愈酚噴托異丙嗪顆粒用于小兒下呼吸道感染分析及其說明書的商榷

1、愈酚噴托異丙嗪顆粒用于小兒下呼吸道感染分析及其說明書的商榷                    作者：竇天榮，胡曉紅，秦立忠 【摘要】  目的：調(diào)查愈酚噴托異丙嗪顆粒在兒科的臨床應(yīng)用及使用說明書中有關(guān)小兒劑量及相關(guān)問題的商榷。方法：隨機(jī)抽取歸檔病歷進(jìn)行回顧性調(diào)查并結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行分析。結(jié)果：110份病歷中，2歲以下患兒使用98例，占89%（98/110）；用于小兒下呼吸道感染（LRI）95例，占86

2、.4%（95/110）；用于LRI患兒中痰液變稠38例，占40%（38/95）；用于咳痰困難35例，占36.8%（35/95）。使用后呼吸狀況無明顯改善62例，占65.3%（62/95）。結(jié)論：愈酚噴托異丙嗪顆粒用于LRI屬適應(yīng)癥外使用，更不宜用于小兒LRI，并建議修訂說明書中關(guān)于小兒劑量部分內(nèi)容，以指導(dǎo)臨床合理用藥。 【關(guān)鍵詞】  愈酚噴托異丙嗪；小兒；下呼吸道感染   Abstract Objective:To explore pediatric dosage of  Sulfogaiacol Pentoxyverine in lower respi

3、ratory tract infection.Methods: Randomly selected medical records were retrospectively surveyed.Results: Sulfogaiacol Pentoxyverine were given to 95 children  with lower respiratory infection (LRI) which occupied 86.4% (95/110), 98 cases younger than 2 years old, 89% (98/110), 38 cases with thi

4、ck sputum,40% (38/95) and 35 with difficult expectoration, 36.8% (35/95). 62 cases had no improvement in breathing condition taking 65.3% (62/95).Coclusions: Sulfogaiacol Pentoxyverine should not be used in children with lower respiratory infection. A modification should be made in the dispensatory

5、regarding pediatric dosage of rational administration of the drug.   Key words Sulfogaiacol Pentoxyverine; Children; Lower respiratory infection   愈酚噴托異丙嗪顆粒（廣西邦琪藥業(yè)有限公司）為復(fù)方顆粒劑，每個(gè)最小單位包裝（袋）重5.0 g，其組分含量為：鹽酸異丙嗪5 mg，愈創(chuàng)木酚磺酸鉀125 mg和枸櫞酸噴托維林10 mg。 說明書中適應(yīng)癥為感冒引起的咳嗽多痰。但在臨床應(yīng)用中存在較多問題，探討 &#

6、160;  1  臨床應(yīng)用調(diào)查   1.1  資料與方法   隨機(jī)抽取我院2007年67月出院，住院期間使用過愈酚噴托異丙嗪顆粒，排除肺部結(jié)核、支氣管哮喘、支氣管異物及其他重癥肺部感染，符合上呼吸道感染（URI）與下呼吸道感染（LRI）診斷標(biāo)準(zhǔn)1的病歷110份，作回顧性調(diào)查。110份病歷中，男72例，女38例；3個(gè)月2歲98例，8歲12例。出院診斷為：局部感染定位不確切的URI 15例，LRI 95例，其中支氣管炎36例，支氣管肺炎29例，毛細(xì)支氣管炎17例，喘息性支氣管炎4例，喉支氣管炎3例，麻疹合并肺炎2例，支氣管炎合并

