GMP規(guī)范培訓教材

1、 規(guī)范培訓教材規(guī)范培訓教材介紹介紹 n了解了解GMP，領會，領會GMP，使日常工作符合，使日常工作符合cGMP。n什么是什么是GMP？n為什么要實行為什么要實行GMP？n如何做如何做GMP？即？即GMP要做什么？要做什么？詞匯詞匯 SOP標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程QA質量保證質量保證(企業(yè)用戶在產品質量方面提供的擔保，保證用戶購得的企業(yè)用戶在產品質量方面提供的擔保，保證用戶購得的產品在壽命期內質量可靠產品在壽命期內質量可靠)；QC質量控制質量控制(指微生物學、物理學和化學檢定等指微生物學、物理學和化學檢定等) FDA 食品藥品管理局食品藥品管理局,Food and Drug Administra

2、tion WHO世界衛(wèi)生組織，世界衛(wèi)生組織，the World Health OrganizationICH人用藥物注冊技術國際協(xié)調會議人用藥物注冊技術國際協(xié)調會議Q7a（原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范指南）就代表（原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范指南）就代表GMP方面方面 唯一的一項唯一的一項-藥物活性成分（通常指原料藥）的藥物活性成分（通常指原料藥）的GMP NDA 新藥申請新藥申請 ANDA 簡化新藥申請簡化新藥申請 DMF 藥品主文件藥品主文件詞匯詞匯GLP-藥品非臨床研究質量管理規(guī)范GSP-藥品經營質量管理規(guī)范GAP-中藥材生產質量管理規(guī)范GMP-藥品生產質量管理規(guī)范GCP-藥物臨床試驗管理規(guī)范議程議程第

3、一部分：優(yōu)良的生產實踐（第一部分：優(yōu)良的生產實踐（GMP）1、GMP 的發(fā)展歷程的發(fā)展歷程3、GMP與與FDA的聯(lián)系與區(qū)別的聯(lián)系與區(qū)別第二部分：第二部分：GMP的內容的內容1、機構與人員、機構與人員3、物料、物料5、驗證、驗證7、生產管理、生產管理9、產品銷售與回收、產品銷售與回收11、自檢、自檢2、GMP檢查內容檢查內容4、GMP與與ISO9000系列系列2、廠房與設施、廠房與設施4、衛(wèi)生、衛(wèi)生6、文件管理、文件管理8、質量管理、質量管理10、投訴與不良反應報告、投訴與不良反應報告第一部分：優(yōu)良的生產實踐(GMP)一一GMP發(fā)展史發(fā)展史 在國際上，在國際上，GMP已成為藥品生產和質量管理的基

4、本準則，已成為藥品生產和質量管理的基本準則，是一套系統(tǒng)的、科學的管理制度。實施是一套系統(tǒng)的、科學的管理制度。實施GMP，不僅僅通過，不僅僅通過最終產品的檢驗來證明達到質量要求，而是在藥品生產的最終產品的檢驗來證明達到質量要求，而是在藥品生產的全過程中實施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控來獲得預期質全過程中實施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控來獲得預期質量。實施量。實施GMP可以防止生產過程中藥品的污染、混藥和錯可以防止生產過程中藥品的污染、混藥和錯藥。藥。GMP是藥品生產的一種全面質量管理制度是藥品生產的一種全面質量管理制度.二二.GMP的中心指導思想的中心指導思想 任何藥品質量形成是設計和生產出來的，而

5、不是任何藥品質量形成是設計和生產出來的，而不是檢驗出來的。因此必須強調預防為主，在生產過程中檢驗出來的。因此必須強調預防為主，在生產過程中建立質量保證體系，實行全面質量保證，確保藥品質建立質量保證體系，實行全面質量保證，確保藥品質量。量。三、中國的三、中國的GMP 1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂藥品生產管理規(guī)范藥品生產管理規(guī)范(試行本試行本)1985年經修改年經修改,由原國家醫(yī)藥管理局作為由原國家醫(yī)藥管理局作為藥品生產管理規(guī)范藥品生產管理規(guī)范頒發(fā)；由中國醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了頒發(fā)；由中國醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了藥品生產管理規(guī)范實施指藥品生產管理規(guī)范實施指南南（1985年版年版)

6、，于當年，于當年12月頒發(fā)。月頒發(fā)。 1988年衛(wèi)生部頒布年衛(wèi)生部頒布藥品生產質量管理規(guī)范藥品生產質量管理規(guī)范，以后又進行，以后又進行修訂，頒布了修訂，頒布了1998年修訂版。年修訂版。 2001年中國醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的年中國醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的藥品生產管理規(guī)藥品生產管理規(guī)范實施指南范實施指南。 我國從1999年8月1日起開始實施藥品GMP認證工作。2001年2月28日修訂發(fā)布的中華人民共和國藥品管理法。 國家藥品監(jiān)督管理局劃定GMP認證最后期限： 從2004年7月1日起，未通過藥品GMP認證的藥品制劑和無菌原料藥生產企業(yè)將一律不準進行藥品生產 ；2002年底以前，藥品生產企業(yè)小

7、容量注射劑和菌疫苗生產必須達到GMP的有關要求；2004年6月30日前，所有藥品制劑和無菌原料生產必須符合GMP的要求，通過藥品GMP認證。凡未能取得認證的，將一律不準進行藥品生產。 四四.GMP認證的期限認證的期限具有國際性質的具有國際性質的GMP。如。如WHO的的GMP，北歐七國自由貿易聯(lián)盟制定的，北歐七國自由貿易聯(lián)盟制定的PIC-GMP（PIC為為Pharmaceutical lnspection Convention即藥品生產檢即藥品生產檢查互相承認公約查互相承認公約),東南亞國家聯(lián)盟的東南亞國家聯(lián)盟的GMP等。等。國家權力機構頒布的國家權力機構頒布的GMP。如中華人民共和國衛(wèi)生部及后

