老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤聯(lián)合化療效果分析(一)

1、老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤聯(lián)合化療效果分析(一)    【摘要】 目的 評(píng)價(jià)老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤用美羅華聯(lián)合化療治療的療效及不良反應(yīng)。 方法 觀察12例老年（年齡大于65歲）彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤用美羅華聯(lián)合化療治療的情況，分別用R-CHOP方案治療2-8療程，之后用美羅華單藥維持（每3個(gè)月一次，最長(zhǎng)維持2年）；分析美羅華聯(lián)合化療的療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 12例均達(dá)完全緩解（CR），無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。 結(jié)論 美羅華聯(lián)合化療治療老年大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤可以提高療效，并不增加毒副反應(yīng)，可以改善DLBCL緩解的CR率及生存期，藥物耐受好。 【關(guān)鍵詞】 老年彌漫大

2、B細(xì)胞淋巴瘤 美羅華 聯(lián)合化療 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是一組B淋巴細(xì)胞來(lái)源最常見(jiàn)的，且具有異質(zhì)性的非霍奇金淋巴瘤。彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）占B細(xì)胞淋巴瘤的40，占成人NHL的3040%，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最大的一個(gè)亞型，也是中國(guó)患者最常見(jiàn)的類型。老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）也并非少見(jiàn)，超過(guò)60的患者被診斷出B細(xì)胞淋巴瘤時(shí)年齡都在60歲以上。單克隆抗體美羅華（Mabthera，rituximab，IDEC-C2B8）最初用于治療復(fù)發(fā)或化療耐藥的低度或?yàn)V泡型非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkins lymphoma，NHL），近年來(lái)證實(shí)美羅華對(duì)侵襲性淋巴瘤也有

3、顯著的療效。國(guó)外研究表明，美羅華聯(lián)合CHOP方案可作為初治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large-B-cell lymphoma，DLBCL）的標(biāo)準(zhǔn)治療方案1，2。國(guó)外大量試驗(yàn)表明R-CHOP方案治療侵襲性B淋巴瘤療效顯著，提示CHOP化療與美羅華有協(xié)同作用，而并不增加化療的毒副作用3，4。在這兒，針對(duì)我科收治的12例老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤用美羅華聯(lián)合化療治療的情況分析其的療效及安全性，為美羅華聯(lián)合化療治療老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤提供一定依據(jù)。 1 資料與方法 1.1 一般資料 2006年1月2010年3月，我科收治的12例彌漫大B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者，9例為男性，3例女性，年齡均大

4、于65歲，其中最大年齡為82歲，均有可測(cè)量的病灶，均經(jīng)病理確診為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，B-B期，CD20均為陽(yáng)性，免疫組化為L(zhǎng)CA、L26、CD79陽(yáng)性等，VCHL-1、CD3、BCL-2、CD68散在陽(yáng)性等，Ki-67陽(yáng)性率在為30%至70%之間；其中有1例先行6個(gè)療程CHOP方案化療，接著行2個(gè)療程R-CHOP方案化療，其余11例均為8療程R-CHOP方案化療，之后用美羅華單藥維持（每3個(gè)月一次，最長(zhǎng)持續(xù)2年）。 1.2 R-CHOP治療方法 第1天給予美羅華375 mg/m2，用500ml生理鹽水稀釋，靜脈滴注。美羅華用藥前30min給予靜脈推注地塞米松5mg，肌注異丙嗪25mg，靜滴1

5、00ml生理鹽水+托烷司瓊5mg，預(yù)防美羅華的過(guò)敏反應(yīng)及不良反應(yīng)，每療程化療前用藥1次。第3天起給予CHOP方案化療共5天：第37天口服強(qiáng)的松 60mg QD；第3天，環(huán)磷酰胺1.2375 mg/m2，靜脈滴注，表柔吡星 60mg+注射用水40ml靜推，長(zhǎng)春新堿2mg+生理鹽水20ml靜推?；熐办o推恩丹西酮（或靜滴托烷司瓊5mg）預(yù)防消化道反應(yīng)，化療中水化、堿化和預(yù)防化療副反應(yīng)。治療期間給予積極營(yíng)養(yǎng)支持治療。 1.3 療效和毒性評(píng)定 按WHO和UICC標(biāo)準(zhǔn)分為CR、PR、NC、PD；按NCI毒性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定毒性。CR（完全緩解）:腫瘤完全消失；PR（部分緩解）：腫瘤縮小超過(guò)50；SD/NC（

