常用中藥注射劑不良反應(yīng)

1、(1)(1)凡是藥品都有毒，中藥亦不例外，凡是藥品都有毒，中藥亦不例外，“中藥安全無中藥安全無毒毒”的提法是不科學的。的提法是不科學的。(2)(2)中藥與西藥相比，相對安全，低毒。對某些中藥中藥與西藥相比，相對安全，低毒。對某些中藥用之不當而產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，大驚小怪，借題用之不當而產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，大驚小怪，借題發(fā)揮，禁用中藥，也是不對的。發(fā)揮，禁用中藥，也是不對的。（1 1）中藥使用范圍擴大，人群增加，發(fā)生機率增大。）中藥使用范圍擴大，人群增加，發(fā)生機率增大。（2 2）中藥制劑增多，經(jīng)提取精制后，有效成分及有毒成分均濃集，療效提）中藥制劑增多，經(jīng)提取精制后，有效成分及有毒成分均濃集，療效提高，

2、毒性亦增強。高，毒性亦增強。（3 3）認識提高，診斷水平提高，檢出率提高。）認識提高，診斷水平提高，檢出率提高。（4 4）假冒偽劣產(chǎn)品，不合理用藥，盲目用藥，長期、大量用藥增多。）假冒偽劣產(chǎn)品，不合理用藥，盲目用藥，長期、大量用藥增多。（5 5）誤導宣傳：）誤導宣傳：“安全無毒安全無毒”，忽視不良反應(yīng)，缺乏警惕。，忽視不良反應(yīng)，缺乏警惕。（6 6）中藥安全性的研究、監(jiān)測，管理不夠。中藥毒理學尚未引起應(yīng)有的重）中藥安全性的研究、監(jiān)測，管理不夠。中藥毒理學尚未引起應(yīng)有的重視，未形成一門科學，亦未達到視，未形成一門科學，亦未達到GLPGLP要求。要求。（7 7）商業(yè)行為的干擾，藥品說明書上回避毒副反

3、應(yīng)，禁忌癥及警示性內(nèi)容。）商業(yè)行為的干擾，藥品說明書上回避毒副反應(yīng)，禁忌癥及警示性內(nèi)容。 以上原因?qū)е轮兴幉涣挤磻?yīng)有上升趨勢。以上原因?qū)е轮兴幉涣挤磻?yīng)有上升趨勢。l我國衛(wèi)生部將下列藥物按毒性中藥管理（我國衛(wèi)生部將下列藥物按毒性中藥管理（2929種）：種）：l砒石（紅砒、白砒）、砒霜、生川烏、生草烏、紅升丹、砒石（紅砒、白砒）、砒霜、生川烏、生草烏、紅升丹、生馬錢子、生甘遂、雄黃、紅娘子、生白附子、生附子、生馬錢子、生甘遂、雄黃、紅娘子、生白附子、生附子、水銀、生巴豆、白降丹、生千金子、生半夏、斑蟊、青娘水銀、生巴豆、白降丹、生千金子、生半夏、斑蟊、青娘子、洋金花、生天仙子、生南星、紅粉、生藤黃

4、、蟾素、子、洋金花、生天仙子、生南星、紅粉、生藤黃、蟾素、雪上一枝蒿、生狼毒、輕粉、鬧羊花。雪上一枝蒿、生狼毒、輕粉、鬧羊花。l小毒（小毒（2424種）：丁公藤、九里香、土鱉蟲、川楝子、小葉蓮、水蛭、種）：丁公藤、九里香、土鱉蟲、川楝子、小葉蓮、水蛭、艾葉、北豆根、地楓皮、紅大戟、兩面針、吳茱萸、苦木、苦杏仁、艾葉、北豆根、地楓皮、紅大戟、兩面針、吳茱萸、苦木、苦杏仁、草烏葉、南鶴虱、鴨膽子、重樓、急性子、蛇床子、豬牙皂、綿馬貫草烏葉、南鶴虱、鴨膽子、重樓、急性子、蛇床子、豬牙皂、綿馬貫眾、蒺藜、鶴虱。眾、蒺藜、鶴虱。l有毒（有毒（3838種）：干漆、土荊皮、山豆根、千金子、千金子霜、制川烏、