8、來的國家藥品監(jiān)。如中華人民共和國衛(wèi)生部及后來的國家藥品監(jiān)督管理局、美國督管理局、美國FDA、英國衛(wèi)生和社會保險部、日本厚生省等政府機關制訂、英國衛(wèi)生和社會保險部、日本厚生省等政府機關制訂的的GMP。工業(yè)組織制訂的工業(yè)組織制訂的GMP。如美國制藥工業(yè)聯(lián)合會制訂的，標準不低于美國政。如美國制藥工業(yè)聯(lián)合會制訂的，標準不低于美國政府制定的府制定的GMP，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的GMP實施指南，甚至還包括藥廠或實施指南，甚至還包括藥廠或公司自己制訂的。公司自己制訂的。五、五、GMP的分類的分類六、六、GMP內容內容 GMP是藥品生產質量全面管理控制是藥品生產質量全面管理控制的準則，

9、它的內容可以概括為硬件、軟的準則，它的內容可以概括為硬件、軟件和施件。件和施件。 七、GMP三大目標要素實施實施GMP的目標要素在于：的目標要素在于：n 將人為的差錯控制在最低的限度將人為的差錯控制在最低的限度n 防止對藥品的污染防止對藥品的污染n 保證高質量產品的質量管理體系。保證高質量產品的質量管理體系。八、GMP的基本原則(1)藥品生產企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產的藥品相適應的技術人員承擔藥品生產企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產的藥品相適應的技術人員承擔藥品生產和質量管理，并清楚地了解自己的職責；藥品生產和質量管理，并清楚地了解自己的職責；(2)操作者應進行培訓，以便正確地按照規(guī)程操

10、作；操作者應進行培訓，以便正確地按照規(guī)程操作；(3)應保證產品采用批準的質量標準進行生產和控制；應保證產品采用批準的質量標準進行生產和控制；(4)應按每批生產任務下達書面的生產指令，不能以生產計劃安排來替代批生產應按每批生產任務下達書面的生產指令，不能以生產計劃安排來替代批生產指令；指令；(5)所有生產加工應按批準的工藝規(guī)程進行，不能根據經驗進行系統(tǒng)的檢查所有生產加工應按批準的工藝規(guī)程進行，不能根據經驗進行系統(tǒng)的檢查,并證并證明能夠按照質量要求和其規(guī)格標準生產藥品；明能夠按照質量要求和其規(guī)格標準生產藥品；(6)確保生產廠房、環(huán)境、生產設備、衛(wèi)生符合要求；確保生產廠房、環(huán)境、生產設備、衛(wèi)生符合要

11、求； (7)符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標簽；符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標簽；(8)合適的貯存和運輸設備；合適的貯存和運輸設備；(9)全生產過程嚴密的有效的控制和管理；全生產過程嚴密的有效的控制和管理；(10)應對生產加工的關鍵步驟和加工產生的重要變化進行驗證；應對生產加工的關鍵步驟和加工產生的重要變化進行驗證；(11)合格的質量檢驗人員、設備和實驗室；合格的質量檢驗人員、設備和實驗室；(12)生產中使用手工或記錄儀進行生產記錄，以證明已完成的所有生產中使用手工或記錄儀進行生產記錄，以證明已完成的所有生產步驟是安確定的規(guī)程和指令要求進行的，產品達到預期的生產步驟是安確定的規(guī)程和指令要求進

12、行的，產品達到預期的數量和質量，任何出現(xiàn)的偏差都應記錄和調查；數量和質量，任何出現(xiàn)的偏差都應記錄和調查；GMP的基本原則(14)對產品的貯存和銷售中影響質量的危險應降至最低限度；對產品的貯存和銷售中影響質量的危險應降至最低限度；(15)建立由銷售和供應渠道收回任何一批產品的有效系統(tǒng)；建立由銷售和供應渠道收回任何一批產品的有效系統(tǒng)；(16)了解市售產品的用戶意見，調查質量問題的原因，提出處理措了解市售產品的用戶意見，調查質量問題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預防措施。施和防止再發(fā)生的預防措施。(17)對一個新的生產過程、生產工藝及設備和物料進行驗證，通過對一個新的生產過程、生產工藝及設備和物

13、料進行驗證，通過系統(tǒng)的驗證以證明是否可以達到預期的結果。系統(tǒng)的驗證以證明是否可以達到預期的結果。 GMP的基本原則通過FDA認證的意義 打開了進入美國市場及通往世界的大門打開了進入美國市場及通往世界的大門 FDAFDA對醫(yī)藥原料藥的控制對醫(yī)藥原料藥的控制n按照美國聯(lián)邦法規(guī)按照美國聯(lián)邦法規(guī)(Code of Federal Regulations)(Code of Federal Regulations)的要求的要求, ,任何任何進入美國市場的藥品都需要接受進入美國市場的藥品都需要接受FDAFDA有關法規(guī)的管制。有關法規(guī)的管制。FDAFDA對從國外進口的制劑藥或原料藥不僅要求該產品的對從國外進口的

14、制劑藥或原料藥不僅要求該產品的質量符合質量符合USPUSP的標準，而且要實施對生產現(xiàn)場的的標準，而且要實施對生產現(xiàn)場的cGMPcGMP符符合性檢查。合性檢查。nFDAFDA檢查官是分地區(qū)的，國內各地區(qū)檢查也兼國外檢查檢查官是分地區(qū)的，國內各地區(qū)檢查也兼國外檢查官，每個官，每個FDAFDA的管轄區(qū)都有一個原料藥生產廠家的名單，的管轄區(qū)都有一個原料藥生產廠家的名單，一般對藥物生產廠家每兩年檢查一次，由各轄區(qū)安排檢一般對藥物生產廠家每兩年檢查一次，由各轄區(qū)安排檢查計劃。查計劃。FDA檢查的主要內容 （1）從原料到成品包裝及出廠的順序來進行檢查，對一些關鍵步從原料到成品包裝及出廠的順序來進行檢查，對一

15、些關鍵步驟的操作條件、方法及設備進行的驗證驟的操作條件、方法及設備進行的驗證(Validation)非常重視。非常重視。（2）對原料藥的原材料的質量控制與管理極為重視。）對原料藥的原材料的質量控制與管理極為重視。（3）重點檢查生產關鍵中間體的第一次反應的步驟，對于非合成）重點檢查生產關鍵中間體的第一次反應的步驟，對于非合成藥物，則重點放在藥物的分離與提取的第一步上。藥物，則重點放在藥物的分離與提取的第一步上。（4）強調進行工藝驗證的檢查。）強調進行工藝驗證的檢查。（5）對生產設備清洗規(guī)程均應經過驗證。）對生產設備清洗規(guī)程均應經過驗證。（6）供出口美國的成品批量較大為好。）供出口美國的成品批量較

