腔內(nèi)微波聯(lián)合化療治療特發(fā)性肺纖維化并發(fā)支氣管肺癌及

1、腔內(nèi)微波聯(lián)合化療治療特發(fā)性肺纖維化并發(fā)支氣管肺癌及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)方浩徽劉剛呂麗萍 【中圖分類(lèi)號(hào)】R734.2彌漫性肺間質(zhì)性疾病(ILD)是以彌漫性肺泡慢性炎癥和間質(zhì)纖維化為主要病理特征的一大組疾病，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）是其常見(jiàn)類(lèi)型，其直接致病原因尚不清楚，但目前已公認(rèn)間質(zhì)性肺纖維化患者的肺癌發(fā)生率高于普通人群1 ，我們利用支氣管腔內(nèi)微波治療聯(lián)合國(guó)產(chǎn)吉西他濱和順鉑（GP）方案化療1例IPF合并支氣管肺鱗癌取得療效考核為痊愈(CR)，現(xiàn)報(bào)告如下：患者溫某、男、62歲，因呼吸困難四年并進(jìn)行性加重于2006年6月6日入院?；颊呷朐何迥昵霸肌胺谓Y(jié)核”，經(jīng)正規(guī)抗癆治療半年后痊愈，四年前開(kāi)始覺(jué)胸悶、氣喘

2、、呼吸困難，活動(dòng)后明顯，并呈進(jìn)行性加重，十個(gè)月前外院攝胸部CT示肺容積減小、肺紋理增多、兩下肺呈網(wǎng)狀改變、未見(jiàn)活動(dòng)性病灶，未予特殊治療，近一個(gè)月來(lái)常有夜間胸悶憋醒入我院進(jìn)一步診治，病程中偶有發(fā)熱、痰血，無(wú)胸痛、盜汗，吸煙指數(shù)600年支，查體：唇微紺，兩肺呼吸音較粗，兩中下肺可聞及Velcro音，余查體無(wú)殊；6月7日血常規(guī):WBC 8.9×109/L N68.9%,肝腎功能、電解質(zhì)、糖等均正常，痰涂片找結(jié)核菌(-)，肺功能：FVC 1900ml、45.1預(yù)計(jì)值，F(xiàn)EV1/FVC=76.4%，F(xiàn)EV1為43.7預(yù)計(jì)值，提示肺功能呈混合性通氣功能顯著減退；2006年6月7日胸部CT示右上肺

3、未見(jiàn)病灶（見(jiàn)圖1）、兩下肺呈網(wǎng)狀改變、均未見(jiàn)活動(dòng)性病灶、縱隔內(nèi)有多個(gè)小淋巴結(jié)，胸部HRCT示兩下肺網(wǎng)狀改變（見(jiàn)圖2），血?dú)馐緋H 7.39、 PACO2 48mmHg、PAO2 73mmHg、SAO2 93%；6月13日經(jīng)利多卡因局麻后行纖維支氣管鏡檢查見(jiàn)左主支氣管距隆突約1.5cm處見(jiàn)息肉狀新生物（見(jiàn)圖4a），活檢后經(jīng)支氣管鏡行腫瘤摘除術(shù)，局部出血注入12000腎上腺素3ml，并用CEO-1000微波治療儀行微波功率60W、6秒治療四個(gè)點(diǎn)，纖支鏡活檢病理報(bào)告為支氣管鱗癌，其后給予GP方案（澤菲1.6g d1、d8，順鉑30mg d1d4,28天一個(gè)周期）治療三個(gè)周期，呼吸困難癥狀好轉(zhuǎn)，11月

4、1日復(fù)查胸部CT未見(jiàn)活動(dòng)性病灶（見(jiàn)圖3），11月13日復(fù)查氣管鏡原新生物處氣管壁光滑無(wú)病灶（見(jiàn)圖4b）。討論：目前認(rèn)為慢性阻塞性肺疾病、間質(zhì)性肺?。ㄊ薹?、硅塵肺、特發(fā)性間質(zhì)性肺纖維化等）均為肺癌的危險(xiǎn)因素1，特別是后者對(duì)肺癌發(fā)生發(fā)展的影響越來(lái)越受關(guān)注。特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)合并肺癌的患者中原發(fā)性肺癌的發(fā)生率較高，約為15%，與彌漫性間質(zhì)性肺纖維化相關(guān)的肺癌更常見(jiàn)于老年吸煙男性，以周?chē)蜑橹?65%98%)，胸部CT的典型表現(xiàn)為類(lèi)似肺泡實(shí)變的陰影，多位于肺下葉，且在肺纖維化最明顯部位2。間質(zhì)性肺纖維化和肺癌均具有某些相同的高危發(fā)病因素 如職業(yè)與環(huán)境因素、吸煙等，已被確認(rèn)的可致人類(lèi)肺癌的職

