中藥制劑分析期末重點(diǎn)復(fù)習(xí)歸納

1、考試題型及分值：填空題1x10 單選題1x20 配伍題1x5x2多選題2x10對(duì)下列方法的畫線部分做出解釋（變相問答題）3題（共20） 計(jì)算題3題（共20）：一題必為雜質(zhì)限量第一章 緒論中藥制劑分析的主要內(nèi)容（了解）：中藥制劑的鑒別 中藥制劑的檢查 中藥制劑的含量測(cè)定把握中藥制劑分析工作的基本程序、取樣的要求和基本原則中藥制劑分析檢驗(yàn)的程序一般可分為取樣、供試品溶液的制備、供試品溶液的測(cè)定（鑒別、檢查或含量測(cè)定）、書寫檢驗(yàn)報(bào)告等【1】。取樣的要求：取樣必需符合科學(xué)性、真實(shí)性和代表性的要求；取樣的基本原則：均勻合理，所取樣品具代表性；我國(guó)現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是什么？中華人民共和國(guó)藥典和局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)，

2、二者軍事由國(guó)家藥典委員會(huì)負(fù)責(zé)制定和修訂，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布實(shí)施。藥典包括哪幾個(gè)部分？各個(gè)部分相應(yīng)解釋的內(nèi)容是什么？凡例正文附錄索引 現(xiàn)行版藥典為2015年版，分成四部。一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等三部收載生物制品 四部為總則凡例：是解釋和正確使用中國(guó)藥典進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)的基本指導(dǎo)原則，對(duì)一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確問題以及接受的計(jì)量單位、符號(hào)、術(shù)語(yǔ)等，用條文加以規(guī)定，以掛念理解和把握藥典正文并避開在文中重復(fù)。正文：為藥典的主體，包括所收載的全部藥材和制劑品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。附錄：收載本版藥典的制劑通

3、則，藥材和飲片檢定通用法，物理常數(shù)測(cè)定法，通用法，專項(xiàng)測(cè)定法，生物檢定法，試藥試液、緩沖液、指示劑與指示液、滴定液以及對(duì)比品與對(duì)比藥材，中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則，中藥注射劑平安性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則，中藥生物活性測(cè)定指導(dǎo)原則，抑菌劑效力檢查法指導(dǎo)原則等項(xiàng)內(nèi)容。凡例中需要特殊記憶的學(xué)問點(diǎn)常溫系指10-30，乙醇未標(biāo)明濃度時(shí)，均系指95%（ML/ML）取樣量的精確度：稱取“0.1g”系指稱取量可為0.06-0.14g； 稱取“2g”，系指稱取量可為1.5-2.5g； 稱取“2.0g”系指稱取量可為1.95-2.05g； 稱取“2.00g”，系指稱取量可為“1.995-2.005g”.精密稱定

4、：系指稱取重量應(yīng)精確至所取重量的千分之一。稱定：系指稱取重量應(yīng)精確至所取重量的百分之一。取用量用“約”若干時(shí)，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%恒重：除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下的重量。外國(guó)藥典：（1）美國(guó)藥典（USP）(2)英國(guó)藥典（BP）（3）歐洲藥典（EP）（4）日本藥典（JP）第三章 中藥制劑的鑒別中藥制劑的鑒別的內(nèi)容包括？性狀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別和生物鑒別等。顯微鑒別的概念、所針對(duì)的鑒別對(duì)象顯微鑒別：是指顯微鏡對(duì)中藥制劑中含中藥飲片粉末組織、細(xì)胞或內(nèi)含物等生物學(xué)特征進(jìn)行鑒別的一種方法。顯微鑒別的適用對(duì)象：中藥制劑中含有中藥飲片粉

5、末，成品中仍保留有原藥材某些細(xì)胞、組織等顯微特征，可以接受顯微鑒別法進(jìn)行鑒別。牛黃解毒丸的顯微鑒別中各位藥材的鑒別現(xiàn)象p49【處方】牛黃、雄黃、石膏、大黃、桔梗、冰片、甘草【制法】以上七味，粉碎，過篩，混勻。加煉蜜與水制成水蜜丸，或加煉蜜制成小或大蜜丸取本品，按蜜丸制片要求制樣、裝片，置顯微鏡下觀看：纖維淡黃色，梭形，壁厚，孔溝細(xì)（黃芩纖維）；纖維束四周薄壁細(xì)胞含草酸鈣方晶，形成晶纖維（甘草晶纖維）；草酸鈣簇晶大，直徑60-140m（大黃草酸鈣簇晶）；聯(lián)結(jié)乳管直徑14-25m，含淡黃色顆粒狀物（桔梗乳管細(xì)胞）；不規(guī)章碎塊，金黃色或橙黃色，有光澤（雄黃粉末）；不規(guī)章片狀結(jié)晶無(wú)色，有平直紋理（冰片

6、結(jié)晶）。理化鑒別中化學(xué)反應(yīng)法：牛黃解毒片中冰片的鑒別方法p50【處方】牛黃、雄黃、石膏、大黃、黃芩、桔梗、冰片和甘草制成。取本品1片，研細(xì)，進(jìn)行微量升華，所得白色升華物，加新制成1%香草醛的硫酸溶液12滴，液滴邊緣呈玫瑰紅色?，F(xiàn)象：先得白色升華物后，繼得黃色升華物。將升華物分別置顯微鏡下觀看；白色升華物呈不定形的無(wú)色片狀結(jié)晶，加新制的1%香醛硫酸溶液，漸顯紫紅色；黃色升華物呈黃色針狀結(jié)晶或羽狀結(jié)晶，遇堿顯紅色，遇酸變?yōu)辄S色。薄層色譜法是最常見最主要的一個(gè)方法薄層色譜法的定義，把握影響薄層鑒別法的主要因素、把握削減邊緣效應(yīng)的方法、對(duì)比物的選擇具體有哪些？薄層色譜法（TLC）：是將適宜的固定相涂布

7、于玻璃板、塑料或鋁基片上，形成一均勻薄層，樣品經(jīng)過點(diǎn)樣、開放后，依據(jù)薄層上樣品斑點(diǎn)比移值（Rf值）與適宜對(duì)比物比較，對(duì)中藥制劑進(jìn)行鑒別的方法。影響薄層色譜鑒別的主要因素：（1）供試品的制備【2】（2）薄層板的選擇：TLC常用的固定相有硅膠G.（3）開放劑的選擇：抱負(fù)的分別應(yīng)使樣品成分的斑點(diǎn)清楚地分部在Rf值0.2-0.8之間（4）開放劑蒸氣的飽和：削減邊緣效應(yīng)的方法主要有三種：選擇較小體積的層析缸在層析缸內(nèi)壁貼上浸有開放劑的濾紙條將點(diǎn)樣薄層板在層析缸內(nèi)預(yù)飽和15-30min（5） 對(duì)比物的選擇：薄層色譜鑒別需要用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)作對(duì)比。常用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：中藥標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比品（中藥化學(xué)對(duì)比品）、中藥對(duì)比藥材、中