16、大為好。（7）生產工藝用水等均要求更為嚴格。）生產工藝用水等均要求更為嚴格。 FDA檢查的主要內容（8）對包裝容器上的標簽應進行嚴格的控制。）對包裝容器上的標簽應進行嚴格的控制。（9）對生產、成品及原材料管理，質量控制及質量保證的操作及管理等的標準操作）對生產、成品及原材料管理，質量控制及質量保證的操作及管理等的標準操作規(guī)程。規(guī)程。（10）非常重視對記錄的檢查。）非常重視對記錄的檢查。（11）生產設備包括生產車間及質檢等部門的房屋建筑結構、水、電、汽及壓縮空）生產設備包括生產車間及質檢等部門的房屋建筑結構、水、電、汽及壓縮空氣等的附屬設施，設備的布局等只擇重點進行檢查。氣等的附屬設施，設備的布

17、局等只擇重點進行檢查。（12）凡屬于生產所用的需要定期加以校正的衡器、儀器等均應制訂校正的規(guī)程及）凡屬于生產所用的需要定期加以校正的衡器、儀器等均應制訂校正的規(guī)程及周期并應有完整的校正記錄。周期并應有完整的校正記錄。（13）沒有比化驗實驗室的管理更為重要的了。）沒有比化驗實驗室的管理更為重要的了。（14）對工藝過程控制的要求是這些過程管制的分析，操作應由稱職的人員采用完）對工藝過程控制的要求是這些過程管制的分析，操作應由稱職的人員采用完整的分析儀器來進行。整的分析儀器來進行。（15）要求原料藥有一個規(guī)定的有效期。）要求原料藥有一個規(guī)定的有效期。 GMP與ISO9000有何區(qū)別？ 1) GMP是

18、國際藥品生產質量管理的通用準則，是國際藥品生產質量管理的通用準則， ISO9000是由國際標準化組織（是由國際標準化組織（ISO）頒布的關于質量管理）頒布的關于質量管理和質量保證的標準體系。和質量保證的標準體系。 2) GMP具有區(qū)域性，僅適用于藥品生產行業(yè)。具有區(qū)域性，僅適用于藥品生產行業(yè)。ISO9000質質量體系是國際性的質量體系，更具廣泛性。量體系是國際性的質量體系，更具廣泛性。 3) GMP是專用性、強制性標準，絕大多數國家或地區(qū)的是專用性、強制性標準，絕大多數國家或地區(qū)的GMP具有法律效力。具有法律效力。ISO9000的實施是建立在企業(yè)自愿基的實施是建立在企業(yè)自愿基礎上。礎上。 硬件

19、、軟件和人三大要素之間的關系 在在GMP硬件、軟件和人這三大要素中，人是主導因素，軟硬件、軟件和人這三大要素中，人是主導因素，軟件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設計、使用的。離開高件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設計、使用的。離開高素質的素質的GMP人人，再好的硬件和軟件都不能很好地發(fā)揮作用。，再好的硬件和軟件都不能很好地發(fā)揮作用。硬件、軟件達標與否，比較容易識別，而人達標與否，就很硬件、軟件達標與否，比較容易識別，而人達標與否，就很難分辨得清。難分辨得清。第二部分：第二部分：GMP內容內容有章可循有章可循照章辦事照章辦事有案可查有案可查利于追蹤利于追蹤第一章 機構與人員藥品生產質量管理規(guī)范（

20、1998年修訂）中第三章機構與人員共5條。 藥品GMP認證檢查評定標準（試行）中機構與人員共13條，帶“*”2條。 本章實施要點本章實施要點明確職責 確定人員 人員檔案 人員培訓人員培訓建立企業(yè)組織機構建立企業(yè)組織機構 1 1、 建立企業(yè)組織機構是實施本章的基礎，應建立生產和質量管建立企業(yè)組織機構是實施本章的基礎，應建立生產和質量管理機構。理機構。 2 2 、應注意質量管理部門的特殊地位。質量管理部門必須是獨立、應注意質量管理部門的特殊地位。質量管理部門必須是獨立地受企業(yè)負責人（即總經理或廠長）直接領導的機構。地受企業(yè)負責人（即總經理或廠長）直接領導的機構。3 3 、企業(yè)組織機構企業(yè)組織機構、

21、生產機構生產機構、質量管理機構質量管理機構遞交的申報資料中需遞交的申報資料中需要。要。明確職責明確職責 1、 按照組織機構和企業(yè)的實際情況來確定各級部門和人員的職按照組織機構和企業(yè)的實際情況來確定各級部門和人員的職責。責。2、 按按規(guī)范規(guī)范要求確定部門職責。要求確定部門職責。3、 在編寫職責時應寫明工作范疇、權力和義務。在編寫職責時應寫明工作范疇、權力和義務。 確定人員確定人員 1 1 、各級人員都要符合各級人員都要符合規(guī)范規(guī)范的要求，企業(yè)應配備有足夠數量、的要求，企業(yè)應配備有足夠數量、與藥品生產相適應的具有專業(yè)知識、生產經驗及組織能力的與藥品生產相適應的具有專業(yè)知識、生產經驗及組織能力的管理

22、人員和技術人員。管理人員和技術人員。 2 2、在在規(guī)范規(guī)范中對負責生產和質量管理的企業(yè)領導人、部門負責中對負責生產和質量管理的企業(yè)領導人、部門負責人的專業(yè)、學歷、資質、專業(yè)知識和解決生產、質量工作中人的專業(yè)、學歷、資質、專業(yè)知識和解決生產、質量工作中實際問題的能力都有要求。實際問題的能力都有要求。 3 3、部分技術人員需持證上崗。部分技術人員需持證上崗。 人員檔案人員檔案 1、 人員檔案包括：人事檔案、健康檔案、培訓檔案。人員檔案包括：人事檔案、健康檔案、培訓檔案。2、 人事檔案包括：履歷表、各種證書復印件、各項人事考核記人事檔案包括：履歷表、各種證書復印件、各項人事考核記錄、合同等。錄、合同

