淺論高血壓腎損傷早期診斷的多指標(biāo)檢測(cè)

1、淺論高血壓腎損傷早期診斷的多指標(biāo)檢測(cè)                作者：曹國(guó)強(qiáng)，宋明輝，陳青松，宋麗【摘要】  目的 探討聯(lián)合應(yīng)用尿微量白蛋白（mALB）、血清胱抑素C （Cys C）、血清肌酐（Scr）及內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）對(duì)原發(fā)性高血壓患者早期腎臟損害的診斷價(jià)值。方法 分別對(duì)84例長(zhǎng)病程原發(fā)性高血壓患者觀察組及年齡相當(dāng)?shù)?6例健康人群（對(duì)照組）測(cè)定mALB、Cys C、Scr及Ccr等。結(jié)果 兩組尿微量白蛋白mALB、Cys C、Ccr

2、間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01），Scr間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。對(duì)照組中Cys C與24小時(shí)mALB、Scr及Ccr有較好的相關(guān)性，并且Cys C與mALB的相關(guān)性優(yōu)于Scr、Ccr的相關(guān)性。結(jié)論 CysC的濃度比Scr濃度更能反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的損害，是早期診斷腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的敏感指標(biāo)。 【關(guān)鍵詞】  高血壓 ; 腎損傷 ; 血清胱抑素C ; 24h尿微量白蛋白定量   高血壓導(dǎo)致腎臟損害是一個(gè)長(zhǎng)期、持續(xù)、進(jìn)行性發(fā)展的過(guò)程，主要由于腎小球長(zhǎng)期處于高灌注、高濾過(guò)狀態(tài)，從而破壞腎小球?yàn)V過(guò)膜，同時(shí)伴隨腎小管的損害。一旦臨床上常規(guī)檢測(cè)腎功能的指標(biāo)血清肌酐（

3、Scr）、尿素氮、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）等超出生理范圍，腎臟功能的損傷已經(jīng)到了比較嚴(yán)重的程度。因此，能理想反映高血壓病患者腎功能早期受損的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)越來(lái)越受到關(guān)注。本文主要對(duì)反映腎損害的多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行比較，探討血清胱抑素C(Cystain C)、尿微量白蛋白（mALB）等對(duì)病程較長(zhǎng)的高血壓早期腎損害的臨床診斷價(jià)值。1  資料與方法1.1  一般資料 原發(fā)性高血壓組為2008年2月2009年8月期間，在我院住院與門診就診的原發(fā)性高血壓患者84例，其中男52例，女32例，年齡3471歲。高血壓診斷按照WHO和中國(guó)高血壓防治指南2005年修訂版制定的標(biāo)準(zhǔn)1。排除既往腎病

4、史、糖尿病史及1周內(nèi)使用腎毒性藥物等。對(duì)照組為我院體檢中心的正常體檢人群86例，其中男51例，女35例，年齡3472歲。收縮壓及舒張壓分別為（113.6±11.4）mmHg、（77.8±6.9）mmHg。除外既往腎病史、糖尿病史、高血壓及近期服用腎毒性藥物等。1.2 方法 胱抑素C含量使用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定，采用美國(guó)Beckman公司LX20生化分析儀，試劑為北京九強(qiáng)公司生產(chǎn)；24h尿微量蛋白定量測(cè)定使用免疫比濁法，采用美國(guó)Beckman公司Array360全自動(dòng)特定蛋白分析儀，試劑為該公司提供配套試劑；Scr和尿肌酐（cr）采用Jaffe速率法在奧林巴斯

5、Au640全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行檢測(cè)，試劑羅氏公司提供，據(jù)Scr和cr的值按體表面積計(jì)算圖進(jìn)行矯正，計(jì)算Ccr。1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析使用直線回歸統(tǒng)計(jì)。2  結(jié) 果2.1  兩組年齡、體重指數(shù)（BMI）、Scr之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；兩組SBP、DBP、Cystain C、24h尿微量白蛋白定量、內(nèi)生肌酐清除率間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01），兩組各指標(biāo)的比較，見表1。表1  兩組各指標(biāo)的比較(略)2.2  血清胱抑素C與24h尿微量白蛋白定量、內(nèi)生肌酐清除率、血清