6、穩(wěn)定）：腫瘤縮小不足50或增加未超過(guò)25；PD（進(jìn)展）：腫瘤增大超過(guò)25或出現(xiàn)新病灶。 1.4隨診及復(fù)核 患者的一般狀況計(jì)分；病灶的變化和有無(wú)進(jìn)展；治療開(kāi)始到病情出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間；患者的死亡原因和時(shí)間。 2 結(jié)果 2.1 治療情況 病人均完成8個(gè)療程化療，美羅華的劑量未作改變，完成8個(gè)療程后用美羅華單藥維持（每3個(gè)月一次，最長(zhǎng)持續(xù)2年）。 2.2 臨床療效 11例接受R-CHOP方案化療，共8療程；另1例先行6個(gè)療程CHOP方案化療，接著行2個(gè)療程R-CHOP方案化療。均可評(píng)價(jià)客觀療效，12例均達(dá)完全緩解（CR）。8療程后均未見(jiàn)表淋巴結(jié)腫大，均復(fù)查胸腹部CT未見(jiàn)淋巴結(jié)腫大，1例（Ki-67陽(yáng)性率

7、40%者）化療前有胃侵犯者于化療后8個(gè)月復(fù)查胃鏡未見(jiàn)異常。 2.3 隨訪結(jié)果 隨訪從2006年3月2010年3月止，12例均獲全程隨訪，無(wú)失訪，其中1例已完成2年美羅華單藥維持，追蹤未見(jiàn)復(fù)發(fā)。 2.4 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)主要為化療相關(guān)的血液學(xué)毒副反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)，胃腸道反應(yīng)主要表現(xiàn)為度惡心、嘔吐。4例出現(xiàn)輕度肝功能損害（ALT稍升高，未超過(guò)80U/L），經(jīng)護(hù)肝治療后恢復(fù)。12例均有輕度骨髓抑制，均表現(xiàn)為WBC和Hb輕度低，在G-CSF支持下，能恢復(fù)正常，均能完成治療。嘔吐等不良反應(yīng)均可耐受。腎功能和EKG均無(wú)改變。未見(jiàn)美羅華過(guò)敏反應(yīng)。 3 討論 非霍奇金淋巴瘤（NonHodgkins Lymp

8、homa，NHL）是目前增長(zhǎng)速度最快的惡性腫瘤5，嚴(yán)重威脅著人類的生命和健康。NHL分為B細(xì)胞性、T細(xì)胞性和NK細(xì)胞性三大類。侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤是目前最常見(jiàn)的淋巴瘤類型，主要包括彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)和套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DL-BCL）為其中最常見(jiàn)的淋巴瘤類型，在美國(guó)每年約有25000例新發(fā)病例5，約占全部非霍奇金淋巴瘤的3040，在中國(guó)也屬最常見(jiàn)的病理亞型，其治療近年有了新的進(jìn)展。最重要的進(jìn)展是證明單抗利妥昔單抗可進(jìn)一步提高淋巴瘤常規(guī)化療的效果。關(guān)于美羅華用于非老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者我們的報(bào)道不少，美羅華聯(lián)合化療用于老年（年齡大于65歲）彌

