單藥卡培他濱治療蒽環(huán)類藥物化療后復發(fā)轉移性乳腺癌臨床觀察

1、單藥卡培他濱治療蒽環(huán)類藥物化療后復發(fā)轉移性乳腺癌臨床觀察    【摘要】  目的 觀察單藥卡培他濱對蒽環(huán)類藥物化療后復發(fā)轉移性乳腺癌的作用。方法 23例復發(fā)轉移性乳腺癌患者，均經(jīng)過蒽環(huán)類藥物治療后出現(xiàn)疾病進展，給予單藥卡培他濱2000 mg/（m2·d），分兩次口服，連服2周，3周為1個周期。至少2個周期后評價療效。結果 本組化療均數(shù)為4個周期。CR 0例，PR 6例，SD 13例，PD 4例，有效率26.1%，疾病控制率（CR+PR+SD）為82.6%（19/23），常見不良反應為手足綜合征（65.2%）、皮膚色素沉著（52.7%）

2、、惡心嘔吐（43.5%）、腹瀉34.8%，1例出現(xiàn)34級嚴重腹瀉而住院治療。結論 單藥卡培他濱對蒽環(huán)類藥物化療后復發(fā)轉移性乳腺癌仍有一定的療效，耐受性好。 【關鍵詞】  卡培他濱 轉移性乳腺癌     Abstract  Objective  The purpose of this study was to evaluate the efficacy and toxicity of capecitabine in patients with metastatic breast cancer who had failed primary

3、 anthracycline-based treatments.Methods  Twenty-three previously metastatic breast cancer patients after failure of anthracycline-based treatments were given capecitabine 2000 mg/m2 orally twice a day for 2 weeks every 3 weeks.Evaluation of efficacy and toxicity were to be performed on all pati

4、ents after 2 cycles.Results  All patients completed on average four cycles.The overall effective rate observed in this study was 26.1%,but there were no complete response cases,13 cases were stable disease,and 4 cases were progressive disease.The disease control rate （CR+PR+SD） was 82.6%（19/23）

5、.Commonly occurring adverse events were hand-foot syndrome（65.2%）,skin pigmentation（52.7%）,nausea and vomiting （43.5%）,and diarrhea（34.8%）.However,only one patient had severe diarrhea needing hospitalization.Conclusion  Capecitabine shows activity in patients with anthracycline-resistant metast

6、atic breast cancer with acceptable tolerance.     Key words  capecitabine;metastatic breast cancer     近年來，乳腺癌的發(fā)病率正逐年升高，蒽環(huán)類藥物是治療乳腺癌的主要藥物，出現(xiàn)蒽環(huán)類藥物耐藥后，選擇合適的二、三線治療方案尤為重要。我科自2004年11月2006年3月應用卡培他濱治療蒽環(huán)類藥物化療后復發(fā)轉移性乳腺癌，取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。     1  資料與方法  &

7、#160;  1.1  一般資料  入選標準：（1）女性，病理學或組織學檢查證實為乳腺癌。（2）曾用過含蒽環(huán)類的方案（如CAF、TA方案等）。（3）有可評價的客觀指標。（4）血常規(guī)、肝腎功能正常，KPS60分，預計生存期3個月。全組23例患者中，伴肺轉移9例，肝轉移5例，腦轉移2例，骨轉移10例，淋巴結轉移16例，有多個患者出現(xiàn)2個及2個以上的部位轉移。     1.2  治療方法  給予卡培他濱2000 mg/（m2·d），分早晚2次餐后口服，連續(xù)服用2周，3周為1個周期。出現(xiàn)不良反應及時調(diào)整劑量及處理

8、。     1.3  觀察指標  每例患者至少完成2個周期以上的治療后評價療效，近期療效按WHO標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和進展（PD）。     2  結果     2.1  近期療效  全組23例患者，均完成2個周期以上的治療，均可評價療效，獲CR 0例，PR 6例（26.1%），SD 13例（56.5%），PD 4例（17.4%），總有效率（CR+PR）26.1%,臨床獲益率（CR+PR+SD）82.6%。胸膜、肺及