8、藥對(duì)比提取物（6） 濕度和溫度：在相對(duì)濕度恒定的條件下，一般在環(huán)境溫度很高時(shí)，斑點(diǎn)Rf值增大，反之，減小。開放溫度在溫差±5，Rf值的變動(dòng)一般不超過±0.02，對(duì)結(jié)果影響不大。陰性對(duì)比試驗(yàn)的目的通常為了考察制劑中其他藥味對(duì)鑒定藥味薄層色譜的干擾狀況，在爭(zhēng)辯色譜試驗(yàn)條件時(shí)，應(yīng)做陰性對(duì)比。第四章 中藥制劑檢查把握雜質(zhì)的來(lái)源、雜質(zhì)的種類雜質(zhì)的來(lái)源：原料中引入的雜質(zhì)生產(chǎn)過程中介入的雜質(zhì)貯藏過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)雜質(zhì)的種類：（按雜質(zhì)來(lái)源分）·一般雜質(zhì)：在自然界中分布比較廣泛，在多種中藥原料的采集、收購(gòu)、加工以及制劑的生產(chǎn)和貯藏過程中簡(jiǎn)潔引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、重金屬、砷鹽、鐵

9、鹽、氯化物、硫酸鹽等。一般雜質(zhì)的檢查方法收載在藥典附錄中。·特殊雜質(zhì)：是指因某一中藥制劑的原料、生產(chǎn)和貯藏過程中可能引入的雜質(zhì)，特殊雜質(zhì)檢查方法在藥典中列入該制劑的檢查項(xiàng)下。（按檢查方法分）·常規(guī)物質(zhì)檢查：在中藥的采集、收購(gòu)、加工以及制劑的生產(chǎn)和貯藏過程中簡(jiǎn)潔引入的雜質(zhì)，這些雜質(zhì)在自然界中分布比較廣泛，如水分、氯化物、鐵鹽、灰分、酸敗度等檢查。這些雜質(zhì)雖然一般無(wú)毒，但其含量的多少可反映出藥物純度的狀況，對(duì)生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)質(zhì)量把握有預(yù)警作用。檢查方法收載在藥典附錄中。·有害物質(zhì)檢查：中藥制劑中存在的、能引起明顯不良生物作用的雜質(zhì)，如鉻、汞、砷、黃曲霉素等檢查，按來(lái)源、

10、有害物質(zhì)檢查又可分為藥物中本身含有的內(nèi)源性雜質(zhì)檢查和從外界環(huán)境中引入的外源性雜質(zhì)檢查。把握雜質(zhì)限量的概念、計(jì)算方式【3】、表示方式雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾來(lái)表示。計(jì)算公式：×100%允許雜質(zhì)存在的最大量雜質(zhì)限量（L）= 供試品量一般以肯定的標(biāo)準(zhǔn)溶液的供試品（S）進(jìn)行比較，公式可以寫成：×100%標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積（V）*標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度（c）雜質(zhì)限量（L）= 供試品質(zhì)量（ms）V×Cms即：×100%L=常規(guī)物質(zhì)檢查包括哪些？外源性有害物質(zhì)檢查有哪些？常規(guī)雜質(zhì)檢查包括：氯化物檢查、鐵鹽檢查、干燥失重測(cè)定法、水分測(cè)定法、熾

11、灼殘?jiān)鼨z查法、灰分測(cè)定法、膨脹度測(cè)定法、酸敗度測(cè)定法、注射劑有關(guān)物質(zhì)檢查法外源性有害物質(zhì)檢查：重金屬檢查、砷鹽檢查、鉛、鎘、砷、汞、銅測(cè)定法、農(nóng)藥殘留量的檢查、黃曲霉毒素測(cè)定法重金屬的概念、檢查原理重金屬：是指在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色（生成不溶性硫化物）的金屬雜質(zhì)。重金屬檢查的原理：在弱酸性（pH33.5）條件下，硫代乙酰胺發(fā)生水解，產(chǎn)生硫化氫，可與重金屬離子生成有黑色硫化物的均勻混懸液。在堿性條件下，硫化鈉直接與重金屬離子作用，生成不溶性的有色硫化物。 Pb2+ + S2-PbS（黑色）與肯定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液在相同條件下處理后產(chǎn)生的顏色進(jìn)行比較，判定供試品中重金屬是否符

12、合限量規(guī)定。把握重金屬檢查的兩種方法、反應(yīng)條件、供試液有顏色時(shí)的處理方法、熾灼法進(jìn)行有機(jī)破壞的緣由（1）第一法 硫代乙酰胺法CH2CSNH2 + H2OCH3CONH2 + H2S適用對(duì)象：（ppt）溶于水、稀酸和乙醇的藥物。 （課本）供試品可不經(jīng)有機(jī)破壞，在酸性溶液中顯色的藥物中重金屬限量檢查·在酸性溶液中檢查重金屬，以硫代乙酰胺作為顯色劑。·硫代乙酰胺在弱酸性條件下（PH33.5的醋酸緩沖液）水解，產(chǎn)生硫化氫，與微量重金屬離子生成黃色到棕黑色的硫化物均勻混懸液，與肯定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏色比較。·硫化鈉試液，在酸性溶液中易分解析出硫，引起渾濁而影響比

13、色。（2）其次法 熾灼后硫代乙酰胺法適用對(duì)象：（ppt）含芳環(huán)或雜環(huán)的有機(jī)藥物。 （課本）供試品需熾灼破壞，在酸性溶液中顯色的藥物中重金屬限量檢查。·中藥及中藥制劑多含有機(jī)成分，若含芳環(huán)或雜環(huán)，則中藥材及中藥制劑中的重金屬常與有機(jī)物結(jié)合存在，不能用直接取樣檢查。·需先行熾灼破壞、消化、分解后，使與有機(jī)物分子結(jié)合的重金屬游離，再用硫代乙酰胺在弱酸性條件下進(jìn)行檢查。·留意：熾灼的溫度把握在500600，使完全灰化，避開重金屬損失。溫度愈高，重金屬損失愈多。·為了使有機(jī)物分解破壞完全，熾灼的殘?jiān)杓酉跛峒訜崽幚?，但必需蒸干除凈氫化氮，否則亞硝酸可氧化硫化氫析出

14、硫，影響比色。（3）反應(yīng)條件：硫代乙酰胺試液與重金屬反應(yīng)的最佳pH是3.5，故配置乙酸鹽緩沖液（pH3.5）時(shí)，要用pH計(jì)調(diào)整。硫代乙酰胺試液加入量以2ml時(shí)呈色最深，最佳顯色時(shí)間為2min。（4）供試液有顏色時(shí)的處理方法：可在甲管與丙管中滴加少量的稀焦糖溶液（取蔗糖或葡萄糖約5g，置瓷蒸發(fā)皿或瓷坩堝中，在玻璃棒不斷攪拌下，加熱至呈成棕黃色糊狀，放冷，用水溶解成約25mL，貯于滴瓶中備用。）或其他無(wú)干擾的有色溶液（如酸酯指示劑），使之均與乙管全都；再在甲乙丙三管中分別加硫代乙酰胺試液各2mL，搖勻，放置2min，同置白色背景上，自上向下透視比較顏色深淺。（5）熾灼法進(jìn)行有機(jī)破壞的緣由：因中藥制

