淺論壯族高血壓患者胰島素抵抗和洛伐他汀的干預(yù)研究

1、淺論壯族高血壓患者胰島素抵抗和洛伐他汀的干預(yù)研究                作者：黃照河，陸克興，李天資，藍(lán)景生，潘興壽，黃顯南，潘征，譚志輝【摘要】【關(guān)鍵詞】  高血壓；壯族；胰島素抵抗；血糖；脂類/ 血液；洛伐他汀Abstract:  Objective  To explore the insulin resistance in patients with hypertension from Zhuang nation

2、ality and the efficacy of lovastatin intervention.   Methods  120 participants were randomly divided into hypertension group, hypertension associated metabolic syndrome (MS) group  and healthy control group, 40 in each groups.  Fasting blood pressure was measured at 8:00 to

3、9:00am, and blood samples were collected for detecting fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FINS), total cholesterol (TC), triglycerides (TG), high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein (LDL-C), very low density lipoprotein-cholesterol (VLDL-C). 2h plasma glucose

4、 (2hPG) and 2h insulin (2hINS) were measured 2 hours after patients receiving 75gram glucose powder orally, the HOMA-IR was calculated. Hypertension group and hypertension associated MS group received lovastatin 20 mg daily for 8 weeks. FPG, FINS, TC, TG, HDL-C, LDL-C, VLDL-C were measured after dru

5、g administration.  Results  2hPG, FINS, 2hINS, HOMA-IR, TC, TG, HDL-C, LDL-C and VLDL-C for hypertension group increased significantly than those for control group (P0.01 or P0.05).  2hPG, FINS, 2hINS, HOMA-IR, TC, TG, HDL-C, LDL-C and VLDL-C for hypertension associated with MS group

6、increased significantly than those for hypertension group and control group (P0.01 or P0.05). There was no statistically significant difference in FBG for hypertension group than those for hypertension associated with MS group and control group (P0.05), and  FBG for hypertension associated with

7、 MS group was higher than control group (P0.05). 8 weeks after Lovastatin intervention, except for FPG and HDL-C, the other indexes decreased significantly(P0.01 or P0.05).  Conclusion  Patients with hypertension from Zhuang nationality associated with IR, and metabolic disturbance of bloo

8、d glucose and lipids. Lovastatin can effectively decrease blood lipid level and relieve IR.    Key words:  hypertension;  Zhuang nationality; insulin resistance; plasma glucose; lipids/blood;  lovastatin隨著社會的不斷發(fā)展進(jìn)步，高血壓發(fā)病率也逐漸增高，據(jù)不完全統(tǒng)計，我國現(xiàn)有高血壓1億6千多萬人，嚴(yán)重地威脅著人們的健康。很多研究認(rèn)為，在高血壓人群中

9、約有50%患者伴有胰島素抵抗（Insulin resistance, IR），所以近年來IR與高血壓的關(guān)系成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中研究的熱門課題之一。原發(fā)性高血壓與IR的關(guān)系還有許多問題值得去探討1，我們的研究旨在探討本地區(qū)壯族高血壓患者IR情況及洛伐他汀的干預(yù)效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。1  資料與方法1.1  一般資料  選取在我院心血管內(nèi)科住院及門診就診的非糖尿病壯族人群高血壓患者為研究對象，高血壓的診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)與國際高血壓聯(lián)盟(ISH)制定的標(biāo)準(zhǔn)，并排除繼發(fā)性高血壓和心、腦、肝、腎、免疫等嚴(yán)重內(nèi)科疾病。將高血壓患者分為純高血壓組和高血壓伴代

10、謝綜合征（MS）組。單純高血壓組40例，其中男20例，女20例，年齡（53.6±11.3）歲，入選標(biāo)準(zhǔn)：高血壓史1年以上，空腹血糖(FPG)6.1mmol/L；餐后2h血糖(2hPG)7.8mmol/L；總膽固醇(TC)5.7mmol/L，甘油三酯(TG)1.7mmol/L；體重指數(shù)（BMI）28kg/m2。高血壓伴MS組40例，其中男20例，女20例，年齡（52.7±10.8）歲，其入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會頒布的中國人MS診斷標(biāo)準(zhǔn)2，且高血壓病史1年以上，收縮壓18.6221.15kPa和(或)舒張壓11.9713.3kPa；糖耐量減低（IGT）：7

11、.8mmol/L2hPG11.0mmol/L；TG1.74.0mmol/L；腰圍：男90cm，女85cm。另選在本院體檢中心經(jīng)體檢及生化檢測所有代謝指標(biāo)均正常的壯族健康者為正常對照組，共40例，其中男20例，女20例，年齡(53±10.8)歲。1.2  研究方法  所有入選者于早上8：009：00空腹測量血壓、抽血檢測FPG、空腹胰島素(FINS)、TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)。然后口服75g葡萄糖粉后2h抽血檢測2hPG和2hINS。PG采用葡萄糖氧化酶法檢測，胰島素用放射免

12、疫分析藥盒測定，由天津市協(xié)和醫(yī)藥科技有限公司提供。TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C均用Beckman-CX7全自動生化儀檢測， IR以胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）3表示（HOMA-IR=FPG×FINS/22.5）。單純高血壓組和高血壓伴MS組患者以硝苯地平控制血壓，同時每日晚上加服洛伐他汀20mg，連續(xù)服藥8周（洛伐他汀由揚(yáng)子江藥業(yè)有限責(zé)任公司提供，批號20004），以同樣方法空腹抽血檢測FPG、FINS、TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C，并計算HOMA-IR。1.3  統(tǒng)計學(xué)方法  數(shù)據(jù)用SPSS 12.0處理，計量資料用&