6、肌酐間相關(guān)性分析  血清胱抑素C與24h尿微量白蛋白定量呈顯著正相關(guān)（r0.9363，P0.01)，與內(nèi)生肌酐清除率呈顯著負(fù)相關(guān)（r=0.74201, P0.01),與血清肌酐呈顯著正相關(guān)（r=0.6916, P0.01),血清胱抑素C與24h尿微量白蛋白定量的相關(guān)性優(yōu)于血清肌酐、內(nèi)生肌酐清除率的相關(guān)性，并與24h尿微量白蛋白定量、血清肌酐方向一致。         3  討  論   長(zhǎng)期以來(lái)，用于腎臟早期損害的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)主要是尿微量白蛋白(mALB)，

7、它主要反映了腎小球?yàn)V過(guò)功能受損情況，然而近年來(lái)大量的研究表明，早期腎損害有相當(dāng)一部分主要表現(xiàn)為腎小管的損害，此時(shí)尿微量白蛋白并無(wú)明顯升高2，因此，尋找其它敏感、簡(jiǎn)便、易行的指標(biāo)來(lái)提高早期腎損害的檢出率就顯得尤為重要。胱抑素C是近年來(lái)引起人們廣泛重視的一項(xiàng)新指標(biāo)，分子量為13,359Da，機(jī)體內(nèi)所有有核細(xì)胞都能穩(wěn)定分泌，產(chǎn)生速率恒定，濃度不受年齡、性別、飲食、炎癥、血脂、肝臟疾病等干擾3。胱抑素C分子量小，在生理pH環(huán)境中帶正電荷，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，并在近曲小管中幾乎全部被吸收和降解，不重新回到血液中，腎小管也不分泌胱抑素C，因此胱抑素C是反映腎小球?yàn)V過(guò)率（GRF）的一個(gè)良好指標(biāo)4。腎臟是清

8、除循環(huán)中胱抑素C的唯一器官，當(dāng)GRR下降時(shí)胱抑素C水平會(huì)隨之上升，因此采用胱抑素C判斷腎功能的研究漸顯端倪。   本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示： Cys C與mALB、Ccr、Scr均有較強(qiáng)的相關(guān)性，以Cys C與mALB、Scr 方向一致，與Ccr的相關(guān)性為密切，呈顯著負(fù)相關(guān)，表明Cys C是比Scr更為敏感的指標(biāo)，與mALB敏感性相仿或更敏感，與文獻(xiàn)報(bào)道一致5。觀察組與對(duì)照組比較差異有顯著性，而且Cys C的濃度與腎臟損害的程度成正相關(guān)，這表明腎小球?yàn)V過(guò)功能輕微損傷的患者中，血清Cys C的濃度比Scr濃度更能反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的損害，是早期診斷腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的敏感指標(biāo)。為了便

9、于臨床操作，采用mALB聯(lián)用Cys C，可顯著提高高血壓患者早期腎損害的檢出率，對(duì)臨床早期干預(yù)治療腎損害有非常重要的意義?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中國(guó)高血壓防治指南2005年修訂版全文J .高血壓雜志，2005，13(增刊)：140.2Wu JT, Advanced glycosylation end products; a new disease marker for diabetes and agingJ.Clin Lab Anal, 1993，7(4):252-255.3Mussap M, Plebani M. Biochem istry and clinical role of human cystation CJ. Crit Rev Clin Lab Sci. 2004,41(5):467-550.4張淑蘭，王銘超. 胱抑素C的臨床應(yīng)用及進(jìn)展J. 國(guó)外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)，2002，23（5）：271-2725Renders E, Erlandsen EJ, Persen Ol,etal. Serum cysta