15、劑中的重金屬可能與其他芳環(huán)或雜環(huán)成分形成較堅(jiān)固的共價(jià)鍵，故供試品需先行熾灼破壞，使重金屬游離。砷鹽檢查把握古蔡法的原理，加入碘化鉀、氯化亞錫、醋酸鉛棉花的作用（1）古蔡氏法原理：·本法系利用鋅和酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與供試品中微量砷鹽化合物反應(yīng)生成揮發(fā)性砷化氫，遇溴化汞和氯化汞試紙作用生成黃色至棕黃色的砷斑。·與肯定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在同一條件下所顯砷斑的顏色的深淺比較，以推斷供試品的含砷鹽的限量。反應(yīng)式如下：Zn + 2HclZncl2 + H2AsO33- + 3Zn + 9H+AsH3 + 3Zn2+ + 3H2OAsO43- + 4Zn + 11H+AsH3 + 4Zn2

16、+ + 4H2O產(chǎn)生的砷化氫與溴化汞試紙作用AsH3 + 3HgBr23HBr + As（HgBr）3（黃色）2As（HgBr）3 + AsH33AsH（HgBr）2（棕色）As（HgBr）3 + AsH33HBr + As2Hg3（黑色）五價(jià)砷在酸性溶液中也能被還原為砷化氫，但生成砷化氫三價(jià)砷慢，影響結(jié)果的精確性。故在反應(yīng)液中加入碘化鉀、酸性氯化亞錫還原劑，將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷。AsO43- + 2I- + 2H+AsO3 3- + I2 + H2OAsO43- + Sn2+ 2H+AsO3 3- + Sn4+ H2OI2 + SnCl2 + 2HCl 2HI + SnCl4溶液中的碘離子，

17、與反應(yīng)中產(chǎn)生的鋅離子能形成絡(luò)合物，使生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行。4I- + Zn2+ZnI42-氯化亞錫與碘化鉀存在，還可抑制銻化氫生成。100g銻存在不致干擾測(cè)定。同時(shí)氯化亞錫又可與鋅作用。在鋅粒表面形成鋅錫齊（鋅錫的合金）。Sn2+ + Zn Sn + Zn2+ 鋅粒·金屬鋅和酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥品中微量砷鹽化合物反應(yīng)，生成具揮發(fā)性的砷化氫。·所用鋅粒應(yīng)無(wú)砷，以能通過一號(hào)篩的鋅粒為宜，如使用的鋅粒較大時(shí)，用量得酌情增加，反應(yīng)時(shí)間應(yīng)增長(zhǎng)至1小時(shí)。 碘化鉀：A 可將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷B 碘化鉀被氧化成I2，又可以被氯化亞錫還原為碘離子，使反應(yīng)液中維持有碘化鉀存在。C 溶

18、液中的碘離子，與反應(yīng)中產(chǎn)生的鋅離子能形成絡(luò)合物，使生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行。D 碘化鉀存在，還可抑制銻化氫的生成，由于銻化氫也能與溴化汞試紙作用生成銻斑。 酸性氯化亞錫A. 可將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷B. 碘化鉀被氧化成I2，又可以被氯化亞錫還原為碘離子，使反應(yīng)液中維持有碘化鉀還原劑存在。C. 溶液中的碘離子，與反應(yīng)中產(chǎn)生的鋅離子能形成絡(luò)合物，使生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行。D. 氯化亞錫的存在，還可抑制銻化氫的生成，由于銻化氫也能與溴化汞試紙作用生成銻斑。E. 氯化亞錫又可與鋅作用，在鋅粒表面形成鋅錫齊（鋅錫的合金）起去極化作用，使鋅粒與鹽酸作用緩和，放出氫氣均勻，使產(chǎn)生的砷化氫氣體連續(xù)均勻。有利于

19、砷斑的形成。 醋酸鉛棉花：·試劑或鋅粒中若含有S2-或供試品中若含有S2-、SO42-、S2O32-等離子時(shí)，在酸性條件下可生成硫化氫，也能使溴化汞試紙染色（硫化汞），干擾試驗(yàn)結(jié)果。·用醋酸鉛棉花，使硫化氫生成硫化鉛除去。H2S + Pb（CH3COO）2PbS + 2CH3COOHa. 應(yīng)把握醋酸鉛棉花的松緊度，既可以使砷化氫氣體以適宜的速度通過，又能吸取硫化氫氣體，應(yīng)成均勻成疏松狀。b. 在砷管內(nèi)置干燥醋酸鉛棉花時(shí)，應(yīng)先將棉花撕成疏松薄片狀，每次小量以細(xì)玻璃棒輕輕塞入測(cè)砷管，裝置高度約6080mm，上端距管口至少3cm，勿塞入測(cè)砷管得近上端，避開醋酸鉛棉花吸水。c. 醋

20、酸鉛棉花應(yīng)保持干燥狀態(tài)，假如打濕，重新操作。農(nóng)藥殘留量的檢查：有機(jī)氯類和有機(jī)磷類用什么方法檢查、檢測(cè)器有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留量檢查：接受氣相色譜法測(cè)定，用電子捕獲檢測(cè)器（ECD）有機(jī)磷類農(nóng)藥殘留量檢查：接受氣相色譜法測(cè)定，用火焰光度檢測(cè)器(FPD)，氮磷檢測(cè)器(NPD)或質(zhì)譜檢測(cè)器(MSD)第5章 中藥制劑含量測(cè)定紫外-可見分光光度法測(cè)定方法的概念和優(yōu)缺點(diǎn)，吸光度范圍，計(jì)算。一般供試品溶液的吸光讀數(shù)，以在0.30.7之間的誤差較小。對(duì)比品比較法【4】：在同樣條件下配制對(duì)比品溶液和供試品溶液，在規(guī)定波長(zhǎng)下測(cè)定二者的吸光度，則可計(jì)算出供試品中被測(cè)成分的濃度或含量。吸取系數(shù)法：該法是測(cè)定供試品溶液在規(guī)定波

21、特長(zhǎng)的吸光度A，依據(jù)被測(cè)成分的吸取系數(shù)（E1% 1cm）計(jì)算其含量。本法優(yōu)點(diǎn)是無(wú)需對(duì)比品，方法簡(jiǎn)便，但使用時(shí)吸取系數(shù)通常應(yīng)大于100，并應(yīng)留意儀器的校正和檢定。標(biāo)準(zhǔn)曲線法：先配置一系列不同濃度的對(duì)比品溶液，在相同條件下分別測(cè)定吸取度，繪制A-C曲線或求出其回歸直線方程，即得標(biāo)準(zhǔn)曲線。在相同條件下測(cè)定供試品溶液的吸光度即可求得供試品中被測(cè)成分的濃度或含量。使用時(shí)應(yīng)留意：1.標(biāo)準(zhǔn)系列一般要求5-7個(gè)點(diǎn) 2.回歸直線方程的相關(guān)系數(shù)（r）不得小于0.999 3.供試品溶液的吸光度應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性范圍薄層色譜掃描法測(cè)定方法，接受隨行標(biāo)準(zhǔn)法的目的。測(cè)定方法有內(nèi)標(biāo)法和外標(biāo)法，以外標(biāo)法最常用，包括外標(biāo)一點(diǎn)法

