低分子肝素治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床研究

1、    低分子肝素治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床研究        【摘要】目的觀察低分子肝素(LMWH)治療短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的療效。方法應(yīng)用LMWH治療30例TIA患者， 進行臨床及實驗室指標(biāo)觀察并與對照組比較。結(jié)果LMWH組的基本治愈率、總有效率均明顯高于對照組(P0.01)，兩組的血小板計數(shù)、血流變學(xué)及血小板聚集率無明顯差異，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。結(jié)論LMWH是治療TIA的一種安全、有效藥物?！娟P(guān)鍵詞】低分子肝素短暫性腦缺血發(fā)作 我院對1996年10月1998年5月收

2、治的30例短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者應(yīng)用低分子肝素(LMWH)治療并與30例傳統(tǒng)療法治療的進行對比研究，以探討其臨床療效和安全性?，F(xiàn)報道如下。1資料與方法11一般資料本組男45例，女15例，年齡5678歲，平均63.6±11.2歲。60例TIA患者均按1986年第2屆全國腦血管疾病學(xué)術(shù)會議制定的標(biāo)準(zhǔn)確診。凡有近期大手術(shù)及活動性出血，未能控制的嚴(yán)重高血壓(>180/120 mmHg)，嚴(yán)重的全身疾病以及已用過抗血小板、抗凝、纖溶劑、有出血傾向者均不入選。隨機將病人分為兩組：LMWH組與對照組。兩組TIA患者的臨床資料和特點見表1。表1LMWH組與對照組TIA患者臨床資料和特點

3、(例，n=30)平均年齡(歲)性別TIA類型TIA發(fā)作次數(shù)TIA持續(xù)時間主要合并癥男女頸內(nèi)動脈系椎基動脈系3次/日4次/日1h>1h高血壓或冠心病糖尿病LMWH組64.4±10.7246228255246187對照組62.9±11.9219201027325521512方法LMWH組予LMWH 0.4 ml(10 000 AXaICU)，腹部臍旁皮下兩側(cè)交替注射2/d，共10天；對照組予5% 葡萄糖或生理鹽水加脈絡(luò)寧20 ml靜滴、腸溶阿斯匹林75 mg 1/d共10天； 治療期間對合并高血壓、冠心病、糖尿病予相應(yīng)治療，治療前后所有病例均測定血小板計數(shù)(Pt)、血小板

4、聚集率(PAG)、全血粘度高、低切變率(RD、RA)、血漿粘度、纖維蛋白原(Fg)。1.3病情程度分級凡具下列3項中之2項或3項者為重癥；僅具1項或無者為輕癥：(1)高血壓或冠心病史；(2)TIA每日發(fā)作4次；(3)每次發(fā)作持續(xù)時間>1小時。治療組：重癥7例，輕癥23例；對照組：重癥8例，輕癥22例。1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)(1)基本治愈：治療后3 日內(nèi)發(fā)作控制；(2)有效：發(fā)作在310天內(nèi)控制；(3)無效：治療10天后發(fā)作未控制；(4)惡化：轉(zhuǎn)為腦梗死。1.5統(tǒng)計學(xué)處理臨床療效用例數(shù)(%)表示，血流變學(xué)檢測結(jié)果用(±s)表示，所有數(shù)據(jù)經(jīng)SAS軟件處理。 2結(jié)果2.1臨床療效LMWH

5、組3日內(nèi)發(fā)作控制的患者為22例(73.33%)，基本治愈有效者為28例(93.33%)；對照組則分別為6例(20%)、20例(66.7%)，差異極為顯著(P0.01)。 兩組TIA控制情況見表2。表2LMWH組與對照組療效比較(例，%)基本治愈有效無效惡化總有效LMWH組(n=30)22(73.33)6(20)2(6.1)0(0)28(93.33)對照組(n=30)6(20)14(46.67)8(26.4)2(6.7)20(66.67)2.2實驗室指標(biāo)改變治療后兩組監(jiān)測Pt、PAG及血流變學(xué)并與治療前比較，LMWH組各項指標(biāo)均無明顯變化(P>0.05)，對照組的Pt、PAG及RD均明顯降

