甲狀腺激素的合成（課堂PPT）

1、1甲狀腺激素的合成、作用與分泌調(diào)節(jié)甲狀腺激素的合成、作用與分泌調(diào)節(jié)2“”甲狀腺激素甲狀腺激素甲狀腺激素是由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成，儲存在濾泡腔內(nèi)的激素類物質(zhì) 濾泡上皮細(xì)胞濾泡上皮細(xì)胞濾泡腔濾泡腔甲狀腺分泌的激素：T3（三碘甲腺原氨酸，數(shù)量少，活性高）T4（甲狀腺素，數(shù)量多，活性略低）3甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成腺泡聚碘碘的活化碘化酪氨酸縮合耦聯(lián)貯存必需原料：甲狀腺球蛋白（TG）、碘元素*（主要來自食物）功能單位：甲狀腺濾泡（受TSH調(diào)控）4合成步驟：1.甲狀腺腺泡聚碘 血液中的I- - 甲狀腺上皮細(xì)胞 （推測是伴鈉的繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn)）2.I-的活化 在過氧化酶的作用下活化成I2，I+，I

2、逆濃度梯度53.酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成 濾泡上皮細(xì)胞 參與酶：過氧化物酶（TPO，受TSH的控制） 抑制藥物：硫脲類藥物TG酪氨酸殘基碘化一碘酪氨酸殘基MIT二碘酪氨酸殘基DIT耦聯(lián)T3、T46甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸與代謝甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸與代謝貯存：以膠狀質(zhì)的形式貯存在腺泡腔中以膠狀質(zhì)的形式貯存在腺泡腔中 特點(diǎn)：量大釋放：泡腔內(nèi)的TG經(jīng)濾泡上皮細(xì)胞加工后以T3和T4的形式入血運(yùn)輸：脂溶性，與血漿蛋白結(jié)合降解：主要方式 脫碘 主要部位 肝、腎和骨骼肌7甲狀腺激素的合成與甲狀腺激素的合成與分泌分泌Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur

3、 adipisicing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat.8促進(jìn)生長發(fā)育調(diào)節(jié)新陳代謝影響器官系統(tǒng)功能甲狀腺激素的作用甲狀腺激素的作用9甲狀腺激素作用機(jī)制影響基因轉(zhuǎn)錄10甲狀腺激素的生理作用甲狀腺激素的生理作用1.促進(jìn)生長發(fā)育 (1)促進(jìn)機(jī)體正常生長、發(fā)育 必不可少的激素

4、(2)胎兒與新生兒腦發(fā)育的關(guān)鍵激素 (3)與生長激素（GH）調(diào)控幼年期的生長發(fā)育呆小癥112.調(diào)節(jié)新陳代謝 (1)顯著的產(chǎn)熱效應(yīng)（是最顯著的生物效應(yīng)） 提高大多數(shù)組織（除腦、脾臟和睪丸等外）的耗氧量和產(chǎn)熱量 作用機(jī)制：增加線粒體的數(shù)目和體積 促進(jìn)解耦聯(lián)蛋白和提高Na+-K+-ATP酶的活性升高 脂肪酸的氧化增強(qiáng)12(2)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝 1)糖代謝：升高血糖：加速葡萄糖的吸收，利用與糖原合成 與分解（提高糖代謝速率）；促進(jìn)肝糖異生；增強(qiáng) 升血血糖激素的生糖效應(yīng)；TH升高可增強(qiáng)胰島素抵 抗。 降低血糖：T3與T4可同時(shí)加強(qiáng)外周對糖的利用。 臨床表現(xiàn)：甲亢患者餐后血糖升高，很快又能降低。132)脂類代

5、謝： 促進(jìn)脂肪合成與分解 脂肪代謝速率 增加兒茶酚胺和胰高血糖素對脂肪的分解（分解的速度大于 合成） 促進(jìn)膽固醇的合成，更促進(jìn)其清除 膽固醇降低 臨床表現(xiàn)：甲亢患者總體脂量低，血膽固醇含量低于正常（消 瘦或短時(shí)間內(nèi) “減肥”） 甲減患者體脂比例升高加速結(jié)果143)蛋白質(zhì)代謝： 正氮平衡：TH DNA轉(zhuǎn)錄、mRNA的形成 結(jié)構(gòu)蛋白 質(zhì)、功能蛋白質(zhì)合成 負(fù)氮平衡（能出現(xiàn)，取決于TH的量）：過量T3抑制蛋白質(zhì)合 成；TH過多時(shí) 外周組織（主要是骨骼?。┑鞍踪|(zhì)分解加 速 尿酸、尿氮高；肌無力；TH過少，蛋白質(zhì)合成障 礙 組織間蛋白沉積 黏液性水腫 促進(jìn)促使導(dǎo)致導(dǎo)致進(jìn)一步導(dǎo)致15黏液性水腫163.影響器

6、官系統(tǒng)（重點(diǎn)介紹對心血管與神經(jīng)系統(tǒng)的影響） TH作用于幾乎全身所有的組織，大多繼發(fā)于TH促進(jìn)代謝與耗氧過程1718下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸（基本途徑）甲狀腺自身調(diào)節(jié)神經(jīng)及免疫調(diào)控甲狀腺功能的調(diào)節(jié)甲狀腺功能的調(diào)節(jié)19下丘腦垂體甲狀腺靶器官與靶細(xì)胞TRHTSHT4, T3-下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸- -正常功能正常功能+甲狀腺激素的負(fù)甲狀腺激素的負(fù)反饋反饋反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié)如果如果T3T3過量過量 : TSH : TSH和和TRHTRH分泌被抑制分泌被抑制 如果如果T3T3缺乏缺乏 : TRH : TRH和和TSHTSH分泌增多分泌增多201)下丘腦對腺垂體的調(diào)節(jié) 環(huán)境刺激通

7、過神經(jīng)聯(lián)系作用于下丘腦寒冷是促進(jìn)TRH釋放的最強(qiáng)刺激。2)TSH對甲狀腺的作用 TSH是直接調(diào)節(jié)甲狀腺形態(tài)和功能的關(guān)鍵激素 作用1：維持甲狀腺濾泡細(xì)胞的生長發(fā)育 作用2：促進(jìn)TH的合成與分泌 甲亢時(shí)，人甲狀腺刺激免疫球蛋白，TSH競爭受體。212.自身調(diào)節(jié) Wolff-Chaikoff效應(yīng)：過量碘抑制甲狀腺聚碘能力并抑制甲狀腺激素合成 的效應(yīng)即過量碘的抗甲狀腺效應(yīng) 223.神經(jīng)及免疫調(diào)節(jié) (1)神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)促進(jìn)分泌 副交感神經(jīng)抑制分泌 與下丘腦-垂體-甲狀腺軸相互協(xié)調(diào) (2)免疫調(diào)節(jié)：B淋巴細(xì)胞合成TSH受體抗體 相關(guān)疾?。?)自身免疫性甲亢（Graves病）存在抗體 2)萎縮性甲狀腺炎 不存在抗體 23