22、和外標(biāo)二點(diǎn)法。接受隨行標(biāo)準(zhǔn)法的目的：為了克服薄層板間差異較大的問題考察標(biāo)準(zhǔn)曲線是否過原點(diǎn)，以便接受外標(biāo)一點(diǎn)法和外標(biāo)二點(diǎn)法定量，通過原點(diǎn)的用外標(biāo)一點(diǎn)法，不通過原點(diǎn)的則用外標(biāo)二點(diǎn)法。外標(biāo)二點(diǎn)法的計(jì)算至少需要點(diǎn)二種不同濃度或一種濃度兩點(diǎn)樣量的對(duì)比品溶液，與供試液同板開放，分別測(cè)定峰面積積分值A(chǔ)，用對(duì)比品求出直線方程：A=Km+B氣相色譜適用范圍、組成、系統(tǒng)的適用性試驗(yàn)（必考）指標(biāo)和具體要求主要用于測(cè)定制劑中揮發(fā)油及其他揮發(fā)性組分的含量組成：由載氣源、進(jìn)樣系統(tǒng)、色譜柱、柱溫箱、檢測(cè)器和溫度把握系統(tǒng)及數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)或色譜工作站組成。系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：色譜柱的理論塔板數(shù)分別度：R1.5重復(fù)性：RSD2.0%拖

23、尾因子：T：0.95-1.05內(nèi)標(biāo)法的計(jì)算p117高效液相色普法液相儀器的組成、流淌相的洗脫方式、固定相的極性、檢測(cè)器的使用范圍儀器構(gòu)造：儲(chǔ)液器、泵、進(jìn)樣器、色譜柱、檢測(cè)器、記錄儀等幾部分組成。流淌相的洗脫方式有：等度洗脫和梯度洗脫正相色譜柱：硅膠吸附色譜柱反向色譜柱：固定相：常用非極性十八烷基鍵合硅膠（ODS），流淌相：水固定相極性<流淌相極性檢測(cè)器：紫外檢測(cè)器（UV或UVD）：是應(yīng)用最普遍的檢測(cè)器，靈敏度高，噪聲低熒光檢測(cè)器（FD）：只適用于能產(chǎn)生熒光或其衍生物能發(fā)生熒光的物質(zhì)蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（ELSD）：可用于檢測(cè)揮發(fā)性低于流淌相的任何樣品組分，但主要用于檢測(cè)糖類、高分子化合物、高

24、級(jí)脂肪酸、磷脂、維生素、氨基酸、三酰甘油及甾體等各類化合物。對(duì)有紫外吸取的樣品組分檢測(cè)靈敏度比UVD低，且要求流淌相具有揮發(fā)性，不能含緩沖鹽。電化學(xué)檢測(cè)器（ECD）：用于檢測(cè)能氧化、還原的有機(jī)物質(zhì)示差折光檢測(cè)器（BID）：檢測(cè)器對(duì)多數(shù)物質(zhì)靈敏度低，尤其適合于糖類的檢測(cè)。方法學(xué)驗(yàn)證中專屬性、精密度的概念，其中精密度包括哪些？專屬性：系指在其他成分可能存在下，接受的分析方法能正確測(cè)定出被測(cè)成分的特性。精密度：系指用于相同方法對(duì)同一供試品進(jìn)行多次測(cè)定，各測(cè)量值彼此接近的程度。精密度包括：重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性精確度的概念，精確度用回收率表示，回收率的要求？精確度：系指測(cè)定結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近

25、的程度，一般用回收率（%）表示。中藥制劑含量測(cè)定的回收率一般要求在95%-105%，回收率的RSD一般應(yīng)當(dāng)3%以內(nèi)。把握線性與范圍概念、檢測(cè)限和定量限的概念線性：系指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)定結(jié)果與供試品中待測(cè)組分濃度或質(zhì)量呈正比關(guān)系的程度。線性范圍：系指能達(dá)到肯定精密度、精確度和線性，測(cè)試方法適用凹凸限濃度或凹凸量的區(qū)間。范圍應(yīng)為限度的±20%檢測(cè)限：系指供試品中被測(cè)物質(zhì)成分能被檢出的最低量。定量限：指供試品中待測(cè)成分能被定量測(cè)定的最低量。耐用性的概念、不同色譜法中典型變動(dòng)因素耐用性：系指在測(cè)定條件下有小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度。典型變動(dòng)因素有：被測(cè)溶液的穩(wěn)定性、樣品提取次數(shù)

26、、時(shí)間等。液相色譜法中典型變動(dòng)因素有：流淌相的組成比例或pH、不同廠牌或不同批號(hào)的同類型色譜柱、柱溫、流速及檢測(cè)波長(zhǎng)等。氣相色譜法變動(dòng)因素有：不同廠牌或不同批號(hào)的色譜柱、固定相，不同類型的擔(dān)體、柱溫、進(jìn)樣口和檢測(cè)器溫度等。薄層色譜的變動(dòng)因素有：不同廠牌的薄層板、點(diǎn)樣方式及薄層開放時(shí)溫度及相對(duì)濕度的變化等。第7章 中藥制劑中各類化學(xué)成分分析生物堿類成分分析中理化性質(zhì)中的溶解性、堿性、特殊沉淀反應(yīng)（1）溶解性：一般來(lái)講游離態(tài)生物堿極性較小，易溶于三氯甲烷、乙醚、丙酮及乙醇等有機(jī)溶劑，難溶于水；當(dāng)生物堿與酸結(jié)合成鹽時(shí)水溶性增加，且生物堿鹽的水溶度與結(jié)合的酸有關(guān)；含有羧基、酚羥基的兩性生物堿或含有酯鍵

27、的生物堿還可溶于苛性堿溶液；季銨堿類等親水性生物堿可溶于水、醇類溶劑中。（2）堿性：生物堿的堿性大小通常用PKa的大小來(lái)表示，PKa越大，堿性越強(qiáng)。 生物堿分子中堿性基團(tuán)的pKa值大小挨次一般是：季銨堿N-烷雜環(huán)脂肪胺芳香胺N-芳雜環(huán)酰胺吡咯 生物堿堿性大小與生物堿分子結(jié)構(gòu)的氮原子的雜化方式、電子云密度、空間效應(yīng)及分子內(nèi)氫鍵形成等有關(guān)。（3） 沉淀反應(yīng)：是生物堿在酸性水溶液或酸性稀醇液溶液中與生物堿沉淀試劑生成不溶于水的復(fù)鹽或絡(luò)合物。 常用的生物堿沉淀試劑有：碘-碘化鉀、碘化鉍鉀、碘化汞鉀、磷鉬酸、磷鎢酸、 苦味酸（三硝基間苯三酚）、硫氰酸鉻酸（雷氏銨鹽） 利用生物堿沉淀反應(yīng)鑒別生物堿時(shí)，應(yīng)留

28、意假陰性和假陽(yáng)性反應(yīng)的干擾。 麻黃堿與生物堿沉淀試劑反應(yīng)呈陰性； 蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)等水溶性雜質(zhì)成分，與生物堿沉淀試劑反應(yīng)呈假陽(yáng)性定性鑒別的常用方法、主要方法常用定性鑒別方法有沉淀法、薄層色譜法、氣相色譜法及高效液相色普法。其中沉淀法和薄層色譜法為中國(guó)藥典目前收載的主要方法。色譜法中用到的硅膠吸附劑、拖尾現(xiàn)象如何改進(jìn)、顯色劑、特殊顯色劑吸附劑：由于硅膠顯弱酸性，強(qiáng)堿性生物堿在硅膠色譜板上形成鹽，使Rf值很小或拖尾、形成復(fù)斑等。改進(jìn)措施：在開放劑中加入少量堿性試劑，如氨水、乙二胺等；制硅膠板時(shí)加入稀堿水溶液，配CMC-Na時(shí)，用NaOH水溶液代替水。（在硅膠吸附薄層色譜中，常用堿性開放系統(tǒng)或在