5、業(yè)因素包括石棉、無(wú)機(jī)砷化合物、煤煙、金屬粉塵等，這些同時(shí)可導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化的產(chǎn)生，也許最終對(duì)肺癌的發(fā)生具有協(xié)同作用。可能與吸入性顆粒引起體內(nèi)脂類(lèi)的過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)，該反應(yīng)可產(chǎn)生細(xì)胞膜的損害，最終導(dǎo)致纖維化和癌前病變等病理過(guò)程3。；此外，間質(zhì)性肺纖維化彌漫性炎癥的發(fā)展過(guò)程可能增加了對(duì)肺癌的易患性，間質(zhì)性肺纖維化的自然病程較短，其發(fā)展經(jīng)歷急性肺泡炎、慢性肺泡炎、纖維化等階段而肺癌的發(fā)生發(fā)展則為一個(gè)相對(duì)漫長(zhǎng)的過(guò)程，推測(cè)間質(zhì)性肺纖維化炎癥的存在或許激發(fā)了肺癌某一階段的發(fā)生發(fā)展，因此臨床醫(yī)生應(yīng)在實(shí)際工作中重視肺間質(zhì)性疾病的診斷，對(duì)已明確診斷間質(zhì)性肺纖維化的患者，當(dāng)原有的咳嗽、咯痰、氣促等癥狀加重，特別是出

6、現(xiàn)咯血、胸痛等，應(yīng)警惕并發(fā)肺癌的可能性，特別應(yīng)該注意隨訪胸部CT，必要時(shí)行纖支鏡檢查，以期達(dá)到肺癌的早期診斷和治療。本例在胸部CT未見(jiàn)可疑癌變時(shí)查纖支鏡發(fā)現(xiàn)支氣管肺鱗癌，雖然不能手術(shù)治療，但通過(guò)纖維支氣管鏡行腫瘤摘除術(shù)并微波治療后聯(lián)合化療不僅療效達(dá)到CR，而且保全了右肺、改善了肺功能。肺間質(zhì)纖維化合并肺癌患者一旦確診后，其治療需考慮患者的肺功能狀態(tài)以及所選擇的治療方案對(duì)肺纖維化的影響。化療中需避免使用可能加重或?qū)е路卫w維化的藥物，如絲裂霉素，博萊霉素，環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤等，可選用第三代新藥長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱、紫杉醇、多西紫杉醇等聯(lián)合鉑類(lèi)組成的晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線方案；放療亦應(yīng)盡量避免。微波

7、治療屬熱療范疇，可使組織變性、凝固、壞死、血管栓塞，目前已廣泛用于消化道腫瘤、肝癌和乳腺癌等治療。微波不僅能直接殺死瘤細(xì)胞，還能使腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜通透性提高，有利于抗癌藥物向細(xì)胞內(nèi)透入，增強(qiáng)抗癌藥物的療效，與化療有協(xié)同作用4。同時(shí)，微波還可增強(qiáng)宿主的抗腫瘤免疫反應(yīng)，對(duì)其細(xì)胞免疫有正向調(diào)節(jié)作用5。王方劍等報(bào)道經(jīng)纖支鏡對(duì)44例中心型肺癌進(jìn)行微波治療，并與治療前比較，完全緩解者54.6%、部分緩解者31.8%、總有效率為86.4%，阻塞性肺炎得到控制者占81.8%，癥狀和體征均有不同程度緩解6。我們也體會(huì)到經(jīng)纖維支氣管鏡行腫瘤摘除術(shù)并微波治療氣管支氣管內(nèi)腫瘤，使腔內(nèi)腫物縮小或消失，還可吸除支氣管腔內(nèi)

8、的壞死組織和分泌物，從而迅速緩解患者的呼吸困難，提高生活質(zhì)量，配合全身化療，提高療效，延長(zhǎng)生存時(shí)間。參考文獻(xiàn)：1、 張洪亮,張立平. 特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化合并肺癌一例. 中國(guó)肺癌雜志,2006,9(2):2062、 Kawasaki H, Nagai K, Yokose T, et al. Clinicopathologic characteristics of surgically resected lung cancer associated with IPF. J Surg Oncol, 2001, 76(1): 53-57.3、 Hubbard R,Venn T, Lew is S,et

9、 al. Lung cancer and cryptogenic fibrosing alveolitis. A population-based cohort study. Am J Respir Crit Care Med, 2000,161(1):5-8.4、 羅慰慈.現(xiàn)代呼吸病學(xué)M.北京:人民軍醫(yī)出版社,1997.2785、6、 王方劍等. 經(jīng)纖支鏡微波治療中心型支氣管肺癌. 第四軍醫(yī)大學(xué)吉林軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002,24(2):75-76作者單位：230022合肥，安徽省肺科醫(yī)院呼吸內(nèi)科通訊作者：方浩徽，副主任醫(yī)師E-mail: , 圖1：胸部CT右上肺未見(jiàn)病灶，右主支氣管似有異常Fig 1: Chest CT didnt demonstrate any focus in the up lobe of right lung but it looks like abnormal in the left main bronchial.圖2：胸部HRCT兩下肺網(wǎng)狀改變Fig 2: HRCT demonstratded reticulation changes in low lobe of right and left lung .圖3：胸部CT右上肺未見(jiàn)病灶Fig 3: Chest CT didnt demonstrate