9、漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)也越來(lái)越多見(jiàn)。在Coiffier等對(duì)399例初發(fā)的老年（年齡大于65歲）DLBCL患者的研究中，根據(jù)IPI進(jìn)行的亞組分析結(jié)果，無(wú)論是高危險(xiǎn)患者還是低危險(xiǎn)患者，美羅華CHOP的總生存率及無(wú)事件生存率均優(yōu)于CHOP單獨(dú)化療6。GELA的研究也證實(shí)，對(duì)于老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，使用美羅華CHOP臨床療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)CHOP方案6。美羅華是通過(guò)基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種人鼠嵌合性單克隆抗體，是一種治療性抗體，它能與B淋巴細(xì)胞上的CD20抗原特異性的結(jié)合，通過(guò)介導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞毒性（ADCC）和補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性（CDC）作用清除B細(xì)胞。有資料表明，美羅華可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗增

10、殖、凋亡信號(hào)，從而增加耐藥淋巴瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感性7。CHOP方案是年輕和老年DLBCL患者的標(biāo)準(zhǔn)方案，但老年DLBCL的CR率僅為40%50%，3年總體生存率（OS）為35%40%8。對(duì)于侵襲性NHL患者，單用美羅華的總有效率較低，總反應(yīng)率（ORR）為31%7，中位至疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）僅8月多。而R-CHOP方案治療結(jié)果大為改觀，ORR達(dá)94%9，中位持續(xù)反應(yīng)時(shí)間（DR）26月。除聯(lián)合CHOP化療方案外，在許多II期臨床研究中，美羅華還被用于與DHAP、EPOCH、VNCOP-B、ICE以及含氟達(dá)拉濱的化療方案配伍。結(jié)果均發(fā)現(xiàn)美羅華聯(lián)合化學(xué)治療可在并不增加毒性的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提高腫瘤的緩

11、解率和延長(zhǎng)腫瘤緩解時(shí)間。美羅華聯(lián)合化療的效果已使用成為一線治療侵襲性淋巴瘤的新標(biāo)準(zhǔn)。此外，美羅華維持治療可能在徹底清除微小腫瘤病灶，減少?gòu)?fù)發(fā)方面發(fā)揮作用。本次12病例選擇R-CHOP化療后均達(dá)CR（CR率偏高可能與所選病人情況有關(guān)），均未疾病進(jìn)展，均未發(fā)生嚴(yán)重或危及生命的不良反應(yīng)。綜上所述，我們可以看到R-CHOP方案對(duì)老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療有較好的療效，不良反應(yīng)極小，藥物耐受好。 參 考 文 獻(xiàn) 1Vose JM，Link BK，Grossbard ML，et al.Phase study of rituximab in combination with CHOP chemotherap

12、y in patients with previously untreated，aggressive non-Hodgkins lymphoma.J Clin Oncol，2001，19（2）：389-397. 2Coiffier B，Lepage E，Briere J，et al.CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma.N Engl J Med，2002，346（4）：235-242. 3Sehn LH，Ja

13、ne DJ，Chhanabhai M，et al.Introduction of combined CHOP plus rituximab therapy improved outcome of diffuse large B-cell lymphoma in British Columbia. J Clin Oncol，2005，23：5027. 4Pfreundschuch M，Truemper L，Gill D，et al.Fist analysis of the completed mabthera international （Mlnt）trial in young patients

14、 with low-risk diffuse large B-cell lymphoma（DLBCL）：Addition of rituximab to a CHOP-like regimens significantly improves outcome of all patients with the identification of a very favorable subgroup with IPI=0 and no bulky disease. Blood，2004，104：Abstract 157. 5林桐榆.中山大學(xué)腫瘤防治中心，高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的診斷和治療進(jìn)展.腫瘤預(yù)防

15、與治療，2008(1): 1-7. 6周立強(qiáng).中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，腫瘤醫(yī)院.臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展，2006，3（2）：907910. 7Demidem A，Lam T，Alas S，et al.Chimeric anti-CD20（IDEC-C2B8）monoclonal antibody sensitizes a B cell lymphoma cell line to cell killing by cytoxic drugs.Cancer Biother Radiopharm，1997，12（3）：117-186. 8Forer A，Lobuglio AF.History of antibody therapy for non-Hodgkins lymphoma.Semin