23、等。 3、健康檔案包括：人員健康檔案表、人員體檢表等。健康檔案包括：人員健康檔案表、人員體檢表等。 4、 培訓檔案包括：個人培訓記錄、考卷、上崗證等。培訓檔案包括：個人培訓記錄、考卷、上崗證等。 人員培訓人員培訓 1 1、 各級人員都需按各級人員都需按規(guī)范規(guī)范要求進行培訓和考核。要求進行培訓和考核。 2 2 、培訓計劃培訓計劃 每年度應制定一份每年度應制定一份培訓計劃培訓計劃，其中包括日期、培訓內容和對象、，其中包括日期、培訓內容和對象、人數、講課人、課時、考核形式及負責部門等。人數、講課人、課時、考核形式及負責部門等。 培訓計劃必須由企業(yè)主管領導批準，頒發(fā)至有關部門實施培訓計劃必須由企業(yè)主管

24、領導批準，頒發(fā)至有關部門實施。培訓實施培訓實施 培訓形式及內容培訓形式及內容o新員工培訓新員工培訓o崗位培訓崗位培訓o實操培訓實操培訓o繼續(xù)培訓繼續(xù)培訓考核和培訓檔案考核和培訓檔案 o考核的形式可以是：筆試、口試、現(xiàn)場操作?？己说男问娇梢允牵汗P試、口試、現(xiàn)場操作。o 培訓檔案包括年度培訓檔案和個人培訓檔案。培訓檔案包括年度培訓檔案和個人培訓檔案。o年度培訓檔案包括：培訓計劃、培訓簽到表、培訓記錄表、培訓教材、培年度培訓檔案包括：培訓計劃、培訓簽到表、培訓記錄表、培訓教材、培訓成績匯總表等。訓成績匯總表等。 需持證上崗的人員需持證上崗的人員 類別及證件名稱類別及證件名稱 化驗員化驗員 化驗證化驗

25、證 壓力容器操作員壓力容器操作員 壓力容器上崗證壓力容器上崗證 電工電工 電工證電工證 鍋爐工鍋爐工 鍋爐工上崗證鍋爐工上崗證 第二章第二章 廠房與設施廠房與設施 n藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）中第三章廠房與設施共23條。 n藥品GMP認證檢查評定標準（試行）中廠房與設施共69條。帶 *29條,其中與生物制品有關的為21條；與青霉素類高致敏性藥品、-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品及激素類、抗腫瘤類化學藥品有關的各 1條；通用的4條。本章實施要點本章實施要點n原則 n各區(qū)域環(huán)境參數n廠址選擇 n總平面布置 n工藝布局 n設施 n人員、物品凈化*n室內裝修 n空器凈化調節(jié)設施* 原則

26、原則1、 醫(yī)藥制劑、原料藥的精制、干燥、包裝工序，直接醫(yī)藥制劑、原料藥的精制、干燥、包裝工序，直接接觸非無菌藥品的藥用包裝材料、無菌醫(yī)療器械等生產均需接觸非無菌藥品的藥用包裝材料、無菌醫(yī)療器械等生產均需要潔凈廠房。要潔凈廠房。2、 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計應做到確保質量、安全實用醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計應做到確保質量、安全實用和環(huán)境保護的要求。和環(huán)境保護的要求。 各區(qū)域環(huán)境參數各區(qū)域環(huán)境參數：1、潔凈廠房應以微粒和微生物為主要控制對象，同時還應對潔凈廠房應以微粒和微生物為主要控制對象，同時還應對其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、照度、噪音等其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、照度、噪音等參數

27、作出規(guī)定。參數作出規(guī)定。2 2、環(huán)境空氣中不應有不愉快氣味以及有礙藥品質量和人體健、環(huán)境空氣中不應有不愉快氣味以及有礙藥品質量和人體健康的氣體。康的氣體。 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈級別表潔凈室（區(qū)）空氣潔凈級別表潔凈度級 別塵粒最大允許數/立方米 微生物最大允許數 0.5m5m 浮游菌/立方米沉降菌/皿100級3,500 051 10,000級350,000 2,000 1003100,000級3,500,00020,000 50010300,000級10,500,00060,000 1,00015潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：（1 1）潔凈室（區(qū)）內人員數量

28、應嚴格控制。）潔凈室（區(qū)）內人員數量應嚴格控制。 其工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛(wèi)生和微生其工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核；對進入潔凈物學基礎知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核；對進入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應進行指導和監(jiān)室（區(qū)）的臨時外來人員應進行指導和監(jiān)（2 2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設置緩沖設施，）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設置緩沖設施，人、物流走向合理。人、物流走向合理。 （3 3）100100級潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏，操作人員不應裸手操級潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏，操作人員不應裸手操作

29、，當不可避免時，手部應及時消毒。作，當不可避免時，手部應及時消毒。 （4 4）10,00010,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越較低級別級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越較低級別區(qū)別。區(qū)別。 （5 5）100,000100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室（區(qū)）內洗滌、級以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室（區(qū)）內洗滌、干燥、整理，必要時應按要求滅菌。干燥、整理，必要時應按要求滅菌。潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：（6 6）潔凈室（區(qū)）內設備保溫層表面應平整、光澍，不得有顆）潔凈室（區(qū)）內設備保溫層表面應平整、光澍，不得有顆粒性物質脫落。粒性物質

30、脫落。 （7 7）潔凈室（區(qū)）內應使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生）潔凈室（區(qū)）內應使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產品不造成污染的指定地點，并工具，衛(wèi)生工具要存放于對產品不造成污染的指定地點，并應限定使用區(qū)域。應限定使用區(qū)域。 （8 8）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數、浮游菌數）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數、浮游菌數或沉降菌數必須符合規(guī)定，應定期監(jiān)控動態(tài)條件下地潔凈狀或沉降菌數必須符合規(guī)定，應定期監(jiān)控動態(tài)條件下地潔凈狀況。況。 （9 9）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施避免

