映山紅總黃酮的鎮(zhèn)咳平喘作用與毒性研究

1、映山紅總黃酮的鎮(zhèn)咳平喘作用與毒性研究         【關(guān)鍵詞】  映山紅；總黃酮；鎮(zhèn)咳；平喘；毒性摘要：目的研究映山紅總黃酮的鎮(zhèn)咳平喘作用和毒性反應(yīng)。方法采用急性毒性試驗(yàn)確定藥效劑量，以慢性氣管炎的主要癥狀咳、喘為藥效學(xué)指標(biāo)，采用小鼠氨水引咳法、整體動(dòng)物藥物引喘法研究映山紅總黃酮的鎮(zhèn)咳平喘作用。結(jié)果映山紅總黃酮（0.064 g/kg）對(duì)致咳小鼠具有顯著的鎮(zhèn)咳作用，映山紅總黃酮（0.038 g/kg）對(duì)致喘豚鼠具有顯著的平喘作用，同時(shí)，映山紅粗提物及總黃酮對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有不同程度的毒性反應(yīng)。結(jié)論映山紅總黃酮

2、在發(fā)揮藥效的同時(shí)，不可忽視其毒性反應(yīng)。 關(guān)鍵詞：映山紅；  總黃酮；  鎮(zhèn)咳；  平喘；  毒性Study on Antitussive, Antiasthmatic Effects and Toxicity of Total Flavanoid of Rhododendron simsii PlanchAbstract：ObjectiveTo study antitussive, antiasthmatic effects and toxicity of  total flavanoid of Rhododendron simsii Plan

3、ch(TFR).MethodsEffective dosage was decided with acute toxicity experiment. As major symptoms of chronic bronchitis, cough and asthma were studied on TFR with experiments of mice and Guinea pigs with ammonia and histamine, respectively.ResultsTFR(0.064，0.038g/kg) had obvious  antitussive, antia

4、sthmatic effects on mice and guinea pigs with ammonia and histamine, respectively. And Rhododendron simsii Planch extracts , total flavanoid had different degree of toxicity reactions to laboratory animal. ConclusionToxicity of TFR shouldnt be neglected when it has effects.Key words：Rhododendron sim

5、sii Planch；  Total flavanoid；  Antitussive；  Antiasthma；  Toxicity 映山紅系杜鵑花科植物映山紅Rhododendron simsii Planch 的干燥葉，具有活血止痛，祛風(fēng)利濕，止咳喘的功效，臨床上主要用于治療慢性氣管炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和跌打損傷等，但可致頭昏、惡心、嘔吐、心跳減慢和四肢發(fā)麻等毒性反應(yīng)1，2 。本研究通過(guò)考察映山紅粗提物、映山紅總黃酮的急性毒性作用，確定以慢性氣管炎的主要癥狀咳、喘為藥效學(xué)指標(biāo)，研究映山紅總黃酮的鎮(zhèn)咳平喘作用，旨在揭示映山紅總黃酮在發(fā)揮藥效的同時(shí)，不可忽視

6、其毒性反應(yīng)。1  儀器與材料1.1  藥物映山紅原藥材：采自湖南省長(zhǎng)沙市郊，經(jīng)本校中藥教研室鑒定為杜鵑花科植物映山紅Rhododendron simsii Planch 的干燥葉，陰干后粉碎，放于干燥處備用。映山紅粗提物（60%乙醇提取物，濃縮藥液至與原藥材比例11）；映山紅總黃酮（原藥材經(jīng)乙醇提取，濾過(guò)，濃縮，酸堿處理，醋酸乙酯萃取，濃縮干燥得到黃色粉末狀物質(zhì)，即總黃酮部位，得率為0.706%）；咳必清（由丹東制藥廠生產(chǎn),批號(hào)0030929）；氨茶堿（由山西省曙光制藥廠生產(chǎn),批號(hào)990519）。1.2  動(dòng)物小鼠，KM種，各半，體重(20±2)g；豚鼠

