卡維地洛對(duì)高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響

1、卡維地洛對(duì)高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響                     作者：錢正明 戴茵茵 吳瑰麗【關(guān)鍵詞】  卡維地洛卡維地洛是一種新型的受體阻滯劑，有降血壓、改善心肌重構(gòu)、抗氧化等多方面的作用。作者通過(guò)輕、中度高血壓患者服用卡維地洛降血壓治療后血漿一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET-1）和24h尿白蛋白變化，探討卡維地洛對(duì)高血壓患者血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用。1  資料與方法1.1

2、  一般資料 2006年6月至2007年6月在本院門診的、初發(fā)輕中度高血壓患者100例，均給予血管緊張素受體阻斷劑（ARB）行基礎(chǔ)降壓治療，隨機(jī)分為兩組，卡維地洛治療組55例，男35例，女20例；平均年齡(55.3±16.4)歲；美托洛爾治療組45例，男26例，女19例；平均年齡(59.7±18.5)歲。兩組性別、年齡、血壓、糖尿病患病方面均無(wú)明顯差異，高脂血癥者，卡維地洛治療組稍高于美托洛爾組。1.2  方法 美托洛爾組予美托洛爾25mg 2次/d降血壓治療，卡維地洛組予卡維地洛12.5mg 2次/d降血壓治療，隨訪1年，于初次就診

3、，1、3、6、12個(gè)月分別復(fù)查患者血漿NO、ET-1、24h尿微量白蛋白變化?；颊咭延袊?yán)重高血壓并發(fā)癥：心肌梗死、心力衰竭、腦血管意外、腎功能不全、腎病綜合征等均排除本研究。NO用南京建成生化測(cè)試試劑盒測(cè)定，ET-1用解放軍總醫(yī)院東亞免疫所放免試劑盒測(cè)定，24h尿微量白蛋白由本院檢驗(yàn)科測(cè)定。1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 均用SPSS 10.0軟件，采用t檢驗(yàn)。2  結(jié)果   經(jīng)過(guò)1年隨訪發(fā)現(xiàn)，卡維地洛和美托洛爾均能良好的控制血壓，見表1?？ňS地洛組與美托洛爾組對(duì)NO、ET-1、24h尿白蛋白表達(dá)的影響見表2。表1  兩組間血壓控制情況（略）表

4、2  卡維地洛組與美托洛爾組NO、ET-1、24h尿白蛋白表達(dá)的影響（略）3  討論   高血壓是現(xiàn)今全球罹患率最高的心血管疾病，長(zhǎng)期的血壓升高狀態(tài)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞切應(yīng)力增加，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、衰老及動(dòng)脈粥樣硬化的形成。高血壓是與心血管和腦血管疾病相關(guān)的最重要的危險(xiǎn)因素之一。有關(guān)原發(fā)性高血壓的流行病學(xué)調(diào)查研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究均表明，交感激活是高血壓發(fā)病始動(dòng)機(jī)制，而體外實(shí)驗(yàn)表明，ET-1是切應(yīng)力導(dǎo)致細(xì)胞損傷的早期標(biāo)志物之一，NO則起到拮抗細(xì)胞損傷及凋亡的重要作用。第3代的受體阻滯劑卡維地洛，全面阻斷心血管系統(tǒng)中1，2，1腎上腺素能受體，同時(shí)抑制交感神經(jīng)過(guò)

5、度興奮和兒茶酚胺分泌，多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)卡維地洛可安全有效的降血壓，；還具有抗心血管重構(gòu)、抗心力衰竭、抗氧化、縮小梗死面積及鈣拮抗的作用，這些作用的結(jié)果使受損內(nèi)皮功能得到改善，保護(hù)了內(nèi)皮依賴性的血管舒張功能，使NO、前列腺素等內(nèi)皮源性舒血管物質(zhì)釋放增多。因此，血管舒張、血壓下降、動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程延緩。與傳統(tǒng)的受體阻斷劑比較，卡維地洛選擇性阻斷1受體，不會(huì)引起外周血管反射性交感性興奮，因此，卡維地洛對(duì)血管的凈效應(yīng)是引起血管舒張。         內(nèi)皮素為1998年日本學(xué)者Yanagisawa等，從豬的主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中分