9、淋巴結等部位的轉移癌對卡培他濱有較好的反應，而肝、骨等部位的轉移治療效果較差。     2.2  不良反應  以手足綜合征、皮膚色素沉著及消化道癥狀較常見，本組34級手足綜合征2例，占8.7%，表現(xiàn)為指趾脫皮、皸裂、水皰、甲下感染積膿、疼痛不便行走等，且隨著周期數(shù)的增加其發(fā)生率也增多，但經(jīng)積極對癥治療不影響下一周期的治療。皮膚色素沉著以四肢遠端及頭面部較明顯，不影響繼續(xù)治療。且在全部治療結束后色素能緩慢消退。有1例患者出現(xiàn)度腹瀉，住院治療好轉，結果見表1。表1  卡培他濱治療復發(fā)轉移性乳腺癌的不良反應   

10、0; 3  討論     乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤，占全部惡性腫瘤的16%34%，居女性惡性腫瘤的首位，其治療手段繁多，化療是最常用的治療方法。蒽環(huán)類藥物作為治療乳腺癌的一線藥物而得以廣泛應用，但對于蒽環(huán)類治療過的晚期復發(fā)轉移性乳腺癌，選擇有效的治療方法一直是腫瘤工作者的探索方向。    卡培他濱作為一種新型的氟尿嘧啶類口服抗癌藥，克服了需要持續(xù)靜脈點滴的缺點，其口服后迅速吸收，以完整藥物經(jīng)腸黏膜吸收進入肝臟，在肝臟中轉化為無活性的中間體5脫氧-氟胞苷（5DFCR），接著在肝臟和腫瘤組織胞苷脫氨酶的作用下，產(chǎn)生最終中間體

11、5-脫氧-氟尿苷（5-DFUR），最后在腫瘤組織中的胸苷磷酸化酶（TP）作用下轉化為抗腫瘤活性藥物5-氟尿嘧啶（5-FU）。同時，由于正常組織中胸苷磷酸化酶（TP）活性較低，故生成5-FU濃度低，從而降低了5-FU的全身毒性1。臨床研究表明：卡培他濱口服后腫瘤組織內(nèi)的5-FU的濃度明顯高于血液100倍以上及肌肉2倍水平2。由于其不良反應較小，耐受性較好，口服用藥方便，可不需住院治療，故在對蒽環(huán)類耐藥復發(fā)轉移性乳腺癌的二、三線治療中的應用逐漸增多3，4。Fumoleau P5等的研究表明，卡培他濱單藥治療126例蒽環(huán)類及紫杉類耐藥的轉移性乳腺癌患者，有效率28%，完全緩解率45%，中位TTP 4

12、.9個月，中位總生存期15.2個月，且生活質(zhì)量得到改善。本研究顯示單藥卡培他濱對已用過蒽環(huán)類治療的晚期乳腺癌患者仍有26.1%的療效，有效率與其相仿，表明卡培他濱與蒽環(huán)類藥物無交叉耐藥，有很好的應用價值，毒副反應可以耐受和治療。Canfeza6等的研究則顯示，卡培他濱對于蒽環(huán)類和紫杉類耐藥的復發(fā)轉移性乳腺癌仍有一定的活性，但他們認為美國食品與藥品管理局（FDA）批準的用于治療晚期復發(fā)轉移性乳腺癌2500 mg/（m2·d）的劑量會導致很多的較為嚴重的毒副反應，難以為許多患者所接受，而使用低劑量2000 mg/（m2·d）來治療會獲得相當?shù)寞熜?，這是經(jīng)一個期隨機的多中心試驗證

13、實的安全有效的劑量。     筆者認為，卡培他濱對晚期復發(fā)轉移性乳腺癌患者，在一、二線治療方案失敗后仍不失為一種較為理想的選擇。 【參考文獻】  1 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學，第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003，277-278.2 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊，第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003，592.3 Kaklamani VG,Gradishar WJ.Role of capecitabine in breast cancer.Expert Rev Anticancer Ther,2003,3（2）:137-144.4 Mariade F,

14、Gilberto Amorim,Roberto Arcuri,et al.A Phase Study of Second-Line Neoadjuvant Chemotherapy With Capecitabine and Radiation Therapy for Anthracycline-Resistant Locally Advanced Breast Cancer.Americal Jourmal of Clinical Oncology,2007,30（1）:78-81.5 Fumoleau P,Largillier R,Clippe C,et al.Multicentre,Phase Study Evaluating Capecitabine Monotherapy in Patients With Anthracycline-and taxane-pretreated Metastatic Breast Cancer.Eur J Cancer,2004