5、種）：干漆、土荊皮、山豆根、千金子、千金子霜、制川烏、天南星、木鱉子、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、華山參、天南星、木鱉子、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、華山參、全蝎、關(guān)木通、芫花、蒼耳子、兩頭尖、附子、苦楝皮、金錢白花蛇、全蝎、關(guān)木通、芫花、蒼耳子、兩頭尖、附子、苦楝皮、金錢白花蛇、京大戟、制草烏、牽牛子、輕粉、香加皮、洋金花、常山、商陸、硫京大戟、制草烏、牽牛子、輕粉、香加皮、洋金花、常山、商陸、硫磺、雄黃、蓖麻子、蜈蚣、罌粟殼、蘄蛇、蟾素?；?、雄黃、蓖麻子、蜈蚣、罌粟殼、蘄蛇、蟾素。l大毒（大毒（1010種）：川烏、馬錢子、馬錢子粉、天仙子、巴豆、巴豆霜、種）：川烏、馬錢

6、子、馬錢子粉、天仙子、巴豆、巴豆霜、紅粉、鬧羊花、草烏、斑蟊。紅粉、鬧羊花、草烏、斑蟊。 魚腥草類注射劑安全性研究魚腥草類注射劑安全性研究1 魚腥草注射液 2 新魚腥草素注射液 3 新魚腥草素鈉注射液 4 新魚腥草素鈉氯化鈉注射液 5 魚金注射液6 復(fù)方蒲公英注射液7 炎毒清注射液 魚腥草注射劑基本情況魚腥草注射劑基本情況制劑品種制劑品種19751975年四川雅安首家生產(chǎn)年四川雅安首家生產(chǎn)生產(chǎn)廠家生產(chǎn)廠家 195 195 家家產(chǎn)業(yè)工人產(chǎn)業(yè)工人 4 4 萬人萬人年產(chǎn)量年產(chǎn)量 6 6 億支億支年產(chǎn)值年產(chǎn)值 85 85 億元億元藥農(nóng)藥農(nóng) 10 10 萬人萬人藥農(nóng)年收入藥農(nóng)年收入 1.2 1.2 億元

7、億元魚腥草種植、加工、制藥等，整個產(chǎn)業(yè)鏈約魚腥草種植、加工、制藥等，整個產(chǎn)業(yè)鏈約100億元億元。目的：以控制過敏性休克，減少急性死亡為首要目標。目的：以控制過敏性休克，減少急性死亡為首要目標。 緊急研究的目標與關(guān)鍵緊急研究的目標與關(guān)鍵主要致敏原主要致敏原次要致敏原次要致敏原可能致敏原可能致敏原 流調(diào)流調(diào)死亡及嚴重不良反應(yīng)的回顧性分析死亡及嚴重不良反應(yīng)的回顧性分析 研究研究皮試，斑貼，免疫相關(guān)試驗皮試，斑貼，免疫相關(guān)試驗 原有試驗的改進原有試驗的改進 新試驗的建立新試驗的建立 整體試驗整體試驗細胞分子水平試驗細胞分子水平試驗 消除或減少的有效措施消除或減少的有效措施 各致敏原的限量標準各致敏原的

