自擬定喘湯治療糖皮質(zhì)激素依賴性哮喘療效觀察

1、自擬定喘湯治療糖皮質(zhì)激素依賴性哮喘療效觀察【摘要】 目的探討自擬定喘湯對(duì)激素依賴性哮喘的作用。方法治療組用自擬定喘湯治療激素依賴性哮喘，對(duì)照組使用大劑量激素。對(duì)比兩組哮喘患者的癥狀改善，炎癥因子(IL-4，IL-5)、痰中嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)水平改變情況。結(jié)果自擬定喘湯治療激素依賴性哮喘達(dá)到加量使用激素治療哮喘的療效，而且副作用少。結(jié)論自擬定喘湯治療激素依賴性哮喘療效明顯，可以減少激素用量及副作用。 【關(guān)鍵詞】 定喘湯; 糖皮質(zhì)激素依賴性哮喘; 嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù); 炎性因子糖皮質(zhì)激素抵抗性哮喘(SRA)1是指哮喘患者的基礎(chǔ)FEV1在70%80%預(yù)計(jì)值以下，經(jīng)使用潑尼松40mg/d治療2周后

2、，F(xiàn)EV1較前治療改善15%。實(shí)際上，真正對(duì)激素治療完全無反應(yīng)的哮喘極為少見，多數(shù)是相對(duì)的激素抵抗，這類患者多有嚴(yán)重氣道炎癥，需要大劑量激素維持治療才能有效2。在臨床上反復(fù)大量使用激素，會(huì)帶來一系列副作用，如柯興氏綜合征、繼發(fā)性糖尿病、應(yīng)激性潰瘍等，患者依從性差。而支氣管哮喘主要病理基礎(chǔ)是慢性氣道炎癥，慢性氣道炎癥主要表現(xiàn)為氣道嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，炎癥因子-4(IL-4)、炎癥因子-5(IL-5)是誘導(dǎo)嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)數(shù)量增多和活性增強(qiáng)的主要炎癥因子，治療藥物是糖皮質(zhì)激素，而SRA使用激素量大。為了減少激素的副作用，增加患者依從性，筆者在用小劑量激素情況下，加用自擬定喘湯，觀察

3、臨床療效，氣道炎癥因子水平改變。1 資料與方法1.1 臨床資料2005-012008-12，在我科住院58例患者，男35例，女23例，年齡(3010.1)歲，均符合SRA1診斷。隨機(jī)分為兩組，治療組30人，對(duì)照組28人。排除：慢性阻塞性肺病;假性SRA(其他原因引起的哮喘，如變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病、大氣道阻塞、間質(zhì)性肺炎、血管炎、鼻后漏綜合癥、睡眠暫停綜合征)。1.2 方法治療自擬定喘湯：黃芪20 g，人參12 g，蛤蚧9 g，黃精12 g，熟地12 g，紫菀9 g，桑白皮6 g，茯苓9 g，白術(shù)12 g，銀杏葉6 g，五味子9 g 。治療組口服激素0.5 mg/(kgd)+定喘湯，對(duì)照組予

4、潑尼松，1mg/(kgd)。兩組用藥2周，其他治療如常規(guī)使用茶堿、白三烯、短效2受體激動(dòng)劑等相同。1.3 標(biāo)本采集及療效判斷患者入院后，兩組患者均在治療前及治療14 d后，抽取患者空腹時(shí)靜脈血5 ml，分別測(cè)量IL-5、IL-4在血清中含量，留取誘導(dǎo)痰測(cè)嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)。同時(shí)觀察臨床癥狀改善情況進(jìn)行比較。1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)?？人浴⒖忍?、喘息癥狀消失為痊愈;咳嗽、咳痰、喘息明顯好轉(zhuǎn)為顯效;咳嗽、咳痰、喘息無改善或加重為無效。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS11.5 for windows統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，結(jié)果以s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)