7、，隨機(jī)雜種，幼鼠，體重150200 g，購(gòu)于廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心（粵檢證字：第2001A054號(hào)）。1.3  儀器恒壓霧化引咳及引喘裝置。2  方法與結(jié)果3 2.1  急性毒性實(shí)驗(yàn)采用少量小鼠，將小鼠隨機(jī)分為3組，每組3只，組間劑量比為10.7，灌胃給藥，觀察小鼠的死亡情況。找出引起動(dòng)物零死亡率（Dn）和全死亡率（Dm）的劑量。經(jīng)預(yù)試，測(cè)定結(jié)果（見(jiàn)表12）：映山紅粗提物：Dn 7.93 g/kg；Dm 23.08 g/kg；映山紅總黃酮部位：Dn 0.237 g/kg；Dm 0.678 g/kg。     &

8、#160;   表1  映山紅粗提物的急性毒性實(shí)驗(yàn)分組及結(jié)果（略）表2  映山紅總黃酮部位的急性毒性實(shí)驗(yàn)分組及結(jié)果（略）結(jié)果表明，映山紅粗提物的LD50  13.14 g/kg相當(dāng)于人的給藥量101.08 g生藥，映山紅總黃酮部位的LD50  0.495 g/kg相當(dāng)于人的給藥量539.33 g生藥。而藥效學(xué)的給藥劑量一般常用1/51/3的LD50，因?yàn)槿舫^(guò)1/3 LD50的劑量才有效，那這個(gè)藥也就不夠安全了。因此，映山紅粗提物的1/3 LD50相當(dāng)于人的給藥量33.7 g生藥，這個(gè)劑量已超過(guò)人的常用劑量1530 g，其安全性較低；

9、而映山紅總黃酮的1/3 LD50相當(dāng)于人的給藥量179.78 g生藥，即總黃酮1.269 g，此劑量能否產(chǎn)生藥效，還需進(jìn)一步研究確證。2.2  映山紅總黃酮的鎮(zhèn)咳平喘作用表3  映山紅總黃酮（TFR）對(duì)氨水致咳小鼠的影響（略）與空白組比較， *P0.01, *P0.001；n=6表4  映山紅總黃酮（TFR）對(duì)藥物致喘豚鼠的影響（略）與空白組比較， *P0.05；n=6：TFR大劑量組第1天給藥預(yù)試,過(guò)夜，第2天給藥后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)動(dòng)物死亡2只,其余精神萎靡不振，倦怠，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中與實(shí)驗(yàn)后又死亡1只。因此，無(wú)法進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。結(jié)果表明，氨茶堿（100 mg/kg）和T

10、FR（0.038 g/kg）給藥后，對(duì)豚鼠具有在6 min內(nèi)延長(zhǎng)引喘潛伏期的作用（P0.05），顯示TFR（0.038 g/kg）具有顯著的平喘作用。3  結(jié)論映山紅總黃酮（0.064 g/kg）對(duì)致咳小鼠具有鎮(zhèn)咳作用，映山紅總黃酮（0.038 g/kg）對(duì)致喘豚鼠具有平喘作用，其余組由于毒性的原因?qū)е掠盟幒蟪霈F(xiàn)不同程度的倦怠、精神不振，甚至死亡，影響了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的數(shù)據(jù)處理，而映山紅總黃酮接近1/5LD50和1/3LD50 的劑量組分別對(duì)小鼠的鎮(zhèn)咳、豚鼠的平喘作用不明顯，進(jìn)一步說(shuō)明該部位的毒性作用4 。通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)不難得出：在篩選中藥有效部位的研究中，必須先對(duì)中藥提取物、提取部位進(jìn)行毒性指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)，這樣不僅有利于確定進(jìn)行藥效時(shí)的給藥劑量，而且有利于確定其毒性的大小，從而避免繼續(xù)研究的盲目性。1  上海市衛(wèi)生局.上海市中藥材標(biāo)準(zhǔn)S.上海：上海市衛(wèi)生局