新藥研發(fā)基本知識

1、編輯ppt12內容提要 第三章國內外新藥研發(fā)現狀第三章國內外新藥研發(fā)現狀第二章第二章 新藥開發(fā)程序新藥開發(fā)程序 第一章藥品基本知識第一章藥品基本知識3一、藥品基本知識藥品定義藥品定義 用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥、用法、用量和注意事項的的生理機能并規(guī)定有適應癥、用法、用量和注意事項的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗血其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗血液制品和診斷藥品等。液制品和診斷藥品等。

2、藥品識別藥品識別 u國藥準字國藥準字Hxxxxxxx:Hxxxxxxx:化學藥化學藥 u國藥準字國藥準字Zxxxxxxx:Zxxxxxxx:中藥中藥u國藥準字國藥準字Bxxxxxxx:Bxxxxxxx:原來的保健藥品轉變?yōu)樗幤吩瓉淼谋＝∷幤忿D變?yōu)樗幤?u國藥準字國藥準字Sxxxxxxx:Sxxxxxxx:生物藥生物藥批準文號：國藥準字批準文號：國藥準字+1+1位字母位字母+8+8位數字位數字4一、藥品基本知識5保健食品保健食品一、藥品基本知識國食健字國食健字衛(wèi)食健字衛(wèi)食健字消毒劑消毒劑衛(wèi)消準字衛(wèi)消準字 6一、藥品基本知識一、藥品基本知識藥品識別藥品識別7二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序美國的新

3、藥定義美國的新藥定義 是指一種是指一種“新的化合物新的化合物”出現，并出現，并且且“該藥的治療成分從未通過任何成員該藥的治療成分從未通過任何成員國或地區(qū)的法律認可國或地區(qū)的法律認可”。我國的新藥定義我國的新藥定義 未曾在中國境內上市銷售的藥品，未曾在中國境內上市銷售的藥品，已上市的藥品改變劑型、改變給藥途徑、已上市的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥或制成新的復方制劑，亦增加新適應癥或制成新的復方制劑，亦按新藥管理。按新藥管理。真正意義上的新藥真正意義上的新藥 是指擁有全球專利或在全世界都沒是指擁有全球專利或在全世界都沒有上市過的新化學實體有上市過的新化學實體(NCE) (NCE) 新藥

4、。它新藥。它不包括現存化合物的新型鹽類、前藥、不包括現存化合物的新型鹽類、前藥、代謝物和酯類，也不包括組合產品。代謝物和酯類，也不包括組合產品。8新藥研發(fā)新藥研發(fā)涉及的學科涉及的學科藥物化學藥物化學天然藥物化學天然藥物化學藥理學藥理學毒理學毒理學藥劑學藥劑學二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序生化藥學生化藥學制藥工藝學制藥工藝學藥物分析學藥物分析學9二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序臨床前研究臨床前研究臨床研究臨床研究藥物制劑研究藥物制劑研究藥效學評價藥效學評價藥物代謝評價藥物代謝評價藥物安全評價藥物安全評價藥物質量研究藥物質量研究篩選篩選先導先導化合化合物物III III 期臨床試驗期臨床試驗II

5、 II 期臨床試驗期臨床試驗I I 期臨床試驗期臨床試驗IV IV 期臨床試驗期臨床試驗新新 藥藥候選候選新新 藥藥10白藜蘆醇白藜蘆醇二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導化合物的篩選先導化合物的篩選1.1.從天然產物中發(fā)現從天然產物中發(fā)現植物植物紫杉醇紫杉醇11青霉素青霉素 二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導化合物的篩選先導化合物的篩選1.1.從天然產物中發(fā)現從天然產物中發(fā)現微生物微生物12二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導化合物的篩選先導化合物的篩選1.1.從天然產物中發(fā)現從天然產物中發(fā)現動物動物錐形蝸牛錐形蝸牛眼鏡蛇眼鏡蛇13二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導化合物的篩選先導化合物

6、的篩選1.1.從天然產物中發(fā)現從天然產物中發(fā)現海洋生物海洋生物14二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導化合物的篩選先導化合物的篩選2.2.現有藥物改進現有藥物改進蘭 索 拉 唑奧 美 拉 唑 NHNOSONONONHNSOFFF15二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序先導化合物的篩選先導化合物的篩選3.3.采用病理模型篩選采用病理模型篩選u費時、費力費時、費力u最常規(guī)最常規(guī)16二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序確證化學結構確證化學結構起草質量標準起草質量標準質量研究質量研究穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究樣品檢驗樣品檢驗工藝研究工藝研究包裝材料選擇包裝材料選擇藥學研究藥學研究臨床前研究臨床前研究1.1.藥學研究

7、藥學研究17二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序臨床前研究臨床前研究2.2.藥理毒理研究藥理毒理研究藥效學藥效學試驗試驗藥藥理學理學研究研究致癌試驗致癌試驗藥理毒理研究藥理毒理研究生殖毒性生殖毒性試驗試驗致畸、致畸、致突變試驗致突變試驗長期毒性、長期毒性、急性毒性試驗急性毒性試驗藥代動力學藥代動力學研究研究依賴性試驗依賴性試驗18二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序試驗用動物試驗用動物藥理毒理動物試驗藥理毒理動物試驗19我是高血壓老我是高血壓老鼠，聽說吃辣鼠，聽說吃辣椒能降血壓，椒能降血壓，我來試試我來試試. .藥理毒理動物試驗藥理毒理動物試驗 藥效學試驗（有沒有效藥效學試驗（有沒有效? ?）二、新藥