7、心力衰竭2例?；純壕人远嗵?。使用愈酚噴托異丙嗪顆粒最小劑量2.5 g/次，最大劑量7.5 g/次，口服3次/d，療程28 d。   1.2  判斷標(biāo)準(zhǔn)   采集服用愈酚噴托異丙嗪顆粒24 h以后的病程（或查房）記錄中患兒癥狀、體征變化等信息資料，依下列標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判其對(duì)LRI咳嗽與氣道功能的影響   （1）咳嗽頻度：“減少”為咳嗽次數(shù)減少與程度減輕；“無關(guān)”為次數(shù)與程度無明顯改善。（2）咳痰狀況：“粘稠”為痰液性狀變稠，加用祛痰劑（靜脈給藥或霧化吸入）；“困難”為痰液不能咯出，需借助于機(jī)械吸痰。（3）呼吸狀況：“好轉(zhuǎn)”為呼吸急促

8、、喘憋等癥狀減輕；“無改善”為呼吸困難程度無改變或仍不能停止吸氧或撤離呼吸機(jī)。    2  結(jié)果   根據(jù)本品使用說明書適應(yīng)癥用于感冒引起的咳嗽多痰者15例，占13.6%（15/110）；用于LRI患者95例，占86.4%（95/110），應(yīng)視為適應(yīng)癥外使用；以年齡而論，2歲患兒98例，占89%（98/110），構(gòu)成了臨床應(yīng)用的主體，但又是異丙嗪不推薦使用的人群2。本品對(duì)咳嗽與呼吸狀況的影響見表1。表1  對(duì)LRI咳嗽與呼吸狀況的影響       

9、0;    3  討論    3.1  處方分析   從愈酚噴托異丙嗪顆粒的組分來看，主藥枸櫞酸噴托維林，為中樞性和外周性鎮(zhèn)咳藥，同時(shí)含有愈創(chuàng)木酚磺酸鉀，有刺激性祛痰作用，以達(dá)到祛痰效果要求而言，含量偏低；本品中尚有鹽酸異丙嗪，故兼有抗過敏作用，對(duì)感冒患者非感染因素所致過敏性癥狀有抑制作用。實(shí)際上H1受體阻斷藥在抗感冒方面并無應(yīng)用價(jià)值。但應(yīng)當(dāng)明確認(rèn)識(shí)，異丙嗪與噴托維林兩者均有抗膽堿作用，可抑制呼吸道分泌和粘膜纖毛清潔作用，具有濃縮殘留分泌物的缺點(diǎn)。 處方中雖配伍刺激性祛痰劑愈創(chuàng)木酚磺酸鉀，由于前二者抗膽堿作用的拮抗

10、，僅能發(fā)揮類似“佐藥”作用，其促進(jìn)支氣管分泌的祛痰作用被抑制或抵消了，因而制劑的祛痰作用可能很小。   3.2  使用說明書中與小兒應(yīng)用相關(guān)內(nèi)容的商榷   本品對(duì)成人而言，可能不失為良好的鎮(zhèn)咳祛痰藥，說明書中關(guān)于“用法用量”、“禁忌”和“兒童用藥”等項(xiàng)的說明，其內(nèi)容過于簡略、含混或不夠嚴(yán)謹(jǐn)。如小兒用量為“一次1袋，一日3次”，與“禁忌”項(xiàng)下 “3個(gè)月以下嬰兒禁用”聯(lián)系起來，則可理解為3個(gè)月18歲的嬰幼兒及年長兒童，其劑量皆可每次服用1包，年齡的跨度過大。顯然這樣的說明存在嚴(yán)重不當(dāng)，甚至可誤導(dǎo)臨床使用，造成用藥風(fēng)險(xiǎn)。本品中異丙嗪、噴托維林即是大于

11、3個(gè)月的嬰幼兒每次1包也劑量過大，或根本不宜應(yīng)用，可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至毒性作用。由于異丙嗪可抑制小兒呼吸甚至引起死亡，2005年美國FDA已宣布異丙嗪禁用于2歲小兒3，并要求父母不給2歲以下兒童用含有鹽酸異丙嗪的藥物，同時(shí)告誡，對(duì)于2歲以上兒童服用時(shí)也應(yīng)謹(jǐn)慎。中國藥典臨床用藥須知及相關(guān)文獻(xiàn)4也未推薦噴托維林用于5歲以下小兒的劑量。   3.3  臨床用藥分析   愈酚噴托異丙嗪顆粒說明書中推薦僅用于“感冒”引起的咳嗽多痰。本文調(diào)查結(jié)果，臨床中愈酚噴托異丙嗪顆粒用于URI咳嗽者僅占13.6%，而應(yīng)用于LRI患者占86.4%。LRI患者除伴有