13、#177;s表示。多組間的比較用單因素方差分析，組間兩兩比較用最小顯著差法（LSD）檢驗。治療前后差異性比較采用配對t檢驗。2  結(jié)果表1  三組血糖與胰島素代謝比較（略）與對照組比較，a：t=2.29，P0.05,b：t=4.06，P0.01，c：t=2.62，P0.05，d：t=5.49,e：t=15.38,f：t=8.10,g：t=8.56,h：t=11.52,P均0.01,m：t=2.09，P0.05；與純高壓組比較，i：t=15.19,j：t=4.48,k：t=6.40,l：t=8.95,P均0.01表2  不同組別血脂代謝比較 （略）與對照組比較，a：

14、t=3.02,b：t=4.88,c：t=3.05,d：t=.07,e：t=5.08,f：t=2.9,g：t=6.81,h：t=4.99,i：t=7.26,j：t=5.59，P均0.01；與純高血壓組比較，k：t=2.89,m：t=4.99,n：t=2.72,o：t=5.59,l：t=2.47，P均0.053  討論   高血壓是常見的心血管疾病之一，發(fā)病率高、致殘率高、致死率高以及知曉率低、治療率低、控制率低是其流行特點，是醫(yī)學(xué)界所面對的現(xiàn)實問題，所以醫(yī)學(xué)界對其研究也在日益深入，目前認(rèn)為IR可能是高血壓發(fā)病的原因之一，但其確切機(jī)制仍不十分清楚。黃海泉認(rèn)為4，在有I

15、R的情況下，其脂肪組織可釋放過多的游離脂肪酸和腫瘤壞死因子-a，它們既可阻礙胰島素受體底物(IRS)磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路，而影響糖、脂代謝，又可激活絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)途徑使血管平滑肌細(xì)胞增生和分化，并抑制內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶(NOS)和NO產(chǎn)生，使血管舒張障礙，引起高血壓。有學(xué)者認(rèn)為5非糖尿病人群中糖代謝異?；颊叩母哐獕褐饕c代償性高胰島素血癥密切相關(guān)，而不是IR所致，2型糖尿病患者的血壓與胰島素敏感性密切相關(guān)，而與胰島素水平無關(guān)。本研究結(jié)果顯示，高血壓患者其機(jī)體本身已存在IR，并伴有糖、脂代謝紊亂，而伴有MS的高血壓患者糖、脂代謝紊亂及IR更加明顯，這提示高血壓患者胰

16、島素水平已明顯升高。有研究表明6，內(nèi)皮功能紊亂是動脈粥樣硬化形成的中心環(huán)節(jié)，是心血管疾病發(fā)生的始動因素，而微動脈和毛細(xì)血管水平的內(nèi)皮功能紊亂在IR的發(fā)病機(jī)制中起主要作用。IR可引起糖、脂肪代謝紊亂，刺激LDL-C受體活性，增加膽固醇合成，刺激血管平滑肌細(xì)胞生長和繁殖，使血管內(nèi)皮受損，最后導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生。本研究還發(fā)現(xiàn)，高血壓和高血壓伴MS患者經(jīng)洛伐他汀（一種他汀類的調(diào)脂藥物）干預(yù)治療后其空腹血糖和HDLC無明顯改變，而FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C和VLDL-C均有明顯下降，且以FINS、HOMA-IR、TC、LDL-C下降最顯著。這說明洛伐他汀能有效降低高血壓患者的血

17、脂水平，尤以降低TC、LDL-C更為顯著，但對空腹血糖和HDLC無明顯影響；同時，洛伐他汀還能明顯降低高血壓患者空腹胰島素水平，改善IR，提高胰島素敏感性，這可能與洛伐他汀治療中降低內(nèi)皮素、改善血管內(nèi)皮功能、擴(kuò)張小動脈、提高胰島素受體對胰島素的敏感性，從而改善了周圍組織的葡萄糖的利用有關(guān)。張俊麗等研究顯示7，血脂康聯(lián)合硝苯地平控釋片治療可以提高高血壓伴IR患者胰島素的敏感性。這提示他汀類降脂藥是高血壓合并血脂紊亂、IR時一種可選擇的有效調(diào)脂藥物。         表3  純高血壓組和高血壓伴MS組治療前后

18、各項指標(biāo)比較（略）與治療前比較，a：t=3.22,b：t=3.11,c：t=4.16,e：t=8.36,g：t=3.06,h：t=3.14,i：t=4.11,k：t=6.04，P均0.01；d：t=2.33,f：t=2.44,j：t=2.37,l：t=2.47，P均0.05綜上所述，我們認(rèn)為高血壓患者本身即存在IR及糖、脂代謝紊亂，且伴有MS者此種情況更明顯，以洛伐他汀干預(yù)治療能有效降低高血壓患者血脂水平，改善IR，提高胰島素敏感性。這對高血壓的防治具有重要的臨床意義。由于本研究樣本量較少，  1 陸克興，李天資，潘興壽，等.胰島素抵抗與血脂異常研究進(jìn)展J.右江醫(yī)學(xué)，2006，34（5）：532-533.2 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會代謝綜合癥研究協(xié)作組.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于代謝綜合征的建議J.中華糖尿病雜志，2004,12(3)：156-161.3 李光偉.少些完美,多些自由臨床及科研工作中胰島細(xì)胞功能評估的困難與對策J.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2003，19（1）:5-7.4 黃海泉.胰島素抵抗與動脈粥樣硬化J