29、堿性環(huán)境下進(jìn)行）顯色劑：常用改良碘化鉍鉀試劑，大多數(shù)生物堿顯色后呈橘紅色。 有時(shí)噴碘化鉍鉀試劑后再噴硝酸鈉試劑，可使供試品斑點(diǎn)顏色更明顯易于觀看。 某些生物堿有特殊顏色反應(yīng)，也可用于鑒別，如麻黃堿是與茚三酮試劑反應(yīng)呈紅色 含量測(cè)定方法的分類、把握酸性染料比色法的原理及關(guān)鍵、把握高效液相色普法克服游離硅醇基影響的措施（1）含量測(cè)定方法的分類：總生物堿：化學(xué)分析法（包括重量分析法和滴定分析法） 分光光度法：直接測(cè)定法、 離子對(duì)萃取比色法（酸性染料比色法、雷氏鹽比色法、苦味酸鹽比色法、異羥肟鐵比色法）單體生物堿：薄層掃描法、高效液相色譜法（液-液安排色譜法、液-固吸附色譜法及離子交換色譜法）、氣相色

30、譜法（2） 酸性染料比色法的原理及關(guān)鍵：酸性染料比色法原理：在適當(dāng)?shù)腜H介質(zhì)中，生物堿B可與氫離子（H+）結(jié)合成鹽，成為陽(yáng)離子BH+，而酸性染料在此條件下解離為陰離子In-,生物堿鹽的陽(yáng)離子與染料陰離子定量地結(jié)合成有色的絡(luò)合物（即離子對(duì)）影響因素：關(guān)鍵在于介質(zhì)的PH、酸性染料的種類和有機(jī)溶劑的選擇，其中尤以PH的選擇更重要。 一般一元生物堿與溴麝香草酚藍(lán)形成1:1的離子對(duì)，此時(shí)pH最好在5.26.4之間； 二元堿則行測(cè)1:2的離子對(duì)，此時(shí)pH最好較低一些，在3.05.8之間較宜。（3） 高效液相色譜法克服游離硅醇基影響的措施：1. 改進(jìn)流淌相：在流淌相中加入硅醇基抑制劑（或稱改性劑），競(jìng)爭(zhēng)或部

31、分阻斷硅醇基的影響 最常用的硅醇基抑制劑是二乙胺、三乙胺（TEA）等。 在合適的pH下，流淌相中加入低濃度離子對(duì)試劑，可通過與生物堿類成分生成離子對(duì)而掩蔽其堿性基團(tuán)， 使之不會(huì)與固定相表面的硅醇基作用 常用離子對(duì)試劑：辛烷磺酸鈉或十二烷基磺酸鈉，系統(tǒng)偏酸性。 在流淌相中加入季銨鹽試劑，能在較短的保留時(shí)間內(nèi)得到很好的分別，色譜峰重現(xiàn)性好，也不拖尾，而且 水-甲醇比例的轉(zhuǎn)變以及pH的變化都不影響峰的對(duì)稱性。 在流淌相中加入肯定濃度的電解質(zhì)緩沖鹽，通過轉(zhuǎn)變流淌相離子強(qiáng)度，穩(wěn)定pH及促進(jìn)離子對(duì)相互作用，而 起到改善峰形及分別效果的作用。2. 改進(jìn)固定相：封尾技術(shù)可以使填料的鍵合更徹底。一般是在鍵合反應(yīng)

32、結(jié)束后，用三甲基氯硅烷（TMCS）等進(jìn)行后續(xù)處理，盡量削減參與羥基，增加單體掩蓋度。1. 黃銅類成分分析中的溶解度、酸堿性、顯色（1） 溶解性：游離黃銅一般難溶或不溶于水，易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚等有機(jī)溶劑及稀堿液中。 分子中羥基數(shù)目越多，水溶性越大。 黃酮苷水溶性增大，一般易溶于水、甲醇、乙醇等強(qiáng)極性溶劑，難溶于苯、三氯甲烷等有機(jī)溶劑。（2） 酸堿性：多具有酚羥基，故顯酸性，可溶于堿性水溶液、必定、甲酰胺及二甲基甲酰胺中。 不同黃酮類成分由于所含酚羥基的數(shù)目、位置不同、其酸性液不同，其一般規(guī)律為： 7，4-二羥基7或4-羥基一般酚羥基5-羥基。（3）顯色反應(yīng)：包括還原顯色反應(yīng)、與金屬

33、鹽類試劑的絡(luò)合反應(yīng)等。如鹽酸-鎂粉反應(yīng)、三氯化鋁反應(yīng)等。定性鑒別方法有哪些？色譜法主要哪些？定性鑒別方法：化學(xué)反應(yīng)法（鹽酸-鎂粉反應(yīng)、與金屬鹽類試劑的絡(luò)合反應(yīng)） 色譜法（常用的有硅膠色譜法、聚酰胺色譜法、紙色譜法，也可用纖維素色譜法等）含量測(cè)定具體有哪些，用到的顯色劑？依據(jù)檢測(cè)要求測(cè)定總黃酮含量、黃銅單體成分的含量。其含量測(cè)定的方法主要有分光光度法、薄層色譜法和高效液相色譜法。分光光度法中利用黃酮類與金屬鹽類試劑如三氯化鋁的顯色反應(yīng)及生產(chǎn)的絡(luò)合物具有熒光的特性，再進(jìn)行光譜測(cè)定，顯著提高了含量測(cè)定的選擇性及靈敏度。高效液相色譜法檢測(cè)器以紫外檢測(cè)器為主，或熒光檢測(cè)器。蒽醌的理化性質(zhì)、定性鑒別的方法

34、、色譜法的顯色劑。蒽醌的理化性質(zhì)：蒽醌類化合物常以苷的形式存在，游離的蒽醌多具升華性。游離蒽醌極性較弱，一般可溶于甲醇、丙酮、三氯甲烷、乙醚等有機(jī)溶劑，難溶于水，可溶于堿水。蒽醌苷類極性增大，易溶于甲醇、乙醇、熱水及堿水中，難溶于三氯甲烷、苯等弱極性溶劑中。蒽醌類化合物結(jié)構(gòu)中多具有羧基、酚羥基，故具有肯定的酸性，蒽醌類化合物其酸性由強(qiáng)到弱的一般規(guī)律為：-COOH2-OH1-OH2-OH1-OH定性鑒別的方法：理化鑒別法（與堿液或乙酸鎂的顯色反應(yīng)）和色譜法（以薄層色譜法較為常用）色譜法常用顯色劑有1%2%氫氧化鈉或0.5%乙酸鎂甲醇溶液，或氨氣熏蒸。了解皂苷，重點(diǎn)皂苷的定性鑒別中薄層色譜法相關(guān)顯

