎn)運至細胞膜上，供CD8+T 細胞識別，從而完成抗原提呈過程。2MHC H類分子途徑：外源性抗原主要通過 APC的MHC H類分子途徑加工處理和提呈。外源性抗原的加工處理： 外源性蛋白抗原進

33、入人體后被抗原提呈細胞所識別與攝入，在細胞內(nèi)形成一種膜性細胞器內(nèi)體， 進入內(nèi)體的蛋白質(zhì)在酸性環(huán)境中被附著于內(nèi)體膜上的蛋白 酶水解為多肽片段，并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運至溶酶體或融合為內(nèi)體/溶酶體。MHC n類分子的合成與轉(zhuǎn)運：在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的 MHC n類分子a鏈與B鏈折疊成二聚體，在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上與一種稱為la相關恒定鏈的輔助分子結合成（aB Ii） 3九聚體。MHC n類分子的組 裝和抗原多肽的提 ：MHC n類分子的a 1和B 1功能區(qū)形成抗原多肽結合槽，其兩端為開 放結構，與之結合的最適抗原肽約含 1318 個氨基酸。總之，外源性抗原被 APC 識別和攝 取，在胞內(nèi)形成內(nèi)體， 內(nèi)體轉(zhuǎn)運至溶酶體

34、或與溶酶體融合， 抗原隨后被降解為多肽而轉(zhuǎn)運至 Mn C 中， Mn C 中含有在 ER 中合成并與 li 鏈結合形成復合物而經(jīng)高爾基體準運過來的 MHC n類分子。在 M n C中，li鏈被降解而將 CLIP殘留于MHC n類分子的抗原多肽結合 槽中，在 HLA-DM 的作用下抗原多肽結合槽的 CLlP 被提呈的抗原肽所置換，形成穩(wěn)定的 抗原肽-MHC n類分子復合物，然后轉(zhuǎn)運至APC膜表面，最終將抗原肽提呈給 CD4+T細胞。 3 非經(jīng)典的抗原提呈途徑 （ MHC 分子對抗原的交叉提呈） 抗原的交叉提呈也稱為交叉致敏， 主要指抗原提呈細胞能夠?qū)⑼庠葱钥乖瓟z取、加工和處理并通過MHC I類途

35、徑提呈給CD8+T細胞，這不同于傳統(tǒng)性的外源性抗原是通過MHC n類分子途徑進行加工、處理和提呈給 CD4+T 細胞。 4 脂類抗原的 CD1 分子提呈途徑 哺乳動物細胞不能將脂類抗原加工處 理稱為能與 MHC 分子結合的多肽，因而脂類抗原不能被 MHC 限制的 T 淋巴細胞識別。目 前發(fā)現(xiàn)，脂類抗原可與表達與抗原提呈細胞表面的 CD1 分子結合而被提呈。28APC與T細胞的相互作用 ：1、T細胞與APC的非特異性結合：初始T細胞進入淋巴結 的副皮質(zhì)區(qū)，利用其表面的粘附分子與APC表面相應配體結合，可促進和增強T細胞表面TCR特異性識別和結合抗原肽的能力。2、 T細胞與APC的特異性結合：在T

36、細胞識別相應的 特異性抗原肽MHC復合物（pMHC）后，T細胞與APC發(fā)生特異性結合， 然后在特異性抗原的信號刺激下，T細胞與APC的結合穩(wěn)定并延長，以便有效地誘導抗原特異性T細胞激活和增殖。29T細胞活化涉及的分子 （1） T細胞活化的 第一信號：即T細胞對抗原的識別， 是通過TCR 附近的CD3和輔助受體（CD4或CD8經(jīng)過一系列級聯(lián)反應傳向細胞核內(nèi)的，引起T細胞的增殖與分化。（2 ）T細胞活化的第二信號：即APC表達的協(xié)同刺激協(xié)同分子與 T細胞表面的 相應受體或配體相互作用介導的信號。TCR活化信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)到的主要途徑有磷脂酶C- y（PLC- y）活化途徑和MAP激酶活化途徑。（3）細胞

37、因子促進 T細胞充分活化：除上述雙信 號外， T 細胞的充分活化還有賴于多種細胞因子的參與。T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導途徑 PLC- 丫活化途徑M AP激酶活化途徑29 T細胞的效應功能：一、 TH細胞的效應功能 （一）TH1細胞的生物學活性 1、TH1細胞對 巨噬細胞的作用：TH1細胞在宿主抗胞內(nèi)病原體感染中起重要作用。TH1細胞對胞內(nèi)寄生病原體可通過活化巨噬細胞及釋放各種活性因子而加以清除。TH1細胞可產(chǎn)生多種細胞因子，通過多種途徑作用于巨噬細胞。激活巨噬細胞。誘生并募集巨噬細胞2、TH1細胞對淋巴細胞的作用：TH1細胞產(chǎn)生IL-2等細胞因子，可促進 TH1細胞、TH2細胞、CTL和NK細 胞等