6、低， 兩組間有極顯著的差異(P<0.01)，見表3。 表3兩組血流變學(xué)、PAG、Pt治療前后改變(±s，n30)LMWH組對照組治療前治療后治療前治療后Pt(×109/L)128.40±45.31130.36±37.01130.36±10.01126.16±36.28*PAG40.70±18.2239.50±20.2341.34±20.0431.58±16.30*血漿粘度(mps.s)1.96±0.181.88±0.251.86±0.261.90±2

7、.02RA(mps.s)7.93±1.228.14±1.188.02±1.607.68±2.02RD(mps.s)6.46±0.357.06±0.436.45±0.706.22±0.35*Fg(g/L)4.20±1.624.52±1.504.17±1.734.37±1.28與治療前比較*P<0.01 2.3副作用LMWH組1例出現(xiàn)注射部位輕微瘀斑，對照組3例出現(xiàn)胃腸不適，2例皮下瘀斑。3討論TIA發(fā)生并且反復(fù)發(fā)作的重要病因和發(fā)病機理之一是微血栓形成，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)肝素抗凝治療

8、TIA及部分缺血性卒中已有五十多年歷史并取得確切療效。但因其半衰期短，較易引起自發(fā)性出血且治療期間需對凝血系統(tǒng)進行監(jiān)測，使其臨床應(yīng)用受到限制。80年代開展對LMWH抗凝治療的研究以來14，認(rèn)為該藥具有以下特點而逐漸多用于臨床：(1)分子量小，抗凝血因子Xa作用較強而抗a作用較弱，半衰期短，生物利用度高；(2)有促進纖溶作用；(3)增強血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用而不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞的其他功能；(4)對血小板數(shù)量和機能影響較弱，無需連續(xù)的實驗室監(jiān)測。近年來有關(guān)LMWH治療腦梗死并獲顯著療效已屢見報道57，但該藥治療TIA報道甚少。本組通過應(yīng)用LMWH治療30例TIA患者并與對照組的臨床及實驗室監(jiān)測比

9、較，結(jié)果顯示：(1)LMWH組的基本治愈率、總有效率(分別為73.33%,93.33%)均明顯高于對照組(分別為20%,66.67%)(P<0.01)，表明LMWH控制TIA顯效快、療效佳。(2)LMWH組中少數(shù)(8/30)患者TIA發(fā)作未能很快控制，其中重癥者7例(23.33%)，輕癥者1例(3.3%)，提示與病情程度有關(guān)；而對照組中多數(shù)(24/30)患者未能很快控制，重癥者僅6例(20%)，輕癥2例(6.7%)，提示與病情程度無關(guān)。此外，LMWH組中未發(fā)現(xiàn)惡化者，對照組則有2例(6.7%)惡化(腦干及底節(jié)區(qū)梗死各1例)，均說明LMWH組療效明顯優(yōu)于對照組。有研究認(rèn)為8，TIA時若血凝

10、塊形成于頸內(nèi)動脈交叉部， 可栓塞到遠(yuǎn)端循環(huán)，抗血小板藥則很少有用。故當(dāng)TIA發(fā)作較頻或抗血小板藥物等未能終止甚至有惡化可能時， 更宜盡早使用LMWH治療。（3）從實驗室指標(biāo)觀察，LMWH組血流變學(xué)、PAG、Pt在治療前后均無明顯差異(P>0.05)；表明LMWH對血小板數(shù)量及機能以及血流變學(xué)無明顯影響，此亦與臨床無出血副作用相吻合，進一步證實了該藥的安全性。作者單位：顧迅（210024江蘇省老年醫(yī)院）參 考 文 獻1，Hirsh J,Levine MN.Low molecular weight heparin. Blood,1992，79:12，Barrowcliffe TW. Low

11、molecular weight heparin. Br J Haematol, 1995，90: 173，Green D, Hirsh J, Heit J, et al. Low molecular weight heparin: a critical analysis of clinical trials. Pharmacol Rew, 1994，46: 894，李曉祥，李耐之.低分子肝素的抗血栓作用. 藥學(xué)進展, 1994， 18: 65，Kay R, Wong KS, Woo J. Pilot study of low-molecular-weight heparin in the treatment of acute ischemic stroke. Stroke, 1994， 25: 6846，Kay R, Wong KS, Yu YL,et al. Low-molecular-weight heparin for the treatment of acute ischemic st