藥物合成題庫(kù)

1、07/08 第二學(xué)期藥物合成反應(yīng)試題班級(jí)姓名學(xué)號(hào)題號(hào)一一三四總分得分評(píng)卷人一、填空題（0.5分X 40= 20分）1、軌道的節(jié)越多，它的能量越高2、1S軌道呈 球 對(duì)稱，對(duì)應(yīng)于氫原子的電子的最低可能的軌道。3、寫出以下原子的基態(tài)電子結(jié)構(gòu)：Be: 1S22S2C: 1S22S22Px12Py1F:1S22S2SPx22Py22PziMg: 1S22S22Px22Py22Pz23S24、據(jù)分子軌道理論，兩個(gè)原子軌道重疊形成兩個(gè)分子軌道，其中一個(gè)叫成鍵軌道_，具有比原來的原子軌道更低的能量；一個(gè)叫反鍵軌道,具有較高的能量。5、場(chǎng)效應(yīng)和分子的幾何構(gòu)型有關(guān)，而誘導(dǎo)效應(yīng)只依賴于鍵。6、碳碳鍵長(zhǎng)隨 S成分的

2、增大而變短 ,鍵的強(qiáng)度隨S成分而曾大而這。7、判斷誘導(dǎo)效應(yīng)（一 Is）強(qiáng)弱：一 F,一 I, 一 Br, Clo 一 F> Cl> 一 Br> I8、判斷誘導(dǎo)效應(yīng)（+ Is）強(qiáng)弱：-C（CH 3）3> CH（CH 3）2>CH 2cH3>CH 3 o9、一般情況下重鍵的不飽和程度愈大，吸電性 鯉,即Is誘導(dǎo)效應(yīng)愈大。10、在共軻體系中，形成共軻體系的原子以及和這些原子直接結(jié)合的原子都在同一平面里 ;各個(gè)鍵上的電子云密度在一定程度上都趨于平均化一11、布朗斯特酸的定義是給出質(zhì)子的物質(zhì)_ _,路易斯酸的定義是有空軌道的任何一種物質(zhì)二,.12、鹵素對(duì)雙鍵親電加成的

3、活性順序是：Cl2>Br2>I2。+13、鹵素對(duì)雙鍵親電加成是按分步機(jī)理進(jìn)行的，X 先對(duì)雙鍵做親電進(jìn)攻，而后X再加上去。14、判斷共軻類型，并用箭頭標(biāo)明電子云偏移方向：nt Tt共聊ip兀共軻P 兀共軻15、澳素或氯對(duì)烯煌的加成一般屬于親電加成 機(jī)理。16、在鹵素對(duì)烯煌的加成反應(yīng)中，當(dāng)雙鍵上有苯基取代時(shí)，同向加成的機(jī)會(huì)增加17、H3cCH=C CH3CH3BBr32BrBIcIH3 r l,h BcIcBBr2 BrH3c二 CH3.cC、HCH3BrClNaOAcH3cBr BrCH3H CH318、應(yīng)用次鹵酸酯（ROX）作為鹵化劑對(duì)烯燒加成，其機(jī)理相同于次鹵酸的反應(yīng)，但可在非水

4、溶液中進(jìn)行反應(yīng)，根據(jù)溶劑的親核基團(tuán) 的不同，可生成相應(yīng)的3鹵醇衍生物。19、鹵代烯煌常由炊燒的氫鹵化或 硼氫化一鹵解反應(yīng)來制備。20、21、當(dāng)芳核上存在推電子基團(tuán)時(shí)，鹵化反應(yīng)變得酸鍵斷裂的氫鹵酸活性順序是HI>HBr>HCl容易22、氧、23、煌化反應(yīng)的機(jī)理多屬 SN1或Sn2反應(yīng)，即 帶負(fù)電荷或未共用電子對(duì)氮、碳原子向燃化劑帶的碳原子做親核芳鹵化物作燒化劑時(shí)，燒化活性較低,但當(dāng)芳環(huán)上在鹵素的鄰對(duì)位有_進(jìn)攻。 吸電子基團(tuán)存在時(shí)，可增強(qiáng)鹵原子的活性。24、25、26、27、28、29、對(duì)于燃化劑RX的燃化活性順序?yàn)? 酚的氧煌化活性比醇的氧煌化活性 重氮甲烷作燃化劑可提供甲基RI&g