38、細胞的活化和增殖，從而放大免疫效應；另外，TH1細胞分泌的IFN- 丫可促進B細胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體，從而進一步增強巨噬細胞對病原體的吞噬。3、TH1細胞對中性粒細胞的作用：TH1細胞產(chǎn)生的淋巴毒素和IFN- a,可活化中性粒細胞，促進其殺傷病原體。（二） TH2細胞的生物學活性1、輔助體液免疫應答：TH2細胞通過產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10、 IL-13等細胞因子，協(xié)助和促進B細胞的增殖和分化為漿細胞，產(chǎn)生抗體。2、參與超敏反應性炎癥：TH2細胞分泌的細胞因子可激活肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞，參與 超敏反應的發(fā)生和抗寄生蟲感染。（三）TH17細胞的生物學功能：TH17細胞

39、分泌IL-17，刺激上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞和巨噬細胞等分泌多種細胞因子，因此，TH17參與了炎癥反應、感染性疾病以及身免疫疾病的發(fā)生。二、CTL細胞的效應功能：CTL主要殺傷胞內(nèi)寄生病原體的宿主細胞、腫瘤細胞等。1、效-靶細胞結合：一旦 CTL的TCR識別特異性抗原，TCR的激活信號可增強效-靶細胞表面黏附分子與其相應配體結合的親和力，并在細胞 接觸部位形成緊密、 狹小的空間，使CTL分泌的效應分子在局部形成很高的濃度，從而選擇性的殺傷接觸的靶細胞，而不影響鄰近的正常細胞；2、CTL的極化：CTL的TCR識別靶細胞 表面抗原肽-MHCI類分子復合物后，TCR及輔助受體向效-靶細胞接觸部

40、位聚集，導致CTL內(nèi)某些細胞器的極化，從而保證CTL分泌的效應分子有效作用于所接觸的靶細胞；3、致死性攻擊：CTL通過穿孔素/顆粒酶途徑和Fas/FasL途徑殺傷靶細胞。 三、記憶性T細胞：免 疫記憶是適應性免疫應答的重要特征之一，表現(xiàn)為在免疫系統(tǒng)針對已接觸過的抗體能啟動更為迅速和更為有效的免疫應答。30漿細胞的形成：漿細胞又稱抗體形成細胞（AFC）,是B細胞分化的終末細胞， 漿細胞胞質(zhì) 中除了少量線粒體， 幾乎全部為出現(xiàn)大量粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)， 能合成和分泌特異性抗體， 同時表面 的BCR表達減少。與初始B細胞不同，漿細胞的主要特點是能夠分泌大量抗體，而不能與抗原起反應，也失去了與 TH相互作用的能

41、力，因為漿細胞表面不再表達 BCR和MCHI類分子。 31B細胞對TI抗原的免疫應答（一）B細胞對TI-1抗原發(fā)生的免疫應答（二） B細胞對 TI-2抗原發(fā)生的免疫應答32體液免疫應答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律：初次應答和再次應答。初次應答：特定抗原初次刺激機體所引發(fā)的應答叫初次應答。初次應答中所形成的記憶淋巴細胞當再次接觸相同抗原刺激后可迅速、高效、持久的應答，即再次應答。初次應答可分為四個時期：潛伏期、對數(shù)期、平臺期和下降期。與初次應答相比，再次應答有如下特征：潛伏期短，大約為初次應答的一半；抗體濃度增加快，快速達到平臺期，平臺高；O抗體維持時間長；誘發(fā)再次應答所需抗原劑量??；再次應答主要產(chǎn)生高親

42、和力的抗體igG,二初次應答中主要產(chǎn)生低親和力的igM.33 TD-Ag與TI-Ag的特點比較：TD-AgTI-Ag組成B細胞和T細胞表位重復B細胞表位T細胞輔助必需無需免疫應答類型體液免疫和細胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無34固有免疫：亦稱為非特異型免疫或天然免疫，是生物體在生長期系進化過程中形成的一系 列防御機制。固有免疫在個體出生時就具備，可對侵入的病原體迅速應答，產(chǎn)生非特異性抗感染免疫作用；亦可參與對體內(nèi)損傷衰老或畸變細胞的清除，同時固有免疫在特異性免疫應答過程中也起重要作用。固有免疫細胞的組成：單核吞噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞、NKT細胞、丫3 T細胞、B1細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和肥大細胞等。35樹突狀細胞的類型：1、根據(jù)