12、咳嗽外，幾乎均多痰，影響呼吸道通氣功能，部分患者尚伴有喘憋。由表1可知在給予愈酚噴托異丙嗪顆粒后，患兒咳嗽雖有減輕，但呼吸功能的改善和恢復(fù)并不顯著，可能與愈酚噴托異丙嗪顆粒中異丙嗪、噴托維林的阿托品樣作用不利于祛痰有關(guān)。尤對(duì)呼吸道狹小、粘膜下組織松軟、排痰能力差的嬰幼兒而言，可能弊大于利。如患兒，女，1歲4個(gè)月，支氣管肺炎，入院后因咳嗽多痰，即給予愈酚噴托異丙嗪顆粒5.0 g，3次/d×3 d，因咳嗽反應(yīng)被抑制，排痰能力逐漸減弱，有痰不易咯出，氣道功能未能改善，停用本品，給予粘痰溶解劑氨溴索7.5 mg，每4 h一次霧化吸入，促進(jìn)痰液溶解，輔以拍背吸痰，呼吸困難逐漸緩解。故筆者認(rèn)為愈

13、酚噴托異丙嗪顆粒不宜用于LRI所致咳嗽多痰患者的鎮(zhèn)咳治療。   調(diào)查中發(fā)現(xiàn)6個(gè)月和6歲患者劑量都是1次1包，1日3次服用，顯然不恰當(dāng)，之所以如此，依據(jù)就是使用說明書。臨床醫(yī)師雖按使用說明僅用于年齡3個(gè)月的患兒，筆者依然認(rèn)為小于1歲的患兒每次1包，一日3次服用，尤其低齡嬰幼兒，所推薦劑量偏大。中國藥典未推薦異丙嗪用于1歲以下小兒的劑量，其他文獻(xiàn)推薦用于抗過敏劑量僅為0.125 mg/(kg·次)，況且已有國家明令禁止將異丙嗪用于2歲以內(nèi)的小兒。愈酚噴托異丙嗪顆粒的主要成分噴托維林，中國藥典也未推薦5歲以下小兒劑量，其用于嬰幼兒的劑量方案則更缺乏依據(jù)。 &#

14、160; 現(xiàn)已普遍認(rèn)為兒童期一般不用鎮(zhèn)咳藥。因咳嗽頻繁妨礙休息時(shí)，可給予袪痰藥物，應(yīng)避免給予噴托維林、異丙嗪等鎮(zhèn)咳藥物，以免抑制分泌物的排出，或只用于干咳及痰量很少的咳嗽。多數(shù)LRI患者痰多更需祛（排）痰，而給予愈酚噴托異丙嗪顆粒并非合理、有效、可取的選擇。臨床上發(fā)現(xiàn)服用愈酚噴托異丙嗪顆粒后，患者常有口、鼻腔干燥、聲嘶、痰液粘稠等不良反應(yīng)，可能與異丙嗪、噴托維林配伍抗膽堿作用增強(qiáng)，不良反應(yīng)增加有關(guān)。因而有學(xué)者建議，異丙嗪慎用于呼吸系統(tǒng)疾病，尤其是兒童5 。    4  建議   藥品使用說明書是臨床用藥最重要的參考依據(jù)。建議修改或重新審定已上市的愈酚噴托異丙嗪顆粒使用說明書中與小兒用藥相關(guān)部分的內(nèi)容，以指導(dǎo)合理應(yīng)用和避免用藥風(fēng)險(xiǎn)。因含有異丙嗪，對(duì)嬰幼兒呼吸有抑制作用，且臨床應(yīng)用期間具有很顯著的抗膽堿作用6，故愈酚噴托異丙嗪顆粒