8、研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序20聽說，辣椒吃多了聽說，辣椒吃多了也會死人，到底吃也會死人，到底吃多少會死呢？我來多少會死呢？我來試試吧，不過別忘試試吧，不過別忘了追認我為烈士了追認我為烈士呦！呦！藥理毒理動物試驗藥理毒理動物試驗 急性毒性試驗急性毒性試驗二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序21藥理毒理動物試驗藥理毒理動物試驗長期毒性試驗長期毒性試驗二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序你們兩個小家你們兩個小家伙怎么能代表伙怎么能代表我的主人我的主人, ,我先我先吃上吃上6 6個月吧個月吧. .我不下地我不下地獄，誰下獄，誰下地獄地獄22二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序藥理毒理動物試驗藥理毒理動物試驗三致試驗

9、三致試驗23反應停事件反應停事件u沙利度胺，海豹肢畸形沙利度胺，海豹肢畸形u1957-1962, 150001957-1962, 15000嬰兒受害嬰兒受害二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序24臨床研究臨床研究u臨床研究是評價侯選藥物能否成為一個新藥的最終的標準臨床研究是評價侯選藥物能否成為一個新藥的最終的標準u新藥臨床試驗分為新藥臨床試驗分為、期期二、新藥研發(fā)程序二、新藥研發(fā)程序25新藥研發(fā)特點：費用多，投入高，時間長新藥研發(fā)特點：費用多，投入高，時間長藥物發(fā)現臨床前研究（5-6年）臨床研究（5-7年）上市5000個10個1個250個新藥證書新藥證書三、國內外新藥研發(fā)現狀三、國內外新藥研發(fā)現狀

10、26三、國內外新藥研發(fā)現狀三、國內外新藥研發(fā)現狀新藥研發(fā)過程中新藥研發(fā)過程中被淘汰的原因被淘汰的原因27三、國內外新藥研發(fā)現狀三、國內外新藥研發(fā)現狀28三、國內外新藥研發(fā)現狀三、國內外新藥研發(fā)現狀美國各行業(yè)研發(fā)支出占銷售額的比例美國各行業(yè)研發(fā)支出占銷售額的比例29全球的醫(yī)藥研發(fā)費用穩(wěn)步增長全球的醫(yī)藥研發(fā)費用穩(wěn)步增長（10億美元）億美元）三、國內外新藥研發(fā)現狀三、國內外新藥研發(fā)現狀30世界知名制藥廠的年研發(fā)投入世界知名制藥廠的年研發(fā)投入廠家國家研發(fā)投入（億美元）1羅氏制藥瑞士96.462輝瑞制藥美國94.13 3諾華制藥美國90.704默沙東制藥美國85.915強生制藥美國68.446葛蘭素史克

11、英國61.277賽諾菲安萬特法國58.388阿斯利康英國53.18三、國內外新藥研發(fā)現狀三、國內外新藥研發(fā)現狀31u以仿制為主，仿創(chuàng)結合以仿制為主，仿創(chuàng)結合u具有自主知識產權的藥品不到具有自主知識產權的藥品不到3%, 3%, 而而97%97%以上的國產藥為以上的國產藥為仿制藥仿制藥u我國的制藥企業(yè)僅有我國的制藥企業(yè)僅有2%2%5%5%的銷售額用于新藥開發(fā)的銷售額用于新藥開發(fā)三、國內外新藥研發(fā)現狀三、國內外新藥研發(fā)現狀國內新藥研發(fā)現狀國內新藥研發(fā)現狀32三、國內外新藥研發(fā)現狀三、國內外新藥研發(fā)現狀新藥研發(fā)需要銷售額的支持新藥研發(fā)需要銷售額的支持33三、國內外新藥研發(fā)現狀三、國內外新藥研發(fā)現狀u國

12、外還在開發(fā)中國外還在開發(fā)中, ,沒上市的：開發(fā)新工沒上市的：開發(fā)新工藝，新方法藝，新方法u發(fā)揮自身優(yōu)勢：抗肝炎一類新藥雙環(huán)醇發(fā)揮自身優(yōu)勢：抗肝炎一類新藥雙環(huán)醇u開發(fā)復方新藥：阿莫西林開發(fā)復方新藥：阿莫西林/ /克拉維酸鉀克拉維酸鉀u對已上市產品進行結構改造：對已上市產品進行結構改造：me toome too和和me betterme better適合中國的新藥研發(fā)方式適合中國的新藥研發(fā)方式34雷尼替丁雷尼替丁法莫替丁法莫替丁雷尼替丁比西咪替丁作用強雷尼替丁比西咪替丁作用強5-85-8倍，副作用卻比西咪替丁小倍，副作用卻比西咪替丁小法莫替丁比西咪替丁藥效高法莫替丁比西咪替丁藥效高30-30-100100倍倍三、國內外新藥研發(fā)現狀三、國內外新藥研發(fā)現狀me too和和me better西咪替丁西咪替丁35目前我國自主研發(fā)、獲得國際承認的創(chuàng)新藥物僅兩個：目前我國自主研發(fā)、獲得國際承認的創(chuàng)新藥物僅兩個：上世紀上世紀5050年代開發(fā)的年代開發(fā)的二巰基丁二酸鈉二巰基丁二酸鈉上世紀上世紀6060年代開發(fā)的年代開發(fā)的青蒿素青蒿素三、國內外新藥研發(fā)現狀三、國內外新藥研發(fā)現狀我國的新藥我國的新藥黃花蒿黃花蒿OOOOO青蒿素青蒿素瘧疾瘧疾3620112011年年9 9月，中國女藥學家屠呦呦因創(chuàng)制新型抗瘧藥月，中國女藥學家屠呦呦因創(chuàng)制新型抗瘧藥青蒿素和雙