5、t;RBr>RCl高，原因是酚的酸性比醇強(qiáng)芳煌的碳一煌化中常用燃化劑為鹵代燒、 醇 、 烯煌比較以下三者堿性的強(qiáng)弱：氨，苯胺，脂肪胺脂肪胺 氨苯胺在醇或酚的氧-?；?，酸酊是一個(gè) ?；瘎?，反應(yīng)具有 30、性醇的氧-?；傻悯?其反應(yīng)的難易取決于醇的親核能力O性。及酰化劑的活31、在芳胺的氮一酰化中，加入強(qiáng)堿的作用是 使芳胺轉(zhuǎn)化成芳胺氮負(fù)離子以增大其親核性 _32、在醇或酚的氧-?；?，酸酎是一個(gè)強(qiáng)二.補(bǔ)充下列反應(yīng)式使其完整。（反應(yīng)條件或產(chǎn)物）?；瘎?，反應(yīng)具有不可逆性（1 分X 50= 50分）1、2、3、4、5、6、Cl2/NaOH/H 2O(CH3CH2OH(t-BrOClEtO 0H

6、gCl2Cl) EtOOEtBr2Ph3c-cHcH2 h3ccccoohcciAHCI3CH3cHch - cH2BrPh3cch=ch2OAc Br BrAcPH3HPhH2CCOOMSOAc0HBH3NBS/：cHcH3CH2-CH3CH3OPhH2c CH- fH -CH3OH3 IAcNBS/OMSO ICl7、寫出正常產(chǎn)物和重排產(chǎn)物。8、(ClHC =CCl2Cl 2/hvCl2HCCCl39、Ph10、11、12、13、14、15、16、OIIH3C _CH2 C_CH3Me3SiClLDAOSiMe 3Br2H3C CH CCH3Et2。Br OI IIH3cCH CCH317

7、、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、ClNH36、37、38、39、40、41、42、43、CH3U +OIIH5c2 C C2H5OLiOH4、45、46、47、49、COOMe+ PhC4 H 9-nn-C18 H37A H5c2CC2H5+H3OH5c2 C C2H5CH3CH3CCOOH +C7H15-nOH2+ZnH3C C CH C4H9-nCH2Ph48、n-C 18H37 1 CC-COO-CC7H15-nCH3+H3c一C4H9-nn-C18 H370Hn-C18H370H COOC18H37-nC7H

8、15-n51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、O2H2OWCCH CH=CH270、71、72、OOK2CO3II2HCHO + H3cCCH3 HOH2CH2C -CCH2cH20H3、75、76、77、H5C6HCCHCOC 6H5 + CH2(COOC 2H5)2C6H5nh /EtOH /.C6H5cOCH 2cHCH(COOC 2H5)278、79、80、Br2/l2(Fe)COCH3CH2BrCOCH2BrCH3813 .簡(jiǎn)答題。（2分X 5= 10分）1 . Williamson合成多在極性非質(zhì)子溶劑中進(jìn)

9、行，說明原因。答：極性-有利于 RX的解離，易于 R+的形成。非質(zhì)子-避免 RO-和溶劑中的氫形成氫鍵。2 .酚羥基易芳基化，將酚置于干燥的丙酮中，與氯化茉、碘化鉀、碳酸鉀回流，即可得到相應(yīng)的苦醒, 請(qǐng)說明以上三種物質(zhì)在反應(yīng)中的作用。答：氯化芳：燒化劑碘化鉀：活化鹵代燃碳酸鉀：除酸劑3 .比較以下四種物質(zhì)發(fā)生碳一?；磻?yīng)的難易。4 .對(duì)以下酰化劑反應(yīng)活性排序。答.RCOHal>(RCO) 2O>RCOOR'>RCOOH>RCOR5 .在曼尼許縮合中，反應(yīng)產(chǎn)物中有哪兩個(gè)新鍵形成？答：碳-碳鍵和碳-氮鍵6、第二類定位基有哪三個(gè)特點(diǎn)？答：吸電子基團(tuán)；鈍化苯環(huán)；間位定位