5、，P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義，P0.01為差異有顯著意義。2 結(jié)果見表12。表1 結(jié)果治療前后誘導(dǎo)痰中EOS，血清IL-4、IL-5的變化表2 治療效果比較1 3 討論糖皮質(zhì)激素抵抗性哮喘(SRA)也稱難治性或者激素依賴性哮喘，此類患者存在嚴(yán)重慢性氣道炎癥、且有反復(fù)發(fā)作性加重，存在持續(xù)和易變的氣道阻塞。在臨床上盡管使用了適當(dāng)劑量的吸入激素，仍需要經(jīng)常使用短效2受體激動(dòng)劑來緩解癥狀，甚至需要口服激素來控制哮喘。糖皮質(zhì)激素是目前控制哮喘最有效的藥物，激素可以顯著降低哮喘患者的IL-4、IL-5的水平，顯著減少氣道嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。但近年來發(fā)現(xiàn)有少數(shù)患者對(duì)激素效果差，發(fā)現(xiàn)這些患者的支氣管上

6、皮的嗜酸粒細(xì)胞對(duì)激素誘導(dǎo)凋亡有抵抗作用，而且體內(nèi)IL-4、IL-5水平過高2，同時(shí)IL-4、IL-5是誘導(dǎo)EOS數(shù)量增多和活性增強(qiáng)的主要炎癥因子。正確評(píng)估哮喘氣道炎癥對(duì)指導(dǎo)哮喘治療有重要意義，能比較客觀地反應(yīng)氣道炎癥狀態(tài)，EOS浸潤(rùn)是哮喘氣道炎癥的主要特征，監(jiān)測(cè)IL-4、IL-5的水平及痰中的EOS有利于治療效果評(píng)價(jià)。中醫(yī)將難治性哮喘歸為“頑哮、虛喘”。虛證原理謂：“虛者，氣微而息返。”。本篇所論多由內(nèi)傷所致且病程日久，反復(fù)發(fā)作，痰濁等病理因素導(dǎo)致肺、脾、腎虛損為主要表現(xiàn)。長(zhǎng)期應(yīng)用激素導(dǎo)致氣、陽兩虛，肺虛則宣降失職，腎虛則氣不歸元，使咳逆喘促發(fā)為哮喘。 景岳全書喘促：“實(shí)喘者有邪，邪氣實(shí)也;虛

7、喘者無邪，元?dú)馓撘?。”治療大法為虛者補(bǔ)之，兼活血祛痰。自擬定喘湯方中黃芪為豆科植物，用膜莢黃芪的干燥根，有補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，利水消腫，托瘡生肌的作用。其主要化學(xué)成分為黃芪甲苷、黃芪多糖、黃芪黃酮及醇等，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制炎癥、抗氧化和具有類似糖皮激素細(xì)胞3的作用。能提高機(jī)體非特異性免疫功能，激發(fā)患者的腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，達(dá)到祛痰平喘、抗過敏作用，黃芪同時(shí)具有抗菌、抗病毒的作用。方中人參、蛤蚧大補(bǔ)元?dú)猓苎a(bǔ)肺益腎;黃精滋腎潤(rùn)肺，補(bǔ)脾益氣;熟地滋陰;五味子斂肺滋腎平喘;紫菀、桑白皮潤(rùn)肺化痰止咳;銀杏葉斂肺平喘，化痰止咳;白術(shù)、茯苓、健脾補(bǔ)中益氣。諸藥合用共奏補(bǔ)虛、化痰止咳之功。本研究表明在糖皮質(zhì)激素依賴性哮喘中應(yīng)用自擬定喘湯+小量激素與大劑量激素使用，兩組在降低炎癥因子，減輕嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)可以達(dá)到相同的效應(yīng)，自擬定喘湯+小量激素可以減輕氣道炎癥，減少EOS浸潤(rùn)，降低IL-4、IL-5的水平，而且可減少激素用量，值得臨床推廣。【】 1 Bames PJ, Woolcock. Diffieult asthmaJ. Eur