6、離純化出來(lái)的一種由21個(gè)氨基酸組成的血管活性多肽，為目前已知的最強(qiáng)的長(zhǎng)效血管收縮肽。張彤等發(fā)現(xiàn)在血管內(nèi)皮受到切應(yīng)力增加時(shí)促進(jìn)內(nèi)皮型ET-1分泌增加，ET-1的過(guò)度分泌可以介導(dǎo)血管的強(qiáng)烈收縮，加重血管內(nèi)皮的損傷和肌層的肥厚，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化等多種不良事件的發(fā)生。NO是體內(nèi)重要的內(nèi)皮依賴性的血管舒張因子。血管機(jī)械牽張刺激使eNOS活性增高，促進(jìn)NO的合成和表達(dá)，起到舒張血管的作用。另外，最新研究還發(fā)現(xiàn)，NO有明顯的抗衰老和抗凋亡作用6。作者發(fā)現(xiàn)卡維地洛和美托洛爾均能良好的控制血壓，并且可以降低因血壓增高引起的內(nèi)皮型ET-1的表達(dá)，同樣也可以促進(jìn)NO的表達(dá)，但3個(gè)月后，卡維地洛可以通過(guò)促進(jìn)NO表達(dá)和

7、抑制ET-1表達(dá)抑制高血壓患者內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷和凋亡。這種優(yōu)越性在服用卡維地洛時(shí)間越久體現(xiàn)的越明顯。   24h尿微量白蛋白是反映全身微血管損害的早期特異的標(biāo)志物，ARB可以通過(guò)降低出球小動(dòng)脈壓力減少24h微量白蛋白尿的生成，受體阻滯劑同樣可以通過(guò)降低出球小動(dòng)脈壓力來(lái)減少24h尿微量白蛋白生成7。作者發(fā)現(xiàn)，兩組均可以減少24h尿微量白蛋白，但與美托洛爾相比，卡維地洛降低微量白蛋白尿的作用更明顯，這種作用在服用1個(gè)月后就有了明顯的差異，而且隨著服用時(shí)間的延長(zhǎng)，這種效果就表現(xiàn)的越突出，這種差異可能與卡維地洛的抗氧化和抗衰老作用有關(guān)，而與其降血壓和1拮抗無(wú)明顯關(guān)系。因此，卡維地洛

8、對(duì)高血壓患者有安全、有效的降壓作用，而且可以促進(jìn)受損內(nèi)皮的恢復(fù)，長(zhǎng)期服用效果更明顯?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 Yue TL，Cheng HY，Lysko PG，et alCarvedilol，a new vasodilatou and beta adrenoceptou antagonist，is an antioxidant and free radical scavengerJ Phamacol Exp Ther，1992，263（6）：92982 Lund Johansen P，Omvik P，Nordrehaug JE，et a1Carvedilo in hypertension：

9、effects on hemodynamics and 24hour blood pressureJ Cardiovasc Pharmacol，1992，19(Suppl 1)：27343 程應(yīng)樟卡維地洛治療難治性老年高血壓療程觀察中華老年心腦血管病雜志，2003，5(5)：3214 Yanagisawa H,Kimura S. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature， 1988，322（12）：411415.5 張彤，楊鎮(zhèn).內(nèi)皮型一氧化氮合酶、內(nèi)皮素一1、蛋白激酶C、核因子一KB在門靜脈高壓血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)及意義. 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2006，23（11）：12961299.6 Thum T, Fraccarollo D. Endothelial nitric oxide synthase uncoupling impairs endothelial progenitor cell mobilization and function in diabetes. Diabetes， 2007，56(