8、限量標準各致敏原的檢測方法各致敏原的檢測方法快速，靈敏試驗方法?？焖?，靈敏試驗方法。提高陽性率，特異性。提高陽性率，特異性。 預(yù)防過敏反應(yīng)預(yù)防過敏反應(yīng)防止急性死亡防止急性死亡 攻三關(guān)攻三關(guān)致敏原致敏原致敏試驗致敏試驗臨床研究臨床研究關(guān)鍵：關(guān)鍵：第一關(guān)：提高藥品質(zhì)量，控制致敏原（藥學工作）第一關(guān)：提高藥品質(zhì)量，控制致敏原（藥學工作） 確定致敏原：主要、次要、可能致敏原的研究。確定致敏原：主要、次要、可能致敏原的研究。 有效成分及其降解產(chǎn)物有效成分及其降解產(chǎn)物 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 鞣質(zhì)、草酸鹽鞣質(zhì)、草酸鹽 樹脂樹脂 鉀離子、重金屬、農(nóng)藥殘留鉀離子、重金屬、農(nóng)藥殘留 砷鹽砷鹽 不溶性微粒不溶性微粒 西藥西

9、藥. .外源性污染外源性污染 其他其他可能致敏原的研究可能致敏原的研究 原料、輔料的質(zhì)量要求（品種、產(chǎn)地、鮮品原料、輔料的質(zhì)量要求（品種、產(chǎn)地、鮮品 儲存儲存條件、質(zhì)量標準等）生產(chǎn)工藝的改進（提高純度、消除條件、質(zhì)量標準等）生產(chǎn)工藝的改進（提高純度、消除或減少致敏原等有害物質(zhì)，提高穩(wěn)定性）質(zhì)量標準的提或減少致敏原等有害物質(zhì)，提高穩(wěn)定性）質(zhì)量標準的提高（指紋圖譜、各種致敏原及有毒害物質(zhì)的限量標準）高（指紋圖譜、各種致敏原及有毒害物質(zhì)的限量標準）致敏原、有毒有害物質(zhì)及雜質(zhì)的消除或降低的有效措施致敏原、有毒有害物質(zhì)及雜質(zhì)的消除或降低的有效措施。 消除致敏原及有毒有害物質(zhì)。消除致敏原及有毒有害物質(zhì)。各

10、類致敏原的限量標準各類致敏原的限量標準各類有毒、有害物質(zhì)的限量標準各類有毒、有害物質(zhì)的限量標準 各類致敏原及有毒、有害物質(zhì)檢測方法的標準化各類致敏原及有毒、有害物質(zhì)檢測方法的標準化 納入法定質(zhì)量標準。納入法定質(zhì)量標準。 制定限量標準與檢測方法制定限量標準與檢測方法 原有致敏試驗的改進。原有致敏試驗的改進。 快速、靈敏新試驗方法的建立快速、靈敏新試驗方法的建立 體內(nèi)試驗體內(nèi)試驗體外試驗體外試驗 抗原、半抗原研究抗原、半抗原研究抗體反應(yīng)研究抗體反應(yīng)研究 第二關(guān)：改進藥物致敏試驗、提高靈敏度第二關(guān)：改進藥物致敏試驗、提高靈敏度（藥理毒理學工作）（藥理毒理學工作）免疫細胞、分子標記等試驗研究免疫細胞、

11、分子標記等試驗研究例如：免疫球蛋白例如：免疫球蛋白A、G、M、補、補體體C3 、血管緊張素、血管緊張素1轉(zhuǎn)換酶、超轉(zhuǎn)換酶、超敏敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸等反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸等溶血、凝血、血小板凝集溶血、凝血、血小板凝集心臟驟停、急性循環(huán)衰竭心臟驟停、急性循環(huán)衰竭 中毒性休克、其他中毒性休克、其他 急性死亡其他因素的研究急性死亡其他因素的研究 改進制劑工藝和質(zhì)量后的急性及長期毒性研究改進制劑工藝和質(zhì)量后的急性及長期毒性研究 第三關(guān)：臨床安全用藥，預(yù)防急性死亡第三關(guān)：臨床安全用藥，預(yù)防急性死亡（臨床研究）（臨床研究） 流行病學分析：流行病學分析：（1 1）嚴重不良反應(yīng)、死亡病例的回顧性分析）嚴