31、污染和交叉污染。避免污染和交叉污染。 （1010）空氣凈化系統(tǒng)應按規(guī)定清潔、維修、修養(yǎng)并作記錄。）空氣凈化系統(tǒng)應按規(guī)定清潔、維修、修養(yǎng)并作記錄。 無菌藥品無菌藥品無菌藥品：是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑。無菌藥品：是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑。 1 1、無菌藥品生產環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：無菌藥品生產環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：（1 1）最終滅菌藥品：）最終滅菌藥品： 100100級或級或10,00010,000級背景下的局部級背景下的局部100100級：大級：大容量注射劑（容量注射劑（5050毫升）的灌封；毫升）的灌封； 100,000100,000級：注射劑的稀配、濾

32、過；級：注射劑的稀配、濾過； 小容量注射劑的灌封；小容量注射劑的灌封； 直直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。接接觸藥品的包裝材料的最終處理。 100,000100,000級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。無菌藥品無菌藥品（2 2）非最終滅菌藥品：）非最終滅菌藥品： 100100級或級或10,00010,000級背景下局部級背景下局部100100級：級： 灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；灌裝前不需除菌濾過的藥液配制； 注射劑的灌封、分裝和壓注射劑的灌封、分裝和壓塞；塞； 直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。

33、10,00010,000級：級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。灌裝前需除菌濾過的藥液配制。 100,000100,000級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求。最低要求。 （3 3）其它無菌藥品：）其它無菌藥品： 10,00010,000級：供角膜創(chuàng)傷或手術用滴眼劑的級：供角膜創(chuàng)傷或手術用滴眼劑的配制和灌裝。配制和灌裝。無菌藥品無菌藥品2 2、滅菌柜應具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應與生產指相適、滅菌柜應具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應與生產指相適應。應。 3 3、與藥液接觸的設備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應采用、與藥液接觸的設備

34、、容器具、管路、閥門、輸送泵等應采用優(yōu)質耐腐蝕材質，管路的安裝應盡量減少連（焊）接處。過優(yōu)質耐腐蝕材質，管路的安裝應盡量減少連（焊）接處。過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。過濾器材。 4 4、直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。、直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。 工藝布局工藝布局 要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：一、分別設置人員和物料進出生產區(qū)域的通道；一、分別設置人員和物料進出生產區(qū)域的通道；二、人員和物料進入潔凈生產區(qū)應有

35、各自的凈化用室和設計。凈化用二、人員和物料進入潔凈生產區(qū)應有各自的凈化用室和設計。凈化用室的設置要求與生產區(qū)的空氣潔凈度等級相適應；室的設置要求與生產區(qū)的空氣潔凈度等級相適應；三、生產操作區(qū)內應只設置必要的工藝設備和設計。用于生產、貯存三、生產操作區(qū)內應只設置必要的工藝設備和設計。用于生產、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內工作人員的通道；的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內工作人員的通道；四、輸送人員和物料的電梯宜分開。電梯不宜設在潔凈區(qū)內。四、輸送人員和物料的電梯宜分開。電梯不宜設在潔凈區(qū)內。五、五、10000級潔凈室（區(qū)）使用的傳送設備不能穿越較低級別區(qū)域。及級潔凈室（區(qū)）使用的傳送設備不能穿越較低級別區(qū)

36、域。及傳送帶不得越區(qū)。（此處是一帶星號的檢驗項目。）傳送帶不得越區(qū)。（此處是一帶星號的檢驗項目。）有空氣潔度要求的房間按下列要求布置：有空氣潔度要求的房間按下列要求布置：一、空氣潔凈度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最少到達一、空氣潔凈度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最少到達的地方，并宜靠近空調機房；的地方，并宜靠近空調機房；二、不同空氣潔凈度等級或區(qū)域宜按空氣潔凈度等級的二、不同空氣潔凈度等級或區(qū)域宜按空氣潔凈度等級的高低由里及外布置；高低由里及外布置；三、空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對集中；三、空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對集中；四、不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應有防止污染措四、不同空氣潔凈度

37、房間之間相互聯(lián)系應有防止污染措施，如：緩沖室或傳遞窗（柜）。施，如：緩沖室或傳遞窗（柜）。 生產輔助用室的布置要求：生產輔助用室的布置要求：一、稱量室：宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級宜同生產區(qū)，要有一、稱量室：宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級宜同生產區(qū)，要有捕、吸塵裝置。捕、吸塵裝置。二、設備及容器具清洗、存放室：應設置與生產區(qū)潔凈級別相同的設二、設備及容器具清洗、存放室：應設置與生產區(qū)潔凈級別相同的設備及容器具清洗、存放室。地漏應加密封。并應設純化水供應設施。無菌備及容器具清洗、存放室。地漏應加密封。并應設純化水供應設施。無菌制劑還需增加滅菌設備。制劑還需增加滅菌設備。三、清潔工具洗滌、存

38、放室：為方便操作、使用，避免污染在不同潔三、清潔工具洗滌、存放室：為方便操作、使用，避免污染在不同潔凈區(qū)內應設置相應級別的衛(wèi)生潔具室，作為儲存、清潔衛(wèi)生潔具用。凈區(qū)內應設置相應級別的衛(wèi)生潔具室，作為儲存、清潔衛(wèi)生潔具用。四、潔凈工作服的洗滌室、整衣室：清洗、整衣場所應與船用生產區(qū)四、潔凈工作服的洗滌室、整衣室：清洗、整衣場所應與船用生產區(qū)潔凈級別相同。三十萬級的潔凈服也可在一般區(qū)洗滌，但不可與一般區(qū)工潔凈級別相同。三十萬級的潔凈服也可在一般區(qū)洗滌，但不可與一般區(qū)工作服用同一臺設備洗滌。作服用同一臺設備洗滌。 設施設施1、 廠房設計應考慮防止昆蟲、動物進入車間的措施。廠房設計應考慮防止昆蟲、動物

39、進入車間的措施。-如風幕、電子貓。如風幕、電子貓。2、 生產區(qū)內的物品不應直接放在地上，應設有地架。生產區(qū)內的物品不應直接放在地上，應設有地架。3、 生產區(qū)應設置應急照明設施。生產區(qū)應設置應急照明設施。潔凈室區(qū)所需設施潔凈室區(qū)所需設施一、一、 潔凈室區(qū)與非潔凈室區(qū)之間、不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）潔凈室區(qū)與非潔凈室區(qū)之間、不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應有防止交叉污染的緩沖設施。之間的人員和物料出入，應有防止交叉污染的緩沖設施。 二、二、 空氣凈化度級別不同的相鄰房間之間應設指示壓差的裝置?？諝鈨艋燃墑e不同的相鄰房間之間應設指示壓差的裝置。三、三、 100級潔凈室