10、基。7、當(dāng)烯煌雙鍵上連有吸電子取代基時(shí)，鹵素對(duì)其加成多按自由基歷程進(jìn)行，原因是什么?答：吸電子基團(tuán)減少了雙鍵上兀電子云密度，使得鹵素對(duì)其親電加成變得困難。8、簡(jiǎn)述默基a -鹵代在酸催化下和堿催化下產(chǎn)物特點(diǎn)。答：酸催化-取代較多的厥基a -碳上的單鹵代產(chǎn)物堿催化-取代較少的厥基a -碳上的多鹵代產(chǎn)物9、氨的氮原子上的煌化反應(yīng)最常用的兩種方法是什么？這兩種方法的合成產(chǎn)物是什么?答：鹵代燒氨解和談基化合物的還原氨化法，產(chǎn)物為伯、仲、叔胺混合物。4 .機(jī)理分析。（4分* 5= 20分）1 .鹵素對(duì)無位阻脂肪直鏈烯燒加成，最后得到對(duì)向加成的外消旋混合物，試用H5c2HC=C、 的氯加成反應(yīng)的立體結(jié)構(gòu)說明

11、。H3cCH32 .以丙酮為例，寫出a 鹵代反應(yīng)的酸催化機(jī)理（四步）。3、寫出以下煌化反應(yīng)的基本歷程。4 .寫出醋酎對(duì) R'OH的氧一?；磻?yīng)歷程。5 .寫出自身縮合的反應(yīng)歷程。1)(CH"為6 .分別標(biāo)明以下相轉(zhuǎn)移催化劑的應(yīng)用原理。2）7.寫一、1、HCl（CH 2）3N（CH 3）2/NaOH/C 6H66BAB 隧，0.5AX,10空=5 分） 比較以下S由基穩(wěn)定性順序的一側(cè)發(fā)生斷裂。歷程進(jìn)行，原因O2、環(huán)氧乙烷作燃化劑時(shí)，環(huán)氧基在堿催化時(shí)會(huì)在忡較3、當(dāng)烯煌雙鍵上連有吸電 子取代基時(shí)，3素對(duì)其加成多按CH3 H3C-CH2 H3C-CHH3C一C4、芳鹵化物作燒化劑時(shí)，

12、燒化活性做，但當(dāng)芳時(shí)H在鹵素的鄰對(duì)位有基團(tuán)存在時(shí)，可增強(qiáng)鹵原子的活性。5、重氮甲烷作燃化劑可提供 ,環(huán)氧乙烷作燃化劑可提供 6、蓋布瑞爾法多用于合成 胺。7、在芳胺的氮一?；?，加入強(qiáng)堿的作用是 使芳胺轉(zhuǎn)化成芳胺氮負(fù)離子以增大其親核 性。8、由于從定域的 b鍵拉電子比從大 兀鍵拉電子 ,因此一般飽和碳原子上的鹵取代比芳煌的 鹵取代。9、具有sp雜化軌道的快燒，因其 C-H鍵較易解離，在堿性條件和鹵素的反應(yīng)屬于 。10、在無位阻的脂肪直鏈烯煌中，由于雙鍵平面上下方均有可能形成三元環(huán)過渡態(tài)，則鹵素離子優(yōu)先進(jìn)攻能使碳正離子更趨穩(wěn)定的雙鍵碳原子，最后得到 。二、根據(jù)以下指定原料、試劑和反應(yīng)條件，寫出其

13、合成反應(yīng)的主要產(chǎn)物。（1分X 25空=50分）2、三、在下列指定原料和產(chǎn)物的反應(yīng)式中分別填入必需的化學(xué)試劑（或反應(yīng)物）和反應(yīng)條件。（1 分10=10 分）四、簡(jiǎn)答題。（2分X 5= 10分）1、比較芳環(huán)上鹵取代反應(yīng)活性順序：；Cl2, ICl, F 2, B2, I2分析原因。答：；F2>C12>B2>IC1>I2從F到I隨著原子半徑的增大其正離子的穩(wěn)定性逐漸增強(qiáng)，反應(yīng)活性逐漸 減弱。2、厥基化合物“位鹵取代在酸催化和堿催化下的產(chǎn)物有何區(qū)別，分析原因。答：酸催化主要會(huì)在取代較多的a位發(fā)生單取代，而堿催化會(huì)在取代較少的a位發(fā)生多取代；酸a位的氫的酸性有關(guān)。催化和烯醇負(fù)離子