12、重不良反應(yīng)、死亡病例的回顧性分析 (2(2）適用對象的確定：）適用對象的確定： 適應(yīng)癥、不適應(yīng)癥、禁忌癥、特殊對象的限制適應(yīng)癥、不適應(yīng)癥、禁忌癥、特殊對象的限制 （過敏體質(zhì)、心肝腎功能低下、孕婦等）（過敏體質(zhì)、心肝腎功能低下、孕婦等） （3 3）合理用藥的研究：最佳治療方案、合理劑量、濃度、）合理用藥的研究：最佳治療方案、合理劑量、濃度、 給藥途徑與速度，配伍禁忌、給藥途徑與速度，配伍禁忌、 中西藥混用的限制等中西藥混用的限制等（4 4）修改說明書）修改說明書（1）皮試：靈敏度及預(yù)防效果的評估皮試：靈敏度及預(yù)防效果的評估（2 2）皮膚斑貼試驗：靈敏度及預(yù)防效果的評）皮膚斑貼試驗：靈敏度及預(yù)防效

13、果的評估估 預(yù)防嚴重過敏反應(yīng)的臨床研究預(yù)防嚴重過敏反應(yīng)的臨床研究 多從天然植物藥角度研究，重點是單味藥及其成分，中醫(yī)理論多從天然植物藥角度研究，重點是單味藥及其成分，中醫(yī)理論指導不夠。指導不夠。 多從化學角度研究，重點是化學成分、含量等，藥效和毒理的多從化學角度研究，重點是化學成分、含量等，藥效和毒理的比較研究不夠。比較研究不夠。 多從一方、一藥、一種成分研究，而對多種成分，藥材及其復(fù)多從一方、一藥、一種成分研究，而對多種成分，藥材及其復(fù)方的規(guī)律性研究不夠。方的規(guī)律性研究不夠。 宏觀對策，整體措施研究不夠。宏觀對策，整體措施研究不夠。 不是主動出擊，超前研究，防患于未然，而是被動挨打。事后不是

14、主動出擊，超前研究，防患于未然，而是被動挨打。事后補漏洞。補漏洞。 中藥注射劑及地標升部標的老品種缺乏深入研究。中藥注射劑及地標升部標的老品種缺乏深入研究。 一個品種，多家生產(chǎn)，是最大的安全隱患。一個品種，多家生產(chǎn)，是最大的安全隱患。 中藥安全性的系統(tǒng)研究中藥安全性的系統(tǒng)研究 取得重大進展取得重大進展, ,尚存以下問題尚存以下問題l1 1 中藥安全性的系統(tǒng)研究應(yīng)納入國家重大研究項目，作為中藥安全性的系統(tǒng)研究應(yīng)納入國家重大研究項目，作為 緊急項目，重點予以支持，組成高水平、高效率的攻關(guān)緊急項目，重點予以支持，組成高水平、高效率的攻關(guān) 隊伍，在主管部門領(lǐng)導下，組成產(chǎn)、學、研三結(jié)合的研隊伍，在主管部

15、門領(lǐng)導下，組成產(chǎn)、學、研三結(jié)合的研 究組，有計劃、有步驟的進行工作。究組，有計劃、有步驟的進行工作。l2 2 優(yōu)先研究：優(yōu)先研究：中藥注射劑，中藥注射劑， 已有大量嚴重不良反已有大量嚴重不良反 應(yīng)、死亡報告的藥材及制劑，應(yīng)、死亡報告的藥材及制劑，已知有毒藥材及其制已知有毒藥材及其制 劑，劑，19851985年前批準生產(chǎn)，地標升部標的老品種。年前批準生產(chǎn)，地標升部標的老品種。l3 3 基本要求：基本要求： 必須確保中藥材及其制劑安全、有效、質(zhì)量可控。必須確保中藥材及其制劑安全、有效、質(zhì)量可控。 所有中藥必須達到國家頒布的現(xiàn)行標準，特別是所有中藥必須達到國家頒布的現(xiàn)行標準，特別是85 85 年生產(chǎn)的老品種，應(yīng)限期完