40、（區(qū)）內不得設置地漏，級潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏，10000級、級、100000級潔凈室級潔凈室（區(qū)）內，也應少設地漏；必須設置時，要求地漏材質不易腐蝕，內表面（區(qū)）內，也應少設地漏；必須設置時，要求地漏材質不易腐蝕，內表面光潔，易清洗，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時還光潔，易清洗，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時還應根據生產工藝要求可消毒。應根據生產工藝要求可消毒。 四、四、 稱量室或備料室空氣應有捕塵設施。稱量室或備料室空氣應有捕塵設施。五、五、 非無菌藥品產塵量大的潔凈室區(qū)應有直排設施。非無菌藥品產塵量大的潔凈室區(qū)應有直排設施。六、六、 不便移動的設備

41、要有在線清洗的設施，需要滅菌的設備還應有在不便移動的設備要有在線清洗的設施，需要滅菌的設備還應有在線滅菌的設施。線滅菌的設施。 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應有凈化處理設施，與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應有凈化處理設施，符合生產要求。符合生產要求。倉儲區(qū)所需設施：倉儲區(qū)所需設施： 一、一、 應有照明、通風等設施。應有照明、通風等設施。二、二、 有防止老鼠進入的設施。有防止老鼠進入的設施。-防鼠板或電子貓。防鼠板或電子貓。三、三、 設置與生產空氣凈化度級別相同的取樣室或取樣車。設置與生產空氣凈化度級別相同的取樣室或取樣車。四、四、 危險品庫及石油液化氣等可燃氣

42、體存放室的排風需危險品庫及石油液化氣等可燃氣體存放室的排風需有防爆設施。有防爆設施。人員、物品凈化人員、物品凈化1 1、當潔凈區(qū)為同一潔凈級別時人員凈化程序：進入三十萬級；十萬當潔凈區(qū)為同一潔凈級別時人員凈化程序：進入三十萬級；十萬級；萬級潔凈區(qū)級；萬級潔凈區(qū)換鞋換鞋-脫外衣脫外衣-緩沖換鞋、洗手緩沖換鞋、洗手-穿潔凈服、手消穿潔凈服、手消-進入潔凈區(qū)進入潔凈區(qū)2 2、當潔凈區(qū)為兩個潔凈級別時人員凈化程序：、當潔凈區(qū)為兩個潔凈級別時人員凈化程序：十萬級潔凈區(qū)十萬級潔凈區(qū)-緩沖換鞋緩沖換鞋-套上萬級無菌服、手消套上萬級無菌服、手消-進入萬級區(qū)進入萬級區(qū)物品凈化：物品凈化：物品外清室物品外清室-緩

43、沖室緩沖室-進入潔凈區(qū)進入潔凈區(qū) 也可將緩沖室改成帶自凈的傳遞窗。也可將緩沖室改成帶自凈的傳遞窗。 緩沖室不可存放物料。緩沖室不可存放物料。 原輔料與內包裝材料宜分開從各自的物流入口進入潔凈區(qū)。原輔料與內包裝材料宜分開從各自的物流入口進入潔凈區(qū)。 緩沖室或傳遞窗應有防止同時打開的措施。緩沖室或傳遞窗應有防止同時打開的措施。 室內裝修室內裝修1 1、潔凈廠房應具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。、潔凈廠房應具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。廠房變形縫應避免穿過潔凈區(qū)。廠房變形縫應避免穿過潔凈區(qū)。2 2、對材料的要求、對材料的要求一、主體結構：一、主體結構：應在溫濕度變化和震動時不易引起

44、變形，應在溫濕度變化和震動時不易引起變形，以防止生產裂縫和間隙；發(fā)塵少不易產生及積存粒子；無吸以防止生產裂縫和間隙；發(fā)塵少不易產生及積存粒子；無吸濕性，且不易產生細菌；為保持室內所要求的溫、濕度，要濕性，且不易產生細菌；為保持室內所要求的溫、濕度，要有良好的絕緣性。有良好的絕緣性。 二、二、 地面地面：不剝離，不易產生裂縫；強度較高，耐磨損、不剝離，不易產生裂縫；強度較高，耐磨損、耐沖擊、耐酸堿腐蝕；光滑、平整、不積聚靜電，易除塵清耐沖擊、耐酸堿腐蝕；光滑、平整、不積聚靜電，易除塵清洗。洗。三、三、 天花板、內墻面：光滑、平整、不易剝離；無裂縫，不積灰天花板、內墻面：光滑、平整、不易剝離；無裂

45、縫，不積灰塵；耐磨損，耐沖擊，易除塵清洗；減少凹凸面塵；耐磨損，耐沖擊，易除塵清洗；減少凹凸面；內墻面不內墻面不能使用瓷磚。能使用瓷磚。四、四、 潔凈室內的色彩宜淺雅柔和。潔凈室內的色彩宜淺雅柔和。五、五、 潔凈室內禁用壁紙、壁布；禁止掛窗簾；禁止鋪地毯。潔凈室內禁用壁紙、壁布；禁止掛窗簾；禁止鋪地毯。對施工的要求對施工的要求：一、一、 內墻面、地面、天花板交接處宜做成圓角。內墻面、地面、天花板交接處宜做成圓角。 二、二、 地面應采用高精度密封。地面應采用高精度密封。三、三、 天花板、內墻盡量采用無間隙結構，內墻的接口部分應添加填料，并天花板、內墻盡量采用無間隙結構，內墻的接口部分應添加填料，

46、并用粘膠劑密封。用粘膠劑密封。 四、四、 潔凈廠房的門窗應盡量少設。門不適合用推拉式滑門，不宜設門檻。潔凈廠房的門窗應盡量少設。門不適合用推拉式滑門，不宜設門檻。 五、五、 外窗應采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應密封，盡量不設窗外窗應采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應密封，盡量不設窗 六、六、 不同潔凈級別的房間之間的門密和性要好，并向潔凈度高的方向開啟。不同潔凈級別的房間之間的門密和性要好，并向潔凈度高的方向開啟。 七、七、 潔凈室內應避免使用木制品。潔凈室內應避免使用木制品。安全安全一、一、 潔凈廠房的耐火等級不應低于二級。潔凈廠房的耐火等級不應低于二級。二、二、 在潔凈區(qū)內為便于在發(fā)生事故時迅