35、色劑，了解含量測(cè)定的方法薄層色譜常用顯色劑有25%三氯乙酸乙醇液、15%三氯化銻試劑、10%硫酸乙醇液、0.5%茴香醛乙醇液（30:70）含量測(cè)定方法包括重量法、分光光度法、薄層掃描法、高效液相色譜法、（比色法）了解揮發(fā)油類，把握揮發(fā)油含量測(cè)定的首選方法含量測(cè)定方法有氣相色譜法、薄層掃描法和高效液相色譜法，也有用雙波長(zhǎng)分光光度法和重量法等。其中氣相色譜法應(yīng)用最廣，是揮發(fā)性成分測(cè)定的首選方法。了解含動(dòng)物藥、礦物藥中藥制劑分析中藥制劑分析（以PPt為主，自行對(duì)比PPt）液體中藥制劑分析液體中藥制劑包括合劑(口服液)、酒劑、酊劑、露劑、搽劑、洗劑、涂膜劑和注射劑等。不同制劑由于其制備工藝及劑型特點(diǎn)有

36、所不同，其分析內(nèi)容和方法也不盡相同，尤其是中藥注射劑。合劑中可加入適宜的附加劑，如防腐劑山梨酸、苯甲酸及其鉀鹽、鈉鹽和對(duì)羥基苯甲酸酯類等，必要時(shí)亦可加入適量的乙醇、蔗糖，其含蔗糖量應(yīng)不高于20(gm1)。一般要求：1性狀合劑應(yīng)澄清，不得有發(fā)霉、酸敗、異物、變色、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，允許有少量搖之易散的沉淀。酒劑和酊劑含有較高濃度的乙醇，不易發(fā)酵、酸敗。酒劑須澄清，在貯藏期間允許有微量搖之易散的沉淀。酊劑久置產(chǎn)生沉淀時(shí)，在乙醇和有效成分含量符合各該品種項(xiàng)下規(guī)定的狀況下，可濾過除去沉淀。露劑、搽劑、洗劑和涂膜劑應(yīng)澄清，不得有沉淀、異物等雜質(zhì)，不得有酸敗、異臭、霉變等變質(zhì)現(xiàn)象。2相對(duì)密度與總固體

37、含量合劑的相對(duì)密度及酒劑的總固體含量與溶液中含有可溶性物質(zhì)的總量有關(guān)，在肯定程度上可以反映藥物的內(nèi)在質(zhì)量，因此，合劑一般應(yīng)規(guī)定相對(duì)密度，酒劑一般應(yīng)規(guī)定總固體含量。如八正合劑的相對(duì)密度應(yīng)不低于1，02，馮了性風(fēng)濕跌打藥酒的總固體含量應(yīng)不少于12(gm1)。部分酊劑需進(jìn)行相對(duì)密度或總固體量測(cè)定，如癬濕藥水(鵝掌風(fēng)藥水)總固體不得少于30(gm1)。此外，以水或稀乙醇為溶劑的搽劑、洗劑、涂膜劑等也應(yīng)規(guī)定相對(duì)密度。除另有規(guī)定外，溫度為20。液體錨劑的相對(duì)密度，一般用比重瓶法測(cè)定；易揮發(fā)性液體的相聶密度，可用韋氏比重秤法測(cè)定。酒劑的總固體檢查有兩種測(cè)定方法：第一法適用于含糖、蜂蜜的酒劑。精密量取供試品上

38、清液50 ml，置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸至稠膏狀，除另有規(guī)定外，加無(wú)水乙醇攪拌提取4次，每次10 m1，濾過，合并濾液，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，蒸至近干，精密加入硅藻土1 g(經(jīng)105干燥3 h，移至干燥器中冷卻30 min)，攪勻，在105干燥3 h，移至干燥器中，冷卻30min，快速精密稱定重量，扣除加入的硅藻土量，遺留殘?jiān)鼞?yīng)符合各品種項(xiàng)下的規(guī)定。其次法適用于不含糖、蜂蜜的酒劑。精密量取供試品上清液50 ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干，在105干燥3 h，移至干燥器中，冷卻30 min，快速精密稱定重量，遺留殘?jiān)鼞?yīng)符合各品種項(xiàng)下的規(guī)定。3pH值如生脈飲的pH值應(yīng)為4570，復(fù)方扶

39、芳藤合劑的pH值應(yīng)為4060。4裝量單劑量灌裝的合劑(口服液)，應(yīng)作裝量差異檢查，并應(yīng)符合中國(guó)藥典的規(guī)定。多劑量灌裝的合劑及酒劑、酊劑、露劑等照最低裝量檢查法檢查，也應(yīng)符合中國(guó)藥典的規(guī)定。5乙醇量酒劑、酊劑要規(guī)定乙醇含量，如三兩半藥酒含乙醇量應(yīng)為2025；舒筋活絡(luò)酒含乙醇量應(yīng)為5057；顛茄酊含乙醇量應(yīng)為6070。此外，以乙醇為溶劑的搽劑、洗劑、涂膜劑等也應(yīng)檢查乙醇量。6甲醇量由于酒劑以乙醇為溶劑，而乙醇中含有肯定量的甲醇，如甲醇含量超過肯定的限度，則對(duì)人體有害，因此，對(duì)酒劑必需規(guī)定甲醇含量，中國(guó)藥典規(guī)定酒劑供試液中含甲醇量不得過005(mlm1)。7防腐劑量含水較多的中藥制劑簡(jiǎn)潔被微生物污染

40、，特殊是含糖、含養(yǎng)分物質(zhì)較多的合劑(口服液)等劑型更適合于微生物生長(zhǎng)、繁殖。為抑制微生物的生長(zhǎng)，常在這類制劑中加入肯定量的防腐劑，如苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸等。實(shí)踐表明，防腐劑在規(guī)定限量下使用是平安的，但也有動(dòng)物試驗(yàn)提示，大量攝入防腐劑是有害的。因此，必需對(duì)中藥制劑中的防腐劑用量作出規(guī)定，必要時(shí)，需對(duì)防腐劑的含量進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定制劑中防腐劑的含量，也簡(jiǎn)潔受到制劑中其他成分的干擾，所以，選擇測(cè)定方法時(shí)，既要考慮有較高的靈敏度，又要考慮有較好的選擇性，如人參蜂王漿中的山梨酸等可選用高效液相色譜法測(cè)定。8微生物限度微生物限度檢查的項(xiàng)目和限度指標(biāo)視劑型而有所不同。合劑、酒劑、酊劑、露劑等均要照微生物限度

41、檢查法檢查，并應(yīng)符合中國(guó)藥典的規(guī)定。9折光率常用的折光率系指光線在空氣中行進(jìn)的速度與在供試品中行進(jìn)速度的比值。折光率測(cè)定法系接受鈉光譜的D線(5893 nm)測(cè)定供試品相對(duì)于空氣的折光率(如用阿培折光計(jì)，可用白光光源)。除另有規(guī)定外，供試品溫度為20。以油為溶劑的搽劑、洗劑和涂膜劑應(yīng)檢查折光率。半固體中藥制劑分析除另有規(guī)定外，流浸膏劑每1 ml相當(dāng)于原藥材1 g，浸膏劑每1 g相當(dāng)于原藥材25 g。流浸膏劑至少應(yīng)含20的乙醇，即使以水為溶媒制得的流浸膏，也應(yīng)加入2025的乙醇，乙醇的存在主要起防腐作用，以利于久貯。糖漿劑可加入適宜的附加劑，如防腐劑山梨酸、苯甲酸及其鉀鹽、鈉鹽等，必要時(shí)可加入適