14、的形成有關(guān)，堿催化和談基 3、什么是相轉(zhuǎn)移催化劑？簡(jiǎn)述其優(yōu)點(diǎn)?？砂延H核試劑轉(zhuǎn)移到有機(jī)相進(jìn)行親核答：相轉(zhuǎn)移催化劑是一種與水相中負(fù)離子結(jié)合的兩性物質(zhì), 2、3受體主要位于心肌、血管壁等組織，3 -受體阻滯劑是一類治療心血管疾病的藥物。根據(jù)原料寫出3 受體阻滯劑塞利洛兒的合成路線。反應(yīng)。其優(yōu)點(diǎn)：克服溶劑化作用；不需無水操作；可用無機(jī)堿代替有機(jī)金屬堿；降低反應(yīng)溫度。4、比較下列竣酸的酰氯化反應(yīng)活性順序并簡(jiǎn)析原因。5、比較氨、脂肪胺、芳香胺的堿性，并分析原因。答：堿性強(qiáng)弱：脂肪胺>氨>芳香胺；在脂肪胺中氮原子上連有供電子的燒基，增大了氮原子上 電子云密度，堿性增強(qiáng)，而芳香胺中氮原子上電子參與

15、了芳環(huán)的共軻，電子云密度降低，因此堿性降低。 五、機(jī)理分析。（4分* 5= 20分）NH 1、2、鹵素對(duì)無位阻脂肪H7c3CC /H5c2PhCH2Br/NaOH/TBABA/C 6H6鏈蹄脛加成，最后得到對(duì)向力口成的外消徒根heat 18h的氯加成反應(yīng)的立體結(jié)構(gòu)說明oCH3NICH2Ph3、在竣酸對(duì)醇的氧一一酰化中，加入DCC縮合劑的作用是什么？試分析其反應(yīng)機(jī)理。4、完成下列抗組胺藥苯海拉明的合成反應(yīng)，并分析哪個(gè)反應(yīng)更優(yōu)良。對(duì)于醇的活性，由于苯基的吸電子效應(yīng)，使得（ 2）中的醇的酸性比（ 比（1）強(qiáng)得多，因此醇的反應(yīng)活性（2）比（1）高；對(duì)于鹵代煌的活性，更易于極化，因此鹵代燃的活性（ 2）

16、比（1）高；總上所述，反應(yīng)（2）5、應(yīng)用NBS在含水的二甲亞碉和干燥的二甲亞碉中和烯煌1）強(qiáng)，羥基中氫原子的活性也（2）比（1）中的碳一一鹵鍵 比（1）更優(yōu)良。反應(yīng)，可以得到高收率、高度立體選擇性的對(duì)向加成產(chǎn)物3澳醇和a澳酮，試分析機(jī)理。R1CC六、選力1、R2COHH3、合成鎮(zhèn)痛藥鹽酸哌替咤。4、己烯雌酚的合成。5、以a蔡酚為原料合成鹽酸普奈洛爾。6、以氯芳和澳乙烷為原料合成一、熟悉藥物合成中各重要的類型反應(yīng)，是進(jìn)行現(xiàn)代藥物合成、展示藥物合成藝術(shù)的前提。請(qǐng)完成下列反應(yīng)，在括號(hào)中填寫相應(yīng)的反應(yīng)試劑及必要的反應(yīng)條件或?qū)懗鲋饕a(chǎn)物（共70分洪35題，每題2分）:HNO3, H2SO4Br2 FeB

17、r312.13.CI2加熱 16.八yCH2BNO2二澳，三澳取代物也可17.18.堿性條件19.20.21.CSX-O+ hchoCH3 22.CH34 %CH2,N、CH3 O(CH3)2CH 6COCH 3 + (CH 3)2NH.HCl *CICH2CO2C2H5 (CHONl r23.(CH 3)2CH YCH324.25.H2O2 /OsO4/ 冷，稀，堿性 KMnOz26.H2/ Pt27.29.Zn-Hg, HCl /水合腫，堿性條件30.-CO2c2H5C6H、 NXaC6H5jX，NC6H5H31.32.33. H +其他環(huán)合產(chǎn)物視合理程度給分O二、靈活運(yùn)用藥物合成中各重要