47、速疏散。在潔凈區(qū)內為便于在發(fā)生事故時迅速疏散。 三、三、 從生產地點到安全出口不用經過人員凈化道路。從生產地點到安全出口不用經過人員凈化道路。四、四、 有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置。有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置?？掌鲀艋{節(jié)設施：空器凈化調節(jié)設施：1、藥品生產必須按照工藝和質量要求藥品生產必須按照工藝和質量要求,在相應空氣潔凈度在相應空氣潔凈度等級的生產廠房中進行。等級的生產廠房中進行。2 2、進入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并達到相應潔凈區(qū)的參、進入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并達到相應潔凈區(qū)的參數要求。數要求。3、空氣潔凈度空氣潔凈度100級、級、10000級及級及100000級的空氣凈化處級的空

48、氣凈化處理，應采用初效、中效、高效過濾器三級過濾。理，應采用初效、中效、高效過濾器三級過濾。4、空氣過濾器的選用、布置方式符合下列要求：空氣過濾器的選用、布置方式符合下列要求：一、初效空氣過濾器不應選用浸油式過濾器；一、初效空氣過濾器不應選用浸油式過濾器；二、中效空氣過濾器且集中設置在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的正二、中效空氣過濾器且集中設置在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的正壓段；壓段；三、高效或亞高效空氣過濾器宜設置在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)三、高效或亞高效空氣過濾器宜設置在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的末端。的末端。5、 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設置：下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設置： 一、單向流潔凈室與非單向流潔凈室；一、單

49、向流潔凈室與非單向流潔凈室；二、高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；二、高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；三、運行班次和使用時間不同的潔凈室；三、運行班次和使用時間不同的潔凈室；6、下列生產的空氣凈化系統(tǒng)應獨立設置，其排風口與其他藥品空氣下列生產的空氣凈化系統(tǒng)應獨立設置，其排風口與其他藥品空氣凈化系統(tǒng)的進風口之間應相隔一定的距離。凈化系統(tǒng)的進風口之間應相隔一定的距離。一、一、 青霉素等強致敏性藥品青霉素等強致敏性藥品二、二、 -內酰胺結構類藥品內酰胺結構類藥品三、三、 避孕藥品避孕藥品四、四、 激素類藥品激素類藥品五、五、 抗腫瘤類藥品抗腫瘤類藥品六、六、 強毒微生物及芽胞菌制品強毒微生物及

50、芽胞菌制品七、七、 放射性藥品放射性藥品八、八、 有菌（毒）操作區(qū)有菌（毒）操作區(qū)7 7、下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經處理仍不能避免交叉污染時，則下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經處理仍不能避免交叉污染時，則不應利用回風。不應利用回風。一、固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、一、固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序；包衣、灌裝等工序；二、固體口服制劑的顆粒、成品干燥設備所使用的凈化空二、固體口服制劑的顆粒、成品干燥設備所使用的凈化空氣；氣；三、用有機溶煤精制的原料藥精制、干燥工序；三、用有機溶煤精制的原料藥精制、干燥工序；四、病原體操作區(qū)四、病原體操作區(qū)五、放射性

51、藥品生產區(qū)五、放射性藥品生產區(qū)六、凡工藝過程中產生大量有害物質，揮發(fā)性氣體的生產六、凡工藝過程中產生大量有害物質，揮發(fā)性氣體的生產工序；工序；8、排風排風一、一、 潔凈室排風系統(tǒng)應有防倒灌措施。潔凈室排風系統(tǒng)應有防倒灌措施。二、二、 潔凈室內生產粉塵和有害氣體的工藝設備，應設單獨的局部除塵潔凈室內生產粉塵和有害氣體的工藝設備，應設單獨的局部除塵和排風裝置。和排風裝置。三、三、 需要消毒滅菌的潔凈室，應設排風設施。需要消毒滅菌的潔凈室，應設排風設施。四、四、 含有易燃、易爆物質局部排風系統(tǒng)應有防火、防爆措施。含有易燃、易爆物質局部排風系統(tǒng)應有防火、防爆措施。五、五、 排風需經凈化處理排風需經凈化

52、處理1 生產青霉素類高致敏藥品的分裝室排出的廢氣。生產青霉素類高致敏藥品的分裝室排出的廢氣。 2 生產性激素類避孕藥的空氣凈化系統(tǒng)排放的氣體。生產性激素類避孕藥的空氣凈化系統(tǒng)排放的氣體。3 來自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險度為二類以上病來自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險度為二類以上病原體的空氣應通過除菌過濾器排放。原體的空氣應通過除菌過濾器排放。 9、 送風、回風和排風的啟閉應聯(lián)鎖。系統(tǒng)的開啟程序為先開送風送風、回風和排風的啟閉應聯(lián)鎖。系統(tǒng)的開啟程序為先開送風機，再開回風機和排風機。系統(tǒng)關閉時聯(lián)鎖程序反之。機，再開回風機和排風機。系統(tǒng)關閉時聯(lián)鎖程序反之。10、非連續(xù)運行的潔凈

53、室，可根據生產工藝要求設置值班風機，非連續(xù)運行的潔凈室，可根據生產工藝要求設置值班風機，并保持室內空氣潔凈度和正壓，防止室內結露。并保持室內空氣潔凈度和正壓，防止室內結露。11、 潔凈室氣流組織和送風量應符合要求。換氣次數的確定，應潔凈室氣流組織和送風量應符合要求。換氣次數的確定，應根據熱平衡和風量平衡計算加以驗證。根據熱平衡和風量平衡計算加以驗證。1212、潔凈室的回風口宜均勻布置在潔凈室下部，有粉塵和有害物、潔凈室的回風口宜均勻布置在潔凈室下部，有粉塵和有害物質的潔凈室，不應采用頂部回風和走廊回風。易產生污染的質的潔凈室，不應采用頂部回風和走廊回風。易產生污染的工藝設備附近應由回風口。工藝