42、量的乙醇、甘油或其他多元醇。一般要求：1性狀流浸膏劑久置若產(chǎn)生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合各品種項(xiàng)下規(guī)定的狀況下，可濾過除去沉淀。糖漿劑應(yīng)澄清，在貯藏期間不得有發(fā)霉、酸敗、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，含有藥材提取物的糖漿，允許有少量搖之易散的沉淀。煎膏劑應(yīng)無(wú)焦臭、異味，無(wú)糖的結(jié)晶析出。凝膠劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，在常溫時(shí)保持凝膠狀，不干枯或液化。2乙醇量流浸膏劑中的乙醇含量與提取過程中化學(xué)成分的溶出程度及制劑質(zhì)量的穩(wěn)定性有關(guān)，必需規(guī)定其含量，如大黃流浸膏乙醇含量應(yīng)為4050。一些含醇糖漿劑也應(yīng)規(guī)定乙醇含量，如消咳喘糖漿乙醇含量應(yīng)為2028。3含糖量糖漿劑和煎膏劑的含糖量對(duì)其穩(wěn)定性有影響，含糖量過高，在貯

43、存中簡(jiǎn)潔析出糖的結(jié)晶(泛砂)；含糖量過低，則簡(jiǎn)潔發(fā)酵、長(zhǎng)霉。因此，把握糖漿劑和煎膏劑中的含糖量是保證制劑質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。除另有規(guī)定外，糖漿劑含蔗糖量一般不低于45(gm1)，煎膏劑中加煉蜜或糖(或轉(zhuǎn)化糖)的量一般不超過清膏量的3倍。測(cè)定含糖量可用折光率法或費(fèi)林容量法。前者是用折光計(jì)測(cè)定糖漿的折光率，從折光計(jì)上可直接讀取含糖量的數(shù)值；后者是以測(cè)定轉(zhuǎn)化糖的形式測(cè)定樣品中總糖的含量。兩者專屬性均較差，應(yīng)留意制劑中其他物質(zhì)對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響。4pH值糖漿劑與凝膠劑的pH值有時(shí)與制劑本身的穩(wěn)定性及防腐劑的抑菌力量關(guān)系親密，因此，一般應(yīng)對(duì)其作出規(guī)定。如兒康寧糖漿pH值應(yīng)為4o5o，杏仁止咳糖漿pH值應(yīng)為5o

44、7o。5相對(duì)密度與總固體含量由于相對(duì)密度和總固體含量與制劑中的含糖量及制劑中可溶性物質(zhì)的總量有關(guān)，因此，一般應(yīng)規(guī)定糖漿劑、煎膏劑的相對(duì)密度和流浸膏劑的總固體含量。如川貝枇杷糖漿相對(duì)密度應(yīng)不低于113，夏枯草膏的相對(duì)密度應(yīng)為142146，大黃流浸膏總固體不得少于30。凡加原料藥細(xì)粉的煎膏劑，不再檢查相對(duì)密度。煎膏劑在測(cè)定相對(duì)密度時(shí)，要先經(jīng)稀釋后才能進(jìn)行。6不溶物由于煎膏劑在制備過程中簡(jiǎn)潔產(chǎn)生焦屑等異物，故應(yīng)對(duì)其進(jìn)行不溶物檢查。一般取供試品5 g，加熱水200 ml，攪拌使溶化，放置3 min后觀看，不得有焦屑等異物(微量細(xì)小纖維、顆粒不在此限)。加原料藥細(xì)粉的煎膏劑，應(yīng)在未加入藥粉前檢查，符合規(guī)

45、定后方可加入藥粉，加入藥粉后不再檢查不溶物。7裝量單劑量灌裝的糖漿劑必需作裝量差異檢查，以保證服用劑量的精確；多劑量灌裝的糖漿劑及流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、凝膠劑應(yīng)作最低裝量檢查，檢查結(jié)果應(yīng)符合中國(guó)藥典的規(guī)定。8微生物限度糖漿劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑、凝膠劑都要照微生物限度檢查法檢查，檢查結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。固體中藥制劑分析一、丸劑分為蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸和濃縮丸、微丸等類型。丸劑在體內(nèi)溶散緩慢，作用長(zhǎng)久，是常用的中藥劑型之一。一般要求：1性狀丸劑外觀應(yīng)圓整均勻，色澤全都。蜜丸應(yīng)細(xì)膩?zhàn)虧?rùn)、軟硬適中。蠟丸表面應(yīng)光滑無(wú)裂紋，丸內(nèi)不得有蠟點(diǎn)和顆粒。2水分除另有規(guī)定外，蜜丸和濃縮蜜丸中所含水

46、分不得過150，水蜜丸和濃縮水蜜丸不得過12O，水丸、糊丸和濃縮水丸不得過90。蠟丸不檢查水分。3重量差異、裝量差異和裝量按丸服用的丸劑、按重量服用的丸劑要作重量差異檢查；單劑量包裝的丸劑要作裝量差異檢查；裝量以重量標(biāo)示的多劑量包裝丸劑，照最低裝量檢查法檢查。重量差異、裝量差異和裝量必需符合中國(guó)藥典的規(guī)定。4溶散時(shí)限除大蜜丸和蠟丸外，其他丸劑均應(yīng)作溶散時(shí)限檢查(蠟丸照崩解時(shí)限檢查法片劑項(xiàng)下的腸溶衣片檢查法檢查崩解時(shí)限)，并應(yīng)符合中國(guó)藥典的規(guī)定。有些丸劑的溶散時(shí)限不在制劑通則規(guī)定范圍之內(nèi)，需要特殊規(guī)定，如四神丸為水丸、二至丸為水蜜丸，其溶散時(shí)限均為2 h；麝香保心丸為水丸，其溶散時(shí)限則為15 m

47、in。5總灰分、酸不溶性灰分部分丸劑需要測(cè)定總灰分、酸不溶性灰分，以檢查其純潔度。如九味羌活丸總灰分不得過70，酸不溶性灰分不得過20；腦得生丸酸不溶性灰分不得過10。6 微生物限度二、片劑分為浸膏片、半浸膏片和全粉片。片劑以口服一般片為主，另有含片、咀嚼片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片和腸溶片等。一般要求：1性狀 片劑外觀應(yīng)完整光滑、色澤均勻，有適宜的硬度，以免在包裝、貯運(yùn)過程中發(fā)生裂開。2重量差異片劑要作重量差異檢查，且重量差異必需符合中國(guó)藥典規(guī)定。糖衣片的片心應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。除另有規(guī)定外，其他包衣片應(yīng)在包衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。3崩解時(shí)限崩解系指固體

48、制劑在檢查時(shí)限內(nèi)全部崩解溶散，除不溶性包衣材料外，應(yīng)全部通過篩網(wǎng)。由于片劑的制備工藝、使用目的和作用部位不同，對(duì)薄膜衣片、糖衣片、腸溶衣片和泡騰片崩解時(shí)限的要求也有區(qū)分。除規(guī)定檢查溶出度或釋放度的片劑以及含片、咀嚼片不檢查崩解時(shí)限外，各類片劑都應(yīng)作崩解時(shí)限檢查，且崩解時(shí)限應(yīng)符合中國(guó)藥典規(guī)定。4硬度(或脆碎度)片劑應(yīng)有足夠的硬度，以免在包裝、運(yùn)輸?shù)冗^程中裂開或被磨損，以保證劑量精確。硬度雖然是片劑的重要質(zhì)量指標(biāo)之一，但迄今各國(guó)藥典都未規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)定方法，而是由各藥廠自定其內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。硬度系指將藥片立于兩個(gè)壓板之問，沿片劑直徑的方向緩緩加壓，直到裂開，測(cè)定使片劑裂開所需要的壓力。常用的儀器有孟山都硬