18、的類型反應(yīng)，對(duì)以下藥物及中間體進(jìn)行合成, 以展示自己的合成藝術(shù)（共30分，每題5分）。2 .由指定原料合成維生素B6:Vit B63 .由氟苯合成以下中間體:5.合成題及反應(yīng)題答案不唯一，其他答案視合理程度給滿分或部分分。2013藥物合成反應(yīng)試卷一答案、填空題。（1分x 10空=10分）1、2、3、4、5、6、對(duì)于雙鍵上有季碳取代基的烯煌的鹵加成反應(yīng),易以碳正離子穩(wěn)定性為動(dòng)力,發(fā)生重排和消除反應(yīng)。基于反應(yīng)的特殊性，氟和碘素對(duì)烯燃加成的機(jī)理一般為自由基里程有取代的環(huán)氧乙烷作燃化劑，通常在酸催化下在取代較多的一側(cè)碳氧鍵發(fā)生斷裂，堿催化下反之。 醛或酮在還原劑存在下，與氨或伯、仲胺反應(yīng)，使氮原子上引

19、進(jìn)煌基的反應(yīng)成為還原煌化反應(yīng)。氧化反應(yīng)是使底物中有關(guān)碳原子周圍的電子云密度降低的反應(yīng),即碳原子失去電子或氧化態(tài)升高。應(yīng)用次鹵酸酯（ROX）作為鹵化劑對(duì)烯燒加成，其機(jī)理相同于次鹵酸的反應(yīng)，但可在非水溶液中進(jìn)行 反應(yīng)，根據(jù)溶劑的親核基團(tuán)的不同，可生成相應(yīng)的3 鹵醇衍生物。7、對(duì)于具有“一活性氫的酮分子間的自身aldol縮合，其反應(yīng)活性比醛低.8、在烯丙位煌基的氧化反應(yīng)中，烯丙基自由基或正離子是構(gòu)成烯丙位上煌基氧化的中間體。1、2、3、4、寫出下列反應(yīng)的通式。（2分X10題=20分）HalolactonizationWilliamsonGabriel Friedel-COftsKON/EtOH NH

20、 »ROH+ BR'X + RO-OHOHCH2XRO + HBCONH OOR+ XOHN Rl/HcOOH+ RN星 CONHCOOH+ RNHH2cCOOH+ X2RX/DMFN K aCOOH5、6、AldolBenzoin Condensation7、8、Blanc Ar H Mannich9、RoWittig 反應(yīng):CH1 + R1+OCHO+ RNHC -。+3 ：C PPh 3R4"10、Hundriecker 反應(yīng)：RCOOAg+ X2OHAr' H C N ArArR 1 .R2 c3A RX + CO 2 + AgX三、寫出下列反應(yīng)的主

21、要產(chǎn)物。（1分* 10題=10分）1、2、3、4、H3CCCCH3|CH3BBr3CHCl2BBr2 BrH3C- CH3AlCl c C5、6、+ h3CH3C4-C-CBClIJCH CH CH37、8、四、CHCBChj+iCH A H3CCHH32OCOOAo-C 1-bQ/t0（H反應(yīng)物H3和反應(yīng)條COO日 BrClBCEOHCQ/EtCHOBrCl鶴H10分也CH31、2、3、4、5、6、7、孽入必惻2R'CHOOHOHsQ(tBrOClCH3CHOH(NaH/MeI/Et 2(O) HMCOOT (KHFe(COWCO/C2H5OH)._+ 、O( C用C%CHO/HCl/ H )OCHR'*%RA H3COMe OCCH-chtch8、9、10、五、簡(jiǎn)1、簡(jiǎn)詒COOEtCH COOHO+ CH C CHr( ErONa )BrCHCCiBC/NCO Et/EOH) 一(HCrO4/CH2cl 2/H2O)COCOOEt力(2 分 X 5 題=10KMnO/H2O/NaOH) 抑陸廠.:CH麗0H成中的應(yīng)用價(jià)值。H3c答：制備具有不同生理活性的含鹵素有機(jī)藥物；在官能團(tuán)轉(zhuǎn)化中，鹵化物常常是一類重要的中 間體