54、設備附近應由回風口。 13、 在中效和高效空氣過濾器前后，應設置測壓孔。在中效和高效空氣過濾器前后，應設置測壓孔。 第三章：設備n藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）中第四章設備共7條 n藥品GMP認證檢查評定標準（試行）中設備共21條，帶*3條。本章實施要點本章實施要點n設備設計、選型設備設計、選型 n供貨商審計供貨商審計 n安裝安裝 n工藝用水設備工藝用水設備 純化水系統(tǒng)的基礎要求：純化水系統(tǒng)的基礎要求：一、一、 貯罐和輸送系統(tǒng)應選用貯罐和輸送系統(tǒng)應選用316L不銹鋼，內壁電拋光處不銹鋼，內壁電拋光處理，能經受理，能經受121消毒。消毒。二、二、 首次使用前應進行清洗處理。首次使用前應進

55、行清洗處理。清洗過程：純化水預沖洗清洗過程：純化水預沖洗1%氫氧化鈉溶液循環(huán)清洗氫氧化鈉溶液循環(huán)清洗純化純化水沖洗水沖洗鈍化鈍化純化水再次沖洗純化水再次沖洗純蒸汽消毒。純蒸汽消毒。三、三、 輸送泵潤滑劑采用純化水本身。輸送泵潤滑劑采用純化水本身。四、四、 貯罐總送水管路上安裝過濾器。貯罐總送水管路上安裝過濾器。五、五、 貯罐的通氣口應安裝疏水性過濾器并可以加熱消毒。貯罐的通氣口應安裝疏水性過濾器并可以加熱消毒。純化水的制備、儲存和分配：純化水的制備、儲存和分配：一、一、 純化水的制備，應使其水質電阻率并符合純化水的制備，應使其水質電阻率并符合中華人中華人民共和國藥典民共和國藥典有關標準。有關標

56、準。二、二、 純化水儲罐和輸送管道所用材料，應無毒、耐腐蝕，純化水儲罐和輸送管道所用材料，應無毒、耐腐蝕，宜采用不銹鋼的材料。宜采用不銹鋼的材料。 三、三、 純化水輸送管道再設計和安裝時，應避免出現(xiàn)死角、純化水輸送管道再設計和安裝時，應避免出現(xiàn)死角、盲管，不應出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位。盲管，不應出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位。 四、四、 純化水貯罐和輸送系統(tǒng)，應能定期清潔、滅菌。純化水貯罐和輸送系統(tǒng)，應能定期清潔、滅菌。 計量器具的管理計量器具的管理1 應有專人負責，確保生產、檢驗中使用的計量器具都應有專人負責，確保生產、檢驗中使用的計量器具都經校驗合格并在有效期內。經校驗合格并在有效期內。

57、2 定期保驗、校驗。定期保驗、校驗。3 保存好校驗合格證書并及時整理計量器具臺帳。保存好校驗合格證書并及時整理計量器具臺帳。 4 生產、檢驗中使用的計量器具應在明顯處貼校驗合格生產、檢驗中使用的計量器具應在明顯處貼校驗合格證。證。 第四章第四章 物料n藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）中第五章物料共10條。n藥品GMP認證檢查評定標準（試行）中物料共30條。帶 *8條。 本章實施要點本章實施要點對物料的要求 物料的代號、編號 物料采購計劃 物料供應商審計 l物料的采購物料的采購 l入庫入庫 l儲存儲存 l發(fā)放發(fā)放 l退庫退庫 物料的代號、編號：物料的代號、編號：1、生產中所用物料都應有適當

58、的代號、編號。其目的是防止生產中所用物料都應有適當的代號、編號。其目的是防止混淆和差錯，并為文件的可追溯性奠定基礎。混淆和差錯，并為文件的可追溯性奠定基礎。2、代號：所有的原料、輔料、包裝材料和成品都應有一個專代號：所有的原料、輔料、包裝材料和成品都應有一個專一的代號。名稱與代號一一對應；質量標準與代號一一對應；一的代號。名稱與代號一一對應；質量標準與代號一一對應；規(guī)格與代號一一對應。規(guī)格與代號一一對應。3、編號：在代號的基礎上增加一些信息。使每批進廠的物料編號：在代號的基礎上增加一些信息。使每批進廠的物料都有一個唯一的編號伴隨其整個生產過程。都有一個唯一的編號伴隨其整個生產過程。入庫入庫1

59、驗收：驗收： 根據訂貨單核對物料標簽內容：物料名稱、供貨單位、根據訂貨單核對物料標簽內容：物料名稱、供貨單位、規(guī)格等無誤后再清點數量正確。規(guī)格等無誤后再清點數量正確。 驗收檢查包裝的外觀：完好、無破損、無蟲蛀鼠咬、驗收檢查包裝的外觀：完好、無破損、無蟲蛀鼠咬、無受潮發(fā)霉變質等。無受潮發(fā)霉變質等。 以上兩條如有一條不符合，庫房管理人員有權拒收。以上兩條如有一條不符合，庫房管理人員有權拒收。2 入庫：將物料放入制定區(qū)域，掛黃色待驗標記。填寫庫入庫：將物料放入制定區(qū)域，掛黃色待驗標記。填寫庫房總帳、庫卡。房總帳、庫卡。 3 3、 請驗：進廠的原輔料應批批請驗。請驗：進廠的原輔料應批批請驗。4 4、收

60、到質量管理部門下發(fā)的檢驗單：、收到質量管理部門下發(fā)的檢驗單： 合格：將黃色待驗標記換成綠色合格標記，并填寫物料分類賬。合格：將黃色待驗標記換成綠色合格標記，并填寫物料分類賬。 不合格：將物料移至規(guī)定的不合格區(qū)掛紅色不合格標記。并及不合格：將物料移至規(guī)定的不合格區(qū)掛紅色不合格標記。并及時通知采購部門與供應商聯(lián)系退貨或根據質量管理部處理單時通知采購部門與供應商聯(lián)系退貨或根據質量管理部處理單自行銷毀。自行銷毀。儲存儲存1儲存的基本要求：儲存的基本要求： 物料應按其屬性分類，分庫或分區(qū)存放。物料應按其屬性分類，分庫或分區(qū)存放。 物料要放在托板、貨架上，嚴禁直接接觸地面，托板底部能通風防物料要放在托板、