49、度測(cè)定器，一般認(rèn)為用孟山都硬度測(cè)定器測(cè)定片劑的硬度以不低于4 kg為好。國(guó)產(chǎn)片劑四用測(cè)定儀有徑向加壓測(cè)定硬度的裝置，一般認(rèn)為中藥壓制片硬度在23 kg為好。脆碎度系指將肯定量的藥片放人振蕩器中振蕩，至規(guī)定時(shí)間取出藥片，觀看有無(wú)碎片、缺角、磨毛、松片現(xiàn)象，以磨損失重率表示脆碎度。轉(zhuǎn)鼓式Roche脆碎度測(cè)定器也稱磨損度試驗(yàn)器，是常用的脆碎度測(cè)定器之一，當(dāng)旋轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)動(dòng)，盤內(nèi)的片子亦跟著滾轉(zhuǎn)時(shí)，可引起片子磨損，當(dāng)旋轉(zhuǎn)一周，片子即自6英寸高處落下而受震驚，經(jīng)過肯定時(shí)間和肯定轉(zhuǎn)數(shù)之后，將所試片子稱重，并與原重相比，由磨損或斷裂損失的百分比作為片子的脆碎度。一般認(rèn)為，旋轉(zhuǎn)10 min磨損失重在1以內(nèi)為好。在實(shí)

50、際生產(chǎn)中也經(jīng)常將藥片置于食指和中指之問，用拇指加壓使折斷，以估量片劑的硬度，假如輕輕一壓，片子馬上分成兩半，即表示硬度不足。5溶出度有些固體制劑需進(jìn)行溶出度檢查。溶出度系指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。溶出度是評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)之一，是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗(yàn)法。藥物在體內(nèi)吸取的速度經(jīng)常由溶解的快慢打算，溶解度小的藥物，在體內(nèi)吸取一般均受溶解速度的影響，因而片劑溶出度的測(cè)定主要用于一些難溶性的藥物。溶出度測(cè)定方法中國(guó)藥典接受轉(zhuǎn)籃法和槳法。6含量均勻度片劑單劑量的精確性，過去都是由含量測(cè)定所得的平均含量和重量差異檢查兩項(xiàng)共同保證的。實(shí)踐中發(fā)

51、覺，含輔料較多，尤其是主藥與輔料分散性差、不易混合均勻的片劑，只用以上兩項(xiàng)測(cè)定是難以保證片劑含量的精確性和均勻性的，因而將影響用藥的平安性和有效性。特殊是治療量與極量接近、劑量小而作用強(qiáng)的藥物，其后果將更為嚴(yán)峻。中國(guó)藥典二部規(guī)定了含量均勻度檢查，以此加強(qiáng)對(duì)固體制劑(主要是片劑)的質(zhì)量把握。含量均勻度系指小劑量口服固體制劑中的每片(個(gè))含量偏離標(biāo)示量的程度。除另有規(guī)定外，片劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末，每片(個(gè))標(biāo)示量小于10 mg或主藥含量小于每片(個(gè))重量5者；其他制劑，每個(gè)標(biāo)示量小于2 mg或主藥含量小于每個(gè)重量2者，均應(yīng)檢查含量均勻度。復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分。凡檢查含量均勻度的制

52、劑，不再檢查重(裝)量差異。7微生物限度三、顆粒劑分為可溶顆粒、混懸顆粒和泡騰顆粒。一般要求：1性狀顆粒劑應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤全都，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。2粒度 除另有規(guī)定外，照中國(guó)藥典附錄粒度測(cè)定法測(cè)定，不能通過一號(hào)篩與能通過五號(hào)篩的總和不得超過15。3水分 顆粒劑的含水量除另有規(guī)定外，不得過60。4溶化性(1)可溶顆?；蚧鞈翌w粒 取供試品1袋(多劑量包裝的取10 g)，加熱水200 ml，攪拌5 min，馬上觀看，可溶顆粒應(yīng)全部溶化，允許有稍微渾濁；混懸顆粒應(yīng)能混懸均勻。(2)泡騰顆粒取供試品1袋，置盛有200 ml水的燒杯中，水溫為1525，應(yīng)能快速產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀，5 m

53、in內(nèi)顆粒應(yīng)完全分散或溶解在水中。顆粒劑按上述方法檢查均不得有焦屑等異物。個(gè)別顆粒劑由于處方的緣由，不檢查溶化性，如龍牡壯骨顆粒。 5裝量差異和裝量單劑量包裝的顆粒劑應(yīng)作裝量差異檢查，多劑量包裝的顆粒劑照最低裝量檢查法檢查，均應(yīng)符合規(guī)定。 6 微生物限度四、散劑散劑系指原料藥或原料藥提取物經(jīng)粉碎、均勻混合制成的粉末狀制劑，分為內(nèi)服散劑和外用散劑。一般要求：1性狀 散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤全都。2外觀均勻度 取供試品適量置光滑紙上，平鋪約5 cm2，將其表面壓平，在光明處觀看，應(yīng)色澤均勻，無(wú)花紋與色斑。3水分 散劑的含水量除另有規(guī)定外，不得過90。4裝量差異和裝量 單劑量包裝的散劑應(yīng)作裝

54、量差異檢查，多劑量包裝的散劑照最低裝量檢查法檢查，均應(yīng)符合規(guī)定。5粒度用于燒傷或嚴(yán)峻創(chuàng)傷的外用散劑，照下述方法檢查應(yīng)符合規(guī)定：取供試品10 g，稱定重量，置規(guī)定的藥篩中，篩上加蓋，并在篩下配有密合的接收容器，按水平方向旋轉(zhuǎn)振搖至少3 min，并不時(shí)在垂直方向輕叩篩。取篩下的顆粒及粉末，稱定重量，計(jì)算所占百分比。除另有規(guī)定外，通過六號(hào)篩的粉末重量，不得少于95。6無(wú)菌 用于燒傷或嚴(yán)峻創(chuàng)傷的外用散劑，照無(wú)菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。7微生物限度五、栓劑一般要求：1性狀 栓劑中的藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形應(yīng)完整、光滑，并應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝或貯存時(shí)變形。2重量差異 栓劑應(yīng)作重量差異檢查，且應(yīng)符合規(guī)定。3融變時(shí)限栓劑照融變時(shí)限檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。除另有規(guī)定外，脂肪性基質(zhì)的栓劑3粒均應(yīng)在30 min內(nèi)全部溶化、軟化或觸壓時(shí)無(wú)硬芯，水溶性基質(zhì)的栓劑3粒均應(yīng)在60 min內(nèi)全部溶解。如有1粒不符合規(guī)定，應(yīng)另取3粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。4硬度 栓劑在硬度上也應(yīng)有肯定要求，以便其在運(yùn)輸、貯存和使用時(shí)不變形，雖然中國(guó)藥典